Tramadol Krka

2. KVALITATIVNI I KVANTITATIVNI SASTAV Tramadol Krka 50 mg otopina za injekciju/infuziju
1 ml otopine za injekciju/infuziju (1 ampula) sadrţi 50 mg tramadolklorida. Pomoćna tvar s poznatim učinkom
1 ml otopine za injekciju/infuziju sadrţi 0,701 mg natrija. Tramadol Krka 100 mg otopina za injekciju/infuziju
2 ml otopine za injekciju/infuziju (1 ampula) sadrţi 100 mg tramadolklorida.
1 ml otopine za injekciju/infuziju sadrţi 50 mg tramadolklorida. Za cjeloviti popis pomoćnih tvari vidjeti dio 6.1.
3. FARMACEUTSKI OBLIK Otopina za injekciju/infuziju Bistra, bezbojna otopina, bez vidljivih stranih čestica.
4. KLINIČKI PODACI
4.1. Terapijske indikacije Liječenje srednje jake do jake boli.

Otopina za injekciju/infuziju Bistra, bezbojna otopina, bez vidljivih stranih čestica.
4. KLINIČKI PODACI
4.1. Terapijske indikacije Liječenje srednje jake do jake boli.
4.2. Doziranje i način primjene Doziranje Dozu treba individualno prilagoditi intenzitetu boli i osjetljivosti bolesnika. Općenito, potrebno je odabrati najniţu učinkovitu dozu za analgeziju. Dnevne doze djelatne tvari od
400 mg ne smiju se prekoračiti, osim ako ne postoje posebne medicinske okolnosti (npr. boli kod karcinoma i jake postoperativne boli).
Ako nije drugačije propisano, Tramadol Krka otopinu za injekciju/infuziju treba primijeniti na sljedeći način:
Odrasli i adolescenti stariji od 12 godina
Oblik doziranja Jednokratna doza Maksimalna dnevna doza
Tramadol Krka 50 mg otopina 50 do 100 mg 400 mg za injekciju/infuziju svakih 4 do 6 sati (1 do 2 ampule) (do 8 ampula) Tramadol Krka 100 mg 100 mg 400 mg otopina za injekciju/infuziju svakih 4 do 6 sati (1 ampula) (do 4 ampule)
Ako se bol ne ublaţi dovoljno nakon primjene jednokratne doze od 50 mg tramadolklorida unutar
30 do 60 minuta, moţe se dati druga jednokratna doza od 50 mg. Ako u slučaju jake boli postoji vjerojatnost da će biti potrebna veća doza, veća se jednokratna doza Tramadol Krka otopine za injekciju/infuziju (100 mg tramadolklorida) moţe dati kao početna doza.
Ovisno o intenzitetu boli učinak traje 4 do 6 sati. U liječenju jakih postoperativnih bolova mogu biti potrebne i veće doze za analgeziju u ranom postoperacijskom razdoblju. Zahtjevi za liječenjem boli nakon 24 sata obično nisu viši nego kod uobičajene primjene.
Pedijatrijska populacija
Tramadol Krka otopina za injekciju/infuziju nije prikladna za primjenu u djece mla Ďe od godinu dana.
Djeci u dobi od 1 do 11 godina daje se 1 do 2 mg tramadolklorida na kilogram tjelesne mase kao jednokratna doza. Općenito treba odabrati najniţu učinkovitu dozu za analgeziju. Ne smije se prekoračiti dnevna doza od 8 mg po kg tjelesne mase ili 400 mg. Treba dati niţu od dvije doze.
U tu se svrhu Tramadol Krka 50 mg ili Tramadol Krka 100 mg otopina za injekciju/infuziju razrijedi vodom za injekcije. Za informacije o odgovarajućim razrje Ďenjima pogledajte dio 6.6.
Stariji bolesnici
Obično nije potrebno prilago Ďavati dozu u bolesnika u dobi do 75 godina, u kojih se klinički ne manifestira insuficijencija jetre ili bubrega. U bolesnika starijih od 75 godina eliminacija se moţe produţiti. Zbog toga se, ako je potrebno, trebaju povećati intervali izme Ďu doza sukladno potrebama bolesnika.
Bubrežna insuficijencija/dijaliza i insuficijencija jetre
U bolesnika s bubreţnom i/ili jetrenom insuficijencijom eliminacija tramadola je odgo Ďena. U takvih bolesnika treba paţljivo razmotriti povećanje intervala izme Ďu doza, sukladno potrebama bolesnika.
Tramadol Krka otopina za injekciju/infuziju se ne smije davati bolesnicima s teškom insuficijencijom bubrega i/ili jetre.
Napomena
Preporučeno doziranje predstavlja samo smjernice. Za liječenje kronične boli, Tramadol Krka otopina za injekciju/infuziju treba se primijeniti u skladu s fiksnim planom doziranja.
Način primjene
Tramadol Krka otopina za injekciju/infuziju se moţe primijeniti intravenskom injekcijom ili infuzijom, intramuskularno ili subkutano.
Otopinu za injekciju treba primijeniti polagano, tj. 1 ml Tramadol Krka otopine za injekciju/infuziju (što odgovara 50 mg tramadolklorida) u minuti ili razrijediti u infuzijskoj otopini i dati infuzijom.
Za upute o razrje Ďivanju lijeka prije primjene vidjeti dio 6.6.
Trajanje liječenja
