Alprazolam Grindeks

• ako ste alergični na alprazolam ili neki drugi sastojak ovog lijeka (naveden u dijelu 6.)
• ako bolujete od bolesti koja se zove mijastenija gravis i koja uzrokuje slabost i umor mišića
• ako imate ozbiljnih poteškoća s disanjem (npr. kronični bronhitis ili emfizem)
• ako bolujete od apneje u snu - to je stanje gdje disanje tijekom spavanja postaje nepravilno, čak na kratko i prestaje
• ako imate teško oštećenje jetre

Obratite se svom liječniku ili ljekarniku prije nego uzmete Alprazolam Grindeks:

• ukoliko zlorabite ili ste zlorabili alkohol, opojne droge i lijekove
• ako ste uzimali alprazolam kroz dulje vrijeme je učinak bi mogao biti oslabljen
• ako ste općeg lošeg stanja
• ako imate problema s plućima, bubrezima ili jetrom
• ako uzimate druge lijekove za liječenje psihičkih bolesti

Ovisnost Primjena lijeka Alprazolam Grindeks može dovesti do fizičke i psihičke ovisnosti o lijeku. Rizik od

ovisnosti se povećava s dozom i trajanjem liječenja. Zbog toga trajanje liječenja mora biti što je moguće kraće. Slijedite preporuke liječnika o dozi (vidjeti dio 3). Ako primijetite da ne želite prestati uzimati ovaj lijek, možda ste psihički ovisni o njemu. Psihička ovisnost znači da se simptomi ustezanja javljaju kada se naglo prekine liječenje ovim lijekom. Rizik je također veći u bolesnika koji zlorabe ili su zlorabili alkohol i lijekove (vidjeti također dio 3. "Ako prestanete uzimati Alprazolam Grindeks"). Zlouporaba je poznat rizik za Alprazolam Grindeks. Zlouporaba ovog lijeka može dovesti do predoziranja i smrti. Uvijek slijedite preporuke liječnika o dozi. Ovaj lijek može biti poželjan za osobe koje zloupotrebljavaju lijekove na recept i treba ga držati izvan dohvata drugih osoba.

Tijekom liječenja alprazolamom može doći do poremećaja pamćenja. Problemi se obično javljaju nekoliko sati nakon uzimanja lijeka. Obratite se svom liječniku ako primijetite ovakav simptom. Kako biste smanjili rizik, morate osigurati da ćete imati cjelonoćni san (7-8 sati) za vrijeme uzimanja lijeka.

Ukoliko imate psihozu, ozbiljnu mentalnu bolest koja izaziva poremećaj u ponašanju, aktivnostima i samokontroli, tada Alprazolam Grindeks nije primjeren.

Liječenje lijekom Alprazolam Grindeks može povećati rizik od pojave epizoda hipomanije (blaži oblik manije) ili manije (hiperaktivno mentalno, pretjerano ushićenje i energiziranost) u bolesnika s depresijom. Odmah se obratite svom liječniku ako se razviju simptomi manije ili hipomanije.

Liječenje alprazolamom može povećati rizik od misli o samoozljeđivanju i samoubojstvu ukoliko imate depresiju. Posavjetujte se sa svojim liječnikom prije početka liječenja alprazolamom. Ako je liječenje alprazolamom neophodno, a Vi imate depresiju ili ste prije imali misli o samoozljeđivanju ili samoubojstvu, Vaš liječnik će pažljivo pratiti Vaše liječenje. Odmah se javite svom liječniku ili otiđite u najbližu bolnicu ako Vam se pojave misli o samoozljeđivanju ili samoubojstvu.

Budite posebno pažljivi kod korištenja alprazolama ako ste starije dobi jer može uzrokovati povećani umor i/ili slabost mišića što povećava rizik od padova.

Ovaj lijek se ne preporučuje u djece i adolescenata mlađih od 18 godina jer nije utvrđena sigurnost i djelotvornost.

Obavijestite svog liječnika ili ljekarnika ako uzimate, nedavno ste uzeli ili biste mogli uzeti bilo koje druge lijekove.

Učinak liječenja može se promijeniti ukoliko se Alprazolam Grindeks primijenjuje istodobno s lijekovima koji se koriste za liječenje dolje navedenih stanja. Vaš liječnik će možda trebati prilagoditi dozu.

• Problemi s mentalnim zdravljem (antipsihotički lijekovi, uključujući klozapin)
• Poremećaji spavanja (tablete za spavanje)
• Alergije ili peludna groznica (određeni antihistaminici)
• Ako planirate veći operativni zahvat (anestetici)
• Jaka bol (narkotički analgetici, npr. dekstropropoksifen)
• Odvikavanje od opojnih droga (zamjenska terapija)

• Problemi s anksioznosti i depresijom (određeni antidepresivi koji sadrže fluoksetin, fluvoksamin, nefazodon ili imipramin)
• Zatajenje srca (digoksin)
• Infekcije (antibiotici koji sadrže eritromicin, klaritromicin i telitromicin)
• Gljivične infekcije (itrakonazol, flukonazol, ketokonazol, posakonazol, vorikonazol)
• Angina pektoris i visoki krvni tlak (npr. diltiazem)
• HIV infekcija (inhibitori proteaze HIV-a, npr. ritonavir)
• Žgaravica i čir želuca (npr. cimetidin, omeprazol)
• Astma i bronhitis (npr. teofilin)
• Epilepsija (npr. karbamazepin)
• Lijekovi za opuštanje mišića. Kada se koriste zajedno s alprazolamom mogu povećati učinak na opuštanje mišića, čime se povećava rizik od pada.

