Pantoprazol PharmaS

2. KVALITATIVNI I KVANTITATIVNI SASTAV Jedna želučanootporna tableta sadrži 20 mg pantoprazola u obliku pantoprazolnatrij seskvihidrata. Za cjeloviti popis pomoćnih tvari vidjeti dio 6.1.
3. FARMACEUTSKI OBLIK Želučanootporna tableta. Narančaste, ovalne, bikonveksne, obložene tablete bez oznake na obje strane.

Želučanootporna tableta. Narančaste, ovalne, bikonveksne, obložene tablete bez oznake na obje strane.
4. KLINIČKI PODACI
4.1. Terapijske indikacije Odrasli i adolescenti u dobi iznad 12 godina: Simptomatska gastroezofagealna refluksna bolest. Dugotrajno liječenje i profilaksa recidiva refluksnog ezofagitisa. Odrasli: Prevencija gastroduodenalnih ulkusa izazvanih neselektivnim nesteroidnim antireumaticima (NSAR)
kod rizičnih bolesnika kojima je potrebno kontinuirano liječenje s NSAR
4.2. Doziranje i način primjene Doziranje Odrasli i adolescenti u dobi iznad 12 godina Simptomatska gastroezofagealna refluksna bolest Preporučena doza je jedna tableta od 20 mg pantoprazola dnevno. Nestanak simptoma se općenito
postiže za dva do četiri tjedna. Ako to nije dovoljno, simptomi se u pravilu povlače u sljedeća četiri tjedna terapije. Kad se simptomi povuku, njihovo se ponovno pojavljivanje može kontrolirati uzimanjem 20 mg pantoprazola dnevno prema potrebi ("on-demand"). Povratak na redovitu terapiju je opravdan ako se zadovoljavajuća kontrola simptoma ne može održavati terapijom prema potrebi.
Dugotrajno liječenje i profilaksa recidiva refluksnog ezofagitisa
Za dugotrajno liječenje preporučena doza održavanja je jedna tableta od 20 mg pantoprazola dnevno, a u slučaju recidiva može se povećati na 40 mg pantoprazola dnevno. Za takve slučajeve raspoložive su tablete od 40 mg pantoprazola. Nakon saniranja recidiva, doza se ponovno može smanjiti na 20 mg pantoprazola dnevno.
1 Odrasli
Prevencija gastroduodenalnih ulkusa izazvanih neselektivnim nesteroidnim antireumaticima (NSAR) kod rizičnih bolesnika kojima je potrebno kontinuirano liječenje s NSAR
Preporučena doza je jedna tableta od 20 mg pantoprazola dnevno.
Pedijatrijska populacija
Sigurnost i djelotvornost pantoprazola u djece u dobi do 12 godina nisu još ustanovljene.
Oštećenje funkcije jetre
U bolesnika s teškim oštećenjem funkcije jetre ne smije se prekoračiti dnevna doza od 20 mg pantoprazola na dan.
Oštećenjem funkcije bubrega
U bolesnika s oštećenjem funkcije bubrega nije potrebno prilagoditi dozu.
Starije osobe
U starijih bolesnika nije potrebno prilagoditi dozu.
Način primjene
Tablete se ne smiju lomiti niti žvakati i mora ih se progutati čitave s vodom jedan sat prije obroka.
4.3. Kontraindikacije Preosjetljivost na djelatnu tvar, supstituirane benzimidazole ili neku od pomoćnih tvari navedenih u
dijelu 6.1.
4.4. Posebna upozorenja i mjere opreza pri uporabi Oštećenje funkcije jetre Kod bolesnika s teškim oštećenjem funkcije jetre potrebno je tijekom liječenja pantoprazolom redovito
pratiti razinu jetrenih enzima, a naročito kod dugotrajne primjene. U slučaju porasta razine jetrenih enzima, liječenje se mora prekinuti.
Istodobna primjena s NSAR
Primjenu pantoprazol tableta od 20 mg za prevenciju gastroduodenalnih ulkusa izazvanih neselektivnim nesteroidnim antireumaticima (NSAR) se mora ograničiti samo na bolesnike kojima je potrebno kontinuirano liječenje s NSAR i koji imaju povećani rizik razvoja gastrointestinalnih komplikacija.
Povećani rizik se mora procijeniti na temelju individualnih čimbenika rizika, poput visoke životne dobi (>65 godina), anamneze gastričkog ili duodenalnog ulkusa ili krvarenja iz gornjeg gastrointestinalnog trakta.
Prisutnost alarmantnih simptoma
U prisutnosti bilo kojeg alarmantnog simptoma (npr. značajni nenamjerni gubitak težine, opetovano povraćanje, disfagija, hematemeza, anemija ili melena) i kod sumnje ili postojanja želučanog ulkusa mora se isključiti moguća malignost, jer liječenje pantoprazolom može ublažiti simptome i može odgoditi postavljanje dijagnoze.
Ako simptomi potraju unatoč primjerenom liječenju, bolesnika treba uputiti na daljnje pretrage.
2 Istodobna primjena s atazanavirom
Istodobna primjena atazanavira s inhibitorima protonske pumpe se ne preporučuje.
Ako se procijeni da je istodobna primjena neizbježna, preporučuje se pažljivo kliničko praćenje (npr.
količina virusa) u kombinaciji s povećanjem doze atazanavira na 400 mg sa 100 mg ritonavira. Ne smije se prekoračiti dozu od 20 mg pantoprazola dnevno.
Utjecaj na apsorpciju vitamina B12
Pantoprazol, kao i drugi blokatori lučenja želučane kiseline, može smanjiti apsorpciju vitamina B12 (cijanokobalamin) zbog hipoklorhidrije ili aklorhidrije. To se mora uzeti u obzir kod bolesnika sa smanjenim tjelesnim zalihama ili rizičnim čimbenicima za smanjenu apsorpciju vitamina B12 na dugotrajnoj terapiji ili ako se pojave klinički simptomi nedostatka vitamina B12.
