acetilsalicilna kiselina

• preosjetljivost na djelatnu tvar (npr. određeni bolesnici s alergijom i astmom koji mogu imati napad ili se onesvijestiti), na druge nesteroidne analgetike/antireumatike (nesteroidni protuupalni lijekovi (NSAID)) ili na neku od pomoćnih tvari navedenih u pomoćnim tvarima;
• aktivni ili ponavljajući peptički ulkus i/ili želučana/crijevna krvarenja ili druge vrste krvarenja poput cerebrovaskularnih krvarenja;
• hemoragična dijateza; poremećaji zgrušavanja kao što su hemofilija i trombocitopenija;
• teško oštećenje funkcije jetre;
• teške oštećenje funkcije bubrega;
• osobe koje boluju od gihta;
• teška insuficijencija srca;
• ne davati djeci mlađoj od 16 godina osim ako nije posebno naznačeno (npr. za Kawasakijevu bolest);
• doze > 100 mg dnevno tijekom trećeg tromjesečja trudnoće;
• metotreksat koji se koristi u dozama > 15 mg tjedno;

Acetilsalicilatna kiselina Bausch Health 75 mg želučanootporne tablete i Acetilsalicilatna kiselina Bausch Health 100 mg želučanootporne tablete nisu prikladni za primjenu protiv upale/za snižavanje povišene tjelesne temperature/za ublažavanje bolova.

Treba se izbjegavati dodatno uzimanje drugih salicilata ili drugih nesteroidnih antiflogistika/antireumatika.

Povećani rizik od krvarenja i čira na dvanaesniku ili želucu

Potreban je oprez kod bolesnika sa gastrointestinalnim poremećajima (npr. gastritis).

Postoji povećan rizik od krvarenja, osobito tijekom ili nakon operativnih zahvata (čak i u slučajevima manjih zahvata, npr. vađenja zuba). Koristite s oprezom prije operacije, uključujući vađenje zuba i tijekom terapije s lijekovima koji mogu povećati rizik od krvarenja (npr. aantikoagulansi, trombolitici). Možda će biti potreban privremeni prekid liječenja.

Prije kirurških zahvata (čak i u slučajevima manjih zahvata, npr. vađenja zuba) liječnik treba biti informiran o uzimanju acetilsalicilatne kiseline te treba se uzeti u obzir antitrombocitni učinak acetilsalicilatne kiseline. Može doći do produljenja vremena krvarenja.

Acetilsalicilatna kiselina Bausch Health 75 mg želučanootporne tablete i Acetilsalicilatna kiselina Bausch Health 100 mg želučanootporne tablete ne preporučuju se tijekom menoragije kada menstrualno krvarenje može biti povećano.

Acetilsalicilatna kiselina Bausch Health 75 mg želučanootporne tablete i Acetilsalicilatna kiselina Bausch Health 100 mg želučanootporne tablete treba koristiti s oprezom u slučajevima hipertenzije i kod bolesnika koji u povijesti bolesti imaju čir na želucu ili dvanaesniku, hemoragične epizode ili su na terapiji s antikoagulansima.

Ne preporučuje se istodobno liječenje lijekom Acetilsalicilatna kiselina Bausch Health 75 mg

želučanootporne tablete odnosno Acetilsalicilatna kiselina Bausch Health 100 mg želučanootporne tablete i drugim lijekovima koji mijenjaju hemostazu (tj. antikoagulansima poput varfarina,

trombolitičkim i antitrombocitnim sredstvima, protuupalnim lijekovima i selektivnim inhibitorima ponovne pohrane serotonina) jer mogu povećati rizik od nastanka krvarenja. Ako se istodobno liječenje ne može izbjeći, preporučuje se pomno promatranje znakova krvarenja.

Potreban je oprez kod bolesnika koji istodobno primaju lijekove koji mogu povećati rizik od ulceracije poput oralnih kortikosteroida, selektivnih inhibitora ponovne pohrane serotonina i deferasiroksa.

Kod bolesnika s trombolizom treba provjeriti moguće znakove eksternog ili internog krvarenja (npr. hematome).

