Neofen Combo 200 mg/500 mg filmom obložene tablete

Ovaj lijek je kontraindiciran za primjenu:

• u bolesnika s poznatom reakcijom preosjetljivosti na djelatne tvari ili bilo koju pomoćnu tvar navedenu u pomoćnim tvarima
• u bolesnika s reakcijama preosjetljivosti u anamnezi (npr. bronhospazam, angioedem, astma, rinitis ili urtikarija) nakon uzimanja acetilsalicilatne kiseline ili drugih nesteroidnih protuupalnih lijekova (NSAIL)
• u bolesnika s postojećom, ili u anamnezi, gastrointestinalnom ulceracijom/perforacijom ili krvarenjem uključujući one povezane s terapijom NSAIL lijekovima
• u bolesnika s poremećajima koagulacije
• u bolesnika s teškim zatajenjem jetre, teškim zatajenjem bubrega ili teškim zatajivanjem srca (NYHA stupanj IV)
• istodobno s drugim NSAIL lijekovima, uključujući selektivne inhibitore ciklooksigenaze 2 (COX-2) i dozama acetilsalicilatne kiseline iznad 75 mg dnevno - povećani rizik od nuspojava
• istodobno s drugim lijekovima koji sadrže paracetamol - povećani rizik od ozbiljnih nuspojava
• tijekom posljednjeg tromjesečja trudnoće zbog rizika od preranog zatvaranja fetalnog duktusa arteriozusa s mogućom plućnom hipertenzijom
• u bolesnika mlađih od 18 godina.

Opasnost predoziranja paracetamolom veća je u bolesnika s necirotičnom alkoholnom bolešću jetre. U slučaju predoziranja potrebno je odmah potražiti savjet liječnika, čak i ako se bolesnik osjeća dobro, zbog rizika odgođenog, ozbiljnog oštećenja jetre.

Nuspojave mogu se umanjiti primjenom najniže učinkovite doze u najkraćem trajanju potrebnom za kontrolu simptoma i ukoliko bolesnici uzimaju lijek s hranom.

Prikrivanje simptoma osnovnih infekcija:

NEOFEN COMBO može prikriti simptome infekcije, što može odgoditi početak odgovarajućeg liječenja i tako dovesti do pogoršanja ishoda infekcije. To je opaženo kod izvanbolnički stečene bakterijske upale pluća i bakterijskih komplikacija povezanih s varičelama. Kada se NEOFEN COMBO primjenjuje za ublažavanje vrućice ili bolova povezanih s infekcijom, preporučuje se praćenje infekcije. U izvanbolničkim okruženjima bolesnik bi se trebao obratiti liječniku ako simptomi perzistiraju ili se pogoršaju.

Starije osobe:

U starijih osoba je povećana učestalost nuspojava na NSAIL, posebno krvarenja u probavnom sustavu i perforacija koje mogu imati smrtni ishod.

Oprez je potreban u bolesnika s određenim stanjima:

• Respiratorni poremećaji: U bolesnika koji boluju od ili s poviješću bronhalne astme ili alergijske bolesti, zabilježeno je da NSAIL mogu dovesti do pogoršanja bronhospazma.
• Poremećaj funkcije kardiovaskularnog sustava, bubrega i jetre: Primjena NSAIL lijekova može uzrokovati smanjenje stvaranja prostaglandina ovisno o primijenjenoj dozi što može dovesti do zatajenja bubrega. Bolesnici s najvećim rizikom su oni s poremećenom funkcijom bubrega, srčanim zatajivanjem, poremećenom funkcijom jetre, oni koji uzimaju diuretike te stariji bolesnici. U ovih bolesnika treba nadzirati bubrežnu funkciju.Kardiovaskularni i cerebrovaskularni učinci Odgovarajući nadzor i savjet potreban je u bolesnika kod kojih postoje anamnestički podaci o hipertenziji i/ili blagom do umjerenom kongestivnom zatajivanju srca, budući da je pri primjeni NSAIL lijekova zabilježeno zadržavanje tekućine i nastanak edema. Klinička ispitivanja upućuju na to da primjena ibuprofena, naročito u visokoj dozi (2400 mg/dan), može biti povezana s blago povećanim rizikom od arterijskih trombotičnih događaja (primjerice infarkta miokarda ili moždanog udara). Općenito, epidemiološka ispitivanja ne upućuju na to da bi ibuprofen u niskoj dozi (npr.1200 mg/dan) bio povezan s povećanim rizikom od arterijskih trombotičnih događaja. Bolesnike s nekontroliranom hipertenzijom, kongestivnim zatajivanjem srca (NYHA stupanj II-III), utvrđenom ishemijskom bolešću srca, bolesti perifernih arterija, i/ili cerebrovaskularnom bolešću smije se liječiti ibuprofenom samo nakon pažljivog razmatranja uz izbjegavanje davanja visokih doza (2400 mg/dan). Temeljito razmatranje također je potrebno prije započinjanja dugotrajnog liječenja bolesnika s čimbenicima rizika za kardiovaskularne događaje (primjerice hipertenzijom, hiperlipidemijom, šećernom bolešću, pušenjem), naročito ako su potrebne visoke doze ibuprofena (2400 mg/dan).
• Krvarenja, ulceracije i perforacije u probavnom sustavu: Krvarenja, ulceracije i perforacije u probavnom sustavu, koji mogu imati i smrtni ishod, prijavljeni su za sve NSAIL lijekove i mogući su bilo kada tijekom njihove primjene, mogu se javiti s ili bez upozoravajućih simptoma i bez obzira na prijašnje anamnestičke podatke o ozbiljnim događajima probavnog sustava. Rizik od krvarenja, ulceracija ili perforacija u probavnom sustavu je povećan s većim dozama NSAIL lijekova u bolesnika kod kojih postoje anamnestički podaci o vrijedu, osobito s razvojem komplikacija kao što su krvarenje ili perforacija, i u starijih bolesnika. Takvi bolesnici bi trebali započeti terapiju s najnižom mogućom dozom. Kod ovih bolesnika, kao i kod bolesnika kojima je neophodna terapija acetilsalicilatnom kiselinom u niskoj dozi, ili drugim lijekovima koji mogu povećati rizik od nuspojava u probavnom sustavu, potrebno je razmotriti kombiniranu terapiju sa zaštitnim lijekovima (npr. mizoprostolom ili inhibitorima protonske pumpe). Bolesnici kod kojih postoje anamnestički podaci koji bi upućivali na bolesti probavnog sustava (osobito starije osobe), trebaju prijaviti svaki neuobičajeni abdominalni simptom (osobito krvarenja iz probavnog sustava), posebno na početku liječenja. Potreban je oprez u bolesnika kod kojih se istodobno primjenjuju drugi lijekovi koji mogu povećati rizik ulceracija ili krvarenja, kao što su oralni kortikosteroidi, antikoagulansi kao što je varfarin, selektivni inhibitori ponovne pohrane serotonina ili antitrombotici kao što je acetilsalicilatna kiselina. Ukoliko tijekom primjene lijekova koji sadrže ibuprofen dođe do krvarenja ili ulceracija u probavnom sustavu, primjenu lijeka treba prekinuti. NSAIL se moraju davati s oprezom prilikom primjene u bolesnika kod kojih postoje anamnestički podaci o oboljenjima probavnog sustava (ulcerozni kolitis ili Crohnova bolest) budući da je moguća egzacerbacija bolesti.
• SLE i miješane bolesti vezivnog tkiva: U bolesnika sa sistemskim eritemskim lupusom (SLE) i miješanom bolešću vezivnog tkiva povećan je rizik od aseptičkog meningitisa.
• Dermatološke reakcije: Ozbiljne kožne reakcije, neke od njih i sa smrtnim ishodom, uključujući eksfolijativni dermatitis, Stevens-Johnsonov sindrom i toksičnu epidermalnu nekrolizu, zabilježene su vrlo rijetko vezano s primjenom NSAIL lijekova. Izgleda da su bolesnici izloženi najvećem riziku od ovih reakcija na početku terapije, jer se one u većini slučajeva javljaju u prvom mjesecu terapije. Akutna generalizirana egzantematozna pustuloza (AGEP) prijavljena je povezano s liječenjem lijekovima koji sadrže ibuprofen. Ukoliko tijekom primjene dođe do pojave kožnog osipa, mukoznih lezija ili drugih znakova preosjetljivosti, primjenu ovog lijeka treba odmah prekinuti.
• Smanjena plodnost kod žena:

Upotreba ovog lijeka može smanjiti plodnost žena i ne preporučuje se ženama koje pokušavaju zanijeti. Kod žena koje imaju poteškoće u začeću ili su podvrgnute pretragama zbog neplodnosti, potrebno je uzeti u obzir prekid primjene ovog lijeka.

