Zdravko.aiApazol A
| Pakiranje / doza | Lista | Doplata |
|---|---|---|
| tbl. žel. otp. 28x20 mg | Osnovna lista | Bez doplate |
| tbl. žel. otp. 28x40 mg | Osnovna lista | Bez doplate |
| tbl. žel. otp. 56x20 mg | Osnovna lista | Bez doplate |
IndikacijeZa što se lijek koristi, prema SmPC/HALMED tekstu.
Apazol A 40 mg je indiciran za primjenu u odraslih i adolescenata u dobi iznad 12 godina za:
- refluksni ezofagitis Apazol A 40 mg je indiciran za primjenu u odraslih:
- eradikacija Helicobacter pylori u kombinaciji s prikladnom antibiotskom terapijom u bolesnika s ulkusima izazvanim H. pylori
- želučani i duodenalni ulkus
- Zollinger-Ellisonov sindrom i druga patološka hipersekretorna stanja
Doziranje i način primjene
Doziranje
Odrasli i adolescenti u dobi iznad 12 godina
Liječenje refluksnog ezofagitisa
Preporučena doza je jedna tableta lijeka Apazol A 40 mg na dan. U pojedinačnim slučajevima, naročito ako druge terapije nisu bile uspješne, doza se može udvostručiti (do 2 tablete Apazol A 40 mg na dan). Za liječenje refluksnog ezofagitisa obično je potrebna terapija u trajanju od 4 tjedna. Ako to nije dovoljno, izlječenje se najčešće postiže tijekom sljedećih četiri tjedna terapije.
Odrasli
Eradikacija Helicobacter pylori u kombinaciji s dva prikladna antibiotika
U bolesnika sa želučanim i duodenalnim ulkusom kod kojih je dokazana prisutnost Helicobacter pylori potrebno je kombinacijom lijekova postići eradikaciju bakterije. U obzir se moraju uzeti važeće lokalne smjernice (npr. nacionalne preporuke) u pogledu bakterijske rezistencije i odgovarajuće upotrebe i propisivanja antibakterijskih lijekova. Ovisno o rezistentnosti, za eradikaciju H. pylori mogu se preporučiti sljedeće kombinacije:
- dva puta dnevno jedna tableta Apazol A 40 mg + dva puta dnevno 1000 mg amoksicilina + dva puta dnevno 500 mg klaritromicina
- dva puta dnevno jedna tableta Apazol A 40 mg + dva puta dnevno 400-500 mg metronidazola (ili 500 mg tinidazola) + dva puta dnevno 250-500 mg klaritromicina
- dva puta dnevno jedna tableta Apazol A 40 mg
+ dva puta dnevno 1000 mg amoksicilina
+ dva puta dnevno 400-500 mg metronidazola (ili 500 mg tinidazola)
U trojnoj terapiji za eradikaciju H. pylori infekcije, druga tableta Apazol A 40 mg se mora uzeti 1 sat prije večernjeg obroka. Trojna terapija se općenito primjenjuje tijekom sedam dana i može se produžiti tijekom sljedećih 7 dana, do najviše dva tjedna. Ako je za cijeljenje ulkusa potrebna daljnja terapija pantoprazolom, mora se razmotriti uzimanje doze preporučene za liječenje želučanog i duodenalnog ulkusa.
Ako trojna terapija nije opcija, odnosno ako su kod bolesnika testovi za H. pylori negativni, primjenjuju se sljedeće smjernice za doziranje Apazol A 40 mg kao monoterapije:
Liječenje želučanog ulkusa
Jedna tableta Apazol A 40 mg dnevno. U pojedinačnim slučajevima doza se može udvostručiti (dvije tablete Apazol A 40 mg dnevno), naročito ako druge terapije nisu bile uspješne. Terapija želučanog ulkusa se u pravilu primjenjuje tijekom 4 tjedna. Ako to nije dovoljno, izlječenje se obično postiže kroz sljedeća 4 tjedna.
Liječenje duodenalnog ulkusa
Jedna tableta Apazol A 40 mg dnevno. U pojedinačnim slučajevima doza se može udvostručiti (dvije tablete Apazol A 40 mg dnevno), naročito ako druge terapije nisu bile uspješne. Terapija duodenalnog ulkusa se u pravilu primjenjuje tijekom 2 tjedna. Ako to nije dovoljno, izlječenje se postiže kroz sljedeća 2 tjedna gotovo kod svih bolesnika.
Zollinger-Ellisonov sindrom i druga patološka hipersekretorna stanja
Dugotrajno liječenje Zollinger-Ellisonovog sindroma i drugih patoloških hipersekretornih stanja mora se započeti s dnevnom dozom od 80 mg (2 tablete Apazol A 40 mg). Zatim se doza može prema potrebi povećati ili smanjiti rukovodeći se mjerenjem sekrecije želučane kiseline. Doze veće od 80 mg dnevno moraju se podijeliti i dati dva puta dnevno. Privremeno povećanje doze na više od 160 mg pantoprazola dnevno je moguće, ali takvu dozu ne treba primjenjivati dulje nego je potrebno za adekvatnu kontrolu želučane kiseline.
Trajanje liječenja kod Zollinger-Ellisonovog sindroma i drugih patoloških hipersekretornih stanja nije ograničeno i mora ga se prilagoditi kliničkim potrebama.
Posebne populacije
Bolesnici s oštećenjem funkcije jetre
U bolesnika s teškim oštećenjem funkcije jetre ne smije se prekoračiti dnevna doza od 20 mg pantoprazola (jedna tableta od 20 mg pantoprazola). Zbog nedovoljno podataka o djelotvornosti i sigurnosti lijeka Apazol A 40 mg u ovoj skupini bolesnika, Apazol A 40 mg se ne smije koristiti u trojnoj terapiji za eradikaciju H. pylori u bolesnika s umjerenim do teškim oštećenjem funkcije jetre.
Bolesnici s oštećenjem funkcije bubrega
U bolesnika s oštećenom funkcijom bubrega nije potrebno prilagoditi dozu. Zbog nedovoljno podataka o djelotvornosti i sigurnosti lijeka Apazol A 40 mg u ovoj skupini bolesnika, Apazol A 40 mg se ne smije koristiti u trojnoj terapiji za eradikaciju H. pylori u bolesnika s oštećenjem funkcije bubrega.
Stariji bolesnici
U starijih bolesnika nije potrebno prilagoditi dozu.
Pedijatrijska populacija
Zbog nedovoljno podataka o sigurnosti i djelotvornosti, Apazol A 40 mg nije preporučljivo davati djeci mlađoj od 12 godina.
Način primjene
Za peroralnu primjenu.
Tablete se ne smiju žvakati niti lomiti i mora ih se progutati cijele s vodom jedan sat prije obroka.
Kontraindikacije
Preosjetljivost na djelatnu tvar, supstituirane benzimidazole, kikiriki, soju lecitin ili neku od pomoćnih tvari navedenih u
Posebna upozorenja i mjere opreza
Oštećenje funkcije jetre
Kod bolesnika s teškim oštećenjem funkcije jetre mora se tijekom liječenja pantoprazolom redovito pratiti jetrene enzime, naročito kod dugotrajne primjene. U slučaju porasta jetrenih enzima liječenje se mora prekinuti.
Trojna terapija
U slučaju trojne terapije mora se proučiti sažetke opisa svojstava lijekova koji se koriste u kombinaciji.