Istodobna primjena lijeka Alprazolam Grindeks i opioida (jaki lijekovi protiv boli, lijekovi za nadomjesnu terapiju i neki lijekovi protiv kašlja) povećava rizik od omamljenosti, poteškoća u disanju (depresije disanja), kome te može biti opasno po život. Zbog toga se istodobna primjena treba uzeti u obzir samo ako druge mogućnosti liječenja nisu moguće.

Međutim, ako Vaš liječnik propiše Alprazolam Grindeks zajedno s opioidima, mora ograničiti dozu i trajanje istodobnog liječenja.

Obavijestite liječnika o svim opioidnim lijekovima koje uzimate i pomno pratite preporuke liječnika o doziranju. Bilo bi korisno obavijestiti prijatelje ili rodbinu da budu svjesni gore navedenih znakova i simptoma. Obratite se liječniku ako se pojave opisani simptomi.

Također postoji mogućnost utjecaja na učinak alprazolama kod istodobnog liječenja s bilo kojim od slijedećih lijekova: kontracepcijska pilula, rifampicin (protiv infekcija) i gospina trava (biljni lijek).

Nužno je suzdržati se od alkohola tijekom liječenja lijekom Alprazolam Grindeks jer alkohol može promijeniti i pojačati učinak lijeka Alprazolam Grindeks na nepredvidljive načine.

Ako ste trudni ili dojite, mislite da biste mogli biti trudni ili planirate imati dijete, obratite se svom liječniku ili ljekarniku za savjet prije nego uzmete ovaj lijek.

Morate odmah reći svom liječniku ako ste trudni ili planirate imati dijete. Iskustva u ljudi ukazuju da alprazolam može štetiti nerođenom djetetu (povećan rizik od malformacije kao što je rascjep nepca). Alprazolam se može uzimati tijekom trudnoće samo ako je Vaš liječnik prosudio da korist primjene lijeka nadmašuje rizike primjene na nerođeno dijete i da je primjeren za Vas.

Ako koristite Alprazolam Grindeks sve do poroda, obavijestite svog liječnika jer novorođenče može imati neke simptome odvikavanja nakon rođenja.

Alprazolam Grindeks se ne smije uzimati tijekom dojenja.Alprazolam se izlučuje u majčino mlijeko Ukoliko liječnik odluči da trebate uzimate ovaj lijek, morate prekinuti dojenje.

Čak i kad se Alprazolam Grindeks uzima na preporučeni način, može ozbiljno utjecati na sposobnost reakcije do te mjere da je narušena sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima. Ovaj rizik je posebno visok na početku liječenja., kad se povisuje doza, ukoliko niste dovoljno spavali ili ste

konzumirali alkohol iliuzeli druge tvari koje djeluju na središnji živčani sustav. Zbog toga nemojte voziti niti upravljati strojevima ili poduzimati druge rizične radnje, barem prvih dana liječenja. Liječnik koji propisuje liječenje odlučuje o tome u svakom individualnom slučaju.

Laktoza: Ako Vam je liječnik rekao da ne podnosite neke šećere, obratite se liječniku prije uzimanja ovog lijeka. Natrij: Ovaj lijek sadrži manje od 1 mmol (23 mg) natrija po dozi, tj. zanemarive količine natrija. Natrijev benzoat: Ovaj lijek sadrži 0,12 mg natrijevog benzoata u jednoj tableti.

Početna doza: općenito, liječenje treba započeti dozom od 0,25 do 0,5 mg alprazolama, tri puta dnevno. Doza održavanja: ukoliko je klinički potrebno Vaš liječnik može postepeno povisiti dozu do 3 ili 4 mg, podijeljeno u nekoliko doza tijekom dana.

Starije osobe, bolesnici osjetljivi na sedativne učinke alprazolama ili oslabljeni bolesnici Ukoliko ste stariji i osjetljiviji bolesnik i trebate niže doze, normalno ćete započeti liječenje dozom od 0,25 mg tri puta dnevno. Ukoliko je potrebno i ukoliko nemate nuspojave, ova se doza može postepeno povisiti.

Bolesnici s ošećenjem bubrega i jetre Ukoliko imate problema s bubrezima i jetrom, Vaš će liječnik prilagoditi dozu.

Djeca i adolescenti u dobi uispod 18 godina ne smiju uzimati Alprazolam Grindeks.

Alprazolam Grindeks se primjenjuje kroz usta. Uzmite tabletu uz nešto tekućine (npr. pola čaše vode). Tablete imaju na sebi razdjelni urez i tableta se može podijeliti u dvije jednake doze.

Rizik od ovisnosti i zlouporabe može se povećati s dozom i trajanjem liječenja. Liječnik će stoga propisati najmanju moguću učinkovitu dozu i trajanje liječenja, te će često ponovno procjenjivati potrebu za nastavkom liječenja.

Maksimalno trajanje liječenja ne smije biti dulje od 2-4 tjedna. Ne preporučuje se dugotrajno liječenje. Može doći do smanjenog učinka lijeka ako se koristi dulje od nekoliko tjedana.

Uzmete li veću dozu lijeka Alprazolam Grindeks nego što ste trebali, odmah se javite svom liječniku ili idite u najbližu bolnicu. Znakovi blagog predoziranja mogu biti omamljenost, ošamućenost, problemi s vidom, nerazgovjetan govor, pad krvnog tlaka, nesiguran hod/pokreti i slabost mišića. U slučaju teškog trovanja mogu se javiti dubok san, moguća nesvjesnost, isprekidano disanje i cirkulatorni kolaps. Nužna je intenzivna njega i nadzor bolesnika.

Liječnik mora napraviti procjenu težine otrovanja i odlučiti o mjerama liječenja.