Prijavljeni su slučajevi metaboličke acidoze s povećanim anionskim procjepom (engl. high anion gap metabolic acidosis, HAGMA) zbog piroglutamatne acidoze u bolesnika s teškim bolestima kao što su teško oštećenje bubrega i sepsa ili u bolesnika s pothranjenošću ili drugim uzrocima nedostatka glutationa (npr. kronični alkoholizam) koji su tijekom duljeg razdoblja liječeni paracetamolom u terapijskoj dozi ili kombinacijom paracetamola i flukloksacilina. Ako se sumnja na HAGMA-u zbog piroglutamatne acidoze, preporučuje se hitan prekid liječenja paracetamolom i pomno praćenje. Mjerenje 5-oksoprolina u urinu može biti korisno za utvrđivanje piroglutamatne acidoze kao podležećeg uzroka HAGMA-e u bolesnika s višestrukim čimbenicima rizika.

NEOFEN COMBO (kao i svi drugi lijekovi koji sadrže paracetamol) kontraindiciran je u kombinaciji s drugim lijekovima koji sadrže paracetamol - povećani rizik od ozbiljnih nuspojava.

NEOFEN COMBO (kao i svi drugi lijekovi koji sadrže ibuprofen i ostali NSAIL lijekovi) kontraindiciran je u kombinaciji sa sljedećim lijekovima:

• Acetilsalicilatna kiselina: Istodobna primjena ibuprofena i acetilsalicilatne kiseline se općenito ne preporučuje zbog potencijalno pojačanih nuspojava.
• Ostali NSAIL lijekovi, uključujući selektivne inhibitore ciklooksigenaze-2, jer mogu povećati rizik od nuspojava. NEOFEN COMBO (kao i sve druge lijekove koji sadrži paracetamol) treba koristiti s oprezom u kombinaciji sa sljedećim lijekovima:
• Kloramfenikol: Povećana koncentracija kloramfenikola u plazmi.
• Kolestiramin: Kolestiramin smanjuje brzinu apsorpcije paracetamola. Stoga se kolestiramin ne smije uzimati unutar jednog sata ako je potrebna maksimalna analgezija.
• Metoklopramid i domperidon: Metoklopramid i domperidon povećavaju apsorpciju paracetamola. Međutim, istodobnu primjenu nije potrebno izbjegavati.
• Varfarin: antikoagulacijski učinak varfarina i drugih kumarina može se pojačati dugotrajnom redovnom primjenom paracetamola uz povećan rizik od krvarenja; povremene doze nemaju značajan učinak. NEOFEN COMBO (kao i sve druge lijekove koji sadrže ibuprofen i ostale NSAIL lijekove) treba koristiti s oprezom u kombinaciji sa sljedećim lijekovima:
• Antikoagulansi: NSAIL mogu pojačati učinke antikoagulansa, tj. varfarina.
• Antihipertenzivi (ACE inhibitori i antagonisti angiotenzina II) i diuretici: NSAIL lijekovi mogu umanjiti učinak ovih lijekova. Istodobna primjena ACE inhibitora ili antagonista angiotenzina II s lijekovima koji inhibiraju ciklooksigenazu u nekih bolesnika s oslabljenom funkcijom bubrega (npr. dehidrirani bolesnici ili stariji bolesnici s oslabljenom funkcijom bubrega) može uzrokovati daljnje pogoršanje funkcije bubrega, uključujući moguće akutno zatajenje bubrega, koje je najčešće reverzibilno. Ove interakcije treba uzeti u obzir u bolesnika koji uzimaju koksib istodobno s ACE inhibitorima ili antagonistima angiotenzina II. Stoga, ove kombinacije treba koristiti oprezno, posebno u starijih bolesnika. Bolesnike treba adekvatno hidrirati te razmotriti praćenje funkcije bubrega nakon početka terapije i periodički tijekom terapije. Diuretici mogu povećati rizik nefrotoksičnosti NSAIL lijekova.
• Antitrombotici i selektivni inhibitori ponovne pohrane serotonina: Povećan rizik krvarenja iz probavnog sustava.
• Acetilsalicilatna kiselina: Eksperimentalni podaci pokazuju da ibuprofen može kompetitivno inhibirati učinak niske doze acetilsalicilatne kiseline na agregaciju trombocita, ako se oba lijeka uzimaju istodobno. Iako postoje nesigurnosti glede ekstrapolacije ovih podataka na kliničku praksu, mogućnost da redovita, dugotrajna primjena ibuprofena može smanjiti kardioprotektivni učinak niske doze acetilsalicilatne kiseline ne može se isključiti. Smatra se da pri povremenom uzimanju ibuprofena klinički značajan učinak nije vjerojatan.
• Srčani glikozidi: NSAIL lijekovi mogu pogoršati zatajivanje srca, smanjiti glomerularnu filtraciju i povećati razinu glikozida u plazmi.
• Ciklosporin: Povećan rizik nefrotoksičnosti.
• Kortikosteroidi: Povećan rizik nastanka gastrointestinalnih ulceracija ili krvarenja.
• Diuretici: smanjeni diuretski učinak. Diuretici mogu povećati rizik od nefrotoksičnosti NSAIL lijekova.
• Litij: Smanjena eliminacija litija.
• Metotreksat: Smanjena eliminacija metotreksata.
• Mifepriston: NSAIL lijekove ne treba koristiti 8 do 12 dana nakon primjene mifepristona jer mogu smanjiti njegov učinak.
• Kinolonski antibiotici: Ispitivanja na životinjama pokazala su da NSAIL lijekovi mogu povećati rizik konvulzija povezanih s kinolonskim antibioticima. Bolesnici koji uzimaju NSAIL i kinolonske antibiotike mogu imati povećan rizik razvoja konvulzija.
• Takrolimus: Kada se NSAIL lijekovi uzimaju istodobno s takrolimusom povećana je mogućnosti pojave nefrotoksičnosti.
• Zidovudin: Kada se zidovudin primjenjuje s NSAIL lijekovima postoji povećani rizik hematološke toksičnosti. Dokazano je da u HIV-pozitivnih bolesnika s hemofilijom uzimanje ibuprofena sa zidovudinom dovodi do povećanog rizika nastanka hemartroza i hematoma.
• Flukloksacilin: istodobno uzimanje paracetamola i flukloksacilina povezano je s metaboličkom acidozom s povišenim anionskim procjepom zbog piroglutamatne acidoze, posebno u bolesnika u kojih su prisutni čimbenici rizika.