Bolesnici bi trebali obavijestiti svog liječnika o svakom neuobičajenom simptomu krvarenja. Ako se dogodi gastrointestinalno krvarenje ili ulceracija, liječenje treba prekinuti.

Oštećenje funkcije bubrega i jetre

Acetilsalicilatnu kiselinu treba koristiti s oprezom u bolesnika s umjerenim oštećenjem funkcije bubrega ili jetre (kontraindicirana je ako je teško oštećenje) ili u bolesnika koji su dehidrirani jer upotreba NSAIL može rezultirati pogoršanjem funkcije bubrega. Pretrage funkcije jetre treba redovito provoditi u bolesnika s laganom ili umjerenom insuficijencijom jetre.

Kod dugotrajne (višegodišnje) primjene visokih doza acetilsalicilatne kiseline ne može se isključiti oštećenje bubrega. Stoga se funkcija bubrega treba redovito nadzirati.

Reakcije preosjetljivosti

Acetilsalicilatna kiselina može potaknuti napade bronhospazma i astme ili druge reakcije preosjetljivosti. Čimbenici rizika su postojeća astma, peludna groznica, nosni polipi ili kronične respiratorne bolesti. Isto se odnosi na bolesnike koji također pokazuju alergijsku reakciju na druge tvari (npr. kod kožnih reakcija, svrbeža ili urtikarije).

Treba prekinuti primjenu lijeka ako se pojavi bilo koji od znakova preosjetljivosti.

Treba biti oprezan kod bolesnika koji su preosjetljivi na druge analgetike, protuupalne ili antireumatske lijekove.

Kožne reakcije

Ozbiljne kožne reakcije, uključujući Steven-Johnsonov sindrom povezane s primjenom acetilsalicilatne kiseline rijetko su prijavljene. Acetilsalicilatnu kiselinu Health-Med 75 mg

želučanootporne tablete, odnosno Acetilsalicilatnu kiselinu Health-Med 100 mg želučanootporne tablete mora se prestati koristiti na prvi znak kožnog osipa, lezija sluznice ili bilo kojeg drugog znaka preosjetljivosti.

Stariji bolesnici

Stariji bolesnici posebno su osjetljivi na nuspojave NSAIL-a, uključujući acetilsalicilatnu kiselinu, posebno na gastrointestinalno krvarenje i perforaciju koji mogu biti fatalni. Kada je potrebna dugotrajna terapija bolesnike treba redovito pregledavati.

Pedijatrijska skupina bolesnika

Acetilsalicilatna kiselina se preporučuje za primjenu u odraslih i adolescenata od 16 godina nadalje.

Acetilsalicilatna kiselina se ne preporučuje za primjenu u adolescenata/djece mlađe od 16 godina osima u slučaju kada je očekivani benefit nadmašuje rizik.

Postoji moguća povezanost između primjene acetilsalicilatne kiseline i pojave Reyeovog sindroma u neke djece. Reyeov sindrom je vrlo rijetka, ali moguće životno ugrožavajuća bolest koja zahvaća mozak i jetru te zahtjeva hitnu medicinsku skrb.

Neprekidno povraćanje tijekom dužeg razdoblja, dehidracija, pomućena svijest i konvulzije zahtijevaju trenutnu intenzivnu njegu. Ipak uzročna povezanost s uzimanjem posebnih lijekova nije dokazana.

Acetilsalicilatna kiselina se treba primijeniti u djece i adolscenata, kod bolesti s povišenom tjelesnom temperaturom (febrilnih bolesti), samo u slučaju nedostatka drugih terapijskih mogućnosti.

Giht

Acetilsalicilatna kiselina u malim dozama smanjuje izlučivanje mokraćne kiseline. Zbog te činjenice bolesnici koji imaju tendenciju smanjenog izlučivanja mokraćne kiseline mogu doživjeti napade gihta.