Nemojte uzeti dvostruku dozu kako biste nadoknadili zaboravljenu dozu. Preskočite zaboravljenu dozu i uzmite sljedeću dozu lijeka Alprazolam Grindeks prema rasporedu koji je propisao Vaš liječnik.

Uvijek se savjetujte sa svojim liječnikom prije nego što prestanete uzimati lijek Alprazolam Grindeks jer se doza treba postupno smanjivati. U slučaju naglog prekida liječenja, mogu doći do povratnog djelovanja što može privremeno prouzročiti veću tjeskobu i nemir ili poteškoće sa spavanjem. Kod nekih osoba mogu se javiti simptomi ustezanja (vidjeti dio 4 "Ovisnost i simptomi ustezanja"). Ovi će simptomi nestati kad se tijelo prilagodi. Ukoliko ste zabrinuti, Vaš liječnik će Vam reći više o tome. Stoga će Vaš liječnik postupno smanjivati dozu prilikom prekida liječenja. Smanjenje doze je prilagođeno individualnim potrebama i ovisi o nekoliko čimbenika (kao što je duljina trajanja liječenja i Vaša dnevna doza). Razgovarajte s Vašim liječnikom o postupnom smanjenju doze.

U slučaju bilo kakvih pitanja u vezi s primjenom ovog lijeka, obratite se liječniku ili ljekarniku.

Ako dobijete bilo koju od sljedećih nuspojava, odmah se obratite Vašem liječniku jer će Vam se liječenje morati prekinuti. Vaš liječnik će Vam reći na koji način treba prekinuti liječenje.

• Liječenje alprazolamom može uzrokovati ozbiljne učinke na ponašanje i psihijatrijske učinke - primjerice. uznemirenost, nemir, agresivnost, razdražljivost, nasilan bijes, lažna uvjerenja, noćne more i halucinacije ili drugo neprikladno ponašanje.
• Iznenadno piskanje, poteškoće s gutanjem ili disanjem, oticanje očnih kapaka, lica ili usana, osip ili svrbež (osobito ako je zahvaćeno cijelo tijelo).

Ako dobijete bilo koji od sljedećih simptoma, što prije se obratite Vašem liječniku jer će možda biti potrebno promijeniti dozu lijeka ili liječenje.

• Gubitak pamćenja (amnezija).
• Žuta boja kože i bjeloočnica (žutica).

Može se razviti ovisnost o lijekovima kao što je alpazolam kada ih uzimate, a što povećava mogućnost pojave simptoma ustezanja nakon prestanka uzimanja lijeka. Simptomi ustezanja će biti češći ako:

• iznenada prekinete liječenje
• uzimate visoke doze
• uzimate lijek kroz dulje vrijeme
• imate u povijesti bolesti zlouporabu alkohola ili lijekova.

Ovo može izazvati simptome kao što su glavobolja, bol u mišićima, iznimna tjeskoba, napetost, nemir, smetenost, promjene raspoloženja, poteškoće sa spavanjem i razdražljivost.

U težim slučajevima ustezanja, također se mogu javiti slijedeći simptomi: mučnina (osjećaj da ćete povratiti), povraćanje, znojenje, grčevi u želucu, grčevi u mišićima, osjećaj nerealnosti i odvojenosti, neobična preosjetljivost na zvuk, svjetlo ili fizički dodir, utrnulost i trnci u stopalima i dlanovima, halucinacije (vidna ili slušna priviđenja stvari koje ne postoje dok ste budni), nevoljno drhtanje, epileptički napadaji. Molimo obavijestite svog liječnika ukoliko se bilo koji od simptoma ustezanja pogorša ili ne prestaje.

• depresija
• pospanost i omamljenost
• grčeviti ili nekontrolirani pokreti
• nemogućnost pamćenja podataka
• nerazgovjetan govor
• omaglica, ošamućenost
• glavobolja
• zatvor
• suha usta
• umor
• razdražljivost

• smanjen apetit
• smetenost i dezorijentacija
• promjene spolnog nagona (kod muškaraca i žena)
• nervoza ili osjećaj tjeskobe ili uznemirenosti
• nesanica (nemogućnost spavanja ili poremećaj spavanja)
• poremećaj ravnoteže i nestabilnost (slično osjećaju opijenosti) osobito tijekom dana
• gubitak budnosti ili koncentracije
• nemogućnost održavanja budnosti, osjećaj tromosti
• tresenje ili drhtanje
• dvoslike i zamućen vid
• mučnina
• kožna upala
• promjene tjelesne mase

• osjećaj ushićenja ili previše uzbuđenja što uzrokuje neuobičajeno ponašanje
• halucinacije (vidna ili slušna priviđenja stvari koje ne postoje)
• osjećaj uznemirenosti ili ljutnje
• povraćanje
• mišićna slabost
• nemogućnost kontroliranja mokrenja (inkontinencija)
• grčevi i bol u donjem dijelu leđa i bedrima što može ukazivati na poremećaj menstrualnog ciklusa
• ovisnost o lijeku
• simptomi ustezanja lijeka

• u žena, neredovite menstruacije ili proizvodnja previše prolaktina (hormon koji potiče proizvodnju mlijeka)
• neprijateljsko ili agresivno ponašanje
• abnormalne misli
• uvijajući ili brzi, nevoljni, nesvrsishodni pokreti
• hiperaktivnost
• nadražen želudac
• problemi s funkcijom jetre (ovo je vidljivo iz nalaza krvi), upala jetre (hepatitis)
• neravnoteža žičanog sustava. Simptomi mogu uključivati: brzi otkucaji srca i nestabilan krvni tlak (osjećaj omaglice, ošamućenosti ili nesvjestice).
• teška alergijska reakcija koja uzrokuje oticanje lica ili grla

• oticanje gležnjeva, stopala ili prstiju
• kožna reakcija uzrokovana osjetljivošću na sunčevu svjetlost
• otežano mokrenje ili poteškoće s kontrolom mjehura
• povećan tlak u očima, što može utjecati na vid
• zlouporaba lijeka

Ako primijetite bilo koju nuspojavu, potrebno je obavijestiti liječnika ili ljekarnika. To uključuje i svaku moguću nuspojavu koja nije navedena u ovoj uputi. Nuspojave možete prijaviti izravno putem nacionalnog sustava za prijavu nuspojava: navedenog u Dodatku V. Prijavljivanjem nuspojava možete pridonijeti u procjeni sigurnosti ovog lijeka.

