Pantoprazol Alkaloid

2. KVALITATIVNI I KVANTITATIVNI SASTAV Jedna želučanootoporna tableta sadrži 20 mg pantoprazola u obliku pantoprazolnatrij
seskvihidrata.
Za cjeloviti popis pomoćnih tvari vidjeti dio 6.1.
3. FARMACEUTSKI OBLIK Želučanootporna tableta. Žućkaste, duguljaste, konveksne tablete dimenzija približno 8 mm duljine i 4,4 mm debljine.

Želučanootporna tableta. Žućkaste, duguljaste, konveksne tablete dimenzija približno 8 mm duljine i 4,4 mm debljine.
4. KLINIČKI PODACI
4.1. Terapijske indikacije Pantoprazol Alkaloid je indiciran u odraslih i adolescenata u dobi iznad 12 godina za:  liječenje simptomatske gastroezofagealne refluksne bolesti;  dugotrajno liječenje i prevenciju recidiva refluksnog ezofagitisa.
Pantoprazol Alkaloid je indiciran u odraslih za:
 prevenciju gastroduodenalnih ulkusa uzrokovanih neselektivnim nesteroidnim protuupalnim lijekovima (NSAIL) u rizičnih bolesnika u kojih je potrebno kontinuirano liječenje NSAIL-
ima.
4.2. Doziranje i način primjene Doziranje Odrasli i adolescenti u dobi od 12 i više godina Simptomatska gastroezofagealna refluksna bolest Preporučena doza je jedna tableta Pantoprazol Alkaloid 20 mg dnevno. Nestanak simptoma
općenito se postiže za 2 do 4 tjedna. Ako to nije dovoljno, simptomi se u pravilu povlače u sljedeća 4 tjedna liječenja. Nakon što se simptomi povuku, njihovo ponovno pojavljivanje može se kontrolirati uzimanjem 20 mg pantoprazola dnevno po potrebi (''on-demand''). U slučaju da se uzimanjem terapije po potrebi ne može održati zadovoljavajuća kontrola simptoma, može se razmotriti povratak na redovitu terapiju.
Dugotrajno liječenje i prevencija recidiva refluksnog ezofagitisa Za dugotrajno liječenje preporučena doza održavanja je jedna tableta Pantoprazol Alkaloid 20 mg dnevno, koja se može povećati na 40 mg pantoprazola dnevno ako nastupi recidiv. Za takve slučajeve dostupan je Pantoprazol Alkaloid 40 mg. Nakon saniranja recidiva, doza se može ponovno smanjiti na 20 mg pantoprazola.
Odrasli
Prevencija gastrointestinalnih ulkusa uzrokovanih neselektivnim nesteroidnim protuupalnim lijekovima (NSAIL) u rizičnih bolesnika u kojih je potrebno kontinuirano liječenje s NSAIL-ima.
Preporučena doza je jedna tableta Pantoprazol Alkaloid 20 mg dnevno.
Pedijatrijska populacija
Ne preporučuje se primjena pantoprazola u djece mla Ďe od 12 godina zbog nedovoljno podataka o sigurnosti i djelotvornosti u toj dobnoj skupini.
Bolesnici s oštećenjem funkcije jetre
Dnevna doza pantoprazola u bolesnika s teškim oštećenjem jetre ne smije biti veća od 20 mg.
Bolesnici s oštećenjem funkcije bubrega
U bolesnika s oštećenom funkcijom bubrega nije potrebno prilago Ďavati dozu.
Stariji bolesnici
U starijih bolesnika nije potrebno prilago Ďavati dozu.
Način primjene
Za peroralnu primjenu.
Pantoprazol Alkaloid 20 mg želučanootporne tablete ne smiju se žvakati niti lomiti, nego se moraju progutati cijele s vodom jedan sat prije obroka.
4.3. Kontraindikacije Preosjetljivost na djelatnu tvar, supstituirane benzimidazole ili neku od pomoćnih tvari navedenih
u pomoćnim tvarima
4.4. Posebna upozorenja i mjere opreza pri uporabi Oštećenje funkcije jetre U bolesnika s teškim oštećenjem funkcije jetre tijekom liječenja pantoprazolom moraju se
redovito pratiti razine jetrenih enzima, osobito u slučaju dugotrajne uporabe. U slučaju povišenja vrijednosti jetrenih enzima, liječenje pantoprazolom se mora prekinuti.
Kombinirano liječenje
U slučaju kombiniranog liječenja, potrebno je pridržavati se sažetka opisa svojstava lijeka odgovarajućih lijekova.
Istodobna primjena s NSAIL-ima
Uporaba Pantoprazola Alkaloid 20 mg u svrhu prevencije gastroduodenalnih ulkusa uzrokovanih neselektivnim nesteroidnim protuupalnim lijekovima (NSAIL) mora biti ograničena samo na bolesnike kojima je potrebno kontinuirano liječenje NSAIL-ima i u kojih postoji povećani rizik od razvoja gastrointestinalnih komplikacija. Povećani rizik mora se procijeniti na temelju individualnih čimbenika rizika, npr. starija životna dob (>65 godina), želučani ili duodenalni ulkus ili krvarenje iz gornjeg dijela gastrointestinalnog sustava u anamnezi.
Prisutnost alarmantnih simptoma
U slučaju prisutnosti bilo kojeg alarmantnog simptoma (npr. značajni nenamjerni gubitak težine, opetovano povraćanje, disfagija, hematemeza, anemija ili melena) te kod sumnje ili postojanja želučanog ulkusa mora se isključiti mogući malignitet, jer liječenje pantoprazolom može ublažiti simptome i odgoditi postavljanje dijagnoze.
Ako simptomi potraju unatoč primjerenom liječenju, bolesnika treba uputiti na daljnje pretrage.
Istodobna primjena s inhibitorima HIV proteaze
Istodobna primjena pantoprazola s inhibitorima HIV proteaze poput atazanavira ili nelfinavira s čija je apsorpcija ovisna o pH se ne preporučuje, zbog značajnog smanjenja bioraspoloživosti tih lijekova. Ako se procijeni da je istodobna primjena neizbježna, preporučuje se pažljivo kliničko praćenje (npr. količina virusa). Ne smije se prekoračiti doza od 20 mg pantoprazola dnevno. Možda je potrebno prilagoditi dozu inhibitora HIV proteaze.
Utjecaj na apsorpciju vitamina B12
U bolesnika sa Zollinger-Ellisonovim sindromom i drugim patološkim hipersekretornim stanjima, pantoprazol, kao i drugi lijekovi koji inhibiraju lučenje želučane kiseline, može smanjiti apsorpciju vitamina B12 (cijanokobalamina) zbog hipoklorhidrije ili aklorhidrije. Ova se činjenica mora uzeti u obzir pri dugotrajnom liječenju bolesnika sa smanjenim zalihama vitamina B12 ili povećanim rizikom od smanjene apsorpcije vitamina B12 ili ako se pojave klinički simptomi nedostatka vitamina B12.
Dugotrajno liječenje
Tijekom dugotrajnog liječenja, osobito kad ono traje dulje od 1 godine, bolesnici moraju biti pod redovitim liječničkim nadzorom.
Gastrointestinalne infekcije uzrokovane bakterijama