Dugotrajno liječenje
Bolesnici na dugotrajnoj terapiji, naročito duljoj od godine dana, moraju biti pod redovitim nadzorom.
Gastrointestinalne infekcije uzrokovane bakterijama
Za pantoprazol se, kao i za druge inhibitore protonske pumpe, može očekivati da povećava broj bakterija normalno prisutnih u gornjem dijelu gastrointestinalnog trakta.
Liječenje pantoprazolom može dovesti do blago povećanog rizika od gastrointestinalnih infekcija uzrokovanih bakterijama kao što su Salmonella i Campylobacter.
Hipomagnezemija
Prijavljena je teška hipomagnezemija u bolesnika koji su inhibitorima protonske pumpe kao što je pantoprazol bili liječeni kroz najmanje tri mjeseca, a u većini slučajeva kroz godinu dana. Mogu se pojaviti ozbiljne manifestacije hipomagnezemije kao što su umor, tetanija, delirij, konvulzije, omaglica i ventrikularna aritmija, čiji nastup može biti podmukao i može ga se previdjeti. U većine pogođenih bolesnika, hipomagnezemija se poboljšala nakon nadoknade magnezija i prekida terapije inhibitorom protonske pumpe.
Za bolesnike kod kojih se očekuje da će biti na dugotrajnoj terapiji inhibitorima protonske pumpe ili za bolesnike koji istodobno uzimaju digoksin ili druge lijekove koji mogu uzrokovati hipomagnezemiju (npr. diuretici), liječnici moraju razmotriti praćenje razine magnezija prije uvođenja inhibitora protonske pumpe u terapiju i periodički tijekom liječenja.
Rizik od prijeloma kuka, zapešća i kralježnice
Inhibitori protonske pumpe, osobito ako se primjenjuju u visokim dozama i tijekom vremenskog perioda (>1 godine), mogu umjereno povećati rizik od prijeloma kuka, zapešća i kralježnice, uglavnom u starijih bolesnika ili ako su prisutni drugi poznati čimbenici rizika. Opservacijska ispitivanja ukazuju da inhibitori protonske pumpe mogu povećati ukupni rizik od prijeloma za 10-
40%. Neka od ovih povećanja mogu biti zbog utjecaja drugih čimbenika rizika. Bolesnici koji su pod rizikom od nastanka osteoporoze moraju primiti skrb u skladu s važećim kliničkim smjernicama te imati primjeren unos vitamina D i kalcija.
Subakutni kožni lupus eritematodes (SCLE, engl. subacute cutaneous lupus erythematosus)
Inhibitori protonske pumpe povezani su s vrlo rijetkim slučajevima SCLE-a. Ako nastupe lezije, posebice na suncem izloženim područjima kože, te ako su popraćene artralgijom, bolesnik treba odmah potražiti medicinsku pomoć, a zdravstveni radnik treba razmotriti prekid liječenja lijekom
Pantoprazol PharmaS. Ako se nakon liječenja inhibitorom protonske pumpe javi SCLE, rizik od pojave SCLE-a veći je i tijekom liječenja drugim inhibitorom protonske pumpe.
3 Interferencija s laboratorijskim testovima
Povišena razina kromogranina A (CgA) može interferirati s pretragama za neuroendokrine tumore.
Kako bi se izbjegla ova interferencija, liječenje Pantoprazolom PharmaS potrebno je prekinuti najmanje 5 dana prije mjerenja razine CgA. Ako se razine CgA i gastrina ne vrate unutar referentnih vrijednosti nakon početnog mjerenja, mjerenje treba ponoviti 14 dana nakon prekida liječenja inhibitorom protonske pumpe.
4.5. Interakcije s drugim lijekovima i drugi oblici interakcija Učinak pantoprazola na apsorpciju drugih lijekova Zbog snažne i dugotrajne inhibicije lučenja želučane kiseline, pantoprazol može smanjiti apsorpciju
lijekova čija je bioraspoloživost ovisna o želučanom pH, npr. nekih azolskih antimikotika poput ketokonazola, itrakonazola, posakonazola i dugih lijekova kao što je erlotinib.
Lijekovi za liječenje HIV-a (atazanavir)
Istodobna primjena atazanavira te drugih lijekova za liječenje HIV-a čija je apsorpcija ovisna o pH s inhibitorima protonske pumpe može dovesti do značajnog smanjenja bioraspoloživosti lijekova za liječenje HIV-a i utjecati na njihovu djelotvornost. Zato se ne preporučuje istodobna primjena inhibitora protonske pumpe s atazanavirom.
Kumarinski antikoagulansi (fenprokumon ili varfarin)
Iako u kliničkim farmakokinetičkim ispitivanjima nisu opažene interakcije kod istodobne primjene fenprokumona ili varfarina s pantoprazolom, nakon stavljanja lijeka u promet je zabilježeno nekoliko izoliranih slučajeva promjene INR-a nakon istodobne primjene tih lijekova. Stoga se kod bolesnika koji se liječe kumarinskim antikoagulansima (npr. fenprokumon ili varfarin) preporučuje praćenje protrombinskog vremena, odnosno INR, nakon početka i završetka liječenja kao i tijekom neredovite primjene pantoprazola.
Ostala ispitivanja o interakcijama
Pantoprazol se u najvećoj mjeri metabolizira u jetri preko citokrom P450 enzimatskog sustava. Glavni metabolički put je demetilacija putem CYP2C19, a ostali metabolički putovi uključuju oksidaciju putem CYP3A4. Ispitivanja interakcija s lijekovima koji se također metaboliziraju istim enzimatskim sustavom (kao što su karbamazepin, diazepam, glibenklamid, nifedipin i oralni kontraceptivi koji sadrže levonorgestrel i etilenestradiol) nisu zabilježila klinički značajne interakcije.