Rizik od hipoglikemije

Rizik od hipoglikemijskog učinka kod sulfoniluree i inzulina može se pojačati uzimanjem prekomjerne doze lijeka Acetilsalicilatna kiselina Bausch Health 75 mg želučanootporne tablete, odnosno Acetilsalicilatna kiselina Bausch Health 100 mg želučanootporne tablete.

Nedostatak glukoze-6-fosfat dehidrogenaze

Potreban je oprez u bolesnika s nedostatkom glukoza-6-fosfat dehidrogenaze jer se može pojaviti hemolitička anemija.

Kontraindicirane kombinacije

Metotreksat (kada se primjenjuje u dozama > 15 mg tjedno):

Kombinacijom lijekova metotreksat i acetilsalicilatna kiselina pojačava se hematološka toksičnost metotreksata uslijed smanjenog bubrežnog klirensa metotreksata zbog acetilsalicilatne kiseline. Stoga je istodobna primjena metotreksata (u dozama > 15 mg tjedno) s lijekom Acetilsalicilatna kiselina Bausch Health 75 mg želučanootporne tablete, odnosno Acetilsalicilatna kiselina Bausch Health 100 mg

želučanootporne tablete kontraindicirana.

Ne preporučuju se kombinacije

Urikozurični lijekovi, npr. probenecid i sulfinpirazon

Salicilati poništavaju učinak probenecida i sulfinpirazona. Treba izbjegavati kombinaciju.

Kombinacije koje zahtijevaju mjere opreza pri primjeni ili koje treba uzeti u obzir

Antikoagulasti i antitrombotici npr. kumarin, heparin, varfarin i fenindion

Povećani rizik od krvarenja zbog inhibirane funkcije trombocita, ozljede sluznice dvanaesnika i istiskivanja oralnih antikoagulansa s njihovih mjesta vezivanja za proteine u plazmi. Treba nadzirati vrijeme krvarenja.

Antitrombocitni lijekovi (npr. klopidogrel i dipiridamol) i selektivni inhibitori ponovne pohrane serotonina (SSRI; poput sertralina ili paroksetina)

Povećani rizik od gastrointestinalnog krvarenja.

Antidijabetici, npr. sulfonilurea

Salicilati mogu povećati hipoglikemijski učinak sulfoniluree.

Digoksin i litij

Acetilsalicilatna kiselina otežava izlučivanje digoksina i litija putem bubrega što dovodi do povećane koncentracije u plazmi. Pri započinjanju i završetku liječenja acetilsalicilatnom kiselinom preporučuje se praćenje koncentracije digoksina i litija u plazmi. Možda će biti potrebno prilagoditi dozu.

Diuretici i antihipertenzivi

NSAIL mogu smanjiti antihipertenzivne učinke diuretika i drugih antihipertenzivnih lijekova. Kao i kod ostalih nesteroidnih protuupalnih lijekova, istodobna primjena s ACE inhibitorima povećava rizik od akutne bubrežne insuficijencije.

Hipotenzivni učinci beta blokatora mogu se umanjiti istodobnom primjenom acetilsalicilatne kiseline (ASK) zbog inhibicije prostaglandina bubrega što dovodi do smanjenog protoka krvi u bubregu i zadržavanja soli i tekućine.

Diuretici: Rizik od akutnog zatajenja bubrega zbog smanjene glomerularne filtracije uslijed smanjene sinteze prostaglandina bubrega. Preporučuje se hidracija pacijenta i praćenje bubrežne funkcije na

početku liječenja.

Inhibitori karboanhidraze (acetazolamid)

Može rezultirati ozbiljnom acidozom i povećanom toksičnošću za središnji živčani sustav.

Sistemski kortikosteroidi

Rizik od gastrointestinalnih ulceracija i krvarenja može se povećati istodobnom primjenom acetilsalicilatne kiseline i kortikosteroida. Kortikosteroidi smanjuju koncentraciju salicilata u plazmi i nakon povlačenja kortikosteroida može se pojaviti toksičnost salicilata.