Tramadol Krka otopina za injekciju/infuziju se ne smije davati dulje nego što je to apsolutno potrebno za liječenje. Ako je potrebno dugotrajno liječenje boli Tramadol Krka otopinom za injekciju/infuziju zbog prirode i teţine bolesti, moraju se u paţljivim i redovitim vremenskim razmacima provoditi kontrole (uz prekide liječenja, ako je potrebno) kojima se utvr Ďuje je li potrebno daljnje liječenje i u kojim dozama. Ciljevi liječenja i prekid liječenja
Prije početka liječenja lijekom Tramadol Krka, potrebno je s bolesnikom dogovoriti strategiju liječenja, uključujući trajanje liječenja i ciljeve liječenja te plan završetka liječenja, u skladu sa smjernicama za liječenje boli. Tijekom liječenja potreban je čest kontakt izme Ďu liječnika i bolesnika kako bi se procijenila potreba za nastavkom liječenja, razmotrio prekid liječenja i prilagodilo doziranje ako je potrebno. Kada bolesniku više nije potrebna terapija tramadolom, moţe biti preporučljivo postupno smanjivati dozu kako bi se spriječili simptomi ustezanja. U nedostatku odgovarajuće kontrole boli, potrebno je razmotriti moguću pojavu hiperalgezije, tolerancije i progresije osnovne bolesti.
4.3. Kontraindikacije Tramadol Krka otopina za injekciju/infuziju je kontraindicirana:
- u slučaju preosjetljivosti na djelatnu tvar ili neku od pomoćnih tvari navedenih u pomoćnim tvarima
- u akutnoj intoksikaciji alkoholom, hipnoticima, analgeticima, opioidima ili drugim psihotropnim lijekovima.
- u bolesnika koji se liječe MAO-inhibitorima ili koji su ih uzimali u posljednjih 14 dana.
- u bolesnika u kojih epilepsija nije adekvatno kontrolirana lijekovima.
- u liječenju sindroma ustezanja izazvanog narkoticima.
4.4. Posebna upozorenja i mjere opreza pri uporabi Tramadol se smije upotrebljavati samo uz poseban oprez u bolesnika koji su ovisni o opioidima, u
bolesnika s povredom glave, u stanju šoka, sa smanjenom svijesti nepoznata uzroka, poremećajima dišnog centra ili funkcije ili u slučaju povećanog intrakranijalnog tlaka.
U bolesnika koji su osjetljivi na opijate, tramadol se smije koristiti samo uz oprez.
Potreban je oprez u liječenju bolesnika s respiratornom depresijom ili onih koji istodobno uzimaju lijekove s depresivnim učinkom na središnji ţivčani sustav te ako se značajno prekorači preporučena doza jer se u ovim situacijama ne moţe isključiti mogućnost respiratorne depresije.
Zabiljeţeni su slučajevi konvulzija u bolesnika koji su primali tramadol u preporučenim dozama. Rizik se moţe povećati ako se prekorači preporučena maksimalna dnevna doza (400 mg). Dodatno, tramadol moţe povećati rizik od konvulzija ako se uzima u kombinaciji s drugim lijekovima koji sniţavaju prag konvulzija. Bolesnici koji boluju od epilepsije ili oni koji su skloni konvulzijama, smiju se liječiti tramadolom samo ako su okolnosti takve da je to neophodno.
Serotoninski sindrom
Serotoninski sindrom, bolest potencijalno opasna po ţivot, prijavljen je u bolesnika koji su primali tramadol u kombinaciji s drugim serotonergičkim agensima ili tramadol kao monoterapiju.
Ako je klinički opravdano istodobno liječenje drugim serotonergičkim agensima, savjetuje se paţljivo praćenje bolesnika, posebno prilikom početka liječenja i povećanja doze.
Simptomi serotoninskog sindroma mogu uključivati promjene mentalnog stanja, autonomnu nestabilnost, neuromišićne abnormalnosti i/ili gastrointestinalne simptome.
Ako se sumnja na serotoninski sindrom, treba razmotriti smanjenje doze ili prekid terapije, ovisno o ozbiljnosti simptoma. Prekid liječenja serotonergičkim lijekovima obično dovodi do brzog poboljšanja stanja.
Poremećaji disanja povezani sa spavanjem
Opiodi mogu izazvati poremećaje disanja povezane sa spavanjem uključujući centralnu apneju u spavanju (engl. central sleep apnea, CSA) i hipoksemiju povezanu sa spavanjem. Primjena opioida moţe povećati rizik od CSA-a ovisno o dozi. U bolesnika u kojih se javi CSA, razmotrite smanjenje ukupne doze opioida.
Adrenalna insuficijencija
Opioidni analgetici mogu ponekad uzrokovati reverzibilnu adrenalnu insuficijenciju zbog koje je potrebno praćenje bolesnika i nadomjesna terapija glukokortikoidima. Simptomi akutne ili kronične adrenalne insuficijencije mogu uključivati npr. jaku bol u abdomenu, mučninu i povraćanje, nizak krvni tlak, izrazit umor, smanjen apetit i gubitak teţine.
Tolerancija i poremećaj uporabe opioida (zlouporaba i ovisnost)
