ellaOne*

Preosjetljivost na djelatnu tvar ili neku od pomoćnih tvari navedenih u pomoćnim tvarima

ella One je samo za sporadičnu uporabu. Nikako ne smije zamijeniti metodu redovne kontracepcije. Žene je uvijek potrebno savjetovati o primjeni jedne od metoda redovne kontracepcije.

Ulipristalacetat nije namijenjen uporabi tijekom trudnoće i ne smiju ga uzimati žene koje sumnjaju ili znaju da su trudne. Međutim, on ne prekida postojeću trudnoću.

ella One ne sprječava trudnoću u svim slučajevima

U slučaju kašnjenja sljedeće menstruacije više od 7 dana, ako je menstruacija svojim značajkama abnormalna ili ako postoje simptomi koji ukazuju na trudnoću ili postoji sumnja na trudnoću, treba napraviti test na trudnoću. Kao i kod svake druge trudnoće, valja razmotriti mogućnost ektopične trudnoće. Važno je znati da pojava krvarenja iz maternice ne isključuje ektopičnu trudnoću. Žene koje zatrudne nakon uzimanja ulipristalacetata trebaju se javiti svom liječniku.

Ulipristalacetat sprječava ili odgađa ovulaciju. Ako se ovulacija već dogodila, on više nema učinka. Vrijeme ovulacije nije moguće predvidjeti, stoga tabletu treba uzeti što je prije moguće nakon nezaštićenog snošaja.

Nema podataka o djelotvornosti ulipristalacetata kada se uzme više od 120 sati (5 dana) nakon nezaštićenog snošaja.

Ograničeni podaci koji ne dopuštaju donošenje konačnih zaključaka ukazuju na to da se djelotvornost ella One može smanjivati s porastom tjelesne težine ili indeksa tjelesne mase (ITM). Sve žene hitnu kontracepciju trebaju uzeti što ranije nakon nezaštićenog snošaja, bez obzira na tjelesnu težinu ili ITM.

Nakon uzimanja tablete menstruacije ponekad mogu nastupiti nekoliko dana ranije ili kasnije od očekivanog. U oko 7% žena menstruacija je nastupila više od 7 dana ranije od očekivanog. U 18,5% žena kašnjenje je bilo duže od 7 dana, a u 4 % žena kašnjenje je bilo duže od 20 dana.

Ne preporučuje se istovremeno uzimanje ulipristalacetata i hitne kontracepcije koja sadrži levonorgestrel.

Kontracepcija nakon uzimanja ella One

Ulipristalacetat hitna je kontracepcija koja smanjuje rizik od trudnoće nakon nezaštićenog snošaja, ali ne štiti od začeća pri sljedećim snošajima. Stoga bi žene trebalo savjetovati da nakon uzimanja hitne kontracepcije upotrebljavaju pouzdano mehaničko kontracepcijsko sredstvo do sljedeće menstruacije.

Iako pri uzimanju ulipristalacetata kao hitne kontracepcije nije kontraindicirana daljnja primjena redovne hormonske kontracepcije, ella One može smanjiti njezino kontracepcijsko djelovanje. Stoga žena nakon uzimanja ella One može početi ili nastaviti koristiti hormonsku kontracepciju, međutim, treba je savjetovati da do sljedeće menstruacije koristi pouzdano mehaničko kontracepcijsko sredstvo.

Posebne populacije

Istodobna primjena ella One s induktorima CYP3A4 ne preporučuje se zbog interakcija (npr. barbiturati (uključujući primidon i fenobarbital), fenitoin, fosfenitoin, karbamazepin, okskarbazepin, biljni lijekovi koji sadrže Hypericum perforatum (gospinu travu), rifampicin, rifabutin, grizeofulvin, efavirenz, nevirapin i dugotrajna primjena ritonavira).

Ne preporučuje se primjena u žena s teškim oblikom astme koje se liječe oralnim glukokortikoidima.

Ovaj lijek sadrži laktozu. Bolesnice s rijetkim nasljednim poremećajem nepodnošenja galaktoze, potpunim nedostatkom laktaze ili malapsorpcijom glukoze i galaktoze ne bi smjele uzimati ovaj lijek.

Ovaj lijek sadrži manje od 1 mmol (23 mg) natrija po tableti, tj. zanemarive količine natrija.

Mogućnost utjecaja drugih lijekova na ulipristalacetat

Ulipristalacetat se metabolizira putem CYP3A4 in vitro.