Želučana malignost
Simptomatski odgovor na terapiju pantoprazolom može maskirati simptome želučane malignosti i odgoditi postavljanje dijagnoze. U prisutnosti bilo kojeg alarmantnog simptoma (npr. značajan nenamjerni gubitak težine, opetovano povraćanje, disfagija, hematemeza, anemija ili melena) i kod sumnje ili postojanja želučanog ulkusa, mora se isključiti moguća malignost.
Ako simptomi potraju unatoč primjerenom liječenju, bolesnika treba uputiti na daljnje pretrage.
Istodobna primjena s inhibitorima HIV proteaze
Ne preporučuje se istodobna primjena pantoprazola s inhibitorima HIV proteaze čija apsorpcija ovisi o kiselom intragastričnom pH, poput atazanavira, zbog značajnog smanjenja njihove bioraspoloživosti.
Utjecaj na apsorpciju vitamina B12
Kod bolesnika sa Zollinger-Ellisonovim sindromom i drugim patološkim hipersekretornim stanjima koja zahtijevaju dugotrajnu terapiju, pantoprazol kao i drugi blokatori kiseline, može smanjiti apsorpciju vitamina B12 (cijanokobalamin) zbog hipo- ili aklorhidrije. To se mora uzeti u obziru u bolesnika sa smanjenim zalihama ili povišenim rizikom od smanjene apsorpcije vitamina B12 na dugotrajnoj terapiji ili ako se pojave klinički simptomi nedostatka vitamina B12.
Dugotrajno liječenje
Bolesnici na dugotrajnom terapiji, naročito duljoj od godine dana, moraju biti pod redovitim nadzorom.
Gastrointestinalne infekcije uzrokovane bakterijama
Liječenje lijekom Apazol A 40 mg može dovesti do blago povećanog rizika od gastrointestinalnih infekcija uzrokovanih bakterijama kao što su Salmonella i Campylobacter ili C. difficile.
Hipomagnezemija
Teška hipomagnezemija rijetko je prijavljena u bolesnika koji su bili liječeni inhibitorima protonske pumpe kao što je pantoprazol kroz najmanje tri mjeseca, a u većini slučajeva kroz godinu dana. Mogu se pojaviti ozbiljne manifestacije hipomagnezemije kao što su umor, tetanija, delirij, konvulzije, omaglica i ventrikularna aritmija, čiji nastup može biti podmukao i može ga se previdjeti. Hipomagnezemija može dovesti do hipokalcemije i/ili hipokalemije. U većine pogođenih bolesnika, hipomagnezemija (kao i hipokalcemija i/ili hipokalemija povezana s hipomagnezemijom) se poboljšala nakon nadoknade magnezija i prekida terapije inhibitorom protonske pumpe.
Za bolesnike kod kojih se očekuje da će biti na dugotrajnoj terapiji inhibitorima protonske pumpe ili za bolesnike koji istodobno uzimaju digoksin ili druge lijekove koji mogu uzrokovati hipomagnezemiju (npr. diuretici), liječnici moraju razmotriti praćenje razine magnezija prije uvođenja inhibitora protonske pumpe u terapiju i periodički tijekom liječenja.
Frakture
Inhibitori protonske pumpe, osobito ako se primjenjuju u visokim dozama i tijekom duljeg vremenskog perioda (>1 godine), mogu umjereno povećati rizik od frakture kuka, zapešća i kralježnice, uglavnom u starijih bolesnika ili ako su prisutni drugi poznati čimbenici rizika. Opservacijska ispitivanja ukazuju da inhibitori protonske pumpe mogu povećati ukupni rizik od frakture za 10-40%. Neka od ovih povećanja mogu biti zbog utjecaja drugih čimbenika rizika. Bolesnici koji su pod rizikom od nastanka osteoporoze moraju primiti skrb u skladu s važećim kliničkim smjernicama te imati primjeren unos vitamina D i kalcija.
Teške kožne nuspojavei (SCAR)
Teške kožne nuspojave (engl. severe cutaneous adverse reaction, SCAR), uključujući multiformni eritem, Stevens-Johnsonov sindrom (SJS), toksičnu epidermalnu nekrolizu (TEN) i reakciju na lijek s eozinofilijom i sistemskim simptomima (DRESS), koje mogu biti opasne za život ili smrtonosne, prijavljene su povezano s primjenom pantoprazola s nepoznatom učestalošću.
Za vrijeme propisivanja lijeka, bolesnike treba upozoriti na znakove i simptome te ih pomno pratiti radi pojave kožnih reakcija. Ako se pojave znakovi i simptomi koji ukazuju na te reakcije, potrebno je odmah prekinuti liječenje pantoprazolom i razmotriti zamjensko liječenje.
Subakutni kožni lupus eritematodes (SCLE, engl. subacute cutaneous lupus erythematosus)
Inhibitori protonske pumpe povezani su s vrlo rijetkim slučajevima SCLE-a. Ako nastupe lezije, posebice na suncem izloženim područjima kože, te ako su popraćene artralgijom, bolesnik treba odmah potražiti medicinsku pomoć, a zdravstveni radnik treba razmotriti prekid liječenja lijekom Apazol A 40 mg. Ako se nakon liječenja inhibitorom protonske pumpe javi SCLE, rizik od pojave SCLE-a veći je i tijekom liječenja drugim inhibitorom protonske pumpe.
Interferencija s laboratorijskim testovima
Povišena razina kromogranina A (CgA) može interferirati s pretragama za neuroendokrine tumore. Kako bi se izbjegla ova interferencija, liječenje Apazolom A potrebno je prekinuti najmanje 5 dana prije mjerenja razine CgA. Ako se razine CgA i gastrina ne vrate unutar referentnih vrijednosti nakon početnog mjerenja, mjerenje treba ponoviti 14 dana nakon prekida liječenja inhibitorom protonske pumpe.
Maltitol
Ovaj lijek sadrži maltitol. Bolesnici s rijetkim nasljednim poremećajem nepodnošenja fruktoze ne bi smjeli uzimati ovaj lijek.
Sojin lecitin
Ovaj lijek sadrži sojin lecitin. Bolesnici alergični na kikiriki ili soju ne bi smjeli uzimati ovaj lijek.
Natrij
Ovaj lijek sadrži manje od 1 mmol (23 mg) natrija po želučanootpornoj tableti, tj. zanemarive količine natrija.
Interakcije s drugim lijekovima
Lijekovi s pH-ovisnom farmakokinetikom apsorpcije
Zbog snažne i dugotrajne inhibicije lučenja želučane kiseline, pantoprazol može utjecati na apsorpciju lijekova za koje je želučani pH važna odrednica oralne bioraspoloživosti, npr. nekih azolskih antimikotika poput ketokonazola, itrakonazola, posakonazola i drugih lijekova kao što je erlotinib.
Inhibitori HIV proteaze
Ne preporučuje se istodobna primjena pantoprazola s inhibitorima HIV proteaze čija apsorpcija ovisi o kiselom intragastričnom pH, poput atazanavira, zbog značajnog smanjenja njihove bioraspoloživosti.
Ako se procijeni da je istodobna primjena inhibitora HIV proteaze s inhibitorom protonske pumpe neizbježna, preporučuje se pažljivo kliničko praćenje (npr. količina virusa). Ne smije se prekoračiti doza od 20 mg pantoprazola dnevno. Dozu inhibitora HIV proteaze možda će biti potrebno prilagoditi.