Tolerancija, fizička i psihička ovisnost te poremećaj uporabe opioida (engl. opioid use disorder, OUD) mogu se razviti nakon ponavljane primjene opioida kao što je Tramadol Krka. Ponavljana primjena lijeka Tramadol Krka moţe dovesti do poremećaja uporabe opioida (OUD). Viša doza i dulje trajanje liječenja opioidom mogu povećati rizik od razvoja OUD-a. Zlouporaba ili namjerna pogrešna primjena lijeka Tramadol Krka moţe dovesti do predoziranja i/ili smrti. Rizik od razvoja OUD-a povećan je u bolesnika s osobnom ili obiteljskom (roditelji ili braća i sestre) anamnezom poremećaja uporabe psihoaktivnih tvari (uključujući poremećaj uzimanja alkohola), u trenutačnih korisnika duhana ili u bolesnika s osobnom anamnezom drugih poremećaja mentalnog zdravlja (npr. velika depresija, anksioznost i poremećaji osobnosti).
Prije početka liječenja lijekom Tramadol Krka i tijekom liječenja potrebno je s bolesnikom dogovoriti ciljeve liječenja i plan završetka liječenja. Tako Ďer, prije i tijekom liječenja bolesnika je potrebno upoznati s rizicima i znakovima OUD-a. Ako se ti znakovi pojave, bolesnike je potrebno savjetovati da se obrate svom liječniku.
Bolesnike je potrebno pratiti radi moguće pojave znakova ponašanja povezanog s traţenjem lijeka (npr. preuranjeni zahtjevi za novim izdavanjem lijeka). To uključuje provjeru istodobno uzimanih opioida i psihoaktivnih lijekova (kao što su benzodiazepini). Za bolesnike sa znakovima i simptomima
OUD-a potrebno je razmotriti savjetovanje sa specijalistom za ovisnosti.
Tramadol nije prikladan za zamjensku terapiju ovisnosti. Ne ublaţava simptome ustezanja morfinske ovisnosti, iako je opioidni agonist.
Istodobna primjena tramadola i sedativa poput benzodiazepina ili srodnih lijekova moţe dovesti do sedacije, respiratorne depresije, kome i smrti. Zbog tih se rizika sedativi s opioidima trebaju propisivati samo bolesnicima za koje nema drugih načina liječenja. Ako se donese odluka o propisivanju tramadola istodobno sa sedativima, treba primijeniti najniţu učinkovitu dozu, a trajanje liječenja treba biti što kraće.
Bolesnike treba paţljivo pratiti zbog znakova i simptoma respiratorne depresije i sedacije. U tom se smislu preporučuje obavijestiti bolesnike i njihove skrbnike kako bi bili svjesni tih simptoma.
Ako bolesniku više nije potrebna terapija tramadolom, savjetuje se smanjivanje doze kako bi se spriječili simptomi ustezanja.
Metabolizam putem CYP2D6
Tramadol se metabolizira putem jetrenog enzima CYP2D6. Ako bolesnik ima manjak ili potpuni nedostatak ovog enzima, moţda neće biti moguće postići odgovarajući analgetski učinak. Procjene ukazuju da do 7% bjelačke populacije moţe imati ovu deficijenciju. Me Ďutim, ako je bolesnik vrlo brzi metabolizator, čak i kod uobičajeno propisivanih doza postoji rizik od razvoja nuspojava opioidne toksičnosti.
Opći simptomi opioidne toksičnosti uključuju konfuziju, somnolenciju, plitko disanje, suţene zjenice, mučninu, povraćanje, konstipaciju i gubitak apetita. U teškim slučajevima to moţe uključivati cirkulatornu i respiratornu depresiju koje mogu ugroţavati ţivot i u vrlo rijetkim slučajevima biti smrtonosne. Procjene prevalencije vrlo brzih metabolizatora u različitim populacijama saţete su u nastavku: Populacija Prevalencija % afrička/etiopska 29% afroamerička 3,4% do 6,5% azijska 1,2% do 2% bjelačka 3,6% do 6,5% grčka 6,0% ma Ďarska 1,9% sjevernoeuropska 1% do 2%
Postoperativna primjena u djece
U objavljenoj literaturi prijavljeni su slučajevi postoperativne primjene tramadola u djece nakon tonzilektomije i/ili adenoidektomije zbog opstruktivne apneje u snu koja je dovela do rijetkih, ali po ţivot opasnih nuspojava. Potreban je izniman oprez pri primjeni tramadola za ublaţavanje postoperativne boli u djece, te je potrebno pomno pratiti pojavu simptoma opioidne toksičnosti, uključujući respiratornu depresiju.
Djeca s kompromitiranom respiratornom funkcijom
Ne preporučuje se primjena tramadola u djece u koje postoji mogućnost kompromitirane respiratorne funkcije, uključujući neuromuskularne poremećaje, teška srčana ili respiratorna stanja, infekcije gornjih dišnih putova ili pluća, višestruke traume ili opseţne kirurške zahvate. Ovi čimbenici mogu pogoršati simptome opioidne toksičnosti.
Pomoćna tvar s poznatim učinkom
Natrij
Ovaj lijek sadrţi manje od 1 mmol (23 mg) natrija po dozi, tj. zanemarive količine natrija.