Metotreksat (kada se primjenjuje u dozama < 15 mg tjedno):

Kombinacijom lijekova metotreksat i acetilsalicilatna kiselina može se povećati hematološka toksičnost metotreksata uslijed smanjenog bubrežnog klirensa metotreksata zbog acetilsalicilatne kiseline. Tijekom prvih tjedana kombinacije potrebno je raditi tjedne provjere krvne slike. Pojačano praćenje trebalo bi se provoditi u prisutnosti čak i blago oštećene funkcije bubrega, kao i kod starijih osoba.

Ostali NSAIL

Povećani rizik od ulceracija i gastrointestinalnih krvarenja zbog sinergijskih učinaka.

Ibuprofen

Eksperimentalni podaci sugeriraju da ibuprofen može inhibirati učinak niskih doza acetilsalicilatne kiseline na agregaciju trombocita kada se primjenjuju istodobno. Međutim, ograničenje ovih podataka i nesigurnosti u vezi s ekstrapolacijom ex vivo podataka na kliničku sliku podrazumijevaju da se ne mogu donijeti čvrsti zaključci za redovitu uporabu ibuprofena i da se ne smatra vjerojatnim klinički važan

učinak kod povremene primjene ibuprofena.

Metamizol

Metamizol može smanjiti učinak acetilsalicilatne kiseline na agregaciju trombocita ako se uzimaju istodobno. Stoga ovu kombinaciju treba koristiti s oprezom u bolesnika koji uzimaju male doze acetilsalicilatne kiseline za kardioprotekciju.

Ciklosporin, takrolimus

Istodobna primjena NSAIL-a i ciklospoina ili takrolimusa može povećati nefrotoksični učinak

ciklosporina i takrolimusa. U slučaju istodobne primjene ovih lijekova i acetilsalicilatne kiseline potrebno je nadzirati bubrežnu funkciju.

Valproat

Prijavljeno je da acetilsalicilatna kiselina smanjuje vezanje valproata na serumski albumin povećavajući time njegovu slobodnu koncentraciju u plazmi u stanju ravnoteže.

Antagonisti aldosterona (spironolakton i kanrenon)

Istodobna primjena s acetilsalicilatnom kiselinom smanjuje učinak učinak antagonista aldosterona (spironolakton i kanrenon).

Fenitoin

Salicilati smanjuju vezanje fenitoina na albumin u plazmi. To može dovesti do smanjene razine ukupnog fenitoina u plazmi, ali i do povećane frakcije slobodnog fenitoina. Čini se da nevezana koncentracija, a time i terapeutski učinak nisu značajno promijenjeni.

Alkohol

Istodobna primjena alkohola i acetilsalicilatne kiseline povećava rizik od gastrointestinalnog krvarenja.

Antacidi i adsorbenti

Izlučivanje acetilsalicilatne kiseline povećano je u alkalnom urinu; kaolin vjerojatno smanjuje apsorpciju. Antacidi će smanjiti učinak acetilsalicilatne kiseline. Osnovne nekompatibilnosti su soli željeza, karbonati i alkalni hidroksidi.

Antagonisti leukotriena

Povećana je koncentracija zafirlukasta u plazmi.

Antibakterijski lijekovi

Toksičnost sulfonamida može se povećati.

Nalazi funkcije štitnjače

Acetilsalicilatna kiselina može utjecati na nalaz funkcije štitnjače.

Trudnoća

Niske doze (do 100 mg/dan):

Kliničke studije pokazuju da se doze do 100 mg/dan za ograničenu opstetričku primjenu, koje zahtijevaju praćenje specijalista čine sigurnima.

Doze iznad 100 mg/dan do 500 mg/dan:

Nema dovoljno kliničkog iskustva s primjenom doza iznad 100 mg/dan do 500 mg/dan. Stoga se preporuke za doze od 500 mg/dan i više navedene ispod, odnose i na ovaj raspon doza.

Doze od 500 mg/dan i više:

Inhibicija sinteze prostaglandina može negativno utjecati na trudnoću i/ili razvoj embrija/fetusa. Podaci iz epidemioloških studija ukazuju na povećani rizik od pobačaja te od srčanih malformacija i gastroshize nakon primjene inhibitora sinteze prostaglandina u ranoj trudnoći.