Djelatna tvar je alprazolam.

• Alprazolam Grindeks 0,25 mg tablete

Jedna tableta sadrži 0,25 mg alprazolama.

• Alprazolam Grindeks 0,5 mg tablete

Jedna tableta sadrži 0,5 mg alprazolama.

• Alprazolam Grindeks 1 mg tablete

Jedna tableta sadrži 1 mg alprazolama.

Drugi sastojci su: laktoza hidrat, mikrokristalična celuloza (E460), prethodno geliran kukuruzni škrob, natrijev dokuzat, natrijev benzoat (E211), magnezijev stearat, koloidni, bezvodni silicijev dioksid (E551), crveni željezov oksid, (E172) (samo tablete od 0,5 mg), indigo carmine lake (E132) (samo tablete od 1 mg).

Alprazolam Grindeks 0,25 mg tablete su bijele ili gotovo bijele ovalne tablete (10 mm

x 5 mm) s urezom na jednoj strani i s utisnutom oznakom "0,25" na drugoj strani. Alprazolam Grindeks 0,5 mg tablete su blijedo ružičaste ili ružičaste ovalne tablete (10 mm x 5 mm) s urezom na jednoj strani i s utisnutom oznakom "0,5" na drugoj strani. Alprazolam Grindeks 1 mg tablete su blijedo plave ili plave ovalne tablete (10 mm x 5 mm) s urezom na jednoj strani i s utisnutom oznakom "1" na drugoj strani.

Alprazolam Grindeks je dostupan u OPA/Alu/PVC/Alu blisterima s 10, 20, 30, 50, 60 ili 100 tableta.

Na tržištu se ne moraju nalaziti sve veličine pakiranja.

Krustpils iela 53, Rīga, LV-1057, Latvija

Telefon: +371 67083205

E-mail: grindeks@grindeks.com

Clinres farmacija d.o.o.

Srebrnjak 61, 10 000 Zagreb, Hrvatska

Tel: 01 23 96 900

Lijek se izdaje na recept, u ljekarni.

Za optimalan učinak doziranje treba biti individualno prilagođeno na temelju odgovora bolesnika i težine simptoma

Početna doza je 0,25 mg do 0,5 mg, 3 puta dnevno.

Ukoliko je potrebno ukupna dnevna doza može se povećati do najviše 3mg do 4 mg, podijeljeno u nekoliko doza tijekom dana.

Potrebno je primijeniti najnižu moguću učinkovitu dozu lijeka Alprazolam Grindeks tijekom najkraćeg mogućeg razdoblja od najdulje 2 - 4 tjedna, uključujući i tapering-off period. Potrebu za nastavkom liječenja treba učestalo iznova procjenjivati. Ne preporučuje se dugotrajno liječenje. Rizik od ovisnosti se može povećati s povećanjem doze i trajanja liječenja.

Dozu alprazolama treba postupno smanjivati i ne prelaziti dozu od 0,5 mg svaka 3 dana kako bi se izbjegli simptomi ustezanja. Kod nekih bolesnika će možda trebati i sporije snižavanje doze.

Starije osobe, bolesnici osjetljivi na sedativne učinke alprazolama ili oslabljeni bolesnici Starije osobe, bolesnici osjetljivi na sedativne učinke alprazolama ili bolesnici s demencijom moraju primati smanjenu dozu. Preporučena doza je 0,25 mg 2-3 puta dnevno i može se po potrebi i sukladno toleranciji lijeka, povećavati.

Oprez se preporučuje kod liječenja bolesnika s oštećenjem funkcije bubrega i s blagim do umjerenim oštećenjem jetre, te se doza po potrebi mora sniziti. Alprazolam je kontraindiciran kod teškog oštećenja funkcije jetre.

Kod bolesnika s kroničnom respiratornom insuficijencijom preporuča se niža doza zbog rizika od nastanka respiratorne depresije

Sigurnost i djelotvornost alprazolama u djece i adolescenata u dobi ispod 18 godina nisu još ustanovljene; stoga se primjena alprazolama ne preporučuje.

Za primjenu kroz usta.

Ne zahtjevaju sva stanja napetosti, agitacije i anksioznosti medicinsko liječenje. To su obično znakovi fizičke ili mentalne bolesti i liječe u sklopu podležeće bolesti.

Istodobna primjena alprazolama i opioida može dovesti do sedacije, respiratorne depresije, kome i smrti. Zbog tih se rizika sedativi poput benzodiazepina ili srodnih lijekova kao što je alprazolam s opioidima trebaju propisivati samo bolesnicima za koje nema drugih načina liječenja.

Ako se donese odluka o propisivanju lijeka Alprazolam Grindeks istodobno s opioidima treba primijeniti najnižu učinkovitu dozu, a trajanje liječenja treba biti što kraće.