4.5. Interakcije s drugim lijekovima i drugi oblici interakcija Tramadol se ne smije koristiti zajedno s MAO inhibitorima. U slučaju prethodnog liječenja MAO-inhibitorima i to u razdoblju od 14 dana prije primjene opioida
petidina, zabiljeţene su po ţivot opasne interakcije s djelovanjem na središnji ţivčani sustav te respiratornu i kardiovaskularnu funkciju. Iste se interakcije s MAO inhibitorima ne mogu isključiti tijekom liječenja tramadolom.
Istodobna primjena tramadola s drugim lijekovima koji imaju centralno depresivno djelovanje, uključujući alkohol, moţe pojačati depresivne učinke na središnji ţivčani sustav.
Rezultati dosad provedenih farmakokinetičkih ispitivanja pokazali su da nakon istodobne ili prethodne primjene cimetidina (inhibitor enzima) nije vjerojatan nastanak klinički relevantnih interakcija.
Istodobna ili prethodna primjena karbamazepina (induktor enzima) moţe smanjiti analgetski učinak i smanjiti trajanje djelovanja.
Istodobna primjena opioida sa sedativima kao što su benzodiazepini ili srodni lijekovi povećava rizik za pojavu sedacije, respiratorne depresije, kome i smrti zbog aditivnog depresivnog učinka na središnji ţivčani sustav. Doziranje i trajanje istodobne primjene mora se ograničiti.
Istodobna primjena Tramadol Krka s gabapentinoidima (gabapentin i pregabalin) moţe dovesti do respiratorne depresije, hipotenzije, duboke sedacije, kome ili smrti.
Tramadol moţe izazvati konvulzije i povećati potencijal selektivnih inhibitora ponovne pohrane serotonina (SSRI), selektivnih inhibitora ponovne pohrane serotonina i noradrenalina (SNRI), tricikličkih antidepresiva, antipsihotika i drugih lijekova koji sniţavaju prag napadaja (kao što su bupropion, mirtazapin i tetrahidrokanabinol) za izazivanje konvulzija. Istodobna terapijska primjena tramadola i serotoninergičkih lijekova, kao što su SSRI, SNRI, MAO
inhibitori, triciklički antidepresivi i mirtazapin, moţe uzrokovati serotoninski sindrom, stanje potencijalno opasno po ţivot.
Potreban je oprez tijekom istodobnog liječenja tramadolom i kumarinskim derivatima (npr. varfarin) jer je u nekih bolesnika zabiljeţen povećan INR s jakim krvarenjem i ekhimozama.
Drugi lijekovi koji inhibiraju enzime CYP3A4, kao što su ketokonazol i eritromicin, mogu inhibirati metabolizam tramadola (N-demetilacija), a vjerojatno i metabolizam aktivnog O-demetiliranog metabolita. Klinička vaţnost te interakcije nije ispitana.
U ograničenom broju ispitivanja, predoperativna i postoperativna primjena antiemetika ondansetrona, antagonista receptora 5-HT3, povećala je potrebu za tramadolom u bolesnika s postoperativnom boli.
4.6. Plodnost, trudnoća i dojenje Trudnoća Ispitivanja tramadola na ţivotinjama pokazala su da tramadol u vrlo visokim dozama ima učinak na
razvoj organa, osifikaciju i neonatalni mortalitet. Teratogeni učinak nije zapaţen. Tramadol prolazi kroz placentu. Ne postoji dovoljno dokaza o sigurnosti primjene tramadola tijekom trudnoće u ljudi.
Zbog toga se ovaj lijek ne smije primjenjivati u trudnica.
Tramadol ne utječe na kontraktilnost maternice kada se daje prije ili tijekom poro Ďaja. U
novoro Ďenčadi moţe izazvati promjene u frekvenciji disanja koje obično nisu klinički značajne.
Dugotrajna primjena tramadola u trudnoći moţe uzrokovati nastanak simptoma ustezanja u novoro Ďenčadi.
Dojenje
Otprilike 0,1% doze tramadola kojeg uzima majka izlučuje se u majčino mlijeko. U slučaju peroralne primjene dnevne doze do 400 mg u majke tijekom razdoblja neposredno nakon poroda to odgovara srednjoj količini tramadola koju proguta dojenče od 3% doze prilago Ďene za tjelesnu teţinu majke.
Zbog toga se tramadol ne smije primjenjivati tijekom dojenja ili je dojenje potrebno prekinuti za vrijeme liječenja tramadolom. Prekid dojenja uglavnom nije potreban ako se primjeni samo jedna doza tramadola.
Plodnost
Praćenje nakon stavljanja lijeka u promet ne upućuje na učinak tramadola na plodnost. Ispitivanja na ţivotinjama nisu pokazala učinak tramadola na plodnost.
4.7. Utjecaj na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima Čak i onda kada se pravilno uzima uz pridrţavanje uputa, tramadol moţe uzrokovati somnolenciju i
omaglicu te negativno utjecati na reakcije vozača i osoba koje upravljaju strojevima. To se naročito odnosi na istodobno uzimanje drugih psihotropnih tvari, posebno alkohola.
4.8. Nuspojave Brza intravenska primje