Od 20. tjedna trudnoće nadalje, Acetilsalicilatna kiselina Bausch Health može uzrokovati oligohidramniju, koja se javlja kao posljedica poremećaja fetalne bubrežne funkcije. To se može javiti ubrzo nakon početka primjene lijeka te se u pravilu normalizira nakon prekida terapije. Dodatno, prijavljeni su slučajevi suženja ductus arteriosus nakon liječenja u drugom tromjesečju, od kojih se većina povlači nakon prekida terapije.

Stoga tijekom prvog i drugog tromjesečja trudnoće, Acetilsalicilatna kiselina Bausch Health se ne smije primijeniti, ako to nije nužno potrebno.

Ako Acetilsalicilatna kiselina Bausch Health koristi žena koja pokušava zatrudnjeti ili tijekom prvog i drugog tromjesečja trudnoće, doza treba biti što niža, a trajanje liječenja što je kraće moguće.

Nakon izloženosti Acetilsalicilatnoj kiselini Bausch Health kroz nekoliko dana od 20. tjedna trudnoće nadalje, potrebno je razmotriti antenatalno praćenje oligohidramnije i suženja ductus arteriosus. Potrebno je prekinuti primjenu Acetilsalicilatne kiseline Bausch Health, ako se otkrije oligohidramnija ili suženje ductus arteriosus.

Zbog inhibicije sinteze prostaglandina analgetske doze acetilsalicilatne kiseline mogu uzrokovati

prolongaciju gestacije, ako se koriste tijekom zadnjeg tromjesječja i prerano zatvaranje ductus arteriosus Botalli, ako se koriste od 28. do 30. tjedan trudnoće nadalje. Takve doze mogu nadalje uzrokavati

povećanu sklonost krvarenju kod majke i djeteta kao i intrakranijalno krvarenje u prerano rođene djece, ako se koristi kratko vremena prije poroda.

Sadašnje iskustvo korištenja acetilsalicilatne kiseline u trudnica u dnevnim dozama od 50 mg do 150 mg tijekom drugog ili trećeg tromjesječja trudnoće ne upćuje na dokaze o tokolizi, povećanoj sklonosti krvarenju ili preranom zatvaranju ductus arteriosus Botalli. Nema podataka o dnevnim dozama do 150 mg do 300 mg.

Tijekom trećeg tromjesečja trudnoće svi inhibitori sinteze prostaglandina mogu izložiti fetus:

• kardiopulmonalnoj toksičnosti (preranosuženje/zatvaranje arterioznog duktusa i plućna hipertenzija);
• bubrežnoj disfunkciji koja može prijeći u bubrežno zatajenje s oligohidramnionom; majku i novorođenče, na kraju trudnoće:
• mogućem produljenju vremena krvarenja, antiagregacijski učinak koji se može pojaviti čak i pri vrlo malim dozama.
• inhibiciji kontrakcija maternice što rezultira odgođenim ili produljenim trudovima.

Slijedom toga, acetilsalicilatna kiselina u dozama višim od 100 mg/dan kontraindicirana je tijekom trećeg tromjesečja trudnoće. Doze do i uključujući 100 mg/dan smiju se koristiti samo uz strogi opstetrički nadzor

Dojenje

Niske količine salicilata i njihovih metabolita izlučuju se u majčino mlijeko. Budući da do sada nisu

zabilježeni štetni učinci na dojenče, kratkotrajna primjena preporučene doze ne zahtijeva prekid dojenja. U slučajevima dugotrajne primjene i/ili primjene većih doza dojenje treba prekinuti.

Plodnost

Nema kontroliranih studija u vezi s potencijalnim učinkom acetilsalicilatne kiseline na plodnost.

Nisu provedene studije o učincima na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima s lijekom Acetilsalicilatna kiselina Bausch Health 75 mg želučanootporne tablete, odnosno Acetilsalicilatna kiselina Bausch Health 100 mg želučanootporne tablete. Na temelju farmakodinamičkih svojstava i nuspojava acetilsalicilatne kiseline ne očekuje se utjecaj na reaktivnost i sposobnost upravljanja vozilima ili strojevima.

