Osnovna lista
Ova stranica sadrži javno dostupne informacije o lijeku Zoltex. Možete provjeriti dostupna pakiranja, HZZO status, doziranje i regulatorne dokumente prikazane na ovoj stranici.
R — Na recept
4
Zamjene i paralele: 11
Uvjeti propisivanja (HZZO)
Tko može propisati
Može propisati svaki liječnik.
Lista
Osnovna lista
HZZO indikacija
NA201
Samo u jedinicama intenzivnog liječenja te u jedinicama koje zbrinjavaju akutna krvarenja iz gornjeg gastrointestinalnog sustava, u uvjetima akutnog krvarenja iz ulkusa i erozija gornjeg probavnog sustava kada nije moguća oralna primjena.
HZZO smjernica
Nema zabilježene HZZO smjernice za ovaj lijek.
Pakiranja i doplate
| Pakiranje / doza | Lista | R / RS |
|---|---|---|
40 mg · boč. stakl. 1x40 mg | Osnovna lista | — |
tbl. 28x20 mg | Osnovna lista | R |
tbl. 28x40 mg | Osnovna lista | R |
tbl. 56x20 mg | Osnovna lista | R |
40 mg · boč. stakl. 1x40 mg
Osnovna lista
tbl. 28x20 mg
ROsnovna lista
tbl. 28x40 mg
ROsnovna lista
tbl. 56x20 mg
ROsnovna lista
Indikacije
Indikacije
ZOLTEX je indiciran za primjenu u odraslih i adolescenata u dobi iznad 12 godina za:
- liječenje simptomatske gastroezofagealne refluksne bolesti
- dugotrajno liječenje i profilaksu recidiva refluksnog ezofagitisa. ZOLTEX je indiciran za primjenu u odraslih za:
- prevenciju gastroduodenalnih ulkusa izazvanih neselektivnim nesteroidnim antireumaticima (NSAR) kod rizičnih bolesnika kojima je potrebno kontinuirano liječenje NSAR-ima.
Doziranje i način primjene
Doziranje i način primjene
Doziranje
Odrasli i adolescenti u dobi od 12 i više godina
Simptomatska gastroezofagealna refluksna bolest
Preporučena doza je jedna tableta ZOLTEX 20 mg dnevno. Nestanak simptoma se općenito postiže za dva do četiri tjedna. Ako to nije dovoljno, simptomi se u pravilu povlače u sljedeća četiri tjedna terapije. Kad se simptomi povuku, njihovo se ponovno pojavljivanje može kontrolirati uzimanjem 20 mg pantoprazola dnevno prema potrebi ("on-demand"). Povratak na redovitu terapiju je opravdan ako se zadovoljavajuća kontrola simptoma ne može održavati terapijom prema potrebi.
Dugotrajno liječenje i profilaksa recidiva refluksnog ezofagitisa
Za dugotrajno liječenje preporučena doza održavanja je jedna tableta ZOLTEX 20 mg dnevno, što se može povećati na 40 mg pantoprazola dnevno ukoliko dođe do recidiva. Za takve slučajeve postoji i ZOLTEX 40 mg. Nakon saniranja recidiva doza se ponovno može smanjiti na 20 mg pantoprazola.
Odrasli
Prevencija gastroduodenalnih ulkusa izazvanih neselektivnim nesteroidnim antireumaticima (NSAR) kod rizičnih bolesnika kojima je potrebno kontinuirano liječenje NSAR-ima
Preporučena doza je jedna tableta lijeka ZOLTEX 20 mg dnevno.
Pedijatrijska populacija
Sigurnost i djelotvornost pantoprazola u djece u dobi do 12 godina nisu još ustanovljene. Trenutno dostupni podaci opisani su u dijelufarmakokinetika., međutim nije moguće dati preporuku o doziranju.
Oštećenje funkcije jetre
U bolesnika s teškim oštećenjem jetre doza ne smije prijeći 20 mg pantoprazola na dan.