natrijev acetat, bezvodni voda za injekcije

5 godina
Kemijska i fizička stabilnost u primjeni dokazana je tijekom 24 sata na temperaturi do 25°C sa sljedećim infuzijskim otopinama:
- 4,2%-tni natrijev hidrogenkarbonat
- Ringerova otopina
Kemijska i fizička stabilnost u primjeni dokazana je tijekom 5 dana na temperaturi do 25°C sa sljedećim infuzijskim otopinama:
- 0,9%-tni natrijev klorid
- 0,18%-tni natrijev klorid i 4%-tna glukoza (dekstroza)
- spojevi natrijeva laktata
- 5%-tna glukoza (dekstroza)
S mikrobiološkog stajališta, lijek se mora odmah upotrijebiti. Ako se ne upotrijebi odmah, vrijeme čuvanja u uporabi i uvjeti čuvanja prije uporabe odgovornost su korisnika.

Čuvati na temperaturi ispod 25 C.
Uvjete čuvanja nakon razrje Ďivanja lijeka vidjeti u dijelu 6.3.

Tramadol Krka 50 mg otopina za injekciju/infuziju
5 staklenih ampula sa po 1 ml otopine, svaka ampula obiljeţena plavim prstenom
Tramadol Krka 100 mg otopina za injekciju/infuziju
5 staklenih ampula sa po 2 ml otopine, svaka ampula obiljeţena zelenim prstenom

ZA STAVLJANJE LIJEKA U PROMET
KRKA - FARMA d. o. o., Radnička cesta 48, 10 000 Zagreb

Tramadol Krka 50 mg otopina za injekciju/infuziju: HR-H-883684879
Tramadol Krka 100 mg otopina za injekciju/infuziju: HR-H-380362751

Datum prvog odobrenja: 30.01.1995.
Datum posljednje obnove odobrenja: 29.06.2018.

2. KVALITATIVNI I KVANTITATIVNI SASTAV Jedna tvrda kapsula sadrži 50 mg tramadolklorida. Za cjeloviti popis pomoćnih tvari vidjeti dio 6.1.
3. FARMACEUTSKI OBLIK Kapsula, tvrda Kapsule bijelog tijela s plavom kapicom, punjene bijelim prahom.
4. KLINIČKI PODACI
4.1. Terapijske indikacije Liječenje srednje jake do jake boli.