Za pantoprazol se, kao i za druge inhibitore protonske pumpe, može očekivati da povećava broj bakterija normalno prisutnih u gornjem dijelu gastrointestinalnog trakta. Liječenje pantoprazolom može dovesti do blago povećanog rizika od gastrointestinalnih infekcija uzrokovanih bakterijama kao što su Salmonella i Campylobacter iliC. difficile.
Hipomagnezemija
Prijavljena je teška hipomagnezemija u bolesnika koji su inhibitorima protonske pumpe, kao što je pantoprazol, bili liječeni kroz najmanje tri mjeseca, a u većini slučajeva kroz godinu dana.
Mogu se pojaviti ozbiljne manifestacije hipomagnezemije kao što su umor, tetanija, delirij, konvulzije, omaglica i ventrikularna aritmija, čiji nastup može biti podmukao i može ga se previdjeti. Hipomagnezijemija može dovesti do hipokalcemije i/ili hipokalemije.
U većine pogo Ďenih bolesnika, hipomagnezemija (i hipomagnezijemija povezana s hipokalcemijeom i/ili hipokalemijom) se poboljšala nakon nadoknade magnezija i prekida terapije inhibitorom protonske pumpe.
Za bolesnike kod kojih se očekuje da će biti na dugotrajnoj terapiji inhibitorima protonske pumpe ili za bolesnike koji istodobno uzimaju digoksin ili druge lijekove koji mogu uzrokovati hipomagnezemiju (npr. diuretici), liječnici moraju razmotriti praćenje razine magnezija prije uvo Ďenja inhibitora protonske pumpe u terapiju i periodički tijekom liječenja.
Rizik od frakture kuka, zapešća i kralježnice Inhibitori protonske pumpe, osobito ako se primjenjuju u visokim dozama i tijekom duljeg vremenskog perioda (>1 godine), mogu umjereno povećati rizik od frakture kuka, zapešća i kralježnice, uglavnom u starijih bolesnika ili ako su prisutni drugi poznati čimbenici rizika.
Opservacijska ispitivanja ukazuju da inhibitori protonske pumpe mogu povećati ukupni rizik od frakture za 10-40%. Neka od ovih povećanja mogu biti zbog utjecaja drugih čimbenika rizika.
Bolesnici koji su pod rizikom od nastanka osteoporoze moraju dobiti skrb u skladu s važećim kliničkim smjernicama te imati primjeren unos vitamina D i kalcija.
Teške kožne nuspojave (engl. severe cutaneous adverse reactions, SCARs,)
Prijavljene su teške kožne nuspojave (SCARs) nepoznate učestalosti, uključujući multiformni eritem, Stevens-Johnsonov sindrom (SJS), toksičnu epidermalnu nekrolizu (TEN) i reakciju na lijek s eozinofilijom i sistemskim simptomima (engl. drug reaction with eosinophilia and systemic symptoms, DRESS) povezane s liječenjem pantoprazolom, a koje mogu biti opasane po život ili smrtonosne.
Bolesnike je potrebno savjetovati o znakovima i simptomima ovih reakcija te ih pomno pratiti na moguću pojavu istih.
U slučaju pojavljivanja znakova i simptoma koji upućuju na navedene reakcije, potrebno je odmah prekinuti primjenu pantoprazola i razmotriti zamjenske terapijske opcije.
Subakutni kožni lupus eritematodes (SCLE, engl. subacute cutaneous lupus erythematosus)
Inhibitori protonske pumpe povezani su s vrlo rijetkim slučajevima SCLE-a. Ako nastupe lezije, posebice na suncem izloženim područjima kože, te ako su popraćene artralgijom, bolesnik treba odmah potražiti medicinsku pomoć, a zdravstveni radnik treba razmotriti prekid liječenja lijekom
Pantoprazol Alkaloid. Ako se nakon liječenja inhibitorom protonske pumpe javi SCLE, rizik od pojave SCLE-a veći je i tijekom liječenja drugim inhibitorom protonske pumpe.
Interferencija s laboratorijskim testovima
Povišena razina kromogranina A (CgA) može interferirati s pretragama za neuroendokrine tumore. Kako bi se izbjegla ova interferencija, liječenje Pantoprazolom Alkaloid potrebno je prekinuti najmanje 5 dana prije mjerenja razine CgA. Ako se razine CgA i gastrina ne vrate unutar referentnih vrijednosti nakon početnog mjerenja, mjerenje treba ponoviti
14 dana nakon prekida liječenja inhibitorom protonske pumpe. Ovaj lijek sadrži manje od 1 mmol (23 mg) natrija po tableti, tj. zanemarive količine natrija.
4.5. Interakcije s drugim lijekovima i drugi oblici interakcija Učinak pantoprazola na apsorpciju drugih lijekova Zbog snažne i dugotrajne inhibicije lučenja želučane kiseline, pantoprazol može smanjiti
apsorpciju lijekova čija je bioraspoloživost ovisna o želučanom pH, npr. nekih azolskih antimikotika poput ketokonazola, itrakonazola, posakonazola i dugih lijekova kao što je erlotinib.
Lijekovi za liječenje HIV-a (atazanavir)
Istodobna primjena atazanavira te drugih lijekova za liječenje HIV-a čija je apsorpcija ovisna o pH s inhibitorima protonske pumpe može dovesti do značajnog smanjenja bioraspoloživosti lijekova za liječenje HIV-a i utjecati na njihovu djelotvornost. Zato se ne preporučuje istodobna primjena inhibitora protonske pumpe s atazanavirom.
Kumarinski antikoagulansi (fenprokumon ili varfarin)
Iako u kliničkim farmakokinetičkim ispitivanjima nisu zabilježene interakcije kod istodobne primjene fenprokumona ili varfarina s pantoprazolom, nakon stavljanja lijeka u promet je zabilježeno nekoliko izoliranih slučajeva promjene INR-a nakon istodobne primjene tih lijekova.
Zbog toga se u bolesnika koji se liječe kumarinskim antikoagulansima (npr. fenprokumon ili varfarin) preporučuje nakon početka, završetka ili tijekom neredovite primjene pantoprazola kontrolirati protrombinsko vrijeme, odnosno INR.
Metotreksat
Istodobna primjena visokih doza metotreksata (npr. 300 mg) i inhibitora protonske pumpe može u nekih bolesnika povisiti razinu metotreksata. Stoga u uvjetima kad se primjenjuju visoke doze metotreksata, na primjer kod karcinoma i psorijaze, potrebno je razmotriti privremeni prekid primjene pantoprazola.
Ostala ispitivanja interakcija
Pantoprazol se u najvećoj mjeri metabolizira u jetri putem citokrom P450 enzimskog sustava.
Glavni metabolički put je demetilacija putem CYP2C19, a ostali metabolički putevi uključuju oksidaciju putem CYP3A4.