Kumarinski antikoagulansi (fenprokumon ili varfarin)
Istodobna primjena pantoprazola s varfarinom ili fenprokumonom nije utjecala na farmakokinetiku varfarina, fenprokumona ili INR (engl. International Normalised Ratio). Međutim, zabilježeni su slučajevi povećanog INR-a i protrombinskog vremena kod bolesnika koji su istodobno primjenjivali inhibitore protonske pumpe i varfarin ili fenprokumon. Povećanje INR-a te produljenje protrombinskog vremena mogu dovesti do abnormalnog krvarenja te čak i smrti. Kod bolesnika koji se liječe pantoprazolom i varfarinom ili fenprokumonom preporučuje se praćenje INR-a i protrombinskog vremena.
Metotreksat
Prijavljeno je da se kod istodobne primjene visokih doza metotreksata (npr. 300 mg) i inhibitora protonske pumpe u nekih bolesnika povećava razina metotreksata. Zbog toga u slučajevima gdje se primjenjuju visoke doze metotreksata, kao na primjer kod karcinoma i psorijaze, treba voditi računa o mogućem privremenom prekidu terapije pantoprazolom.
Ostala ispitivanja interakcija
Pantoprazol se u najvećoj mjeri metabolizira u jetri preko citokrom P450 enzimatskog sustava. Glavni metabolički put je demetilacija putem CYP2C19, a ostali metabolički putovi uključuju oksidaciju putem CYP3A4.
U ispitivanjima interakcija s lijekovima koji se također metaboliziraju istim enzimatskim sustavom, kao što su karbamazepin, diazepam, glibenklamid, nifedipin i oralni kontraceptivi koji sadrže levonorgestrel i etilenestradiol, nisu zabilježene klinički značajne interakcije.
Interakcije pantoprazola s drugim lijekovima ili spojevima, koji se metaboliziraju istim enzimatskim sustavom, ne mogu se isključiti.
Rezultati brojnih ispitivanja interakcija pokazuju da pantoprazol ne utječe na metabolizam djelatnih tvari koji se metaboliziraju putem CYP1A2 (primjerice kofein, teofilin), CYP2C9 (primjerice piroksikam, diklofenak, naproksen), CYP2D6 (primjerice metoprolol), CYP2E1 (primjerice etanol), te ne ometa p-glikoproteinsku apsorpciju digoksina.
Nisu zabilježene interakcije tijekom istodobnog davanja antacida.
Ispitivanja interakcija su također provedena kod istodobne primjene pantoprazola s odgovarajućim antibioticima (klaritromicinom, metronidazolom, amoksicilinom). Nisu zabilježene klinički značajne interakcije.
Lijekovi koji inhibiraju ili induciraju CYP2C19:
Inhibitori CYP2C19 poput fluvoksamina mogu povećati sistemsku izloženost pantoprazolu. Smanjenje doze može se razmotriti kod bolesnika na dugotrajnoj terapiji visokim dozama pantoprazola ili kod bolesnika s jetrenim oštećenjem.
Induktori enzima koji utječu na CYP2C19 i CYP3A4, poput rifampicina i gospine trave (Hypericum perforatum) mogu smanjiti plazmatske koncentracije inhibitora protonske pumpe koji su metabolizirani preko ovih enzimatskih sustava.
Utjecaj lijeka na rezultate laboratorijskih testova
Prijavljeni su lažno pozitivni rezultati testova probira urina na tetrahidrokanabinol (THC) u bolesnika koji su primali pantoprazol. Za provjeru pozitivnih rezultata potrebno je razmotriti alternativnu potvrdnu metodu.
Trudnoća i dojenje
Trudnoća
Umjerena količina podataka o trudnicama (između 300-1000 ishoda trudnoće) ne pokazuje malformacije ili fetalno/neonatalnu toksičnost pantoprazola.
Ispitivanja na životinjama pokazala su reproduktivnu toksičnost. Kao mjera opreza, preporučuje se izbjegavati primjenu Apazola A 40 mg tijekom trudnoće.
Dojenje
Ispitivanja na životinjama pokazala su da se pantoprazol izlučuje u mlijeku. Nema dovoljno podataka o izlučivanju pantoprazola u majčino mlijeko iako je izlučivanje u majčino mlijeko zabilježeno i kod ljudi. Rizik za novorođenčad/dojenčad ne može se isključiti. Stoga se pri odlučivanju o prekidu dojenja ili prekidu/suzdržavanju od terapije lijekom Apazol A 40 mg mora uzeti u obzir korist dojenja za dijete i korist terapije lijekom Apazol A 40 mg za majku.
Plodnost
Ispitivanja na životinjama nisu pokazala dokaze oštećenja plodnosti nakon primjene pantoprazola.
Upravljanje vozilima i strojevima
Pantoprazol ne utječe ili zanemarivo utječe na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima. Mogu se javiti nuspojave poput vrtoglavice i poremećaja vida. U takvim slučajevima, bolesnici ne smiju upravljati vozilima ili raditi na strojevima.
Nuspojave
Očekuje se da će otprilike 5% bolesnika osjetiti nuspojave.
U tablici u nastavku navedene su prijavljene nuspojave pantoprazola i razvrstane po sljedećim kategorijama učestalosti:
Vrlo često (≥1/10); često (≥1/100 i <1/10); manje često (≥1/1000 i <1/100); rijetko (≥1/10 000 i
<1/1000); vrlo rijetko (<1/10 000), nepoznato (ne može se procijeniti na temelju dostupnih podataka). Svim nuspojavama prijavljenim nakon stavljanja lijeka u promet nije moguće odrediti učestalost, te su takve nuspojave navedene pod „nepoznata“ učestalost.