Trudnoća

Nema iskustva primjene ibuprofen 200 mg/paracetamol 500 mg fiksne kombinacije na trudnicama.

• Paracetamol Opsežni podaci u trudnica ne ukazuju na pojavu malformacija ni feto/neonatalni toksični učinak. Epidemiološka ispitivanja neurološkog razvoja djece izložene paracetamolu in utero nisu dala rezultate na temelju kojih se može donijeti konačan zaključak. Paracetamol se može primijeniti tijekom trudnoće ako je to klinički potrebno, međutim, potrebno ga je primjenjivati u najmanjoj učinkovitoj dozi uz najkraće moguće trajanje liječenja i najmanju moguću učestalost doziranja.
• Ibuprofen Inhibicija sinteze prostaglandina može štetno utjecati na trudnoću i/ili na razvoj embrija/ploda. Podaci iz epidemioloških ispitivanja ukazuju na mogućnost povećanog rizika od pobačaja, malformacija srca i gastroshize nakon primjene inhibitora sinteze prostaglandina u ranoj trudnoći. Apsolutni rizik za kardiovaskularne malformacije je povećan s manje od 1% na približno 1,5%. Vjeruje se da se rizik povećava s povećanjem doze i vremenom trajanja terapije. Kod životinja, primjena inhibitora sinteze prostaglandina je rezultirala povećanom smrtnošću zametka prije i poslije implantacije i povećanom embrio-fetalnom smrtnošću. Nadalje, u životinja koje su primale inhibitore sinteze prostaglandina tijekom razdoblja organogeneze, zabilježena je povećana učestalost različitih malformacija, uključujući kardiovaskularne. Od 20. tjedna trudnoće nadalje primjena lijeka NEOFEN COMBO može uzrokovati oligohidramnij uslijed oštećenja funkcije bubrega fetusa. To može uslijediti kratko nakon početka liječenja i obično je reverzibilno nakon prekida liječenja. Također, postoje izvješća o konstrikciji duktusa arteriouzusa nakon liječenja u drugom tromjesečju, od kojih se većina povukla nakon prestanka liječenja. Zbog toga se tijekom prvog i drugog tromjesečja trudnoće, NEOFEN COMBO smije davati samo ako je to neophodno. Ukoliko se NEOFEN COMBO koristi kod žena koje planiraju začeće ili tijekom prvog ili drugog tromjesečja trudnoće, treba koristiti najmanju učinkovitu dozu kroz najkraće moguće vrijeme. Antenatalno praćenje oligohidramnija i konstrikcije duktusa arteriozusa potrebno je uzeti u obzir nakon izlaganja lijeku NEOFEN COMBO tijekom nekoliko dana, počevši od 20. tjedna trudnoće nadalje. Ako se pronađe oligohidramnij ili konstrikcija duktusa arteriouzusa, potrebno je prekinuti liječenje lijekom NEOFEN COMBO. Tijekom trećeg tromjesečja trudnoće svi inhibitori sinteze prostaglandina mogu izložiti plod: kardiopulmonalnoj toksičnosti (prerana konstrikcija/zatvaranje duktusa arteriozusa i plućna hipertenzija) disfunkciji bubrega, koja može progredirati u zatajenje bubrega s oligohidramnijem; majku i novorođenče na kraju trudnoće: mogućem produljenju vremena krvarenja svojim antiagregacijskim učinkom koji se može pojaviti čak pri primjeni vrlo niskih doza inhibiciji kontrakcija uterusa čime može odgoditi sam porod ili produljiti njegovo trajanje. Stoga je primjena lijeka NEOFEN COMBO kontraindicirana tijekom zadnjeg tromjesečja trudnoće. Slijedom prethodno navedenog, treba izbjegavati upotrebu ovog lijeka u prvih šest mjeseci trudnoće, dok je njegova primjena u posljednja tri mjeseca trudnoće kontraindicirana.Dojenje Ibuprofen i njegovi metaboliti u vrlo malim količinama (0,0008% majčine doze) mogu prijeći u majčino mlijeko. Nisu poznati štetni učinci za dojenčad. Paracetamol se izlučuje u majčino mlijeko, ali u klinički neznačajnoj količini. Prema dostupnim objavljenim podacima dojenje nije kontraindicirano. S obzirom na navedeno nije nužno prekidati dojenje za kratkotrajno liječenje preporučenom dozom ovog lijeka.Plodnost Vidjeti dioupozorenja i mjere oprezavezano uz plodnost u žena.