Ispitivanja interakcija s lijekovima koji se tako Ďer metaboliziraju istim enzimatskim sustavom (kao što su karbamazepin, diazepam, glibenklamid, nifedipin i oralni kontraceptivi koji sadrže levonorgestrel i etinilestradiol) nisu zabilježila klinički značajne interakcije.
Rezultati brojnih ispitivanja interakcija pokazuju da pantoprazol ne utječe na metabolizam djelatnih tvari koje se metaboliziraju putem CYP1A2 (primjerice kofein, teofilin), CYP2C9 (primjerice piroksikam, diklofenak, naproksen), CYP2D6 (primjerice metoprolol), CYP2E1 (primjerice etanol), te ne ometa p-glikoproteinsku apsorpciju digoksina.
Nisu zabilježene interakcije s istodobno primijenjenim antacidima.
Ispitivanja interakcija su tako Ďer provedena kod istodobne primjene pantoprazola s odgovarajućim antibioticima (klaritromicinom, metronidazolom, amoksicilinom). Nisu zabilježene klinički značajne interakcije.
Lijekovi koji inhibiraju ili induciraju CYP2C19
Inhibitori CYP2C19, poput fluvoksamina, mogu povećati sistemsku izloženost pantoprazolu. U
bolesnika koji su dugotrajno liječeni visokim dozama pantoprazola ili u bolesnika s oštećenjem funkcije jetre možda će trebati razmotriti smanjenje doze
Interakcije lijeka s laboratorijskim pretragama
U bolesnika koji su primali pantoprazol zabilježeni su lažno pozitivni rezultati u nekim probirnim pretragama urina na tetrahidrokanabinol (THC). Potrebno je razmotriti korištenje zamjenske potvrdne metode za provjeru pozitivnih rezultata.
4.6. Plodnost, trudnoća i dojenje Trudnoća Nema dostatnih podataka o primjeni pantoprazola u trudnica. Ispitivanja na životinjama pokazala
su reproduktivnu toksičnost. Potencijalni rizik za ljude nije poznat. Pantoprazol se ne smije koristiti u trudnoći osim ako je to neophodno.
Dojenje
Ispitivanja na životinjama pokazala su da se pantoprazol izlučuje u mlijeku. Zabilježeno je izlučivanje u majčino mlijeko i kod ljudi. Pri odlučivanju o prekidu dojenja ili prekidu/odgodi terapije pantoprazolom mora se uzeti u obzir korist dojenja za dijete i korist liječenja pantoprazolom za majku.
Plodnost
U ispitivanjima na životinjama nije zabilježeno smanjenje plodnosti nakon primjene pantoprazola.
4.7. Utjecaj na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima Pantoprazol umjereno utječe na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima. Mogu se pojaviti nuspojave poput omaglice i poremećaja vida. U takvim
slučajevima, bolesnici ne smiju upravljati vozilima ili raditi sa strojevima.
4.8. Nuspojave Očekuje se da će otprilike 5% bolesnika osjetiti nuspojave. U tablici u nastavku nuspojave pantoprazola su razvrstane po sljedećim kategorijama učestalosti:
vrlo često (≥1/10); često (≥1/100 i <1/10); manje često (≥1/1000 i <1/100); rijetko (≥1/10 000 i
<1/1000); vrlo rijetko (<1/10 000), nepoznato (ne može se procijeniti iz dostupnih podataka).
Svim nuspojavama prijavljenim nakon stavljanja lijeka u promet nije moguće odrediti učestalost, te su takve nuspojave navedene pod ''nepoznata'' učestalost.
Unutar svake grupe učestalosti, nuspojave su poredane u padajućem nizu prema stupnju ozbiljnosti.
Tablica 1. Nuspojave pantoprazola iz kliničkih ispitivanja i nakon stavljanja lijeka u promet
Učestalost
Često Manje često Rijetko Vrlo rijetko Nepoznato
Organski sustav
Poremećaji Agranulocitoza Leukopenija krvi i limfnog Trombocitopenija sustava Pancitopenija
Poremećaji Reakcije imunološkog preosjetljivosti sustava (uključujući anafilaktičke reakcije i anafilaktički šok)
Poremećaji Hiperlipidemije Hiponatremija metabolizma i i povišene Hipomagnezemija prehrane razine lipida (triglicerida, Hipokalcemija kolesterola) povezana s
Promijene u hipomagnezemijom tjelesnoj težini Hipokalemija
Psihijatrijski Poremećaji Depresija (i Dezorijentiranost Halucinacije poremećaji spavanja pogoršanje (i pogoršanje Konfuzija iste) iste) (posebno u predisponiranih bolesnika, kao i pogoršanje tih simptoma ako su već bili prisutni)
Poremećaji Glavobolja Poremećaji Parestezija živčanog Omaglica okusa sustava
Poremećaji oka Smetnje vida
/zamućen vid
Poremećaji Polipi Dijareja; Mikroskopski probavnog fundusnih Mučnina/ kolitis sustava žlijezda povraćanje želuca Abdominalna (dobroćudni) distenzija i nadutost;
Konstipacija,
Suhoća usta
Bol i nelagoda u abdomenu
Poremećaji Povišene Povišene razine Hepatocelularno jetre i žuči razine jetrenih bilirubina oštećenje enzima Žutica (transaminaza, Hepatocelularno γ-GT) zatajenje
Poremećaji Pruritus, Urtikarija Stevens-Johnsonov kože i Osip/egzantem Angioedem sindrom potkožnog Multiformni eritem tkiva Lyellov sindrom (TEN)
Reakcija na lijek s eozinofilijom i sistemskim simptomima (DRESS)
Fotoosjetljivost
Subakutni kožni lupus eritematodes
Poremećaji Fraktura kuka, Artralgija mišićno- zapešća i Mialgija Mišićni spazam kao koštanog kralježnice posljedica sustava i elektrolita
Poremećaji Intersticijski bubrega i nefritis (uz moguću mokraćnog progresiju do sustava zatajenja bubrega)
Poremećaji Ginekomastija reproduktivnog sustava i dojki
Opći Astenija, umor Povišena poremećaji i i opće loše tjelesna reakcije na stanje temperatura mjestu Periferni edem primjene
Prijavljivanje sumnji na nuspojavu
Nakon dobivanja odobrenja lijeka, važno je prijavljivanje sumnji na njegove nuspojave. Time se omogućuje kontinuirano praćenje omjera koristi i rizika lijeka. Od zdravstvenih radnika traži se da prijave svaku sumnju na nuspojavu lijeka putem nacionalnog sustava prijave nuspojava navedenog u Dodatku V.
4.9. Predoziranje Simptomi predoziranja u ljudi nisu poznati. Doze do 240 mg primijenjene intravenski tijekom 2 minute dobro su se podnosile. Kako se
pantoprazol opsežno veže na proteine, ne dijalizira se lako.
U slučaju predoziranja s kliničkim znakovima intoksikacije, osim simptomatske i suport