Unutar svake grupe učestalosti, nuspojave su poredane u padajućem nizu prema stupnju ozbiljnosti. Tablica 1. Nuspojave pantoprazola iz kliničkih ispitivanja i nakon stavljanja lijeka u promet
| Učestalost Organski sustav | Česte (>1/100 i | Manje česte (>1/1000 i | Rijetke (>1/10 000 i | Vrlo rijetke ( | Nepoznato (ne može se procijeniti iz dostupnih podataka) | |
| Poremećaji krvi i limfnog sustava | Agranulocitoza | Trombocito- penija, Leukopeni- ja,Pancitopeni- ja | ||||
| Poremećaji imunološkog sustava | Preosjetljivost (uključujućianafilaktičke reakcije ianafilaktički šok) | |||||
| Poremećaji metabolizma i prehrane | Hiperlipidemije i povišenja lipida (triglicerida, kolesterola),promjene u tjelesnoj težini | Hiponatremija, hipomagnezemija [vidjeti dio 4.4.], hipokalcemija 1, hipokalemija 1 | ||||
| Psihijatrijski poremećaji | Poremećaji spavanja | Depresija (i pogoršanje iste) | Dezorijen- tiranost (i pogoršanje iste) | Halucinacije, konfuzija (posebno u predisponiranihbolesnika, kao i pogoršanje tih | ||
| 7 | ||||||
| Učestalost Organski sustav | Česte (>1/100 i | Manje česte (>1/1000 i | Rijetke (>1/10 000 i | Vrlo rijetke ( | Nepoznato (ne može se procijeniti iz dostupnih podataka) |
| simptoma ako suveć bili prisutni) | |||||
| Poremećajiživčanog sustava | Glavobolja, omaglica | Poremećaji okusa | Parestezija | ||
| Poremećajioka | Smetnje vida /zamućen vid | ||||
| Poremećaji | Polipi | Dijareja, | Mikroskopski | ||
| probavnog | fundusnih | mučnina / | kolitis | ||
| sustava | žlijezda | povraćanje, | |||
| želuca | abdominalna | ||||
| (dobroćud- | distenzija i | ||||
| ni) | nadutost, | ||||
| konstipacija, | |||||
| suhoća usta, | |||||
| bol i | |||||
| nelagoda u | |||||
| abdomenu | |||||
| Poremećaji | Povišenje | Povišenje | Oštećenje jetre, | ||
| jetre i žuči | jetrenih | bilirubina | žutica, zatajenje | ||
| enzima | jetre | ||||
| (transamina- | |||||
| za, γ-GT) | |||||
| Poremećaji | Izbijanje | Urtikarija, | Stevens- | ||
| kože i | osipa / | angioedem | Johnsonov | ||
| potkožnog | egzantem, | sindrom, Lyellov | |||
| tkiva | pruritus | sindrom (TEN), | |||
| reakcija | |||||
| preosjetljivosti na | |||||
| lijek s | |||||
| eozinofilijom i | |||||
| sistemskim | |||||
| simptomima | |||||
| (DRESS), | |||||
| multiformni | |||||
| eritem, | |||||
| fotoosjetljivost, | |||||
| subakutni kožni | |||||
| lupus | |||||
| eritematodes | |||||
| (pogledajte dio | |||||
| 4.4.) | |||||
| Poremećaji | Fraktura | Artralgija, | Spazam mišića 2 | ||
| mišićno- | kuka, zapešća | mialgija | |||
| koštanog | i kralježnice | ||||
| sustava i |
| Učestalost Organski sustav | Česte (>1/100 i | Manje česte (>1/1000 i | Rijetke (>1/10 000 i | Vrlo rijetke ( | Nepoznato (ne može se procijeniti iz dostupnih podataka) |
| tkiva | |||||
| Poremećaji bubrega i mokraćnog sustava | Tubulointersticijski nefritis (TIN) (s mogućnošćuprogresije u zatajenje bubrega) | ||||
| Poremećaji reproduktivn og sustava idojki | Ginekomastija | ||||
| Općiporemećaji i reakcije namjestu primjene | Astenija,umor i opće loše stanje | Povišenje tjelesne temperature, periferni edem |
1) Hipokalcemija i/ili hipokalemija mogu biti povezane s pojavom hipomagnezemije
2) Spazam mišića kao posljedica poremećaja elektrolita
Prijavljivanje sumnji na nuspojavu
Nakon dobivanja odobrenja lijeka, važno je prijavljivanje sumnji na njegove nuspojave. Time se omogućuje kontinuirano praćenje omjera koristi i rizika lijeka. Od zdravstvenih djelatnika se traži da prijave svaku sumnju na nuspojavu lijeka putem nacionalnog sustava za prijavu nuspojava navedenog u Dodatku V.
Predoziranje
Simptomi predoziranja kod čovjeka nisu poznati.
Doze do 240 mg primijenjene su intravenski tijekom 2 minute i podnošljivost je bila dobra. Kako se pantoprazol veže na proteine, ne dijalizira se lako.
U slučaju predoziranja s kliničkim znakovima intoksikacije, osim simptomatskog i suportivnog liječenja, nema specifičnih preporuka za liječenje.
Farmakodinamika
Farmakoterapijska skupina: inhibitori protonske pumpe ATK oznaka: A02BC02
Mehanizam djelovanja
Pantoprazol je supstituirani benzimidazol koji specifičnim djelovanjem na protonske pumpe parijetalnih stanica inhibira izlučivanje kloridne kiseline u želucu.
Pantoprazol prelazi u svoj aktivni oblik u kiselim uvjetima u parijetalnim stanicama, gdje inhibira enzim H +/K +-ATP-azu, odnosno završnu fazu u proizvodnji kloridne kiseline u želucu. Inhibicija je ovisna o dozi i obuhvaća i bazalnu i stimuliranu sekreciju kiseline. U većine bolesnika nestanak
simptoma se postiže unutar dva tjedna liječenja. Kao i liječenje s drugim inhibitorima protonske pumpe i antagonistima H2 receptora, liječenje s pantoprazolom smanjuje kiselost u želucu, a proporcionalno smanjenju kiselosti povećava se razina gastrina. Povećano lučenje gastrina je reverzibilno. Budući da se pantoprazol veže na enzime distalne razini staničnih receptora, može inhibirati lučenje kloridne kiseline neovisno o stimulaciji drugim tvarima (acetilkolinom, histaminom, gastrinom). Učinak je jednak bez obzira daje li se lijek oralno ili intravenski.
Farmakodinamički učinci
Vrijednosti gastrina na tašte se pri primjeni pantoprazola povećavaju. U slučaju kratkotrajne primjene te vrijednosti u većini slučajeva ne prelaze gornju granicu normale. Tijekom dugotrajnog liječenja vrijednosti gastrina se u većini slučajeva udvostručuju, ali njihovo pretjerano povećanje se javlja samo u pojedinačnim slučajevima. Kao posljedica toga je u malom broju slučajeva tijekom dugoročne terapije uočeno blago do umjereno povećanje broja specifičnih endokrinih stanica u želucu (jednostavna do adenomatoidna hiperplazija). Međutim, prema dosadašnjim ispitivanjima, stvaranje karcinoidnih prekursora (atipična hiperplazija) ili gastričkih karcinoida kakvi su utvrđeni u pokusima na životinjama nije zabilježeno kod ljudi.
Utjecaj dugotrajnog liječenja pantoprazolom (duljeg od godine dana) na endokrine parametre štitnjače, prema rezultatima ispitivanja na životinjama, ne može se u potpunosti isključiti.
Vrijednosti serumskog gastrina rastu tijekom liječenja antisekretornim lijekovima kao odgovor na smanjeno lučenje kiseline. CgA također raste zbog smanjene želučane kiselosti. Povišena razina CgA može interferirati s pretragama za neuroendokrine tumore.
Dostupni podaci iz literature ukazuju na to da liječenje inhibitorima protonske pumpe treba prekinuti između 5 dana i 2 tjedna prije mjerenja CgA. Time se omogućuje da se razine CgA koje mogu biti lažno povišene nakon liječenja inhibitorom protonske pumpe vrate unutar referentnih vrijednosti.
Farmakokinetika
Apsorpcija
Pantoprazol se brzo apsorbira i maksimalna koncentracija u plazmi postiže se već nakon pojedinačne oralne doze od 40 mg. Maksimalna koncentracija u serumu od 2-3 μg/ml prosječno se postiže oko 2,5 sata nakon primjene i ta vrijednost se ne mijenja nakon uzastopnog uzimanja.
Farmakokinetika se ne razlikuje nakon jednostruke ili ponovljene primjene. U rasponu doza od 10 do 80 mg, kinetike pantoprazola u plazmi su linearne i nakon oralne i nakon intravenske primjene.
Apsolutna bioraspoloživost iz tablete iznosi oko 77%. Istodobno uzimanje hrane nema utjecaja na AUC, maksimalnu koncentraciju u serumu i stoga na bioraspoloživost. Istodobnim uzimanjem hrane povećava se samo varijabilnost vremena početka apsorpcije.
Distribucija
Vezanje pantoprazola za proteine seruma iznosi oko 98%. Volumen raspodjele je oko 0,15 l/kg.
Biotransformacija
Pantoprazol se gotovo isključivo metabolizira u jetri. Glavni metabolički put je demetilacija putem CYP2C19 s posljedičnom konjugacijom sulfatima. Drugi metabolički put uključuje oksidaciju putem CYP3A4.