Oštećenje funkcije bubrega
Nije potrebna prilagodba doze u bolesnika s oštećenjem bubrega.
Stariji bolesnici
Nije potrebna prilagodba doze u starijih bolesnika. Način primjene
Kroz usta. Tablete se ne smiju lomiti niti žvakati i mora ih se progutati čitave s vodom jedan sat prije obroka.
Zamjene i paralele
Zamjene i paralele
Nolpaza
pantoprazol
Nositelj: KRKA-FARMA d.o.o.
Ista djelatna tvarIsta jačina/oblikBez doplateOsnovna lista
40 mg · boč. 1x40 mg
Pantoprazol AptaPharma
pantoprazol
Nositelj: Apta Medica International d.o.o.
Ista djelatna tvarIsta jačina/oblikBez doplateOsnovna lista
40 mg · boč. stakl. 10x40 mg
Pantoprazol Kalceks
pantoprazol
Nositelj: AS Kalceks
Ista djelatna tvarIsta jačina/oblikBez doplateOsnovna lista
40 mg · boč. stakl. 10x40 mg
Pantoprazol Sandoz
pantoprazol
Nositelj: Sandoz d.o.o.
Ista djelatna tvarIsta jačina/oblikBez doplateOsnovna lista
40 mg · boč. stakl. 1x40 mg
Acipan
pantoprazol
Nositelj: Sandoz d.o.o.
Ista djelatna tvarBez doplateOsnovna lista
tbl. žel. otp. 28x20 mg
tbl. žel. otp. 28x40 mg
tbl. žel. otp. 56x20 mg
Apazol A
pantoprazol
Nositelj: Mibe Pharmaceuticals d.o.o.
Ista djelatna tvarBez doplateOsnovna lista
tbl. žel. otp. 28x20 mg
tbl. žel. otp. 28x40 mg
tbl. žel. otp. 56x20 mg
Controloc
pantoprazol
Nositelj: Takeda Pharmaceuticals Croatia d.o.o.
Ista djelatna tvarBez doplateViše prezentacija
tbl. 28x40 mg
tbl. 28x20 mg
tbl. 14x40 mg
tbl. 56x20 mg
Pantoprazol Alkaloid
pantoprazol
Nositelj: Alkaloid d.o.o.
Ista djelatna tvarBez doplateOsnovna lista
tbl. žel. otp. 28x20 mg
tbl. žel. otp. 28x40 mg
Pantoprazol PharmaS
pantoprazol
Nositelj: PharmaS d.o.o.
Ista djelatna tvarBez doplateViše prezentacija
tbl. žel. otp. 28x20 mg
tbl. žel. otp. 28x40 mg
tbl. žel. otp. 56x20 mg
tbl. žel. otp. 14x40 mg
Zipantola
pantoprazol
Nositelj: PLIVA HRVATSKA d.o.o.
Ista djelatna tvarBez doplateOsnovna lista
tbl. 14x40 mg
tbl. 28x20 mg
tbl. 28x40 mg
tbl. 56x20 mg
Zoprax
pantoprazol
Nositelj: Jadran - Galenski Laboratorij d.d.
Ista djelatna tvarBez doplateOsnovna lista
tbl. žel. otp. 28x20 mg
tbl. žel. otp. 28x40 mg
tbl. žel. otp. 56x20 mg
tbl. žel. otp. 56x40 mg
Prikaz ne znači da se lijek može samostalno zamijeniti. Zamjena ovisi o propisanoj jačini, farmaceutskom obliku, dostupnosti, HZZO uvjetima i odluci liječnika ili ljekarnika.
Sigurnost primjene
Kontraindikacije
Preosjetljivost na djelatnu tvar, supstituirane benzimidazole ili neku od pomoćnih tvari navedenih u pomoćnim tvarima
Posebna upozorenja i mjere opreza
Oštećenje funkcije jetre
Kod bolesnika s teškim oštećenjem funkcije jetre mora se tijekom liječenja pantoprazolom redovito pratiti jetrene enzime, naročito kod dugotrajne primjene. U slučaju porasta jetrenih enzima, liječenje se mora prekinuti.