Bolesnike treba pažljivo pratiti zbog znakova i simptoma respiratorne depresije i sedacije. U tom se smislu preporučuje obavijestiti bolesnike i njihove skrbnike (gdje je to moguće), kako bi bili svjesni tih simptoma.

Primjena benzodiazepina može dovesti do razvoja fizičke i psihičke ovisnosti na te lijekove. Rizik se povećava s dozom i trajanjem liječenja te je također veći u bolesnika koji su skloni zlouporabi lijekova te u alkoholičara. Ovisnost o lijeku može se pojaviti pri terapijskim dozama i/ili u bolesnika bez rizičnih faktora.

Postoji povećan rizik od ovisnosti o lijeku pri kombiniranoj primjeni nekoliko benzodiazepina bez obzira na anksiolitičku ili hipnotičku indikaciju.

Zlouporaba lijeka je poznati rizik za alprazolam i druge benzodiazepine. Sukladno tome, potrebno je pratiti bolesnike pri uzimanju alprazolama. Postoji i rizik od diverzije s ovim lijekom. Prijavljeni su smrtni slučajevi povezani s predoziranjem prilikom zlouporabe alprazolama s ostalim depresorima središnjeg živčanog sustava, uključujući opioide, druge benzodiazepine i alkohol. Ti se rizici trebaju uzeti u obzir prilikom propisivanja ili izdavanja alprazolama. Da bi se smanjio rizik, potrebno je koristiti najmanju odgovarajuću dozu i savjetovati bolesnike o pravilnom čuvanju i zbrinjavanju neiskorištenog lijeka.

Kad se razvije ovisnost, nagli prekid liječenja može biti praćen simptomima ustezanja. Oni se mogu sastojati od glavobolje, bolova u mišićima, izrazite anksioznosti, napetosti, nemira, smetenosti i razdražljivosti. U težim slučajevima mogu nastati sljedeći simptomi: nesposobnost shvaćanja (derealizacija), depersonalizacija, hiperakuzija, obamrlost i parestezija u ekstremitetima, preosjetljivost na svjetlost, buku i fizički dodir, halucinacije i epileptički napadaji.

Slično tome, ukoliko se naglo prekine kratkotrajno liječenje, može doći do povratnog učinka, pri čemu se simptomi koji su doveli do liječenja benzodiazepinima vraćaju u pojačanom obliku. Moguće su i druge reakcije, uključujući promjene raspoloženja, anksioznost ili poremećaji spavanja i nemir. Povratni učinak se također može manifestirati u obliku opasnih fizičkih i psihičkih reakcija kao što su napadaji i simptomatička psihoza (odnosno delirij ustezanja).

Budući da je rizik od simptoma ustezanja/povratnog učinka veći nakon naglog prekida liječenja, preporučuje se postupno smanjivanje doze

T rajanje liječenja

Trajanje liječenja mora biti što kraće i ne dulje od 2 - 4 tjedna. Primjena dulja od ovog razdoblja zahtijeva ponovnu procjenu stanja bolesnika.

Bilo bi korisno informirati bolesnika na početku liječenja o ograničenoj duljini liječenja i precizno objasniti kako će doza biti progresivno smanjivana. Postoje dokazi da se, u slučaju kratkodjelujućih benzodiazepina, simptomi ustezanja mogu pojaviti pri terapijskim dozama, osobito pri višim dozama. Kada se primjenjuju dugodjelujući benzodiazepini važno je upozoriti da se ne zamjenjuju s kratkodjelujućim benzodiazepinima jer može doći do pojave simptoma ustezanja.

Amnezija

Benzodiazepini mogu izazvati anterogradnu amneziju, a što se u većini slučajeva javlja nekoliko sati nakon uzimanja lijeka. Ovo znači da se bolesnik neće moći naknadno sjetiti radnji koje je poduzeo nakon uzimanja lijeka.

Taj se rizik povećava s povećanjem doze i može se smanjiti ukoliko se osigura dovoljno dugi neprekinuti san (7-8 sati).

Psihijatrijske i paradoksalne reakcije Posebno u starijih bolesnika i djece, tijekom primjene benzodiazepina moguće su psihijatrijske i paradoksalne reakcije kao što su nemir, uznemirenost, razdražljivost, agresivnost, deluzije, bijes, noćne more, halucinacije, psihoze, neprikladno ponašanje i drugi neprikladni oblici ponašanja. Ako se to dogodi, potrebno je prekinuti primjenu lijeka.

Tolerancija Nakon ponavljane primjene tijekom nekoliko tjedana može doći do smanjenja učinka benzodiazepina.

Benzodiazepini i benzodiazepinima slični lijekovi ne smiju se primjenjivati sami za liječenje depresije jer mogu ubrzati ili povećati rizik od suicida. Zbog toga se alprazolam mora koristiti s oprezom, a propisivanje treba biti ograničeno u bolesnika sa znakovima i simptomima depresivnog poremećaja ili sklonostima suicidu.

Zabilježeni su slučajevi epizoda hipomanije i manije povezanih s primjenom alprazolama u bolesnika

s depresijom.

Benzodiazepini se ne preporučuju za primarno liječenje psihoza.

Starije osobe i oslabljeni bolesnici

U starijih se bolesnika benzodiazepini i srodni lijekovi moraju koristiti s oprezom zbog rizika od pojave sedacije i/ili mišićno-koštane slabosti, zbog čega može doći do padova koji u toj populaciji često imaju ozbiljne posljedice. U starijih i/ili oslabljenih bolesnika preporučljivo je primijeniti najnižu djelotvornu dozu da se spriječi razvoj ataksije ili pretjerane sedacije.