Eliminacija
Poluvrijeme eliminacije je oko 1 sat, a klirens oko 0,1 l/h/kg. Zabilježeno je nekoliko slučajeva odgođene eliminacije. Zbog specifičnog vezanja pantoprazola na protonske pumpe u parijetalnim stanicama poluvrijeme eliminacije ne korelira s mnogo dužim trajanjem djelovanja (inhibicijom lučenja kiseline).
Metaboliti pantoprazola najvećim se dijelom izlučuju putem bubrega (oko 80%), ostatak se izlučuje fecesom. Glavni metabolit u serumu i urinu je desmetilpantoprazol koji je konjugiran sa sulfatom. Poluvrijeme glavnog metabolita (oko 1,5 sat) nije značajno dulji od onog pantoprazola.
Posebne skupine bolesnika
Spori metabolizatori
Oko 3% europljana ima nedostatak funkcionalnog CYP2C19 enzima, te ih nazivamo sporim metabolizatorima. Kod tih pojedinaca se metabolizam pantoprazola u najvećoj mjeri katalizira preko CYP3A4. Nakon davanja jedne doze od 40 mg pantoprazola, srednja vrijednost površine ispod krivulje koncentracija-vrijeme u plazmi (AUC) je bila otprilike 6 puta veća kod sporih metabolizatora nego u ispitanika s funkcionalnim CYP2C19 enzimom (brzi metabolizatori). Srednje vrijednosti vršnih koncentracija u plazmi se povećavaju za oko 60%. Ti nalazi nemaju nikakvog utjecaja na doziranje pantoprazola.
Oštećenje funkcije bubrega
Kod primjene pantoprazola u bolesnika sa oštećenom funkcijom bubrega (uključujući i bolesnike na dijalizi) ne preporučuje se smanjivati dozu. Kao i kod zdravih ispitanika, poluvrijeme pantoprazola je kratko. Dijaliziraju se samo vrlo male količine pantoprazola. Iako glavni metabolit ima umjereno produljeno poluvrijeme (2-3 h), izlučivanje je i dalje brzo te ne dolazi do nakupljanja.
Oštećenje funkcije jetre
Iako se kod bolesnika s cirozom jetre (razredi A i B prema Childu) vrijednosti poluvremena eliminacije povećavaju na 7 do 9 sati, a vrijednosti AUC se povećavaju za faktor 5-7, maksimalna koncentracija u serumu povećava se samo za faktor 1,5 u odnosu na zdrave ispitanike.
Stariji bolesnici
Manje povećanje AUC i C max kod starijih dobrovoljaca u odnosu na mlađe također nije klinički značajno.
Pedijatrijska populacija
Nakon uzimanja jedne oralne doze od 20 ili 40 mg pantoprazola u djece u dobi od 5 do16 godina, AUC i Cmax su bili u granicama vrijednosti kao i kod odraslih. Nakon intravenske primjene jedne doze od 0.8 ili 1.6 mg/kg pantoprazola u djece od 2 do 16 godina starosti, nije bilo značajne veze između klirensa pantoprazola i dobi ili težine djeteta. AUC i volumen distribucije bili su u skladu s podacima dobivenim u odraslih.
Neklinički podaci o sigurnosti primjene
sigurnosne farmakologije, toksičnosti ponovljenih doza i genotoksičnosti.
U dvogodišnjim ispitivanjima kancerogenosti kod štakora na Ďene su neuroendokrine neoplazme.
Pored toga, u predželucu štakora otkriveni su papilomi skvamoznih stanica. Mehanizam kojim supstituirani benzimidazoli dovode do formiranja gastričkih karcinoida je pomno proučen i zaključeno je da se radi o sekundarnoj reakciji na veliko povećanje serumske razine gastrina koje se javlja u štakora pri kroničnoj primjeni visokih doza. Tijekom dvogodišnjih ispitivanja na glodavcima opažen je povećan broj tumora jetre kod štakora i ženki miševa, što je protumačeno kao posljedica visoke stope metabolizma pantoprazola u jetri.
U skupini štakora koji su primali najviše doze (200 mg/kg) primijećen je blagi porast neoplastičnih promjena na štitnjači. Pojava takvih neoplazmi povezana je s pantoprazolom izazvanim promjenama u razgradnji tiroksina u jetri štakora. S obzirom da je terapijska doza kod ljudi niska, štetni učinak lijeka na štitnjaču se ne očekuje.
U peri-postnatalnom ispitivanju reprodukcije štakora, čiji cilj je bio ocijeniti utjecaj na razvoj kosti, znakovi toksičnosti na potomstvo (mortalitet, smanjena prosječna tjelesna težina, smanjen prosječni porast tjelesne težine i smanjen rast kostiju) primijećeni su kod izloženosti (Cmax) otprilike dva puta veće od kliničke izloženosti u ljudi. Do kraja faze oporavka, parametri vezani za kosti bili su slični izme Ďu ispitivanih skupina, a tjelesne težine su tako Ďer imale trend prema reverzibilnosti nakon perioda oporavka (bez primjene lijeka). Povećani mortalitet bio je prijavljen samo u mladunčadi štakora prije odvikavanja od majčinog mlijeka (do 21 dana starosti) što otprilike odgovara ljudskoj dojenčadi u dobi do 2 godine. Značaj ovog nalaza na pedijatrijsku populaciju nije jasan. U prethodnom peri-postnatalnom ispitivanju na štakorima s malo manjim dozama (3 mg/kg) nije bilo neželjenih doga Ďaja, u usporedbi s malim dozama (5 mg/kg) iz ovog ispitivanja.
Istraživanjima nisu otkriveni nikakvi dokazi koji bi upućivali na smanjenje plodnosti ili teratogeni učinak.
Prodiranje kroz placentu je istraživano na štakorima i otkriveno je da se povećava s napredovanjem gestacije. Zbog toga neposredno prije ro Ďenja kod fetusa raste koncentracija pantoprazola.
40 mg
Sastav
Svaka želučanootporna tableta sadrži 40 mg pantoprazola (u obliku pantoprazolnatrij seskvihidrata). Pomoćna tvar s poznatim učinkom: Svaka želučanootporna tableta sadrži 76,85 mg maltitola i 0,690 mg sojinog lecitina. Za cjeloviti popis pomoćnih tvari vidjeti dio 6.1.
Farmaceutski oblik
Želučanootporna tableta Žuta, ovalna tableta.
Pomoćne tvari
maltitol (E965) krospovidon vrste B
karmelozanatrij natrijev karbonat, bezvodni (E500) kalcijev stearat
Ovojnica tablete poli(vinilni alkohol) talk (E553b) titanijev dioksid (E171) makrogol 3350 sojin lecitin (E322) željezov oksid, žuti (E172) natrijev karbonat, bezvodni (E500) metakrilatna kiselina/etilakrilat kopolimer 1:1 trietilcitrat (E1505)
Vrsta i sadržaj spremnika
5, 7, 14, 15, 28, 30, 56, 60, 98, 100 želučanootpornih tableta (blister pakiranja)
15, 30, 60, 100 želučanootpornih tableta (HDPE bočice) Na tržištu se ne moraju nalaziti sve veličine pakiranja.
Broj odobrenja
ZA STAVLJANJE LIJEKA U PROMET HR-H-004635539
20 mg
Sastav
2. KVALITATIVNI I KVANTITATIVNI SASTAV Svaka želučanootporna tableta sadrži 20 mg pantoprazola (u obliku pantoprazolnatrij seskvihidrata). Pomoćna tvar s poznatim učinkom: Svaka želučanootporna tableta sadrži 38,425 mg maltitola i 0,345 mg sojinog lecitina
Za cjeloviti popis pomoćnih tvari vidjeti dio 6.1.