Tablični prikaz nuspojava

Nuspojave su prikazane prema organskom sustavu i učestalosti. Učestalost se definira na sljedeći način: vrlo često (≥ 1/10), često (≥ 1/100 do < 1/10), manje često (≥ 1/1000 do < 1/100), rijetko (≥ 1/10000 do

< 1/1000), vrlo rijetko (<1/10000), nepoznato ( iz dostupnih padataka učestalost se ne može odrediti).

Prijavljivanje sumnji na nuspojavu

Nakon dobivanja odobrenja lijeka važno je prijavljivanje sumnji na njegove nuspojave. Time se

omogućuje kontinuirano praćenje omjera koristi i rizika lijeka. Od zdravstvenih djelatnika se traži da prijave svaku sumnju na nuspojavu lijeka putem nacionalnog sustava prijave nuspojava: navedenog u Dodatku V.

Iako su uključene značajne individualne varijacije, može se smatrati da je toksična doza oko 200 mg/kg kod odraslih i 100 mg/kg kod djece. Letalna doza acetilsalicilatne kiseline je 25-30 grama. Koncentracije salicilata u plazmi iznad 300 mg/l ukazuju na intoksikaciju. Koncentracije u plazmi iznad 500 mg/l kod odraslih i 300 mg/l kod djece općenito uzrokuju ozbiljnu toksičnost.

Predoziranje može biti štetno za starije pacijente, a posebno za malu djecu (terapijsko predoziranje ili česte slučajne intoksikacije mogu biti fatalne).

Simptomi umjerene intoksikacije

Simptomi blagog ili ranog trovanja su peckanje u ustima, letargija, mučnina, povraćanje, zujanje u ušima ili omaglica. U umjerenim trovanjima može se dogoditi sve gore navedeno, plus tahipneja, hiperpireksija, znojenje, dehidracija, gubitak koordinacije i nemir.

Simptomi teške intoksikacije

Simptomi su povezani s ozbiljnim poremećajem acidobazne ravnoteže. U prvom se slučaju javlja hiperventilacija što dovodi do respiratorne alkaloze. Respiratorna acidoza nastaje uslijed supresije respiratornog centra. Uz to, metabolička acidoza nastaje kao rezultat prisutnosti salicilata.

Budući da se mlađa djeca često ne vide dok ne dođu u kasnu fazu intoksikacije, obično su u fazi acidoze. Nadalje, mogu se pojaviti sljedeći simptomi: hipertermija i znojenje što rezultira dehidracijom: osjećaj nemira, poremećaj ravnoteže elektrolita (npr. gubitak kalija), gastrointestinalno krvarenje,

oštećenje/poremećaj sluha, abdominalna bol, glavobolja, omamljenost, vrtoglavica, zbunjenost, delirij, plitko disanje, cerebralni i pulmonalni edem, respiratorni i metabolički poremećaj, konvulzije,

halucinacije, zatajenje bubrega i hipoglikemija. Depresija živčanog sustava može dovesti do kome, kardiovaskularnog kolapsa ili zastoja disanja.

Liječenje predoziranja

Ako je unesena toksična doza potreban je bolnički prijem.

U slučaju umjerene intoksikacije treba pokušati navesti pacijenta na povraćanje. Ako to ne uspije, može se pokušati ispiranje želuca tijekom prvog sata nakon uzimanja znatne količine lijeka.

Nakon toga primijenite aktivni ugljen (adsorbent) i natrijev sulfat (laksativ). Aktivni ugljen može se dati u jednoj dozi (50 g za odraslu osobu, 1 g/kg tjelesne težine za dijete do 12 godina).

Alkalizacija urina (250 mmol NaHCO3, tijekom tri sata) uz istodobnu provjeru razine pH urina. U slučaju teške intoksikacije, poželjna je hemodijaliza.

Ostale simptome treba liječiti simptomatski.