Kombinirano liječenje
U slučaju kombiniranog liječenja potrebno je pridržavati se sažetka opisa svojstava lijeka odgovarajućih lijekova.
Istodobna primjena s NSAR
Primjena lijeka ZOLTEX za prevenciju gastroduodenalnih ulkusa izazvanih neselektivnim nesteroidnim antireumaticima (NSAR) mora se ograničiti samo na bolesnike kojima je potrebno kontinuirano liječenje NSAR, a imaju povećani rizik za razvoj gastrointestinalnih komplikacija. Povećani rizik se mora procijeniti na temelju individualnih čimbenika rizika, poput visoke životne dobi (>65 godina), anamneze gastričkog ili duodenalnog ulkusa ili krvarenja iz gornjeg dijela gastrointestinalnog trakta.
Maligniteti želuca
Simptomatski odgovor na pantoprazol može prikriti simptome raka želuca i može odgoditi postavljanje dijagnoze. U prisutnosti bilo kojeg alarmantnog simptoma (npr. značajni nenamjerni gubitak težine, opetovano povraćanje, disfagija, hematemeza, anemija ili melena) i kod sumnje ili postojanja želučanog ulkusa mora se isključiti moguća malignost jer liječenje pantoprazolom može ublažiti simptome i može odgoditi postavljanje dijagnoze.
Ako simptomi potraju unatoč primjerenom liječenju, bolesnika treba uputiti na daljnje pretrage.
Istodobna primjena s atazanavirom
Istodobna primjena atazanavira s inhibitorima protonske pumpe se ne preporučuje. Ukoliko se procijeni da je istodobna primjena neizbježna, preporučuje se pažljivo kliničko praćenje (npr. količina virusa) u kombinaciji s povećanjem doze atazanavira na 400 mg sa 100 mg ritonavira. Ne smije se prekoračiti doza od 20 mg pantoprazola dnevno.
Utjecaj na apsorpciju vitamina B12
U bolesnika sa Zollinger-Ellisonovim sindromom i drugim patološkim hipersekretornim stanjima pantoprazol, kao i drugi blokatori lučenja želučane kiseline, može smanjiti apsorpciju vitamina
B12 (cijanokobalamin) zbog hipo- ili aklorhidrije. To se mora uzeti u obzir kod bolesnika sa smanjenim zalihama ili povećanim rizikom od smanjene apsorpcije vitamina B12 na dugotrajnoj terapiji ili ako se pojave klinički simptomi nedostatka vitamina B12.
Interferencija s laboratorijskim testovima
Povišena razina kromogranina A (CgA) može interferirati s pretragama za neuroendokrine tumore. Kako bi se izbjegla ova interferencija, liječenje lijekom ZOLTEX 20 mg tablete potrebno je prekinuti najmanje 5 dana prije mjerenja razine CgA. Ako se razine CgA i gastrina ne vrate unutar referentnih vrijednosti nakon početnog mjerenja, mjerenje treba ponoviti 14 dana nakon prekida liječenja inhibitorom protonske pumpe.
Dugotrajno liječenje
Bolesnici na dugotrajnoj terapiji, naročito duljoj od godine dana, moraju biti pod redovitim nadzorom.
Gastrointestinalne infekcije uzrokovane bakterijama
Za pantoprazol se, kao i za druge inhibitore protonske pumpe, može očekivati da povećava broj bakterija normalno prisutnih u gornjem dijelu gastrointestinalnog trakta. Liječenje lijekom ZOLTEX može dovesti do blago povećanog rizika od gastrointestinalnih infekcija uzrokovanih bakterijama kao što su Salmonella, Campylobacter ili C. difficile.