3. FARMACEUTSKI OBLIK Želučanootporna tableta Žuta, ovalna tableta.
4. KLINIČKI PODACI
Farmaceutski oblik
Želučanootporna tableta Žuta, ovalna tableta.
4. KLINIČKI PODACI
4.1 Terapijske indikacije Apazol A 20 mg je indiciran za primjenu u odraslih i adolescenata u dobi iznad 12 godina za:
- simptomatsku gastroezofagealnu refluksnu bolest.
- dugotrajno liječenje i profilaksu recidiva refluksnog ezofagitisa
Apazol A 20 mg je indiciran za primjenu u odraslih za:
- prevenciju gastroduodenalnih ulkusa izazvanih neselektivnim nesteroidnim antireumaticima (NSAR) kod rizičnih bolesnika kojima je potrebno kontinuirano liječenje s NSAR.
4.2 Doziranje i način primjene Doziranje Odrasli i adolescenti u dobi iznad 12 godina Simptomatska gastroezofagealna refluksna bolest Preporučena doza je jedna želučanootporna tableta Apazol A 20 mg dnevno. Nestanak simptoma se
općenito postiže za 2 do 4 tjedna. Ako to nije dovoljno, simptomi se u pravilu povlače u sljedeća 4 tjedna. Kad se simptomi povuku, njihovo se ponovno pojavljivanje može kontrolirati uzimanjem 20 mg pantoprazola jednom dnevno prema potrebi. Prelazak na kontinuiranu terapiju je opravdan ako se zadovoljavajuća kontrola simptoma ne može održavati terapijom prema potrebi.
Dugotrajno liječenje i profilaksa recidiva refluksnog ezofagitisa
Za dugotrajno liječenje preporučena doza održavanja je jedna želučanootporna tableta Apazol A 20 mg dnevno, koja se može povećati na 40 mg pantoprazola dnevno ukoliko do Ďe do recidiva. Za takve 1 slučajeve postoji i Apazol A 40 mg. Nakon saniranja recidiva doza se ponovno može smanjiti na jednu tabletu Apazola A 20 mg dnevno.
Odrasli
Prevencija gastroduodenalnih ulkusa izazvanih neselektivnim nesteroidnim antireumaticima (NSAR) kod rizičnih bolesnika kojima je potrebno kontinuirano liječenje s NSAR.
Preporučena doza je jedna želučanootporna tableta Apazol A 20 mg dnevno.
Posebne populacije
Bolesnici s oštećenjem funkcije jetre
Bolesnicima s teškim oštećenjem funkcije jetre ne treba dati dnevnu dozu veću od 20 mg pantoprazola.
Bolesnici s oštećenjem funkcije bubrega
Kod bolesnika s oštećenom funkcijom bubrega nije potrebno prilagoditi dozu.
Stariji bolesnici:
Kod starijih bolesnika nije potrebno prilagoditi dozu.
Pedijatrijska populacija
Zbog nedovoljno podataka o sigurnosti i djelotvornosti, Apazol A 20 mg nije preporučljivo davati djeci mla Ďoj od 12 godina.
Način primjene
Za peroralnu primjenu.
Tablete se ne smiju žvakati niti lomiti i mora ih se progutati cijele s vodom jedan sat prije obroka.
4.3 Kontraindikacije Preosjetljivost na djelatnu tvar, supstituirane benzimidazole, kikiriki, soju ili neku od pomoćnih tvari
navedenih u
4.4 Posebna upozorenja i mjere opreza pri uporabi Oštećenje funkcije jetre Kod bolesnika s teškim oštećenjem funkcije jetre mora se tijekom liječenja pantoprazolom redovito
pratiti jetrene enzime, naročito kod dugotrajne primjene. U slučaju porasta jetrenih enzima, liječenje se mora prekinuti.
Istodobna primjena sa NSAR
Primjenu lijeka Apazol A 20 mg za prevenciju gastroduodenalnih ulkusa izazvanih neselektivnim nesteroidnim antireumaticima (NSAR) se mora ograničiti samo na bolesnike kojima je potrebno kontinuirano liječenje s NSAR i imaju povećani rizik razvoja gastrointestinalnih komplikacija.
Povećani rizik se mora procijeniti na temelju individualnih čimbenika rizika, poput visoke životne dobi (> 65 godina), anamneze gastričkog ili duodenalnog ulkusa ili krvarenja iz gornjeg dijela gastrointestinalnog trakta.
Želučana malignost
Simptomatski odgovor na terapiju pantoprazolom može maskirati simptome želučane malignosti i odgoditi postavljanje dijagnoze. U prisutnosti bilo kojeg alarmantnog simptoma (npr. značajan nenamjerni gubitak težine, opetovano povraćanje, disfagija, hematemeza, anemija ili melena) i kod sumnje ili postojanja želučanog ulkusa, mora se isključiti moguća malignost.
2 Ako simptomi potraju unatoč primjerenom liječenju, bolesnika treba uputiti na daljnje pretrage.
Istodobna primjena s inhibitorima HIV proteaze
Ne preporučuje se istodobna primjena pantoprazola s inhibitorima HIV proteaze čija apsorpcija ovisi o kiselom intragastričnom pH, poput atazanavira, zbog značajnog smanjenja njihove bioraspoloživosti.
Utjecaj na apsorpciju vitamina B12
Pantoprazol, kao i drugi blokatori lučenja želučane kiseline, može smanjiti apsorpciju vitamina B12 (cijanokobalamin) zbog hipo- ili aklorhidrije. To se mora uzeti u obzir kod bolesnika sa smanjenim zalihama ili povećanim rizikom od smanjene apsorpcije vitamina B12 na dugotrajnoj terapiji ili ako se pojave klinički simptomi nedostatka vitamina B12.
Dugotrajno liječenje
Bolesnici na dugotrajnoj terapiji, naročito duljoj od godine dana, moraju biti pod redovitim nadzorom.
Gastrointestinalne infekcije uzrokovane bakterijama
Liječenje lijekom Apazol A 20 mg može dovesti do blago povećanog rizika od gastrointestinalnih infekcija uzrokovanih bakterijama kao što su Salmonella i Campylobacter iliC. difficile.
Hipomagnezemija
Teška hipomagnezemija rijetko je prijavljena u bolesnika koji su bili liječeni inhibitorima protonske pumpe kao što je pantoprazol kroz najmanje tri mjeseca, a u većini slučajeva kroz godinu dana. Mogu se pojaviti ozbiljne manifestacije hipomagnezemije kao što su umor, tetanija, delirij, konvulzije, omaglica i ventrikularna aritmija, čiji nastup može biti podmukao i može ga se previdjeti.
Hipomagnezemija može dovesti do hipokalcemije i/ili hipokalemije. U većine pogo Ďenih bolesnika, hipomagnezemija (kao i hipokalcemija i/ili hipokalemija povezana s hipomagnezemijom) se poboljšala nakon nadoknade magnezija i prekida terapije inhibitorom protonske pumpe.
Za bolesnike kod kojih se očekuje da će biti na dugotrajnoj terapiji inhibitorima protonske pumpe ili za bolesnike koji istodobno uzimaju digoksin ili druge lijekove koji mogu uzrokovati hipomagnezemiju (npr. diuretici), liječnici moraju razmotriti praćenje razine magnezija prije uvo Ďena inhibitora protonske pumpe u terapiju i periodički tijekom liječenja.