Oprez se preporučuje kod liječenja bolesnika s oštećenom funkcijom bubrega ili blagom do umjerenom insuficijencijom jetre, a doza se po potrebi može smanjiti. Budući da benzodiazepini mogu pospješiti razvoj encefalopatije, alprazolam je kontraindiciran u liječenju bolesnika s teškom insuficijencijom jetre.

Respiratorna insuficijencija U bolesnika s kroničnom respiratornom insuficijencijom također se preporučuju niže doze, zbog rizika od respiratorne depresije.

Povijest zlouporabe alkohola ili lijekova

Benzodiazepini se moraju primjenjivati s posebnim oprezom u bolesnika koji su skloni zlouporabi alkohola ili lijekova.

Pomoćne tvari Laktoza Bolesnici s rijetkim nasljednim poremećajem nepodnošenja galaktoze, potpunim nedostatkom

laktaze ili malapsorpcijom glukoze i galaktoze ne bi smjeli uzimati ovaj lijek.

Natrij

Ovaj lijek sadrži manje od 1 mmol (23 mg) natrija po dozi, tj. zanemarive količine natrija.

Natrijev benzoat

Ovaj lijek sadrži 0,12 mg natrijevog benzoata u jednoj tableti.

Benzodiazepini očituju aditivno djelovanje kada se primjene istodobno s alkoholom. Ne preporučuje se istodobna primjena lijeka s alkoholom. Kombinacija s alkoholom pojačava sedativni učinak alprazolama.

Potreban je oprez u slučaju istodobne primjene alprazolama s drugim lijekovima koji imaju depresivni učinak na središnji živčani sustav (SŽS). Može se javiti pojačan središnji depresivni učinak jer benzodiazepini očituju aditivno djelovanje kada se primjene istodobno s drugim lijekovima koji imaju depresivni učinak na SŽS, kao što su antipsihotici (neuroleptici), hipnotici, anksiolitici/sedativi, antidepresivi, narkotički analgetici (npr. opiodi), antiepileptici, anestetici i sedirajući antihistaminici. Pri istodobnoj primjeni s narkotičkim analgeticima, može se javiti pojačana euforija koja može

dovesti do povećane psihičke ovisnosti.

Klozapin Istodobna primjena s klozapinom može dovesti do povećanog rizika od respiratornog i/ili srčanog aresta.

Istodobna primjena sedativa kao što su benzodiazepini ili srodni lijekovi kao što je alprazolam s opioidima povećava rizik za pojavu sedacije, respiratorne depresije, kome i smrti zbog aditivnog depresivnog učinka na središnji živčani sustav. Doziranje i trajanje istodobne primjene mora se ograničiti.

Mora se obratiti posebnu pažnju kod primjene lijekova koji uzrokuju respiratornu depresiju kao što su to opioidi (analgetici, lijekovi za ublažavanje kašlja ili nadomjesna terapija kod ovisnosti). Ovo je posebno važno u starijih osoba.

Farmako kinetičke interakcije Inhibitori CYP3A4 S obzirom na to da se alprazolam metabolizira putem CYP3A4 enzima u jetri, inhibitori ovih enzima

mogu povećati učinak i koncentraciju alprazolama.

Alprazolam se stoga mora primjenjivati s oprezom u bolesnika koji uzimaju inhibitore enzima CYP3A4 te može biti potrebno smanjenje doze.

Itrakonazol, snažni CYP3A4 inhibitor povećava bioraspoloživost te produljuje poluvrijeme

eliminacije alprazolama. U studiji na zdravim dobrovoljcima, koji su primili 200 mg itrakonazola na dan i 0,8 mg alprazolama, bioraspoloživost je porasla 2 do 3 puta, a poluvrijeme eliminacije produljilo se na otprilike 40 sati. Uočene su promjene psihomotoričkih funkcija uzrokovanih alprazolamom. Itrakonazol može pojačati učinak alprazolama na depresiju SŽS te se nakon prekida uzimanja itrakonazola može smanjiti učinak alprazolama. Ne preporučuje se istodobna primjena sa snažnim CYP3A4 inhibitorima, poput itrakonazola, ketokonazola, vorikonazola i inhibitora HIV proteaze. Ako je istodobna primjena alprazolama i snažnog CYP3A4 inhibitora neophodna, doza alprazolama se mora smanjiti na jednu polovinu ili jednu trećinu. Fluvoksamin produljuje poluživot alprazolama za 20 do 34 sati i udvostručuje vrijednosti alprazolama u plazmi. Pri istodobnoj primjeni s alprazolamom preporučuje se smanjenje doze alprazolama na polovinu. Fluoksetin ima umjereni inhibicijski učinak na metabolizam alprazolama, što rezultira povećanjem koncentracija u plazmi. Pri istodobnoj primjeni pojačavaju se psihomotorički učinci alprazolama, što može dovesti do prilagođavanja doze. Eritromicin inhibira metabolizam alprazolama te povećava koncentracije alprazolama u plazmi za približno 50%, što može dovesti do prilagođavanja doze. Drugi CYP3A4 inhibitori koji mogu povisiti koncentracije alprazolama u plazmi su: klaritromicin, telitromicin, diltiazem i flukonazol. Može biti potrebno prilagođavanje doze. Cimetidin smanjuje klirens alprazolama što može pojačati njegov učinak. Klinički značaj ove interakcije još nije utvrđen. Induktori CYP3A4 Budući da se alprazolam metabolizira pomoću CYP3A4, induktori tog enzima mogu pojačati metabolizam alprazolama. Interakcije koje uključuju inhibitor HIV proteaze (npr. ritonavir) i alprazolam su kompleksne i ovisne o vremenu. Kratkoročno, niske doze ritonavira rezultiraju većim smanjenjem klirensa alprazolama, produljenjem poluvijeka njegove eliminacije i pojačanim kliničkim učincima. Ipak, nakon produljene izloženosti ritonaviru, indukcija CYP3A djeluje kao protuteža toj inhibiciji. Ova interakcija može zahtijevati prilagodbu doze ili prekid liječenja alprazolamom. Bolesnici koji istodobno uzimaju alprazolam i teofilin imaju značajno niže koncentracije alprazolama u plazmi od bolesnika koji uzimaju alprazolam kao monoterapiju, vjerojatno uzrokovano indukcijom metabolizma. Još nije utvrđen klinički značaj ove interakcije. Pokazalo se da karbamazepin inducira metabolizam alprazolama, što dovodi do njegovog smanjenog učinka. Još nije utvrđen klinički značaj ove interakcije. Slični učinci mogu se očekivati kod istodobne primjene s rifampicinom ili gospinom travom. Učinak alprazolama na farmakokinetiku drugih lijekova Povećane koncentracije digoksina u plazmi zabilježene su pri istodobnoj primjeni 1 mg alprazolama, posebno u starijih bolesnika (>65 godina starosti). Stoga je u bolesnika koji istodobno uzimaju alprazolam i digoksin potrebno pomno pratiti znakove i simptome povezane s toksičnosti digoksina. Potrebno je pripremiti bolesnike na pojačani učinak miorelaksansa (rizik od padova) pri istodobnoj primjeni s alprazolamom, osobito na početku liječenja.