Hipomagnezemija
Prijavljena je teška hipomagnezemija u bolesnika koji su inhibitorima protonske pumpe kao što je pantoprazol bili liječeni kroz najmanje tri mjeseca, a u većini slučajeva kroz godinu dana. Mogu se pojaviti ozbiljne manifestacije hipomagnezemije kao što su umor, tetanija, delirij, konvulzije, omaglica i ventrikularna aritmija, čiji nastup može biti podmukao i može ga se previdjeti. U većine pogođenih bolesnika, hipomagnezemija se poboljšala nakon nadoknade magnezija i prekida terapije inhibitorom protonske pumpe.
Za bolesnike kod kojih se očekuje da će biti na dugotrajnoj terapiji inhibitorima protonske pumpe ili za bolesnike koji istodobno uzimaju digoksin ili druge lijekove koji mogu uzrokovati hipomagnezemiju (npr. diuretici), liječnici moraju razmotriti praćenje razine magnezija prije uvođenja inhibitora protonske pumpe u terapiju i periodički tijekom liječenja.
Rizik od frakture kuka, zapešća i kralježnice
Inhibitori protonske pumpe, osobito ako se primjenjuju u visokim dozama i tijekom duljeg vremenskog perioda (>1 godine), mogu umjereno povećati rizik od frakture kuka, zapešća i kralježnice, uglavnom u starijih bolesnika ili ako su prisutni drugi poznati čimbenici rizika. Opservacijska ispitivanja ukazuju da inhibitori protonske pumpe mogu povećati ukupni rizik od frakture za 10-40%. Neka od ovih povećanja mogu biti zbog utjecaja drugih čimbenika rizika. Bolesnici koji su pod rizikom od nastanka osteoporoze moraju primiti skrb u skladu s važećim kliničkim smjernicama te imati primjeren unos vitamina D i kalcija.
Subakutni kožni lupus eritematodes (SCLE, engl. subacute cutaneous lupus erythematosus)
Inhibitori protonske pumpe povezani su s vrlo rijetkim slučajevima SCLE-a. Ako nastupe lezije, posebice na suncem izloženim područjima kože, te ako su popraćene artralgijom, bolesnik treba odmah potražiti medicinsku pomoć, a zdravstveni radnik treba razmotriti prekid liječenja lijekom ZOLTEX. Ako se nakon liječenja inhibitorom protonske pumpe javi SCLE, rizik od pojave SCLE-a veći je i tijekom liječenja drugim inhibitorom protonske pumpe.
Natrij
Ovaj lijek sadrži manje od 1 mmol (23 mg) natrija po tableti, tj. zanemarive količine natrija.
Interakcije
Učinak pantoprazola na apsorpciju drugih lijekova
Zbog snažne i dugotrajne inhibicije lučenja želučane kiseline, pantoprazol može smanjiti apsorpciju lijekova čija je bioraspoloživost ovisna o želučanom pH, npr. nekih azolskih antimikotika poput ketokonazola, itrakonazola, posakonazola i dugih lijekova kao što je erlotinib.
Lijekovi za liječenje HIV-a (atazanavir)
Istodobna primjena atazanavira te drugih lijekova za liječenje HIV-a čija je apsorpcija ovisna o pH s inhibitorima protonske pumpe može dovesti do značajnog smanjenja bioraspoloživosti lijekova za liječenje HIV-a i utjecati na njihovu djelotvornost. Zato se ne preporučuje istodobna primjena inhibitora protonske pumpe s atazanavirom.
Kumarinski antikoagulansi (fenprokumon ili varfarin)
Iako u kliničkim farmakokinetičkim ispitivanjima nisu zabilježene interakcije kod istodobne primjene fenprokumona ili varfarina s pantoprazolom, nakon stavljanja lijeka u promet je zabilježeno nekoliko izoliranih slučajeva promjene INR-a nakon istodobne primjene tih lijekova. Zbog toga se kod bolesnika koji se liječe kumarinskim antikoagulansima (npr. fenprokumon ili varfarin) preporučuje nakon početka, završetka ili tijekom neredovite primjene pantoprazola kontrolirati protrombinsko vrijeme, odnosno INR.