Kapsula, tvrda Kapsule bijelog tijela s plavom kapicom, punjene bijelim prahom.
4. KLINIČKI PODACI
4.1. Terapijske indikacije Liječenje srednje jake do jake boli.
4.2. Doziranje i način primjene Doziranje Dozu treba individualno prilagoditi intenzitetu boli i osjetljivosti bolesnika. Općenito, treba odabrati najnižu učinkovitu dozu za analgeziju. Dnevne doze djelatne tvari od 400 mg
ne smiju se prekoračiti, osim ako ne postoje posebne medicinske okolnosti (npr. boli kod karcinoma i jake postoperativne boli).
Ako nije propisano drugačije, Tramadol Krka kapsule se uzimaju na sljedeći način:
Odrasli i adolescenti stariji od 12 godina
Oblik doziranja Jednokratna doza Maksimalna dnevna doza
Tramadol Krka kapsule 50 do 100 mg 400 mg svakih 4 do 6 sati (1 do 2 tvrde kapsule) (do 8 tvrdih kapsula)
Ako se bol ne ublaži dovoljno nakon primjene jednokratne doze od 50 mg tramadolklorida unutar
30 do 60 minuta, može se dati druga jednokratna doza od 50 mg. Ako u slučaju jake boli postoji vjerojatnost da će biti potrebna veća doza, veća se jednokratna doza Tramadol Krka kapsula (100 mg tramadolklorida) može dati kao početna doza.
Ovisno o intenzitetu boli učinak traje 4 do 6 sati. U liječenju jakih postoperativnih bolova mogu biti potrebne i veće doze za analgeziju u ranom postoperacijskom razdoblju. Zahtjevi za liječenjem boli nakon 24 sata obično nisu viši od normalne primjene.
Pedijatrijska populacija
Tramadol Krka kapsule nisu namijenjene za primjenu u djece mla Ďe od 12 godina. Stariji bolesnici
Obično nije potrebno prilago Ďavati dozu u bolesnika u dobi do 75 godina, u kojih se klinički ne manifestira insuficijencija jetre ili bubrega. U bolesnika starijih od 75 godina eliminacija se može produžiti. Zbog toga se, ako je potrebno, trebaju povećati intervali izme Ďu doza sukladno potrebama bolesnika.
Bubrežna insuficijencija/dijaliza i insuficijencija jetre
U bolesnika s bubrežnom i/ili jetrenom insuficijencijom eliminacija tramadola je odgo Ďena. U takvih bolesnika treba pažljivo razmotriti povećanje intervala izme Ďu doza, sukladno potrebama bolesnika.
Tramadol Krka kapsule se ne smiju davati bolesnicima s teškom insuficijencijom bubrega i/ili jetre.
Napomena
Preporučeno doziranje predstavlja samo smjernice. Za liječenje kronične boli, Tramadol Krka kapsule se trebaju primijeniti u skladu s fiksnim planom doziranja.
Način primjene
Kapsule se moraju progutati cijele s dovoljnom količinom tekućine, neovisno o hrani.
Trajanje liječenja
Tramadol Krka kapsule se ne smiju davati dulje nego što je to apsolutno potrebno za liječenje. Ako je potrebno dugotrajno liječenje boli s Tramadol Krka kapsulama zbog prirode i težine bolesti, moraju se u pažljivim i redovitim vremenskim razmacima provoditi kontrole (uz prekide liječenja, ako je potrebno) kojima se utvr Ďuje je li potrebno daljnje liječenje i u kojim dozama.
Ciljevi liječenja i prekid liječenja
Prije početka liječenja lijekom Tramadol Krka, potrebno je s bolesnikom dogovoriti strategiju liječenja, uključujući trajanje liječenja i ciljeve liječenja te plan završetka liječenja, u skladu sa smjernicama za liječenje boli. Tijekom liječenja potreban je čest kontakt izme Ďu liječnika i bolesnika kako bi se procijenila potreba za nastavkom liječenja, razmotrio prekid liječenja i prilagodilo doziranje ako je potrebno. Kada bolesniku više nije potrebna terapija tramadolom, može biti preporučljivo postupno smanjivati dozu kako bi se spriječili simptomi ustezanja. U nedostatku odgovarajuće kontrole boli, potrebno je razmotriti moguću pojavu hiperalgezije, tolerancije i progresije osnovne bolesti.
4.3. Kontraindikacije Tramadol Krka kapsule su kontraindicirane:
- u slučaju preosjetljivosti na djelatnu tvar ili neku od pomoćnih tvari navedenih u pomoćnim tvarima
- u akutnoj intoksikaciji alkoholom, hipnoticima, analgeticima, opioidima ili drugim psihotropnim lijekovima
- u bolesnika koji se liječe MAO-inhibitorima, ili koji su ih uzimali u posljednjih 14 dana
- u bolesnika u kojih epilepsija nije adekvatno kontrolirana lijekovima
- u liječenju sindroma ustezanja izazvanog narkoticima.
4.4. Posebna upozorenja i mjere opreza pri uporabi Tramadol Krka kapsule se smiju upotrebljavati samo uz poseban oprez u bolesnika koji su ovisni o
opioidima, u bolesnika s povredom glave, u stanju šoka, sa smanjenom svijesti nepoznata uzroka, poremećajima dišnog centra ili funkcije ili u slučaju povećanog intrakranijalnog tlaka.
U bolesnika koji su osjetljivi na opijate, lijek se smije koristiti samo uz oprez.
U bolesnika s respiratornom depresijom ili onih koji u isto vrijeme uzimaju lijekove koji imaju centralno depresivno djelovanje ili ako je preporučena maksimalna doza značajno prekoračena, liječenje se treba provoditi uz oprez budući se pod tim uvjetima ne može isključiti respiratorna depresija.
Zabilježeni su slučajevi konvulzija u bolesnika koji su primali tramadol u preporučenim dozama. Rizik se može povećati ako se prekorači preporučena maksimalna dnevna doza (400 mg). Dodatno, tramadol može povećati rizik od konvulzija ako se uzima u kombinaciji s drugim lijekovima koji snižavaju prag konvulzija. Bolesnici koji boluju od epilepsije ili oni koji su skloni konvulzijama, smiju se liječiti tramadolom samo ako su okolnosti takve da je to neophodno.
Serotoninski sindrom
Serotoninski sindrom, bolest potencijalno opasna po život, prijavljen je u bolesnika koji su primali tramadol u kombinaciji s drugim serotonergičkim agensima ili tramadol kao monoterapiju.
Ako je klinički opravdano istodobno liječenje drugim serotonergičkim agensima, savjetuje se pažljivo praćenje bolesnika, posebno prilikom početka liječenja i povećanja doze.
Simptomi serotoninskog sindroma mogu uključivati promjene mentalnog stanja, autonomnu nestabilnost, neuromišićne abnormalnosti i/ili gastrointestinalne simptome.