Jezgra:
manitol celuloza, mikrokristalična škrob, prethodno geliran natrijev škroboglikolat, vrsta A
natrijev karbonat, bezvodni kalcijev stearat voda, pročišćena
Unutarnja ovojnica:
hipromeloza propilenglikol titanijev dioksid (E171) željezov oksid, žuti (E172) voda, pročišćena
Vanjska/želučanootporna ovojnica:
metakrilna kiselina/etilakrilat kopolimer 1:1, 30 postotna raspršina polisorbat 80 natrijev laurilsulfat trietilcitrat voda, pročišćena

2 godine.

Čuvati na temperaturi ispod 25ºC.

28 (2x14) želučanootpornih tableta u PCTFE/PE/PVC//Alu blisteru, u kutiji.

ZA STAVLJANJE LIJEKA U PROMET
Alkaloid d. o. o.
Slavonska avenija 6 A
10 000 Zagreb
Tel: +385 1 63 11 920
Fax: +385 1 63 11 922 e-mail: alkaloid@alkaloid. hr

HR-H-267297761

Datum prvog odobrenja: 10. listopada 2011.
Datum posljednje obnove odobrenja: 04. siječnja 2017.

2. KVALITATIVNI I KVANTITATIVNI SASTAV Jedna želučanootoporna tableta sadrži 40 mg pantoprazola u obliku pantoprazolnatrij
seskvihidrata.
Za cjeloviti popis pomoćnih tvari vidjeti dio 6.1.
3. FARMACEUTSKI OBLIK Želučanootporna tableta. Žućkaste, duguljaste, konveksne tablete dimenzija približno 10 mm duljine i 3,8 mm debljine.