Kod istodobne primjene s alprazolamom imipramin i njegov metabolit desmetilimipramin mogu dosegnuti 30% više koncentracije u plazmi zbog inhibicije metabolizma.

Sljedeće kombinacije treba izbjegavati

Dekstropropoksifen može inhibirati metabolizam ili smanjiti klirens alprazolama s posljedičnim povećanjem vrijednosti alprazolama u plazmi, što uzrokuje pojačani učinak alprazolama. Treba izbjegavati istodobnu primjenu s dekstropropoksifenom.

Nefazodon inhibira oksidaciju alprazolama putem sustava CYP3A4, što rezultira udvostručenjem koncentracija u plazmi i pojačanim učinkom alprazolama. Potrebno je razmotriti smanjenje doze alprazolama na jednu polovicu.

Interakcije koje treba razmotriti pri prilagođavanju doze Kontraceptivi: Kontraceptivi mogu inhibirati metabolizam benzodiazepina i oksidaciju alprazolama što dovodi do povećanja vrijednosti alprazolama u plazmi i pojačanog učinka alprazolama.

Omeprazol može inhibirati metabolizam alprazolama što dovodi do povećanja koncentracija alprazolama u plazmi i pojačanog učinka alprazolama.

Zbog malog broja slučajeva i nedostatne dokumentacije nije moguće procijeniti rizik od malformacija, te učinak na rani razvoj djeteta i ponašanje kod ljudi.

Velika količina podataka na temelju kohortnih studija ukazuju da izlaganje benzodiazepinu tijekom prvog tromjesečja nije povezano s povećanim rizikom od teških oštećenja ploda. Međutim, neka ranija epidemiološka ispitivanja kontrole slučajeva pokazala su da postoji povećani rizik od rascjepa nepca. Podaci pokazuju da je rizik od rođenja djeteta s rascjepom nepca nakon izlaganja majke benzodiazepinima tijekom trudnoće manji od 2/1000 u usporedbi s pojavnošću u općoj populaciji (1/1000).

Primjena visokih doza benzodiazepina tijekom drugog i/ili trećeg tromjesečja trudnoće povezuje se sa smanjenjem aktivnih pokreta fetusa te varijabilnosti fetalnog srčanog ritma.

Zabilježeni su slučajevi malformacija i mentalne retardacije u djece koja su u prenatalnom razvoju bila izložena predoziranju i intoksikaciji benzodiazepinima.

Kada je medicinski indicirana primjena benzodiazepina tijekom posljednjeg razdoblja trudnoće, čak i pri niskim dozama, moguća je pojava sindrom mlohavog dojenčeta (engl. floppy infant syndrome) kao što je aksijalna hipotonija, snižen mišićni tonus te oslabljeno sisanje što dovodi do smanjenog prirasta težine. Ovi simptomi su reverzibilni, ali mogu potrajati 1 do 3 tjedna, uzimajući u obzir poluvijek lijeka.

Pri visokim dozama moguća je pojava respiratorne depresije ili apneje i hipotermije u novorođenčeta. Nekoliko dana nakon rođenja moguće je primijetiti neonatalne simptome ustezanja s hiperekscitabilnošću, agitacijom i tremorom, čak i kada nije prisutan sindrom mlohavog djeteta. Pojava simptoma ustezanja ovisi o poluvijeku lijeka.

Uzimajući u obzir navedene podatke, primjena alprazolama tijekom trudnoće može se razmotriti samo ako se strogo poštuju odobrene indikacije i doziranje lijeka, odnosno ako je liječenje apsolutno neophodno. Ako se alprazolam koristio u trudnoći ili ako je bolesnica ostala u drugom stanju tijekom uzimanja alprazolama, bolesnicu treba upozoriti na moguće nuspojave u novorođenčeta. Ako je neophodno liječenje alprazolamom tijekom posljednjeg razdoblja trudnoće, potrebno je izbjegavati visoke doze te pratiti simptome ustezanja i/ili pojavu sindroma mlohavog djeteta u novorođenčadi.

Alprazolam se u malim količinama izlučuje u majčino mlijeko gdje se akumulira. Stoga se Alprazolam Grindeks ne preporučuje tijekom dojenja. Ukoliko je indicirana primjena ponovljenih doza ili visoke doze lijeka Alprazolam Grindeks tijekom dojenja, dojenje je nužno prekinuti.