Nakon uzimanja NSAIL lijekova moguće su nuspojave poput omaglice, omamljenosti, umora i smetnji vida. Ako bolesnici osjete utjecaj lijeka, ne smiju upravljati vozilima niti raditi sa strojevima.

Klinička ispitivanja s ibuprofen 200 mg/paracetamol 500 mg fiksnom kombinacijom nisu ukazala na ostale nuspojave osim onih koje se odnose samo na ibuprofen ili paracetamol.

Sljedeća tablica navodi nuspojave temeljene na farmakovigilancijskim podacima, koje su iskusili bolesnici pri uzimanju samog ibuprofena ili samog paracetamola tijekom kratkotrajne i dugotrajne primjene.

1 Prijavljene su reakcije preosjetljivosti. One se mogu sastojati od (a) nespecifičnih alergijskih reakcija i anafilaksije,

(b) aktivnosti respiratornih puteva, npr. astma, pogoršanje astme, bronhospazam ili dispneja, ili (c) različite kožne reakcije, uključujući pruritus, urtikariju, angioedem i rjeđe eksfolijativne i bulozne dermatoze (uključujući toksičnu epidermalnu nekrolizu i erythema multiforma).

Opis odabranih nuspojava

Metabolička acidoza s povećanim anionskim procjepom

Slučajevi metaboličke acidoze s povećanim anionskim procjepom zbog piroglutamatne acidoze primijećeni su u bolesnika s čimbenicima rizika koji su primjenjivali paracetamol. Piroglutamatna acidoza može se pojaviti kao posljedica niskih razina glutationa u tih bolesnika.

Prijavljivanje sumnji na nuspojavu

Nakon dobivanja odobrenja lijeka, važno je prijavljivanje sumnji na njegove nuspojave. Time se omogućuje kontinuirano praćenje omjera koristi i rizika lijeka. Od zdravstvenih radnika se traži da prijave svaku sumnju na nuspojavu lijeka putem nacionalnog sustava prijave nuspojava: navedenog u Dodatku V.