Rezultati brojnih ispitivanja interakcija pokazuju da pantoprazol ne utječe na metabolizam djelatnih tvari koje se metaboliziraju putem CYP1A2 (primjerice kofein, teofilin), CYP2C9 (primjerice piroksikam, diklofenak, naproksen), CYP2D6 (primjerice metoprolol), CYP2E1 (primjerice etanol), te ne ometa p-glikoproteinsku apsorpciju digoksina.
Nisu zabilježene interakcije tijekom istodobnog davanja antacida.
Ispitivanja interakcija su također provedena kod istodobne primjene pantoprazola s odgovarajućim antibioticima (klaritromicinom, metronidazolom, amoksicilinom). Nisu zabilježene klinički značajne interakcije.
4.6. Plodnost, trudnoća i dojenje Trudnoća 4 Nema dostatnih podataka o primjeni pantoprazola u trudnica. Ispitivanja na životinjama pokazala su reproduktivnu toksičnost. Potencijalni rizik kod ljudi nije poznat. Pantoprazol se ne smije koristiti u trudnoći osim ako je to neophodno.
Dojenje
Ispitivanja na životinjama pokazala su da se pantoprazol izlučuje u mlijeku. Zabilježeno je izlučivanje u majčino mlijeko i kod ljudi. Pri odlučivanju o nastavku/prekidu dojenja ili nastavku/prekidu terapije pantoprazolom mora se uzeti u obzir korist dojenja za dijete i korist terapije pantoprazolom za majku.
4.7. Utjecaj na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima Mogu se javiti nuspojave poput omaglice i poremećaja vida. U takvim slučajevima,
bolesnici ne smiju upravljati vozilima ili raditi sa strojevima.
4.8. Nuspojave Očekuje se da će otprilike 5% bolesnika osjetiti nuspojave. Najčešće prijavljene nuspojave su dijareja i
glavobolja koje se javljaju u otprilike 1% bolesnika.
U tablici u nastavku nuspojave pantoprazola su razvrstane po sljedećim kategorijama učestalosti:
vrlo česte (≥1/10); česte (≥1/100 i <1/10); manje česte (≥1/1000 i <1/100);
rijetke (≥1/10 000 i <1/1000); vrlo rijetke (<1/10 000), nepoznato (ne može se procijeniti iz dostupnih podataka). Svim nuspojavama prijavljenim nakon stavljanja lijeka u promet nije moguće odrediti učestalost, te su takve nuspojave navedene pod ''nepoznata'' učestalost.
Unutar svake grupe učestalosti, nuspojave su poredane u padajućem nizu prema stupnju ozbiljnosti.
Tablica 1. Nuspojave pantoprazola iz kliničkih ispitivanja i nakon stavljanja lijeka u promet
Učestalost / Često Manje često Rijetko Vrlo rijetko Nepoznato
Organski sustav
Poremećaji Agranulocitoza Leukopenija;
krvi i limfnog trombocitopenija;
sustava pancitopenija
Poremećaji Preosjetljivosti imunološkog (uključujući sustava anafilaktičke reakcije i anafilaktički šok)
Poremećaji Hiperlipidemije Hiponatremija;
metabolizma i i povišenja hipomagnezemija prehrane lipida (triglicerida, kolesterola);
promjene u tjelesnoj težini
Psihijatrijski Poremećaji spavanja Depresija Dezorijentiranost Halucinacije;
poremećaji (i pogoršanje (i pogoršanje konfuzija, iste) iste) posebno u predisponiranih bolesnika, kao i pogoršanje tih simptoma ako su 5 već bili prisutni
Poremećaji Glavobolja; Poremećaji živčanog omaglica okusa sustava
Poremećaji Smetnje vida /
oka zamagljen vid
Poremećaji Polipi Dijareja, Mikroskopski probavnog fundusnih mučnina / kolitis sustava žlijezda želuca povraćanje;
(dobroćudni) abdominalna distenzija i nadutost;
konstipacija;
suha usta; bol i nelagoda u abdomenu
Poremećaji Povišenje Povišenje Oštećenje jetre;
jetre i žuči jetrenih enzima bilirubina žutica; zatajenje (transaminaze, jetre γ-GT)
Poremećaji Izbijanje osipa / Urtikarija; Stevens-
kože i egzantem; pruritus angioedem Johnsonov potkožnog sindrom; Lyellov tkiva sindrom;
multiformni eritem;
fotoosjetljivost
Subakutni kožni lupus eritematodes
Poremećaji Prijelom kuka, Artralgija;
mišićno- zapešća i kralježnice mijalgija koštanog sustava i vezivnog tkiva
Poremećaji Intersticijski bubrega i nefritis mokraćnog sustava
Poremećaji Ginekomastija reproduktivnog sustava i dojki
Opći Astenija, umor i Povišenje poremećaji i opće loše stanje tjelesne reakcije na temperature;
mjestu periferni edem primjene
Prijavljivanje sumnji na nuspojavu
Nakon dobivanja odobrenja lijeka, važno je prijavljivanje sumnji na njegove nuspojave. Time se omogućuje kontinuirano praćenje omjera koristi i rizika lijeka. Od zdravstvenih radnika se traži da 6 prijave svaku sumnju na nuspojavu lijeka putem nacionalnog sustava prijave nuspojava: navedenog u
Dodatku V.
4.9. Predoziranje Simptomi predoziranja u ljudi nisu poznati. Doze do 240 mg primjenjivane intravenski tijekom dvije minute, pokazale su dobru podnošljivost. Kako se pantoprazol opsežno veže za proteine, ne dijalizira se lako.
U slučaju predoziranja s kliničkim znakovima intoksikacije, osim simptomatske i suportivne terapije, nema specifičnih preporuka za liječenje.