Metotreksat
Istodobna primjena visokih doza metotreksata (npr. 300 mg) i inhibitora protonske pumpe može kod nekih bolesnika povećati razinu metotreksata. Stoga je u uvjetima kad se primjenjuju visoke doze metotreksata, na primjer kod karcinoma i psorijaze, potrebno razmotriti privremeni prekid primjene pantoprazola.
Ostala ispitivanja interakcija
Pantoprazol se u najvećoj mjeri metabolizira u jetri preko citokrom P450 enzimatskog sustava. Glavni metabolički put je demetilacija putem CYP2C19, a ostali metabolički putevi uključuju oksidaciju putem CYP3A4.
Ispitivanja interakcija s lijekovima koji se također metaboliziraju istim enzimatskim sustavom (kao što su karbamazepin, diazepam, glibenklamid, nifedipin i oralni kontraceptivi koji sadrže levonorgestrel i etilenestradiol) nisu zabilježila klinički značajne interakcije.
Rezultati brojnih ispitivanja interakcija pokazuju da pantoprazol ne utječe na metabolizam djelatnih tvari koje se metaboliziraju putem CYP1A2 (primjerice kofein, teofilin), CYP2C9 (primjerice piroksikam, diklofenak, naproksen), CYP2D6 (primjerice metoprolol), CYP2E1 (primjerice etanol) te ne ometa p-glikoproteinsku apsorpciju digoksina.
Nisu zabilježene interakcije tijekom istodobne primjene antacida.
Ispitivanja interakcija su također provedena kod istodobne primjene pantoprazola s odgovarajućim antibioticima (klaritromicinom, metronidazolom, amoksicilinom). Nisu zabilježene klinički značajne interakcije.
Trudnoća i dojenje
Trudnoća
Nema dostatnih odgovarajućih podataka o primjeni pantoprazola u trudnica. Ispitivanja na životinjama pokazala su reproduktivnu toksičnost. Potencijalni rizik za ljude nije poznat. ZOLTEX se ne smije koristiti u trudnoći osim ako to nije neophodno.
Dojenje
Ispitivanja na životinjama pokazala su da se pantoprazol izlučuje u mlijeko. Zabilježeno je izlučivanje u majčino mlijeko kod ljudi. Ne može se isključiti rizik za novorođenče/dojenče. Pri odlučivanju o prekidu dojenja ili prekidu/odgodi terapije lijekom ZOLTEX mora se uzeti u obzir korist dojenja za dijete i korist terapije lijekom ZOLTEX za majku.
Plodnost
U ispitivanjima na životinjama nije zabilježeno smanjenje plodnosti nakon primjene pantoprazola
Upravljanje vozilima i strojevima
Pantoprazol umjereno utječe na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima. Mogu se javiti nuspojave poput omaglice i poremećaja vida. U takvim slučajevima, bolesnici ne smiju upravljati vozilima ili raditi sa strojevima.
Nuspojave
Očekuje se da će otprilike 5% bolesnika osjetiti nuspojave. Najčešće prijavljene nuspojave su dijareja i glavobolja, koje se javljaju u otprilike 1% bolesnika.
U tablici u nastavku nuspojave pantoprazola razvrstane su po sljedećim kategorijama učestalosti:
vrlo često (≥1/10); često (≥1/100 i <1/10); manje često (≥1/1000 i <1/100); rijetko (≥1/10 000 i <1/1000); vrlo rijetko (<1/10 000), nepoznato (ne može se procijeniti na temelju dostupnih podataka). Svim nuspojavama prijavljenim nakon stavljanja lijeka u promet nije moguće odrediti učestalost, te su takve nuspojave navedene pod ''nepoznato''.
Unutar svake grupe učestalosti nuspojave su poredane u padajućem nizu prema stupnju ozbiljnosti.