Frakture
Inhibitori protonske pumpe, osobito ako se primjenjuju u visokim dozama i tijekom duljeg vremenskog perioda (>1 godine), mogu umjereno povećati rizik od frakture kuka, zapešća i kralježnice, uglavnom u starijih bolesnika ili ako su prisutni drugi poznati čimbenici rizika.
Opservacijska ispitivanja ukazuju da inhibitori protonske pumpe mogu povećati ukupni rizik od frakture za 10-40%. Neka od ovih povećanja mogu biti zbog utjecaja drugih čimbenika rizika.
Bolesnici koji su pod rizikom od nastanka osteoporoze moraju primiti skrb u skladu s važećim kliničkim smjernicama te imati primjeren unos vitamina D i kalcija.
Teške kožne nuspojave (SCAR)
Teške kožne nuspojave (engl. severe cutaneous adverse reaction, SCAR), uključujući multiformni eritem, Stevens-Johnsonov sindrom (SJS), toksičnu epidermalnu nekrolizu (TEN), reakciju na lijek praćenu eozinofilijom i sistemskim simptomima (engl. drug reaction with eosinophilia and systemic symptoms, DRESS), koje mogu biti opasne za život ili smrtonosne, prijavljene su povezano s primjenom pantoprazola s nepoznatom učestalošću.
Za vrijeme propisivanja lijeka, bolesnike treba upozoriti na znakove i simptome te ih pomno pratiti radi pojave kožnih reakcija. Ako se pojave znakovi i simptomi koji ukazuju na te reakcije, potrebno je odmah prekinuti liječenje pantoprazolom i razmotriti zamjensko liječenje.
3 Subakutni kožni lupus eritematodes (SCLE, engl. subacute cutaneous lupus erythematosus)
Inhibitori protonske pumpe povezani su s vrlo rijetkim slučajevima SCLE-a. Ako nastupe lezije, posebice na suncem izloženim područjima kože, te ako su popraćene artralgijom, bolesnik treba odmah potražiti medicinsku pomoć, a zdravstveni radnik treba razmotriti prekid liječenja lijekom
Apazol A 20 mg. Ako se nakon liječenja inhibitorom protonske pumpe javi SCLE, rizik od pojave
SCLE-a veći je i tijekom liječenja drugim inhibitorom protonske pumpe.
Interferencija s laboratorijskim testovima
Povišena razina kromogranina A (CgA) može interferirati s pretragama za neuroendokrine tumore.
Kako bi se izbjegla ova interferencija, liječenje Apazolom A potrebno je prekinuti najmanje 5 dana prije mjerenja razine CgA. Ako se razine CgA i gastrina ne vrate unutar referentnih vrijednosti nakon početnog mjerenja, mjerenje treba ponoviti 14 dana nakon prekida liječenja inhibitorom protonske pumpe.
Maltitol
Ovaj lijek sadrži maltitol. Bolesnici s rijetkim nasljednim poremećajem nepodnošenja fruktoze ne bi smjeli uzimati ovaj lijek.
Sojin lecitin
Ovaj lijek sadrži sojin lecitin. Bolesnici alergični na kikiriki ili soju ne bi smjeli uzimati ovaj lijek.
Natrij
Ovaj lijek sadrži manje od 1 mmol (23 mg) natrija po želučanootpornoj tableti, tj. zanemarive količine natrija.
4.5 Interakcije s drugim lijekovima i drugi oblici interakcija Lijekovi s pH-ovisnom farmakokinetikom apsorpcije Zbog snažne i dugotrajne inhibicije lučenja želučane kiseline, pantoprazol može utjecati na apsorpciju
lijekova za koje je želučani pH važna odrednica oralne bioraspoloživosti, npr. nekih azolskih antimikotika poput ketokonazola, itrakonazola, posakonazola i drugih lijekova kao što je erlotinib.
Inhibitori HIV proteaze
Ne preporučuje se istodobna primjena pantoprazola s inhibitorima HIV proteaze čija apsorpcija ovisi o kiselom intragastričnom pH, poput atazanavira, zbog značajnog smanjenja njihove bioraspoloživosti.
Ako se procijeni da je istodobna primjena inhibitora HIV proteaze s inhibitorom protonske pumpe neizbježna, preporučuje se pažljivo kliničko praćenje (npr. količina virusa). Ne smije se prekoračiti doza od 20 mg pantoprazola dnevno. Dozu inhibitora HIV proteaze možda će biti potrebno prilagoditi.
Kumarinski antikoagulansi (fenprokumon ili varfarin)
Istodobna primjena pantoprazola s varfarinom ili fenprokumonom nije utjecala na farmakokinetiku varfarina, fenprokumona ili INR (engl. International Normalised Ratio). Me Ďutim, zabilježeni su slučajevi povećanog INR-a i protrombinskog vremena kod bolesnika koji su istodobno primjenjivali inhibitore protonske pumpe i varfarin ili fenprokumon. Povećanje INR-a te produljenje protrombinskog vremena mogu dovesti do abnormalnog krvarenja te čak i smrti. Kod bolesnika koji se liječe pantoprazolom i varfarinom ili fenprokumonom preporučuje se praćenje INR-a i protrombinskog vremena.
Metotreksat
Prijavljeno je da se kod istodobne primjene visokih doza metotreksata (npr. 300 mg) i inhibitora protonske pumpe u nekih bolesnika povećava razina metotreksata. Zbog toga u slučajevima gdje se 4 primjenjuju visoke doze metotreksata, kao na primjer kod karcinoma i psorijaze, treba voditi računa o mogućem privremenom prekidu terapije pantoprazolom.
Ostala ispitivanja interakcija
Pantoprazol se u najvećoj mjeri metabolizira u jetri preko citokrom P450 enzimatskog sustava. Glavni metabolički put je demetilacija putem CYP2C19, a ostali metabolički putovi uključuju oksidaciju putem CYP3A4.
U ispitivanjima interakcija s lijekovima koji se tako Ďer metaboliziraju istim enzimatskim sustavom, kao što su karbamazepin, diazepam, glibenklamid, nifedipin i oralni kontraceptivi koji sadrže levonorgestrel i etilenestradiol, nisu zabilježene klinički značajne interakcije.
Interakcije pantoprazola s drugim lijekovima ili spojevima, koji se metaboliziraju istim enzimatskim sustavom, ne mogu se isključiti.
Rezultati brojnih ispitivanja interakcija pokazuju da pantoprazol ne utječe na metabolizam djelatnih tvari koji se metaboliziraju putem CYP1A2 (primjerice kofein, teofilin), CYP2C9 (primjerice piroksikam, diklofenak, naproksen), CYP2D6 (primjerice metoprolol), CYP2E1 (primjerice etanol), te ne ometa p-glikoproteinsku apsorpciju digoksina.
Nisu zabilježene interakcije tijekom istodobnog davanja antacida.
Ispitivanja interakcija su tako Ďer provedena kod istodobne primjene pantoprazola s odgovarajućim antibioticima (klaritromicinom, metronidazolom, amoksicilinom). Nisu zabilježene klinički značajne interakcije.
Lijekovi koji inhibiraju ili induciraju CYP2C19:
Inhibitori CYP2C19 poput fluvoksamina mogu povećati sistemsku izloženost pantoprazolu. Smanjenje doze može se razmotriti kod bolesnika na dugotrajnoj terapiji visokim dozama pantoprazola ili kod bolesnika s jetrenim oštećenjem.