Želučanootporna tableta. Žućkaste, duguljaste, konveksne tablete dimenzija približno 10 mm duljine i 3,8 mm debljine.
4. KLINIČKI PODACI
4.1. Terapijske indikacije Pantoprazol Alkaloid je indiciran u odraslih i adolescenata u dobi iznad 12 godina za:  liječenje refluksnog ezofagitisa. Pantoprazol Alkaloid je indiciran u odraslih za:  eradikaciju bakterije Helicobacter pylori (H. pylori) u kombinaciji s primjerenom
terapijom antibioticima u bolesnika s peptičkim ulkusima uzrokovanim bakterijom H.
pylori;
 liječenje želučanog i duodenalnog ulkusa;
 liječenje Zollinger-Ellisonovog sindroma i druga patološka hipersekretorna stanja.
4.2. Doziranje i način primjene Doziranje Odrasli i adolescenti u dobi od 12 i više godina Liječenje refluksnog ezofagitisa Preporučena doza je jedna tableta Pantoprazol Alkaloid 40 mg na dan. U pojedinačnim
slučajevima, naročito ako druge terapije nisu bile uspješne, doza se može udvostručiti (do 2 tablete Pantoprazol Alkaloid 40 mg na dan). Za liječenje refluksnog ezofagitisa obično je potrebna terapija u trajanju od 4 tjedna. Ako to nije dovoljno, izlječenje se najčešće postiže tijekom sljedećih četiri tjedna terapije.
Odrasli Eradikacija H. pylori u kombinaciji s dva prikladna antibiotika U bolesnika sa želučanim i duodenalnim ulkusom kod kojih je dokazana prisutnost Helicobacter pylori, potrebno je postići eradikaciju bakterije kombinacijom lijekova. U obzir se moraju uzeti važeće lokalne smjernice (npr. nacionalne preporuke) u pogledu bakterijske rezistencije i odgovarajuće upotrebe i propisivanja antibakterijskih lijekova. Ovisno o rezistentnosti, mogu se preporučiti sljedeće kombinacije za eradikaciju Helicobacter pylori:
a) jedna tableta Pantoprazola Alkaloid 40 mg dvaput dnevno
+ 1000 mg amoksicilina dvaput dnevno
+ 500 mg klaritromicina dvaput dnevno b) jedna tableta Pantoprazola Alkaloid 40 mg dvaput dnevno
+ 400-500 mg metronidazola (ili 500 mg tinidazola) dvaput dnevno
+ 250-500 mg klaritromicina dvaput dnevno c) jedna tableta Pantoprazola Alkaloid 40 mg dvaput dnevno
+ 1000 mg amoksicilina dvaput dnevno
+ 400-500 mg metronidazola (ili 500 mg tinidazola) dvaput dnevno
U trojnoj terapiji za eradikaciju H. pylori infekcije, druga tableta Pantoprazola Alkaloid 40 mg mora se uzeti 1 sat prije večernjeg obroka. Trojna terapija se općenito primjenjuje tijekom sedam dana i može se produžiti tijekom sljedećih 7 dana, do najviše dva tjedna. Ako je za cijeljenje ulkusa potrebna daljnja terapija pantoprazolom, mora se razmotriti uzimanje doze preporučene za liječenje želučanog i duodenalnog ulkusa.
Ako trojna terapija nije opcija, npr., ako je pretraga u bolesnika pokazala negativan nalaz na
Helicobacter pylori, primjenjuju se sljedeće smjernice za doziranje monoterapije Pantoprazolom
Alkaloid 40 mg:
Liječenje želučanog ulkusa
Jedna tableta Pantoprazola Alkaloid 40 mg dnevno. U pojedinim slučajevima, doza se može povisiti na 2 tablete Pantoprazola Alkaloid 40 mg dnevno, osobito kad druge terapije nisu bile uspješne. Terapija želučanog ulkusa se u pravilu primjenjuje tijekom 4 tjedna. Ako to nije dovoljno, izlječenje se obično postiže kroz sljedeća 4 tjedna.
Liječenje duodenalnog ulkusa
Jedna tableta Pantoprazola Alkaloid 40 mg dnevno. U pojedinačnim slučajevima doza se može udvostručiti (dvije tablete Pantoprazol dnevno), naročito ako druge terapije nisu bile uspješne.
Terapija duodenalnog ulkusa se u pravilu primjenjuje tijekom 2 tjedna. Ako to nije dovoljno, izlječenje se postiže kroz sljedeća 2 tjedna gotovo kod svih bolesnika.
Zollinger-Ellisonov sindrom i druga patološka hipersekretorna stanja
Dugotrajno liječenje Zollinger-Ellisonovog sindroma i drugih stanja s patološkom hipersekrecijom, bolesnici moraju započeti dnevnom dozom od 80 mg (2 tablete Pantoprazola
Alkaloid 40 mg). Nakon toga, doza se može titriranjem povećati ili smanjiti po potrebi, rukovodeći se mjerenjima sekrecije želučane kiseline. Doze iznad 80 mg dnevno mora se podijeliti i dati dvaput dnevno. Moguće je privremeno povećanje doze pantoprazola na više od 160 mg, ali se takva doza ne bi smjela primjenjivati duže nego što je potrebno za primjerenu kontrolu kiseline.
Trajanje liječenja Zollinger-Ellisonovog sindroma i drugih patoloških stanja hipersekrecije nije ograničeno i mora ga se prilagoditi kliničkim potrebama.
Pedijatrijska populacija
Ne preporučuje se primjena pantoprazola u djece mla Ďe od 12 godina zbog nedovoljno podataka o sigurnosti primjene i djelotvornosti u toj dobnoj skupini.