Jezgra:
manitol krospovidon natrijev karbonat, bezvodni hidroksipropilceluloza kalcijev stearat 9
Film ovojnica:
Hipromeloza željezov oksid, žuti (E 172) željezov oksid, crveni (E 172)
Želučanootporna ovojnica:
metakrilatna kiselina/etilakrilat kopolimer 1:1 trietilcitrat

3 godine

Lijek ne zahtijeva posebne uvjete čuvanja.

28 (2x14) i 28 (4x7) želučanootpornih tableta u OPA/Al/PVC//Al blisteru.
56 (4x14) i 56 (8x7) želučanootpornih tableta u OPA/Al/PVC//Al blisteru

ZA STAVLJANJE LIJEKA U PROMET
PharmaS d. o. o.
Radnička cesta 47
10 000 Zagreb

ZA STAVLJANJE LIJEKA U PROMET
HR-H-817769596

01. prosinac 2010./02. prosinac 2015.

2. KVALITATIVNI I KVANTITATIVNI SASTAV Jedna želučanootporna tableta sadrži 40 mg pantoprazola u obliku pantoprazolnatrij seskvihidrata. Za cjeloviti popis pomoćnih tvari, vidjeti dio 6.1.
3. FARMACEUTSKI OBLIK Želučanootporna tableta. Žute, ovalne, bikonveksne, obložene tablete, bez oznaka na obje strane.
4. KLINIČKI PODACI