Induktori enzima koji utječu na CYP2C19 i CYP3A4, poput rifampicina i gospine trave (Hypericum perforatum) mogu smanjiti plazmatske koncentracije inhibitora protonske pumpe koji su metabolizirani preko ovih enzimatskih sustava.
Utjecaj lijeka na rezultate laboratorijskih testova
Prijavljeni su lažno pozitivni rezultati testova probira urina na tetrahidrokanabinol (THC) u bolesnika koji su primali pantoprazol. Za provjeru pozitivnih rezultata potrebno je razmotriti alternativnu potvrdnu metodu.
4.6 Plodnost, trudnoća i dojenje Trudnoća Umjerena količina podataka o trudnicama (izme Ďu 300-1000 ishoda trudnoće) ne pokazuje
malformacije ili fetalno/neonatalnu toksičnost pantoprazola.
Ispitivanja na životinjama pokazala su reproduktivnu toksičnost.
Kao mjera opreza, preporučuje se izbjegavati primjenu Apazola A 20 mg tijekom trudnoće.
Dojenje
Ispitivanja na životinjama pokazala su da se pantoprazol izlučuje u mlijeku. Nema dovoljno podataka o izlučivanju pantoprazola u majčino mlijeko iako je izlučivanje u majčino mlijeko zabilježeno i kod ljudi. Rizik za novoro Ďenčad/dojenčad ne može se isključiti. Stoga se pri odlučivanju o prekidu 5 dojenja ili prekidu/suzdržavanju od terapije lijekom Apazol A 20 mg mora uzeti u obzir korist dojenja za dijete i korist terapije lijekom Apazol A 20 mg za majku.
Plodnost
Ispitivanja na životinjama nisu pokazala dokaze oštećenja plodnosti nakon primjene pantoprazola.
4.7 Utjecaj na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima Pantoprazol ne utječe ili zanemarivo utječe na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima. Mogu se javiti nuspojave poput omaglice i poremećaja vida. U takvim slučajevima,
bolesnici ne smiju upravljati vozilima ili raditi na strojevima.
4.8 Nuspojave Očekuje se da će otprilike 5% bolesnika osjetiti nuspojave. U tablici u nastavku nuspojave pantoprazola su razvrstane po sljedećim kategorijama učestalosti: Vrlo često (≥1/10); često (≥1/100 i <1/10); manje često (≥1/1000 i <1/100); rijetko (≥1/10 000 i
<1/1000); vrlo rijetko (<1/10 000), nepoznato (ne može se procijeniti na temelju dostupnih podataka).
Svim nuspojavama prijavljenim nakon stavljanja lijeka u promet nije moguće odrediti učestalost, te su takve nuspojave navedene pod „nepoznata“ učestalost.
Unutar svake grupe učestalosti, nuspojave su poredane u padajućem nizu prema stupnju ozbiljnosti.
Tablica 1. Nuspojave pantoprazola iz kliničkih ispitivanja i nakon stavljanja lijeka u promet
<1/10) <1/100) <1/1000) iz dostupnih
Organski podataka) sustav
Poremećaji Agranulocitoza Trombocito-
krvi i limfnog penija, sustava Leukopeni-
ja,
Pancitopeni-
ja
Poremećaji Preosjetljivost imunološkog (uključujući sustava anafilaktičke reakcije i anafilaktički šok)
Poremećaji Hiperlipidemije Hiponatremija, metabolizma i povišenja hipomagnezemija i prehrane lipida [vidjeti dio 4.4.], 1 (triglicerida, hipokalcemija, 1 kolesterola), hipokalemija promjene u tjelesnoj težini
Psihijatrijski Poremećaji Depresija (i Dezorijen- Halucinacije, poremećaji spavanja pogoršanje iste) tiranost (i konfuzija (posebno pogoršanje u predisponiranih 6 <1/10) <1/100) <1/1000) iz dostupnih
Organski podataka) sustav iste) bolesnika, kao i pogoršanje tih simptoma ako su već bili prisutni)
Poremećaji Glavobolja, Poremećaji Parestezija živčanog omaglica okusa sustava
Poremećaji Smetnje vida /
oka zamućen vid
Poremećaji Polipi Dijareja, Mikroskopski probavnog fundusnih mučnina / kolitis sustava žlijezda povraćanje, želuca abdominalna (dobroćud- distenzija i ni) nadutost, konstipacija, suhoća usta, bol i nelagoda u abdomenu
Poremećaji Povišenje Povišenje Oštećenje jetre, jetre i žuči jetrenih bilirubina žutica, zatajenje enzima jetre (transamina-
za, γ-GT)
Poremećaji Izbijanje Urtikarija, Stevens-
kože i osipa / angioedem Johnsonov potkožnog egzantem, sindrom, Lyellov tkiva pruritus sindrom (TEN), reakcija preosjetljivosti na lijek s eozinofilijom i sistemskim simptomima (DRESS), multiformni eritem, fotoosjetljivost, subakutni kožni lupus eritematodes (pogledajte dio 4.4.), 2
Poremećaji Fraktura Artralgija, Spazam mišića mišićno- kuka, zapešća mialgija koštanog i kralježnice sustava i <1/100) <1/1000) iz dostupnih
Organski podataka) sustav vezivnog 4.4) tkiva
Poremećaji Tubulointersticijski bubrega i nefritis (TIN) (s mokraćnog mogućnošću sustava progresije u zatajenje bubrega)
Poremećaji Ginekomastija reproduktivn og sustava i dojki
Opći Astenija, Povišenje poremećaji i umor i opće tjelesne reakcije na loše stanje temperature, mjestu periferni edem primjene 1)
Hipokalcemija i/ili hipokalemija mogu biti povezane s pojavom hipomagnezemije 2)
Spazam mišića kao posljedica poremećaja elektrolita
Prijavljivanje sumnji na nuspojavu
Nakon dobivanja odobrenja lijeka, važno je prijavljivanje sumnji na njegove nuspojave. Time se omogućuje kontinuirano praćenje omjera k
Pomoćne tvari
Jezgra tablete maltitol (E965) krospovidon vrste B
karmelozanatrij natrijev karbonat, bezvodni (E500) kalcijev stearat
Ovojnica tablete poli(vinilni alkohol) talk (E553b) titanijev dioksid (E171) makrogol 3350 sojin lecitin (E322) željezov oksid, žuti (E172) natrijev karbonat, bezvodni (E500) metakrilatna kiselina/etilakrilat kopolimer 1:1 trietilcitrat (E1505)
Rok valjanosti
Za Alu-Alu blister: 4 godine.
Za HDPE bočice: 3 godine.
Nakon prvog otvaranja bočice lijek treba upotrijebiti u roku od 3 mjeseca.
Posebne mjere pri čuvanju
Lijek se zahtijeva posebne uvjete čuvanja.
11
Vrsta i sadržaj spremnika
Alu-Alu blisteri
HDPE bočice sa PP zatvaračem i sredstvom za sušenje.
Veličine pakiranja:
5, 7, 14, 15, 28, 30, 56, 60, 98, 100 želučanootpornih tableta (blister pakiranja)
15, 30, 60, 100 želučanootpornih tableta (HDPE bočice)
Na tržištu se ne moraju nalaziti sve veličine pakiranja.
Proizvođač / nositelj odobrenja
ZA STAVLJANJE LIJEKA U PROMET
Mibe Pharmaceuticals d. o. o., Zavrtnica 17, 10 000 Zagreb
Broj odobrenja
ZA STAVLJANJE LIJEKA U PROMET
HR-H-759820752
Datum prvog odobrenja / obnove
18.02.2015./16.08.2018.