• Induktori CYP3A4 In vivo rezultati pokazuju da primjena ulipristalacetata s jakim induktorima CYP3A4 kao što ^{je rifampicin značajno smanjuje CR} max ^{Ri AUC ulipristalacetata za 90% ili više i smanjuje} poluvrijeme eliminacije ulipristalacetata za 2,2 puta što približno odgovara smanjenju izlaganja ulipristalacetatu za 10 puta. Istodobna uporaba ella One s induktorima CYP3A4 (npr. barbiturati (uključujući primidon i fenobarbital), fenitoin, fosfenitoin, karbamazepin, okskarbazepin, biljni pripravci koji sadrže Hypericum perforatum (gospinu travu), rifampicin, rifabutin, grizeofulvin, efavirenz i nevirapin) stoga smanjuje koncentracije ulipristalacetata u plazmi i može rezultirati smanjenjem djelotvornosti ella One. ella One se ne preporučuje ženama koje su u posljednja 4 tjedna uzimale lijekove koji induciraju enzime te je potrebno razmotriti nehormonsku hitnu kontracepciju (tj. bakreni intrauterini uložak (Cu- IUD)).
• Inhibitori CYP3A4In vivo rezultati pokazuju da primjena ulipristalacetata s jakim i umjerenim inhibitorima^{CYP3A4 povećava C}RmaxR^{odnosno AUC ulipristalacetata do najviše 2 odnosno 5,9 puta. Nije}vjerojatno da učinci CYP3A4 inhibitora imaju ikakve kliničke posljedice. Inhibitor CYP3A4, ritonavir, također može pri dugotrajnoj primjeni imati inducirajući učinak na CYP3A4. U takvim slučajevima ritonavir može sniziti koncentraciju ulipristalacetata u plazmi. Stoga se istodobna primjena ne preporučuje. Kako indukcija enzima slabi postepeno, učinci na koncentraciju ulipristalacetata u plazmi mogu se pojaviti čak i ako je žena prekinula uzimanje lijeka induktora enzima u posljednja 4 tjedna.Lijekovi koji utječu na pH želucaPrimjena ulipristalacetata (tableta od 10 mg) zajedno s inhibitorom protonske pumpe esomeprazolom^{(20 mg dnevno tijekom 6 dana) rezultirala je s oko 65% nižom srednjom vrijednosti C}RmaxR^{, kasnijim T}RmaxR^{(od medijana 0,75 sati do 1,0 sata) i 13% višom srednjom vrijednosti AUC-a. Klinički značaj te}interakcije na primjenu pojedinačne doze ulipristalacetata kao hitnog kontraceptiva nije poznat.Mogućnost utjecaja ulipristalacetata na druge lijekoveHormonski kontraceptivi Kako se s visokim afinitetom veže na receptore za progesteron, ulipristalacetat može utjecati na djelovanje lijekova koji sadrže progestagene:
• kontracepcijsko djelovanje kombiniranih hormonskih kontraceptiva i kontracepcije koja sadrži samo progestagen može biti smanjeno
• istodobna primjena ulipristalacetata i hitne kontracepcije koja sadrži levonorgestrel se ne preporučuje.In vitro podaci pokazuju da ulipristalacetat i njegov aktivni metabolit u klinički značajnim koncentracijama bitno ne inhibiraju CYP1A2, 2A6, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 i 3A4. Nakon primjene pojedinačne doze nije vjerojatna indukcija CYP1A2 i CYP3A4 ulipristalacetatom ili njegovim aktivnim metabolitom. Prema tome, nije vjerojatno da primjena ulipristalacetata mijenja klirens lijekova koji se metaboliziraju tim enzimima.Supstrati P-glikoproteina (P-gp)In vitro podaci pokazuju da ulipristalacetat u klinički značajnim koncentracijama može biti inhibitor P-gp. In vivo rezultati s P-gp supstratom feksofenadinom su bili neuvjerljivi. Nije vjerojatno da učinci P-gp supstrata imaju ikakve kliničke posljedice.

Trudnoća

ella One nije namijenjena za primjenu tijekom trudnoće i ne smiju je uzeti žene u kojih se sumnja ili se zna da su trudne.

Ulipristalacetat ne prekida postojeću trudnoću.

Nakon uzimanja ulipristalacetata ponekad može doći do trudnoće. Iako nije zamijećen teratogeni potencijal, rezultati pokusa na životinjama nisu dostatni za procjenu reproduktivne toksičnosti. Ograničeni podaci o izloženosti lijeku ella One tijekom trudnoće u ljudi ne ukazuju na zabrinutost glede sigurnosti. Ipak, važno je da se svaka trudnoća u žene koja je uzela ella One prijavi putem web-adrese www. hra-pregnancy-registry. com. Svrha tog online registra je prikupljanje sigurnosnih informacija od žena koje su tijekom trudnoće uzele ella One ili koje su zatrudnjele nakon uzimanja ella One. Svi prikupljeni podaci ostaju anonimni.