Želučanootporna tableta. Žute, ovalne, bikonveksne, obložene tablete, bez oznaka na obje strane.
4. KLINIČKI PODACI
4.1. Terapijske indikacije Odrasli i adolescenti u dobi iznad 12 godina: Refluksni ezofagitis. Odrasli: Eradikacija Helicobacter pylori, u kombinaciji s dva prikladna antibiotika, kod bolesnika s ulkusima
izazvanima s H. pylori.
Duodenalni ulkus.
Želučani ulkus.
Zollinger-Ellisonov sindrom i druga patološka hipersekretorna stanja.
4.2. Doziranje i način primjene Doziranje Odrasli i adolescenti u dobi iznad 12 godina Liječenje refluksnog ezofagitisa Preporučena doza je jedna tableta pantoprazola od 40 mg dnevno. U pojedinačnim slučajevima, naročito ako druge terapije nisu bile uspješne, doza se može
podvostručiti (do 2 tablete pantoprazola od 40 mg dnevno). Za liječenje refluksnog ezofagitisa obično je potrebna terapija u trajanju od 4 tjedna. Ako to nije dovoljno, izlječenje se najčešće postiže tijekom sljedećih četiri tjedna terapije.
Odrasli
Eradikacija H. pylori u kombinaciji s dva prikladna antibiotika 1 Kod bolesnika sa želučanim i duodenalnim ulkusom kod kojih je dokazana prisutnost Helicobacter pylori potrebno je kombinacijom lijekova postići eradikaciju bakterije. U obzir se moraju uzeti važeće lokalne smjernice (npr. nacionalne preporuke) u pogledu bakterijske rezistencije i odgovarajuće upotrebe i propisivanja antibakterijskih lijekova.
Ovisno o rezistentnosti, za eradikaciju H. pylori mogu se preporučiti sljedeće kombinacije:
a) jedna tableta pantoprazola od 40 mg dva puta na dan
+ 1000 mg amoksicilina dva puta na dan
+ 500 mg klaritromicina dva puta na dan b) jedna tableta pantoprazola od 40 mg dva puta na dan
+ 400-500 mg metronidazola (ili 500 mg tinidazola) dva puta na dan
+ 250-500 mg klaritromicina dva puta na dan c) jedna tableta pantoprazola od 40 mg dva puta na dan
+ 1000 mg amoksicilina dva puta na dan
+ 400-500 mg metronidazola (ili 500 mg tinidazola) dva puta na dan
U trojnoj terapiji za eradikaciju H. pylori infekcije, druga tableta pantoprazola od 40 mg se mora uzeti
1 sat prije večernjeg obroka. Trojna terapija se općenito primjenjuje tijekom sedam dana i može se
produžiti tijekom sljedećih 7 dana, do najviše dva tjedna. Ako je za cijeljenje ulkusa potrebna daljnja terapija pantoprazolom, mora se razmotriti uzimanje doze preporučene za liječenje želučanog i duodenalnog ulkusa.
Ako trojna terapija nije opcija, odnosno ako su kod pacijenta testovi za H. pylori negativni, primjenjuju se sljedeće smjernice za doziranje monoterapije pantoprazol tableta od 40 mg:
Liječenje želučanog ulkusa
Jedna tableta pantoprazola od 40 mg dnevno. U pojedinačnim slučajevima doza se može podvostručiti (dvije tablete pantoprazola od 40 mg dnevno), naročito ako druge terapije nisu bile uspješne. Terapija želučanog ulkusa se u pravilu primjenjuje tijekom 4 tjedna. Ako to nije dovoljno, izlječenje se obično postiže kroz sljedeća 4 tjedna.
Liječenje duodenalnog ulkusa
Jedna tableta pantoprazola od 40 mg dnevno. U pojedinačnim slučajevima doza se može podvostručiti (dvije tablete pantoprazola od 40 mg dnevno), naročito ako druge terapije nisu bile uspješne. Terapija duodenalnog ulkusa se u pravilu primjenjuje tijekom 2 tjedna. Ako to nije dovoljno, izlječenje se postiže kroz sljedeća 2 tjedna gotovo kod svih bolesnika.
Zollinger-Ellisonov sindrom i druga patološka hipersekretorna stanja
Dugotrajno liječenje Zollinger-Ellisonovog sindroma i drugih patoloških hipersekretornih stanja mora se započeti s dnevnom dozom od 80 mg (dvije tablete pantoprazola od 40 mg). Nakon toga se, po potrebi, doza može povećati ili smanjiti na osnovu nalaza o izlučivanju želučane kiseline. Ako ukupna dnevna doza premašuje 80 mg, mora se razdijeliti i dati dva puta dnevno.
Privremeno povećanje doze na više od 160 mg pantoprazola dnevno je moguće, ali se ne smije primjenjivati dulje nego što je potrebno za primjerenu kontrolu kiseline.
Trajanje liječenja kod Zollinger-Ellisonovog sindroma i drugih patoloških antisekretornih stanja nije ograničeno i mora se prilagoditi kliničkim potrebama.
Pedijatrijska populacija
Sigurnost i djelotvornost pantoprazola u djece u dobi do 12 godina nisu još ustanovljene.
Oštećenje funkcije jetre