Ako se sumnja na serotoninski sindrom, treba razmotriti smanjenje doze ili prekid terapije, ovisno o ozbiljnosti simptoma. Prekid liječenja serotonergičkim lijekovima obično dovodi do brzog poboljšanja stanja.
Poremećaji disanja povezani sa spavanjem
Opiodi mogu izazvati poremećaje disanja povezane sa spavanjem uključujući centralnu apneju u spavanju (engl. central sleep apnea, CSA) i hipoksemiju povezanu sa spavanjem. Primjena opioida može povećati rizik od CSA-a ovisno o dozi. U bolesnika u kojih se javi CSA, razmotrite smanjenje ukupne doze opioida.
Adrenalna insuficijencija
Opioidni analgetici mogu ponekad uzrokovati reverzibilnu adrenalnu insuficijenciju zbog koje je potrebno praćenje bolesnika i nadomjesna terapija glukokortikoidima. Simptomi akutne ili kronične adrenalne insuficijencije mogu uključivati npr. jaku bol u abdomenu, mučninu i povraćanje, nizak krvni tlak, izrazit umor, smanjen apetit i gubitak težine.
Tolerancija i poremećaj uporabe opioida (zlouporaba i ovisnost)
Tolerancija, fizička i psihička ovisnost te poremećaj uporabe opioida (engl. opioid use disorder, OUD) mogu se razviti nakon ponavljane primjene opioida kao što je Tramadol Krka. Ponavljana primjena lijeka Tramadol Krka može dovesti do poremećaja uporabe opioida (OUD). Viša doza i dulje trajanje liječenja opioidom mogu povećati rizik od razvoja OUD-a. Zlouporaba ili namjerna pogrešna primjena lijeka Tramadol Krka može dovesti do predoziranja i/ili smrti. Rizik od razvoja OUD-a povećan je u bolesnika s osobnom ili obiteljskom (roditelji ili braća i sestre) anamnezom poremećaja uporabe psihoaktivnih tvari (uključujući poremećaj uzimanja alkohola), u trenutačnih korisnika duhana ili u bolesnika s osobnom anamnezom drugih poremećaja mentalnog zdravlja (npr. velika depresija, anksioznost i poremećaji osobnosti).
Prije početka liječenja lijekom Tramadol Krka i tijekom liječenja potrebno je s bolesnikom dogovoriti ciljeve liječenja i plan završetka liječenja. Tako Ďer, prije i tijekom liječenja bolesnika je potrebno upoznati s rizicima i znakovima OUD-a. Ako se ti znakovi pojave, bolesnike je potrebno savjetovati da se obrate svom liječniku.
Bolesnike je potrebno pratiti radi moguće pojave znakova ponašanja povezanog s traženjem lijeka (npr. preuranjeni zahtjevi za novim izdavanjem lijeka). To uključuje provjeru istodobno uzimanih opioida i psihoaktivnih lijekova (kao što su benzodiazepini). Za bolesnike sa znakovima i simptomima
OUD-a potrebno je razmotriti savjetovanje sa specijalistom za ovisnosti. Tramadol nije prikladan za zamjensku terapiju ovisnosti. Ne ublažava simptome ustezanja morfinske ovisnosti, iako je opioidni agonist.
Istodobna primjena tramadola i sedativa poput benzodiazepina ili srodnih lijekova može dovesti do sedacije, respiratorne depresije, kome i smrti. Zbog tih se rizika sedativi s opioidima trebaju propisivati samo bolesnicima za koje nema drugih načina liječenja. Ako se donese odluka o propisivanju tramadola istodobno sa sedativima, treba primijeniti najnižu učinkovitu dozu, a trajanje liječenja treba biti što kraće.
Bolesnike treba pažljivo pratiti zbog znakova i simptoma respiratorne depresije i sedacije. U tom se smislu preporučuje obavijestiti bolesnike i njihove skrbnike kako bi bili svjesni tih simptoma.
Ako bolesniku više nije potrebna terapija tramadolom, savjetuje se smanjivanje doze kako bi se spriječili simptomi ustezanja.
Metabolizam putem CYP2D6
Tramadol se metabolizira putem jetrenog enzima CYP2D6. Ako bolesnik ima manjak ili potpuni nedostatak ovog enzima, možda neće biti moguće postići odgovarajući analgetski učinak. Procjene ukazuju da do 7% bjelačke populacije može imati ovu deficijenciju. Me Ďutim, ako je bolesnik vrlo brzi metabolizator, čak i kod uobičajeno propisivanih doza postoji rizik od razvoja nuspojava opioidne toksičnosti.
Opći simptomi opioidne toksičnosti uključuju konfuziju, somnolenciju, plitko disanje, sužene zjenice, mučninu, povraćanje, konstipaciju i gubitak apetita. U teškim slučajevima to može uključivati cirkulatornu i respiratornu depresiju koje mogu ugrožavati život i u vrlo rijetkim slučajevima biti smrtonosne. Procjene prevalencije vrlo brzih metabolizatora u različitim populacijama sažete su u nastavku:
Populacija Prevalencija % afrička/etiopska 29% afroamerička 3,4% do 6,5% azijska 1,2% do 2% bjelačka 3,6% do 6,5% grčka 6,0% ma Ďarska 1,9% sjevernoeuropska 1% do 2%
Postoperativna primjena u djece
U objavljenoj literaturi prijavljeni su slučajevi postoperativne primjene tramadola u djece nakon tonzilektomije i/ili adenoidektomije zbog opstruktivne apneje u snu koja je dovela do rijetkih, ali po život opasnih nuspojava. Potreban je izniman oprez pri primjeni tramadola za ublažavanje postoperativne boli u djece, te je potrebno pomno pratiti pojavu simptoma opioidne toksičnosti, uključujući respiratornu depresiju.
Djeca s kompromitiranom respiratornom funkcijom
Ne preporučuje se primjena tramadola u djece u koje postoji mogućnost kompromitirane respiratorne funkcije, uključujući neuromuskularne poremećaje, teška srčana ili respiratorna stanja, infekcije gornjih dišnih putova ili pluća, višestruke traume ili opsežne kirurške zahvate. Ovi čimbenici mogu pogoršati simptome opioidne toksičnosti.
Pomoćna tvar s poznatim učinkom
Natrij
Ovaj lijek sadrži manje od 1 mmol (23 mg) natrija po kapsuli, tj. zanemarive količine natrija.
4.5. Interakcije s drugim lijekovima i drugi oblici interakcija Tramadol se ne smije koristiti s MAO inhibitorima.
U slučaju prethodnog liječenja MAO-inhibitorima i to u razdoblju od 14 dana prije primjene opioida petidina, zabilježene su po život opasne interakcije s učinkom na središnji živčani sustav te respiratornu i kardiovaskularnu funkciju. Iste se interakcije s MAO inhibitorima ne mogu isključiti tijekom liječenja tramadolom.