Dojenje

Ulipristalacetat se izlučuje u majčino mlijeko. Učinak na novorođenčad/dojenčad nije ispitivan. Stoga se rizik za dojeno dijete ne može isključiti. Dojenje se ne preporučuje tjedan dana nakon uzimanja ulipristalacetata kao hitne kontracepcije. Za to vrijeme preporučuje se izdajati i odbaciti izdojeno majčino mlijeko kako bi se potaknula laktacija.

Plodnost

Nakon primjene ulipristalacetata kao hitne kontracepcije vjerojatan je brzi oporavak plodnosti. Žene treba savjetovati da kod sljedećih snošaja upotrebljavaju pouzdana mehanička kontracepcijska sredstva do sljedeće menstruacije.

Ulipristalacetat malo ili umjereno utječe na sposobnost upravljanja vozilima i strojevima.

Nakon uzimanja ella One blaga do umjerena omaglica je česta, somnolencija i zamagljen vid su manje česti, a poremećaj pažnje prijavljen je rijetko. Bolesnice treba upozoriti da u slučaju pojave takvih simptoma ne upravljaju vozilima ili strojevima.

Sažetak sigurnosnog profila

Najčešće prijavljene nuspojave bile su glavobolja, mučnina, bolovi u abdomenu i dismenoreja. Sigurnost ulipristalacetata je tijekom programa kliničkog razvoja bila ispitivana u 4718 žena. Tablični prikaz nuspojava

U tablici niže prikazane su nuspojave prijavljene tijekom kliničkog programa faze III koji je obuhvatio 2637 žena.

Niže prikazane nuspojave klasificirane su po učestalosti i organskim sustavima primjenom sljedeće konvencije: vrlo često (≥1/10), često (≥ 1/100 do <1/10), manje često (≥ 1/1000 do <1/100), rijetko (≥1/10 000 do <1/1000), vrlo rijetko (<1/10 000) i nepoznato (ne može se procijeniti na temelju dostupnih podataka).

*Simptomi koji mogu također biti povezani s neutvrđenom trudnoćom (ili povezanim komplikacijama)

**Nuspojava iz spontanih prijava

Adolescenti: sigurnosni profil opažen u žena mlađih od 18 godina tijekom ispitivanja i nakon stavljanja lijeka u promet, sličan je sigurnosnom profilu u odraslih žena tijekom ispitivanja faze III.

Iskustvo nakon stavljanja lijeka u promet: spontano prijavljene nuspojave tijekom uporabe nakon stavljanja lijeka u promet bile su po svojoj prirodi i učestalosti slične sigurnosnom profilu opisanom tijekom ispitivanja faze III.

Opis odabranih nuspojava

Većina žena (74,6%) koje su sudjelovale u ispitivanjima faze III imala je sljedeću menstruaciju u očekivano vrijeme ili unutar ± 7 dana, dok je u 6,8% žena nastupila više od 7 dana ranije od očekivanog, a u 18,5% žena kasnila je više od 7 dana od očekivanog nastupa menstruacije. U 4% žena menstruacija je kasnila više od 20 dana.

Manjina žena (8,7%) prijavila je intermenstruacijska krvarenja prosječnog trajanja od 2,4 dana. U većini slučaja (88,2%) radilo se o oskudnim krvarenjima. Samo 0,4% žena koje su uzimale ella One tijekom ispitivanja faze III je prijavilo jako intermenstruacijsko krvarenje.

82 žene su sudjelovale u ispitivanjima faze III više puta i stoga dobile više od jedne doze ella One (73 žene su bile uključene u ispitivanje dva puta, a 9 žena tri puta). Kod tih žena nije bilo razlika u sigurnosti s obzirom na incidenciju i težinu nuspojava, promjenu u trajanju i volumenu menstruacija te incidenciju intermenstruacijskih krvarenja.

Prijavljivanje sumnji na nuspojavu

Nakon dobivanja odobrenja lijeka, važno je prijavljivanje sumnji na njegove nuspojave. Time se omogućuje kontinuirano praćenje omjera koristi i rizika lijeka. Od zdravstvenih radnika se traži da prijave svaku sumnju na nuspojavu lijeka putem nacionalnog sustava prijave nuspojava: navedenog u Dodatku V.

Iskustvo s predoziranjem ulipristalacetata je ograničeno. Pojedinačne doze lijeka do 200 mg upotrijebljene su u žena bez sigurnosnog rizika. Te visoke doze dobro su tolerirane. Međutim, kod tih je žena došlo do skraćenog menstrualnog ciklusa (krvarenje iz maternice pojavljivalo se 2-3 dana ranije nego očekivano), a u nekih se žena krvarenje produljilo, iako ne u velikoj količini (krvavi iscjedak). Ne postoji protuotrov, a daljnje liječenje treba biti simptomatsko.