U bolesnika s teškim oštećenjem funkcije jetre ne smije se prekoračiti dnevna doza od 20 mg pantoprazola (jedna tableta od 20 mg pantoprazola). Zbog nedovoljno podataka o sigurnosti i 2 djelotvornosti, pantoprazol se ne smije koristiti u trojnoj terapiji za eradikaciju H. pylori u bolesnika s umjerenim do teškim oštećenjem funkcije jetre.
Oštećenjem funkcije bubrega
U bolesnika s oštećenjem funkcije bubrega nije potrebno prilagoditi dozu. Zbog nedovoljno podataka o sigurnosti i djelotvornosti, pantoprazol se ne smije koristiti u trojnoj terapiji za eradikaciju H. pylori u bolesnika s oštećenjem funkcije bubrega.
Starije osobe
U starijih bolesnika nije potrebno prilagoditi dozu.
Način primjene
Tablete se ne smiju lomiti niti žvakati i mora ih se progutati čitave s vodom jedan sat prije obroka.
4.3. Kontraindikacije Preosjetljivost na djelatnu tvar, supstituirane benzimidazole ili neku od pomoćnih tvari navedenih u
dijelu 6.1.
4.4. Posebna upozorenja i mjere opreza pri uporabi Oštećenje funkcije jetre Kod bolesnika s teškim oštećenjem funkcije jetre potrebno je tijekom liječenja pantoprazolom redovito
pratiti razinu jetrenih enzima, a naročito kod dugotrajne primjene. U slučaju porasta razine jetrenih enzima, liječenje se mora prekinuti.
Trojna terapija
U slučaju trojne terapije mora se proučiti sažetke opisa svojstava lijekova koji se koriste u kombinaciji.
Prisutnost alarmantnih simptoma
U prisutnosti bilo kojeg alarmantnog simptoma (npr. značajni nenamjerni gubitak težine, opetovano povraćanje, disfagija, hematemeza, anemija ili melena) i kod sumnje ili postojanja želučanog ulkusa mora se isključiti moguća malignost, jer liječenje pantoprazolom može ublažiti simptome i može odgoditi postavljanje dijagnoze.
Ako simptomi potraju unatoč primjerenom liječenju, bolesnika treba uputiti na daljnje pretrage.
Istodobna primjena s atazanavirom
Istodobna primjena atazanavira s inhibitorima protonske pumpe se ne preporučuje.
Ako se procijeni da je istodobna primjena neizbježna, preporučuje se pažljivo kliničko praćenje (npr.
količina virusa) u kombinaciji s povećanjem doze atazanavira na 400 mg sa 100 mg ritonavira. Ne smije se prekoračiti dozu od 20 mg pantoprazola dnevno.
Utjecaj na apsorpciju vitamina B12
Kod bolesnika sa Zollinger-Ellisonovim sindromom i drugim patološkim hipersekretornim stanjima koja zahtijevaju dugotrajnu terapiju, pantoprazol kao i drugi blokatori kiseline, može smanjiti apsorpciju vitamina B12 (cijanokobalamina) zbog hipoklorhidrije ili aklorhidrije. To se mora uzeti u obzir kod bolesnika sa smanjenim tjelesnim zalihama ili rizičnim čimbenicima za smanjenu apsorpciju vitamina B12 na dugotrajnoj terapiji ili ako se pojave klinički simptomi nedostatka vitamina B12.
3 Dugotrajno liječenje
Bolesnici na dugotrajnoj terapiji, naročito duljoj od godine dana, moraju biti pod redovitim nadzorom.
Gastrointestinalne infekcije uzrokovane bakterijama
Za pantoprazol se, kao i za druge inhibitore protonske pumpe, može očekivati da povećava broj bakterija normalno prisutnih u gornjem dijelu gastrointestinalnog trakta.
Liječenje pantoprazolom može dovesti do blago povećanog rizika od gastrointestinalnih infekcija uzrokovanih bakterijama kao što su Salmonella i Campylobacter.
Hipomagnezemija
Prijavljena je teška hipomagnezemija u bolesnika koji su inhibitorima protonske pumpe kao što je pantoprazol bili liječeni kroz najmanje tri mjeseca, a u većini slučajeva kroz godinu dana. Mogu se pojaviti ozbiljne manifestacije hipomagnezemije kao što su umor, tetanija, delirij, konvulzije, omaglica i ventrikularna aritmija, čiji nastup može biti podmukao i može ga se previdjeti. U većine pogođenih bolesnika, hipomagnezemija se poboljšala nakon nadoknade magnezija i prekida terapije inhibitorom protonske pumpe.
Za bolesnike kod kojih se očekuje da će biti na dugotrajnoj terapiji inhibitorima protonske pumpe ili za bolesnike koji istodobno uzimaju digoksin ili druge lijekove koji mogu uzrokovati hipomagnezemiju (npr. diuretici), liječnici moraju razmotriti praćenje razine magnezija prije uvođenja inhibitora protonske pumpe u terapiju i periodički tijekom liječenja.
Rizik od prijeloma kuka, zapešća i kralježnice