• Paracetamol Oštećenje jetre moguće je u odraslih koji su uzeli 10 g (ekvivalent 20 tableta) ili više paracetamola. Unošenje 5 g (ekvivalent 10 tableta) ili više paracetamola može dovesti do oštećenja jetre ako bolesnik ima jedan ili više čimbenika rizika niže navedenih: dugotrajno uzima karbamazepin, fenobarbiton, fenitoin, primidon, rifampicin, gospinu travu ili druge lijekove koji induciraju jetrene enzime. redovito konzumira alkohol u količinama većim od preporučenih. vjerojatno ima nedostatak glutationa, npr. poremećaj prehrane, cističnu fibrozu, infekciju HIV-om, ako gladuje ili ako ima kaheksiju.Simptomi Simptomi predoziranja paracetamolom u prva 24 sata su bljedilo, mučnina, povraćanje, anoreksija i bolovi u trbuhu. Oštećenje jetre može se primijetiti 12 do 48 sati nakon uzimanja paracetamola, kad testovi jetrene funkcije postanu abnormalni. Mogu nastupiti nepravilnosti u metabolizmu glukoze i metabolička acidoza. Kod teškog trovanja, zatajenje jetre može napredovati do encefalopatije, krvarenja, hipoglikemije, moždanog edema, pa i smrti. Akutno zatajenje bubrega s akutnom tubularnom nekrozom koje nagovještava bol u slabinama, hematurija i proteinurija, može se razviti i bez teškog oštećenja jetre. Prijavljena je pojava srčanih aritmija i pankreatitisa.Liječenje Liječenje predoziranja paracetamolom potrebno je provesti što hitnije. Unatoč izostanku značajnih ranih simptoma, bolesnika se mora odmah uputiti u bolnicu radi hitnog zbrinjavanja. Simptomi mogu biti ograničeni na mučninu i povraćanje, i ne moraju odražavati težinu predoziranja niti rizik od oštećenja organa. Zbrinjavanje mora biti u skladu s važećim smjernicama za liječenje. Potrebno je razmotriti davanje aktivnog ugljena ako je prekomjerna doza uzeta unutar 1 sata. Koncentraciju paracetamola u plazmi potrebno je odrediti 4 sata nakon uzimanja doze, ili kasnije (ranije izmjerene koncentracije nisu pouzdane). Terapija N-acetilcisteinom može se dati do 24 sata nakon uzimanja paracetamola, no maksimalni se terapijski učinak postiže u vremenu do 8 sati nakon uzimanja paracetamola. Učinkovitost antidota vrlo brzo pada s vremenom proteklim od ingestije. Ako je potrebno, bolesniku se može dati intravenski N-acetilcistein, prema propisanoj shemi doziranja. Ako nema poteškoća s povraćanjem, oralno primijenjeni metionin također je učinkovit i može biti prikladna alternativa u područjima udaljenima od bolnice. Bolesnike s teškim oštećenjem jetrene funkcije koji se jave više od 24 sata nakon predoziranja treba zbrinuti u skladu s važećim smjernicama.
• Ibuprofen Doze veće od 400 mg/kg u djece mogu uzrokovati simptome predoziranja. Kod odraslih nije tako očita reakcija na veće doze. Poluvrijeme eliminacije kod predoziranja iznosi 1,5 – 3 sata.Simptomi Kod većine je bolesnika uzimanje prekomjerne doze nekog od NSAIL lijekova praćeno relativno blagim simptomima kao što su mučnina, povraćanje, bol u epigastriju, a rjeđe proljev. Moguća je pojava tinitusa, glavobolje i krvarenja iz probavnog trakta. Teža otrovanja lijekovima iz skupine NSAIL praćena su toksičnim učincima na središnji živčani sustav koji se manifestiraju pojavom omamljenosti, ponekad ekscitiranosti i dezorijentacije ili kome. Ponekad može doći do razvoja konvulzija. Prilikom težeg predoziranja može se pojaviti metabolička acidoza te produljeno protrombinsko vrijeme/INR, vjerojatno uslijed interferencije s djelovanjem faktora zgrušavanja u krvi. Može doći do akutnog zatajenja bubrega i oštećenja jetre ako je istodobno prisutna dehidracija. U bolesnika s astmom može doći do pogoršanja astme. Produljena primjena u dozama višim od preporučenih ili predoziranje mogu dovesti do renalne tubularne acidoze i hipokalijemije.Liječenje Liječenje je simptomatsko i suportivno, a uključuje održavanje prohodnosti dišnih puteva, praćenje srčane akcije i vitalnih funkcija. Unutar sat vremena nakon ingestije potencijalno toksične doze potrebno je razmotriti primjenu aktivnog ugljena. U slučaju pojave učestalih i prolongiranih konvulzija, bolesniku treba dati diazepam ili lorazepam intravenski. Bronhodilatatori u slučaju pojave astme.