Bolesnici s oštećenjem funkcije jetre
U bolesnika s teškim oštećenjem funkcije jetre ne smije se prekoračiti dnevna doza od 20 mg pantoprazola (jedna tableta od 20 mg pantoprazola). Zbog nedovoljno podataka o sigurnosti i djelotvornosti, pantoprazol se ne smije koristiti u trojnoj terapiji za eradikaciju H. pylori u bolesnika s umjerenim do teškim oštećenjem funkcije jetre.
Bolesnici s oštećenjem funkcije bubrega
U bolesnika s oštećenjem funkcije bubrega nije potrebno prilago Ďavati dozu. Zbog nedovoljno podataka o sigurnosti i djelotvornosti, pantoprazol se ne smije koristiti u trojnoj terapiji za eradikaciju H. pylori u bolesnika s oštećenjem funkcije bubrega.
Stariji bolesnici
U starijih bolesnika nije potrebno prilago Ďavati dozu.
Način primjene
Za peroralnu primjenu.
Pantoprazol Alkaloid 40 mg želučanootporne tablete ne smiju se žvakati niti lomiti, nego se moraju progutati cijele s vodom, jedan sat prije obroka.
4.3. Kontraindikacije Preosjetljivost na djelatnu tvar, supstituirane benzimidazole ili neku od pomoćnih tvari navedenih
u pomoćnim tvarima
4.4. Posebna upozorenja i mjere opreza pri uporabi Oštećenje funkcije jetre U bolesnika s teškim oštećenjem funkcije jetre tijekom liječenja pantoprazolom moraju se
redovito pratiti razine jetrenih enzima, osobito u slučaju dugotrajne primjene. U slučaju povišenja vrijednosti jetrenih enzima liječenje pantoprazolom se mora prekinuti.
Trojna terapija
U slučaju trojne terapije, moraju se proučiti sažeci opisa svojstava lijekova koji se koriste u kombinaciji.
Prisutnost alarmantnih simptoma
U slučaju prisutnosti bilo kojeg alarmantnog simptoma (npr. značajni nenamjerni gubitak težine, opetovano povraćanje, disfagija, hematemeza, anemija ili melena) te kod sumnje ili postojanja želučanog ulkusa mora se isključiti mogući malignitet, jer liječenje pantoprazolom može ublažiti simptome i odgoditi postavljanje dijagnoze.
Ako simptomi potraju unatoč primjerenom liječenju, bolesnika treba uputiti na daljnje pretrage. Istodobna primjena s inhibitorima HIV proteaze Istodobna primjena pantoprazola s inhibitorima HIV proteaze poput atazanavira ili nelfinavira s čija je apsorpcija ovisna o pH se ne preporučuje, zbog značajnog smanjenja bioraspoloživosti tih lijekova. Ako se procijeni da je istodobna primjena neizbježna, preporučuje se pažljivo kliničko praćenje (npr. količina virusa) u kombinaciji s povećanjem doze atazanavira na 400 mg sa 100 mg ritonavira. Ne smije se prekoračiti doza od 20 mg pantoprazola dnevno.
Možda je potrebno prilagoditi dozu inhibitora HIV proteaze.
Utjecaj na apsorpciju vitamina B12
U bolesnika sa Zollinger-Ellisonovim sindromom i drugim patološkim hipersekretornim stanjima koja zahtijevaju dugotrajno liječenje, pantoprazol, kao i drugi lijekovi koji inhibiraju lučenje želučane kiseline, može smanjiti apsorpciju vitamina B12 (cijanokobalamina) zbog hipoklorhidrije ili aklorhidrije. Ova se činjenica mora uzeti u obzir pri dugotrajnom liječenju bolesnika sa smanjenim zalihama vitamina B12 ilipovećanim rizikom od smanjene apsorpcije vitamina B12 ili ako se pojave klinički simptomi nedostatka vitamina B12.
Dugotrajno liječenje
Tijekom dugotrajnog liječenja, osobito kad ono traje dulje od 1 godine, bolesnici moraju biti pod redovitim liječničkim nadzorom.
Gastrointestinalne infekcije uzrokovane bakterijama
Za pantoprazol se, kao i za druge inhibitore protonske pumpe, može očekivati da povećava broj bakterija normalno prisutnih u gornjem dijelu probavnog trakta. Liječenje pantoprazolom može dovesti do blago povećanog rizika od gastrointestinalnih infekcija uzrokovanih bakterijama kao što su Salmonella i Campylobacter iliC. difficile.
Hipomagnezemija
Prijavljena je teška hipomagnezemija u bolesnika koji su inhibitorima protonske pumpe kao što je pantoprazol bili liječeni kroz najmanje tri mjeseca, a u većini slučajeva kroz godinu dana. Mogu se pojaviti ozbiljne manifestacije hipomagnezemije kao što su umor, tetanija, delirij, konvulzije, omaglica i ventrikularna aritmija, čiji nastup može biti podmukao i može ga se previdjeti.
Hipomagnezijemija može dovesti do hipokalcemije i/ili hipokalemije. U većine pogo Ďenih bolesnika, hipomagnezemija (i hipomagnezijemija povezana s hipokalcemijeom i/ili hipokalemijom) se poboljšala nakon nadoknade magnezija i prekida terapije inhibitorom protonske pumpe.