Novorođnčad metabolizira benzodiazepine puno sporije od odraslih osoba.

Primjena (čak i u terapijskim dozama) može dovesti do razvoja fizičke i psihičke ovisnosti; prekid terapije može dovesti do simptoma ustezanja ili povratnog učinka. Simptomi ustezanja mogu varirati od blage disforije i insomnije do intenzivnog sindroma koji može uključivati grčeve u trbuhu i mišićima, povraćanje, znojenje, tremor i konvulzije.

Prijavljeni su i slučajevi zlouporabe benzodiazepina..

Benzodiazepini mogu prouzročiti anterogradnu amneziju (praznine u pamćenju u razdoblju nakon uzimanja lijeka)..

Tijekom liječenja benzodiazepinom, osobito u starijih bolesnika, moguće su psihijatrijske i paradoksalne reakcije kao što su nemir, uznemirenost, razdražljivost, agresija, deluzije, bijes, noćne more, halucinacije, psihoze, neprikladno ponašanje i drugi poremećaji u ponašanju. U tom slučaju nužno je prekinuti primjenu lijeka.

Za vrijeme liječenja benzodiazepinima, prethodno nezapažena depresija može postati očita.

Nakon dobivanja odobrenja lijeka, važno je prijavljivanje sumnji na njegove nuspojave. Time se omogućuje kontinuirano praćenje omjera koristi i rizika lijeka. Od zdravstvenih radnika se traži da prijave svaku sumnju na nuspojave lijeka putem nacionalnog sustava prijave nuspojava: navedenog u Dodatku V.

Predoziranje alprazolamom ne bi smjelo predstavljati životnu prijetnju osim u slučaju kombinacije s drugim depresorima SŽS-a kao što su opioidi, drugi bezodiazepini i alkohol.

Kod zbrinjavanja predoziranja, uvijek treba imati na umu mogućnost da je bolesnik uzeo više lijekova istovremeno (kombinirana intoksikacija). Predoziranje benzodiazepinima, uključujući alprazolam obično se manifestira kao depresija središnjeg živčanog sustava u različitim stupnjevima, od omamljenosti do kome. U blagim slučajevima, simptomi su omamljenost, nerazgovjetan govor, mentalna smetenost i letargija, a u ozbiljnijim slučajevima simptomi mogu uključivati ataksiju,

hipotoniju, hipotenziju, respiratornu depresiju; koma se rijetko dogodi, a vrlo rijetko može doći do smrti.

Kod prijavljenih fatalnih intoksikacija kod ljudi zabilježene su ekstremno različite razine alprazolama u krvi. Toksična koncentracija alprazolama u plazmi varira od 0,1 do 0,4 μg /ml dok neka izvješća spominju da je postmortem koncentracija alprazolama u krvi bila u rasponu od 2,1 do 2,3 μg/ml.

Kod akutnog predoziranja alprazolamom osnovno je suportivno liječenje koje može uključivati održavanje dišnih puteva, praćenje respiratornih i kardiovaskularnih funkcija. Može se osigurati intravenski pristup za tekućine.

Bolesnici sa slabijim znakovima trovanja, koji su pri svijesti, trtebaju uz nadzor liječnika, odspavati. Ukoliko je bolesnik pri svijesti može se dati aktivni ugljen unutar jednog sata od gutanja lijeka u svrhu smanjenja apsorpcije, no svakako treba procijeniti omjer koristi i rizika (rizik od aspiracije).

Forsirana diureza ili hemodijaliza nemaju učinka.

U teškim slučajevima može se koristiti flumazenil (specifični antagonist benzodiazepina) kao dodatno sredstvo u održavanju respiratornih funkcija koje su ugrožene predoziranjem. Flumazenil može povećati rizik od konvulzija.

Alprazolam se brzo i dobro apsorbira nakon peroralne primjene. Vršna koncentracija alprazolama u plazmi postiže se 1 do 2 sata nakon jednokratne peroralne primjene lijeka. Bioraspoloživost alprazolama iznosi oko 80%.

Stupanj vezanja alprazolama na proteine u plazmi je 70% do 80%.

Prosječni volumen distribucije je 1,0 do 1,2 l/kg i značajno je veći u pretilih bolesnika.

Nemetabolizirani alprazolam (oko 20%), te glavni metaboliti alfa-hidroksialprazolam (oko 17%) i derivat benzofenona se izlučuju urinom. Identificirani su i mnogi drugi metaboliti. Farmakološka aktivnost alfa-hidroksialprazolama je približno 50% od one koju ispoljava alprazolam. Derivat benzofenona ne očituje farmakološku aktivnost. S obzirom na njihovu nisku koncentraciju, velika je vjerovatnost da metaboliti jedva pridonose terapijskom učinku.

Alprazolam prolazi placentu, a također se izlučuje u mlijeku.

Poluvijek eliminacije alprazolama je između 12 i 15 sati. Poluvijek eliminacije dva glavna metabolita je u istom rasponu kao i za alprazolam. Oko 20% doze alprazolama se izlučuje preko bubrega u nepromijenjenom obliku.

Farmakokinetika u specijalnim populacijama

Starije osobe

Poluvijek eliminacije može biti produljen kod starijih muških bolesnika.

Budući da je bubreg organ preko kojeg se lijek izlučuje, može se očekivati produljenje poluvijeka eliminacije u slučaju oštećenja funkcije bubrega.

Može se očekivati odgođeni metabolizam djelatne tvari i produljenje poluvijeka eliminacije u slučaju oštećenja funkcije jetre.