Tablica 1. Nuspojave pantoprazola iz kliničkih ispitivanja i nakon stavljanja lijeka u promet
Tablica 1
| Učestalost / Organski sustav | često | manje često | rijetko | vrlo rijetko | nepoznato | DO |
| Poremećaji krvi i limfnog sustava | Agranulocitoza | Trombocitopenija, leukopenija;pancitopenija | ||||
| Poremećaji imunološkog sustava | Preosjetljivosti (uključujućianafilaktičke reakcije ianafilaktički šok) | |||||
| H A L M E23 - 11 - 2022O D O B R E N |
Tablica 2
| Učestalost / Organski sustav | često | manje često | rijetko | vrlo rijetko | nepoznato |
| Poremećaji metabolizma i prehrane | Hiperlipidemije i povećanje razine lipida (triglicerida, kolesterola); promjene utjelesnoj težini | Hiponatremija; hipomagnezemija; hipokalcemija povezana shipomagnezemijom hipokalemija | |||
| Psihijatrijski poremećaji | Poremećaji spavanja | Depresija (i pogoršanje iste) | Dezorijentiranost (i pogoršanje iste) | Halucinacije; konfuzija (posebno u predisponiranih bolesnika, kao i pogoršanje tihsimptoma ako su već bili prisutni) | |
| Poremećajiživčanog sustava | Glavobolja;omaglica | Poremećaji okusa | Parestezija | ||
| Poremećaji oka | Smetnje vida, zamućen vid | ||||
| Poremećaji probavnog sustava | Polipi fundusnihžlijezda želuca (dobroćudni) | Dijareja, mučnina, povraćanje; abdominalna distenzija i nadutost; konstipacija; suhoća usta; bol i nelagodau abdomenu | Mikroskopski kolitis | ||
| Poremećaji jetre i žuči | Povišenje jetrenih enzima (transaminaza,γ-GT) | Povišenje bilirubina | Hepatocelularno oštećenje; žutica; hepatocelularno zatajenje | ||
| Poremećaji kože i potkožnogtkiva | Izbijanje osipa/ egzantem; pruritus | Urtikarija; angioedem | Stevens-Johnsonov sindrom, Lyellov sindrom; Erythema multiforme; fotoosjetljivost; subakutni kožni eritematozni lupus | ||
| Poremećajimišićno-koštanog sustava i vezivnog tkiva | Fraktura kuka, zapešća i kralježnice | Artralgija; mialgija | Mišićni spazam kao posljedicaporemećaja elektrolita | ||
| Poremećaji bubrega imokraćnog sustava | Intersticijskinefritis (s mogućimnapredovanjem do zatajenja bubrega) | ||||
| Poremećaji reproduktivnog sustava i dojki | Ginekomastija |
Tablica 3
| Učestalost / Organski sustav | često | manje često | rijetko | vrlo rijetko | nepoznato |
| Opći poremećaji i reakcije na mjestu primjene | Astenija, umor i opće loše stanje | Povišenje tjelesne temperature; periferni edem |
Prijavljivanje sumnji na nuspojavu
Nakon dobivanja odobrenja lijeka, važno je prijavljivanje sumnji na njegove nuspojave. Time se omogućuje kontinuirano praćenje omjera koristi i rizika lijeka. Od zdravstvenih radnika se traži da prijave svaku sumnju na nuspojavu lijeka putem nacionalnog sustava prijave nuspojava: navedenog u Dodatku V.
Predoziranje
Simptomi predoziranja kod čovjeka nisu poznati.
Doze do 240 mg primijenjene su intravenski tijekom dvije minute i podnošljivost je bila dobra. Kako se pantoprazol opsežno veže na proteine, ne dijalizira se lako.
U slučaju predoziranja s kliničkim znakovima intoksikacije, osim simptomatske i suportivne terapije, nema specifičnih preporuka za liječenje.
Farmakološki podaci
Farmakodinamika
Farmakoterapijska skupina: lijekovi za poremećaje kiselosti; inhibitori protonske pumpe, ATK oznaka: A02BC02.
Mehanizam djelovanja
Pantoprazol je supstituirani benzimidazol koji specifičnim djelovanjem na protonske pumpe parijetalnih stanica inhibira izlučivanje kloridne kiseline u želucu.