Za bolesnike kod kojih se očekuje da će biti na dugotrajnoj terapiji inhibitorima protonske pumpe ili za bolesnike koji istodobno uzimaju digoksin ili druge lijekove koji mogu uzrokovati hipomagnezemiju (npr. diuretici), liječnici moraju razmotriti praćenje razine magnezija prije uvo Ďenja inhibitora protonske pumpe u terapiju i periodički tijekom liječenja.
Rizik od frakture kuka, zapešća i kralježnice
Inhibitori protonske pumpe, osobito ako se primjenjuju u visokim dozama i tijekom duljeg vremenskog perioda (>1 godine), mogu umjereno povećati rizik od frakture kuka, zapešća i kralježnice, uglavnom u starijih bolesnika ili ako su prisutni drugi poznati čimbenici rizika.
Opservacijska ispitivanja ukazuju da inhibitori protonske pumpe mogu povećati ukupni rizik od frakture za 10-40%. Neka od ovih povećanja mogu biti zbog utjecaja drugih čimbenika rizika.
Bolesnici koji su pod rizikom od nastanka osteoporoze moraju dobiti skrb u skladu s važećim kliničkim smjernicama te imati primjeren unos vitamina D i kalcija.
Teške kožne nuspojave (engl. severe cutaneous adverse reactions, SCARs,)
Prijavljene su teške kožne nuspojave (SCARs) nepoznate učestalosti, uključujući multiformni eritem, Stevens-Johnsonov sindrom (SJS), toksičnu epidermalnu nekrolizu (TEN) i reakciju na lijek s eozinofilijom i sistemskim simptomima (engl. drug reaction with eosinophilia and systemic symptoms, DRESS) povezane s liječenjem pantoprazolom, a koje mogu biti opasane po život ili smrtonosne.
Bolesnike je potrebno savjetovati o znakovima i simptomima ovih reakcija te ih pomno pratiti na moguću pojavu istih.
U slučaju pojavljivanja znakova i simptoma koji upućuju na navedene reakcije, potrebno je odmah prekinuti primjenu pantoprazola i razmotriti zamjenske terapijske opcije.
Subakutni kožni lupus eritematodes (SCLE, engl. subacute cutaneous lupus erythematosus)
Inhibitori protonske pumpe povezani su s vrlo rijetkim slučajevima SCLE-a. Ako nastupe lezije, posebice na suncem izloženim područjima kože, te ako su popraćene artralgijom, bolesnik treba odmah potražiti medicinsku pomoć, a zdravstveni radnik treba razmotriti prekid liječenja lijekom
Pantoprazol Alkaloid. Ako se nakon liječenja inhibitorom protonske pumpe javi SCLE, rizik od pojave SCLE-a veći je i tijekom liječenja drugim inhibitorom protonske pumpe.
Interferencija s laboratorijskim testovima
Povišena razina kromogranina A (CgA) može interferirati s pretragama za neuroendokrine tumore. Kako bi se izbjegla ova interferencija, liječenje Pantoprazolom Alkaloid potrebno je prekinuti najmanje 5 dana prije mjerenja razine CgA. Ako se razine CgA i gastrina ne vrate unutar referentnih vrijednosti nakon početnog mjerenja, mjerenje treba ponoviti
14 dana nakon prekida liječenja inhibitorom protonske pumpe. Ovaj lijek sadrži manje od 1 mmol (23 mg) natrija po tableti, tj. zanemarive količine natrija.
4.5. Interakcije s drugim lijekovima i drugi oblici interakcija Učinak pantoprazola na apsorpciju drugih lijekova Zbog snažne i dugotrajne inhibicije lučenja želučane kiseline, pantoprazol može smanjiti
apsorpciju lijekova čija je bioraspoloživost ovisna o želučanom pH, npr. nekih azolskih antimikotika poput ketokonazola, itrakonazola, posakonazola i dugih lijekova kao što je erlotinib.
Lijekovi za liječenje HIV-a (atazanavir)
Istodobna primjena atazanavira te drugih lijekova za liječenje HIV-a čija je apsorpcija ovisna o pH s inhibitorima protonske pumpe može dovesti do značajnog smanjenja bioraspoloživosti lijekova za liječenje HIV-a i utjecati na njihovu djelotvornost. Zato se ne preporučuje istodobna primjena inhibitora protonske pumpe s atazanavirom.
Kumarinski antikoagulansi (fenprokumon ili varfarin)
Iako u kliničkim farmakokinetičkim ispitivanjima nisu zabilježene interakcije kod istodobne primjene fenprokumona ili varfarina s pantoprazolom, nakon stavljanja lijeka u promet je zabilježeno nekoliko izoliranih slučajeva promjene INR-a nakon istodobne primjene tih lijekova.
Zbog toga se u bolesnika koji se liječe kumarinskim antikoagulansima (npr. fenprokumon ili varfarin) preporučuje nakon početka, završetka ili tijekom neredovite primjene pantoprazola kontrolirati protrombinsko vrijeme, odnosno INR.
Metotreksat Istodobna primjena visokih doza metotreksata (npr. 300 mg) i inhibitora protonske pumpe može u nekih bolesnika povisiti razinu metotreksata. Stoga u uvjetima kad se primjenjuju visoke doze metotreksata, na primjer kod karcinoma i psorijaze, potrebno je razmotriti privremeni prekid primjene pantoprazola
Ostala ispitivanja interakcija
Pantoprazol se u najvećoj mjeri metabolizira u jetri putem citokrom P450 enzimskog sustava.