Inhibitori protonske pumpe, osobito ako se primjenjuju u visokim dozama i tijekom duljeg perioda (>1 godine), mogu umjereno povećati rizik od prijeloma kuka, zapešća i kralježnice, uglavnom u starijih bolesnika ili ako su prisutni drugi poznati čimbenici rizika. Opservacijska ispitivanja ukazuju da inhibitori protonske pumpe mogu povećati ukupni rizik od prijeloma za 10-40%. Neka od ovih povećanja mogu biti zbog utjecaja drugih čimbenika rizika. Bolesnici koji su pod rizikom od nastanka osteoporoze moraju primiti skrb u skladu s važećim kliničkim smjernicama te imati primjeren unos vitamina D i kalcija.
Subakutni kožni lupus eritematodes (SCLE, engl. subacute cutaneous lupus erythematosus)
Inhibitori protonske pumpe povezani su s vrlo rijetkim slučajevima SCLE-a. Ako nastupe lezije, posebice na suncem izloženim područjima kože, te ako su popraćene artralgijom, bolesnik treba odmah potražiti medicinsku pomoć, a zdravstveni radnik treba razmotriti prekid liječenja lijekom
Pantoprazol PharmaS. Ako se nakon liječenja inhibitorom protonske pumpe javi SCLE, rizik od pojave SCLE-a veći je i tijekom liječenja drugim inhibitorom protonske pumpe.
Interferencija s laboratorijskim testovima
Povišena razina kromogranina A (CgA) može interferirati s pretragama za neuroendokrine tumore.
Kako bi se izbjegla ova interferencija, liječenje Pantoprazolom PharmaS potrebno je prekinuti najmanje 5 dana prije mjerenja razine CgA. Ako se razine CgA i gastrina ne vrate unutar referentnih vrijednosti nakon početnog mjerenja, mjerenje treba ponoviti 14 dana nakon prekida liječenja inhibitorom protonske pumpe.
4.5. Interakcije s drugim lijekovima i drugi oblici interakcija Učinak pantoprazola na apsorpciju drugih lijekova 4 Zbog snažne i dugotrajne inhibicije lučenja želučane kiseline, pantoprazol može smanjiti apsorpciju lijekova čija je bioraspoloživost ovisna o želučanom pH, npr. nekih azolskih antimikotika poput ketokonazola, itrakonazola, posakonazola i dugih lijekova kao što je erlotinib
Lijekovi za liječenje HIV-a (atazanavir)
Istodobna primjena atazanavira te drugih lijekova za liječenje HIV-a čija je apsorpcija ovisna o pH s inhibitorima protonske pumpe može dovesti do značajnog smanjenja bioraspoloživosti lijekova za liječenje HIV-a i utjecati na njihovu djelotvornost. Zato se ne preporučuje istodobna primjena inhibitora protonske pumpe s atazanavirom.
Kumarinski antikoagulansi (fenprokumon ili varfarin)
Iako u kliničkim farmakokinetičkim ispitivanjima nisu opažene interakcije kod istodobne primjene fenprokumona ili varfarina s pantoprazolom, nakon stavljanja lijeka u promet je zabilježeno nekoliko izoliranih slučajeva promjene INR-a nakon istodobne primjene tih lijekova. Stoga se kod bolesnika koji se liječe kumarinskim antikoagulansima (npr. fenprokumon ili varfarin) preporučuje praćenje protrombinskog vremena, odnosno INR, nakon početka i završetka liječenja kao i tijekom neredovite primjene pantoprazola.
Ostala ispitivanja o interakcijama
Pantoprazol se u najvećoj mjeri metabolizira u jetri preko citokrom P450 enzimatskog sustava. Glavni metabolički put je demetilacija putem CYP2C19, a ostali metabolički putovi uključuju oksidaciju putem CYP3A4. Ispitivanja interakcija s lijekovima koji se također metaboliziraju istim enzimatskim sustavom (kao što su karbamazepin, diazepam, glibenklamid, nifedipin i oralni kontraceptivi koji sadrže levonorgestrel i etilenestradiol) nisu zabilježila klinički značajne interakcije.
Rezultati brojnih ispitivanja interakcija pokazuju da pantoprazol ne utječe na metabolizam djelatnih tvari koje se metaboliziraju putem CYP1A2 (primjerice kofein, teofilin), CYP2C9 (primjerice piroksikam, diklofenak, naproksen), CYP2D6 (primjerice metoprolol), CYP2E1 (primjerice etanol), te ne ometa p-glikoproteinsku apsorpciju digoksina.
Nisu zabilježene interakcije tijekom istodobnog davanja antacida.
Ispitivanja interakcija su također provedena kod istodobne primjene pantoprazola s odgovarajućim antibioticima (klaritromicinom, metronidazolom, amoksicilinom). Nisu zabilježene klinički značajne interakcije.
4.6. Plodnost, trudnoća i dojenje Trudnoća Nema dostatnih podataka o primjeni pantoprazola u trudnica. Ispitivanja na životinjama pokazala su
reproduktivnu toksičnost. Potencijalni rizik kod ljudi nije poznat. Pantoprazol se ne smije koristiti u trudnoći osim ako je to neophodno.
Dojenje