Istodobna primjena tramadola s drugim lijekovima koji imaju centralno depresivno djelovanje, uključujući alkohol, može potencirati depresivne učinke na središnji živčani sustav.
Istodobna primjena opioida sa sedativima kao što su benzodiazepini ili srodni lijekovi povećava rizik za pojavu sedacije, respiratorne depresije, kome i smrti zbog aditivnog depresivnog učinka na središnji živčani sustav. Doziranje i trajanje istodobne primjene mora se ograničiti.
Istodobna primjena lijeka Tramadol Krka s gabapentinoidima (gabapentin i pregabalin) može dovesti do respiratorne depresije, hipotenzije, duboke sedacije, kome ili smrti.
Rezultati do sada provedenih farmakokinetičkih ispitivanja nisu pokazali nastanak klinički relevantnih interakcija nakon istodobne ili prethodne primjene cimetidina (inhibitor enzima). Istodobna ili prethodna primjena karbamazepina (aktivator enzima) može smanjiti analgetski učinak i smanjiti trajanje djelovanja tramadola.
Tramadol može izazvati konvulzije i povećati potencijal selektivnih inhibitora ponovne pohrane serotonina (SSRI), selektivnih inhibitora ponovne pohrane serotonina i noradrenalina (SNRI), tricikličkih antidepresiva, antipsihotika i drugih lijekova koji snižavaju prag napadaja (kao što su bupropion, mirtazapin i tetrahidrokanabinol) za izazivanje konvulzija.
Istodobna terapijska primjena tramadola i serotoninergičkih lijekova, kao što su SSRI, SNRI, MAO
inhibitori, triciklički antidepresivi i mirtazapin, može uzrokovati serotoninski sindrom, stanje potencijalno opasno po život.
Potreban je oprez tijekom istodobnog liječenja tramadolom i kumarinskim derivatima (npr. varfarin) jer je u nekih bolesnika zabilježen povećan INR praćen opsežnim krvarenjem i ekhimozama.
Drugi lijekovi koji inhibiraju CYP3A4, kao što su ketokonazol i eritromicin, mogu inhibirati metabolizam tramadola (N-demetilacija), a vjerojatno i metabolizam aktivnog O-demetiliranog metabolita. Klinička važnost te interakcije nije ispitana.
U ograničenom broju ispitivanja, predoperativna i postoperativna primjena antiemetika ondansetrona, antagonista receptora 5-HT3, povećala je potrebu za tramadolom u bolesnika s postoperativnom boli.
4.6. Plodnost, trudnoća i dojenje Trudnoća Ispitivanja tramadola na životinjama pokazala su da tramadol u vrlo visokim dozama ima učinak na
razvoj organa, osifikaciju i neonatalni mortalitet. Teratogeni učinak nije zapažen. Tramadol prolazi kroz placentu. Ne postoji dovoljno dokaza o sigurnosti primjene tramadola tijekom trudnoće u ljudi.
Zbog toga se tramadol ne smije primjenjivati u trudnica.
Tramadol ne utječe na kontraktilnost maternice kada se daje prije ili tijekom poro Ďaja. U
novoro Ďenčadi može izazvati promjene u frekvenciji disanja koje obično nisu klinički značajne.
Dugotrajna primjena tramadola u trudnoći može uzrokovati nastanak simptoma ustezanja u novoro Ďenčadi.
Dojenje
Otprilike 0,1% doze tramadola kojeg uzima majka izlučuje se u majčino mlijeko. U slučaju peroralne primjene dnevne doze do 400 mg u majke tijekom razdoblja neposredno nakon poroda to odgovara srednjoj količini tramadola koju proguta dojenče od 3% doze prilago Ďene za tjelesnu težinu majke.
Zbog toga se tramadol ne smije primjenjivati tijekom dojenja ili je dojenje potrebno prekinuti za vrijeme liječenja tramadolom. Prekid dojenja uglavnom nije potreban ako se primjeni samo jedna doza tramadola.
Plodnost
Praćenje nakon stavljanja lijeka u promet ne upućuje na učinak tramadola na plodnost. Ispitivanja na životinjama nisu pokazala učinak tramadola na plodnost.
4.7. Utjecaj na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima Čak i onda kada se pravilno uzima uz pridržavanje uputa, tramadol može uzrokovati pospanost i
omaglicu te negativno utjecati na reakcije vozača i osoba koje upravljaju strojevima. To se naročito odnosi na istodobno uzimanje drugih psihotropnih tvari, posebno alkohola.
4.8. Nuspojave Najčešće zabilježene nuspojave su mučnina i omaglica koje se javljaju u više od 10% bolesnika. Učestalost nuspojava definira se prema kategorijama učestalosti:
- Vrlo često (1/10)
- Često (1/100 i <1/10)
- Manje često (1/1000 i <1/100)
- Rijetko (1/10 000 i <1/1000)
- Vrlo rijetko (<1/10 000)
- Nepoznato (ne može se procijeniti iz dostupnih podataka)
Klasifikacija organskih sustava Učestalost/nuspojava
Poremećaji imunološkog sustava rijetko:
alergijske reakcije (npr. dispneja, bronhospazam, piskanje, angioneurotski edem) i anafilaksija
Srčani poremećaji manje često:
učinci na kardiovaskularnu regulaciju (palpitacije, tahikardija).
Do ovih nuspojava može doći osobito nakon intravenske primjene te u bolesnika koji su pod fizičkim stresom.
rijetko:
bradikardija
Pretrage rijetko:
povišen krvni tlak
Krvožilni poremećaji manje često:
učinci na kardiovaskularnu regulaciju (posturalna hipotenzija ili kardiovaskularni kolaps).
Do ovih nuspojava može doći osobito nakon intravenske primjene te u bolesnika koji su pod fizičkim stresom.
Poremećaji živčanog sustava vrlo često:
omaglica često:
glavobolja, somnolencija rijetko:
parestezija, tremor, nevoljne mišićne kontrakcije, abnormalna kordinacija, sinkopa, poremećaj govora
Konvulzije su nastupile uglavnom nakon primjene visokih doza tramadola ili nakon istodobnog liječenja s lijekovima koji mogu sniziti prag za napadaje.
nepoznato:
serotoninski sindrom Klasifikacija organskih sustava Učestalost/nuspojava
Poremećaji metabolizma i prehrane rijetko:
p

Jezgra kapsule:
celuloza, mikrokristalična natrijev škroboglikolat, vrste A
talk magnezijev stearat
Ovojnica kapsule:
titanijev dioksid (E171) boja Indigo Carmine (E132) želatina

5 godina

Čuvati na temperaturi ispod 25 C.

20 (2x10) kapsula u PVC//Al blisteru

ZA STAVLJANJE LIJEKA U PROMET
KRKA - FARMA d. o. o., Radnička cesta 48, 10 000 Zagreb

HR-H-083262314

Datum prvog odobrenja: 30.01.1995.
Datum posljednje obnove odobrenja: 29.05.2018.