Glavni metabolički put je demetilacija putem CYP2C19, a ostali metabolički putevi uključuju oksidaciju putem CYP3A4.
Ispitivanja interakcija s lijekovima koji se tako Ďer metaboliziraju istim enzimatskim sustavom (kao što su karbamazepin, diazepam, glibenklamid, nifedipin i oralni kontraceptivi koji sadrže levonorgestrel i etinilestradiol) nisu zabilježila klinički značajne interakcije.
Rezultati brojnih ispitivanja interakcija pokazuju da pantoprazol ne utječe na metabolizam djelatnih tvari koje se metaboliziraju putem CYP1A2 (primjerice kofein, teofilin), CYP2C9 (primjerice piroksikam, diklofenak, naproksen), CYP2D6 (primjerice metoprolol), CYP2E1 (primjerice etanol), te ne ometa p-glikoproteinsku apsorpciju digoksina.
Nisu zabilježene interakcije s istodobno primijenjenim antacidima.
Ispitivanja interakcija su tako Ďer provedena kod istodobne primjene pantoprazola s odgovarajućim antibioticima (klaritromicinom, metronidazolom, amoksicilinom). Nisu zabilježene klinički značajne interakcije.
Lijekovi koji inhibiraju ili induciraju CYP2C19
Inhibitori CYP2C19, poput fluvoksamina, mogu povećati sistemsku izloženost pantoprazolu. U
bolesnika koji su dugotrajno liječeni visokim dozama pantoprazola ili u bolesnika s oštećenjem funkcije jetre možda će trebati razmotriti smanjenje doze
Interakcije lijeka s laboratorijskim pretragama
U bolesnika koji su primali pantoprazol zabilježeni su lažno pozitivni rezultati u nekim probirnim pretragama urina na tetrahidrokanabinol (THC). Potrebno je razmotriti korištenje zamjenske potvrdne metode za provjeru pozitivnih rezultata.
4.6. Plodnost, trudnoća i dojenje Trudnoća Nema dostatnih podataka o primjeni pantoprazola u trudnica. Ispitivanja na životinjama pokazala
su reproduktivnu toksičnost. Potencijalni rizik za ljude nije poznat. Pantoprazol se ne smije koristiti u trudnoći osim ako je to neophodno.
Dojenje
Ispitivanja na životinjama pokazala su da se pantoprazol izlučuje u mlijeku. Zabilježeno je izlučivanje u majčino mlijeko i kod ljudi. Pri odlučivanju o prekidu dojenja ili prekidu/odgodi terapije pantoprazolom mora se uzeti u obzir korist dojenja za dijete i korist liječenja pantoprazolom za majku.
Plodnost
U ispitivanjima na životinjama nije zabilježeno smanjenje plodnosti nakon primjene pantoprazola.
4.7. Utjecaj na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima Pantoprazol umjereno utječe na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima. Mogu se pojaviti nuspojave poput omaglice i poremećaja vida. U takvim
slučajevima, bolesnici ne smiju upravljati vozilima ili raditi sa strojevima.
4.8. Nuspojave Očekuje se da će otprilike 5% bolesnika osjetiti nuspojave. U tablici u nastavku nuspojave pantoprazola su razvrstane po sljedećim kategorijama učestalosti:
vrlo često (≥1/10); često (≥1/100 i <1/10); manje često (≥1/1000 i <1/100); rijetko (≥1/10 000 i
<1/1000); vrlo rijetko (<1/10 000), nepoznato (ne može se procijeniti iz dostupnih podataka).
Svim nuspojavama prijavljenim nakon stavljanja lijeka u promet nije moguće odrediti učestalost, te su takve nuspojave navedene pod ''nepoznata'' učestalost.
Unutar svake grupe učestalosti, nuspojave su poredane u padajućem nizu prema stupnju ozbiljnosti.
Tablica 1. Nuspojave pantoprazola iz kliničkih ispitivanja i nakon stavljanja lijeka u promet
Učestalost
Često Manje često Rijetko Vrlo rijetko Nepoznato
Organski sustav
Poremećaji Agranulocitoza Leukopenija krvi i limfnog Trombocitopenija sustava Pancitopenija
Poremećaji Reakcije imunološkog preosjetljivosti sustava (uključujući anafilaktičke reakcije i anafilaktički šok)
Poremećaji Hiperlipidemije Hiponat

Jezgra:
manitol celuloza, mikrokristalična škrob prethodno geliran natrijev škroboglikolat, vrsta A
natrijev karbonat, bezvodni kalcijev stearat voda, pročišćena
Unutarnja ovojnica:
hipromeloza propilenglikol titanijev dioksid (E171) željezov oksid, žuti (E172) voda, pročišćena
Vanjska/želučanootporna ovojnica:
metakrilna kiselina/etilakrilat kopolimer 1:1, 30 postotna raspršina polisorbat 80 natrijev laurilsulfat trietilcitrat voda, pročišćena

2 godine.

Čuvati na temperaturi ispod 25°C.

28 (2x14) želučanootpornih tableta u PCTFE/PE/PVC//Alu blisteru, u kutiji.

ZA STAVLJANJE LIJEKA U PROMET
Alkaloid d. o. o.
Slavonska avenija 6 A
10 000 Zagreb
Tel.: +385 1 63 11 920
Fax: +385 1 63 11 922 e-mail: alkaloid@alkaloid. hr

HR-H-512789374

Datum prvog odobrenja: 10. listopada 2011.
Datum posljednje obnove odobrenja: 04. siječnja 2017.