Ispitivanja na životinjama pokazala su da se pantoprazol izlučuje u mlijeku. Zabilježeno je izlučivanje u majčino mlijeko i kod ljudi. Pri odlučivanju o nastavku/prekidu dojenja ili nastavku/prekidu terapije pantoprazolom mora se uzeti u obzir korist dojenja za dijete i korist terapije pantoprazolom za majku.
5 4.7. Utjecaj na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima Mogu se javiti nuspojave poput omaglice i poremećaja vida. U takvim slučajevima,
bolesnici ne smiju upravljati vozilima ili raditi sa strojevima.
4.8. Nuspojave Očekuje se da će otprilike 5% bolesnika osjetiti nuspojave. Najčešće prijavljene nuspojave su dijareja i
glavobolja koje se javljaju u otprilike 1% bolesnika.
U tablici u nastavku nuspojave pantoprazola su razvrstane po sljedećim kategorijama učestalosti:
vrlo česte (≥1/10); česte (≥1/100 i <1/10); manje česte (≥1/1000 i <1/100);
rijetke (≥1/10 000 i <1/1000); vrlo rijetke (<1/10 000), nepoznato (ne može se procijeniti iz dostupnih podataka). Svim nuspojavama prijavljenim nakon stavljanja lijeka u promet nije moguće odrediti učestalost, te su takve nuspojave navedene pod ''nepoznata'' učestalost.
Unutar svake grupe učestalosti, nuspojave su poredane u padajućem nizu prema stupnju ozbiljnosti.
Tablica 1. Nuspojave pantoprazola iz kliničkih ispitivanja i nakon stavljanja lijeka u promet
Učestalost / Često Manje često Rijetko Vrlo rijetko Nepoznato
Organski sustav
Poremećaji krvi Agranulocitoza Leukopenija;
i limfnog trombocitopenija;
sustava pancitopenija
Poremećaji Preosjetljivosti imunološkog (uključujući sustava anafilaktičke reakcije i anafilaktički šok)
Poremećaji Hiperlipidemije Hiponatremija;
metabolizma i i povišenja hipomagnezemija prehrane lipida (triglicerida, kolesterola);
promjene u tjelesnoj težini
Psihijatrijski Poremećaji Depresija Dezorijentiranost Halucinacije;
poremećaji spavanja (i pogoršanje (i pogoršanje iste) konfuzija, posebno iste) u predisponiranih bolesnika, kao i pogoršanje tih simptoma ako su već bili prisutni
Poremećaji Glavobolja; Poremećaji živčanog omaglica okusa sustava
Poremećaji oka Smetnje vida /
zamagljen vid
Poremećaji Polipi Dijareja, Mikroskopski probavnog fundusnih mučnina / kolitis sustava žlijezda želuca povraćanje;
(dobroćudni) abdominalna distenzija i 6 nadutost;
konstipacija;
suha usta; bol i nelagoda u abdomenu
Poremećaji Povišenje Povišenje Oštećenje jetre;
jetre i žuči jetrenih bilirubina žutica; zatajenje enzima jetre (transaminaza, γ-GT)
Poremećaji Izbijanje osipa Urtikarija; Stevens-Johnsonov kože i / egzantem; angioedem sindrom; Lyellov potkožnog tkiva pruritus sindrom;
multiformni eritem;
fotoosjetljivost
Subakutni kožni lupus eritematodes
Poremećaji Prijelom kuka, Artralgija;
mišićno- zapešća i mijalgija koštanog kralježnice sustava i
Poremećaji Intersticijski bubrega i nefritis mokraćnog sustava
Poremećaji Ginekomastija reproduktivnog sustava i dojki
Opći Astenija, umor Povišenje poremećaji i i opće loše tjelesne reakcije na stanje temperature;
mjestu primjene periferni edem
Prijavljivanje sumnji na nuspojavu
Nakon dobivanja odobrenja lijeka, važno je prijavljivanje sumnji na njegove nuspojave. Time se omogućuje kontinuirano praćenje omjera koristi i rizika lijeka. Od zdravstvenih radnika se traži da prijave svaku sumnju na nuspojavu lijeka putem nacionalnog sustava prijave nuspojava:_ navedenog u
Dodatku V.
4.9. Predoziranje Simptomi predoziranja u ljudi nisu poznati. Doze do 240 mg primjenjivane intravenski tijekom dvije minute pokazale su dobru podnošljivost. Kako se pantoprazol opsežno veže za proteine, ne dijalizira se lako.
U slučaju predoziranja s kliničkim znakovima intoksikacije, osim simptomatske i suportivne terapije, nema specifičnih preporuka za liječenje.
7

Jezgra:
manitol krospovidon natrijev karbonat, bezvodni hidroksipropilceluloza kalcijev stearat
Film ovojnica:
hipromeloza željezov oksid, žuti (E 172)
Želučanootporna ovojnica:
metakrilatna kiselina/etilakrilat kopolimer 1:1 trietilcitrat

3 godine

Lijek ne zahtijeva posebne uvjete čuvanja.

14 (1x14) i 14 (2x7) želučanootpornih tableta u OPA/Al/PVC//Al blisteru.
28 (2x14) i 28 (4x7) želučanootpornih tableta u OPA/Al/PVC//Al blisteru.

ZA STAVLJANJE LIJEKA U PROMET
PharmaS d. o. o.
Radnička cesta 47
10 000 Zagreb

ZA STAVLJANJE LIJEKA U PROMET
HR-H-289638708

01. prosinac 2010./02. prosinca 2015.