Pantoprazol prelazi u svoj aktivni oblik u kiselim uvjetima u parijetalnim stanicama, gdje inhibira enzim H +/K +-ATP-azu, odnosno završnu fazu produkcije kloridne kiseline u želucu. Inhibicija je ovisna o dozi i obuhvaća i bazalnu i stimuliranu sekreciju kiseline. U većine bolesnika nestanak simptoma se postiže unutar dva tjedna liječenja.
Kao i liječenje s drugim inhibitorima protonske pumpe i antagonistima H 2 receptora, liječenje s pantoprazolom smanjuje kiselost u želucu, a proporcionalno smanjenju kiselosti povećava se razina gastrina. Povećano lučenje gastrina je reverzibilno. Budući da se pantoprazol veže na enzime distalno od razine staničnih receptora, može inhibirati lučenje kloridne kiseline neovisno o stimulaciji drugim tvarima (acetilkolinom, histaminom, gastrinom). Učinak je jednak bez obzira daje li se lijek oralno ili intravenski.
Vrijednosti serumskog gastrina rastu tijekom liječenja antisekretornim lijekovima kao odgovor na smanjeno lučenje kiseline. CgA također raste zbog smanjene želučane kiselosti. Povišena razina CgA može interferirati s pretragama za neuroendokrine tumore.
Dostupni podaci iz literature ukazuju na to da liječenje inhibitorima protonske pumpe treba prekinuti između 5 dana i 2 tjedna prije mjerenja CgA. Time se omogućuje da se razine CgA koje mogu biti lažno povišene nakon liječenja inhibitorom protonske pumpe vrate unutar referentnih vrijednosti.
Farmakodinamički učinci
Vrijednosti gastrina na tašte se pri primjeni pantoprazola povećavaju. U slučaju kratkotrajne primjene te vrijednosti u većini slučajeva ne prelaze gornju granicu normale. Tijekom dugotrajnog liječenja vrijednosti gastrina se u većini slučajeva udvostručuju, ali njihovo pretjerano povećanje se javlja samo u pojedinačnim slučajevima. Kao posljedica toga je u malom broju slučajeva tijekom dugoročne terapije uočeno blago do umjereno povećanje broja specifičnih endokrinih stanica u želucu (jednostavna do adenomatoidna hiperplazija). Međutim, prema dosadašnjim ispitivanjima, stvaranje karcinoidnih prekursora (atipična hiperplazija) ili gastričkih karcinoida kakvi su utvrđeni u pokusima na životinjama nije zabilježeno kod ljudi.
Utjecaj dugotrajnog liječenja pantoprazolom (duljeg od godine dana) na endokrine parametre štitnjače, prema rezultatima ispitivanja na životinjama, ne može se u potpunosti isključiti.
Farmakokinetika
Apsorpcija
Pantoprazol se brzo apsorbira i maksimalna koncentracija u plazmi postiže se već nakon pojedinačne oralne doze od 20 mg. Maksimalna koncentracija u serumu od 1–1,5 µg/ml prosječno se postiže oko 2 do 2,5 sata nakon primjene i ta vrijednost se ne mijenja nakon uzastopnog uzimanja.
Farmakokinetika se ne razlikuje nakon jednokratne ili ponovljene primjene. U rasponu doza od 10 do 80 mg, farmakokinetika pantoprazola u plazmi je linearna i nakon oralne i nakon intravenske primjene. Apsolutna bioraspoloživost iz tablete iznosi oko 77%. Istodobno uzimanje hrane nema utjecaja na AUC i maksimalnu koncentraciju u serumu, odnosno na bioraspoloživost. Istodobnim uzimanjem hrane povećava se samo varijabilnost vremena početka apsorpcije (t lag).
Distribucija
Vezanje pantoprazola za proteine seruma iznosi oko 98%. Volumen raspodjele je oko 0,15 l/kg.
Biotransformacija
Pantoprazol se gotovo isključivo metabolizira u jetri. Glavni metabolički put je demetilacija putem CYP2C19 s posljedičnom konjugacijom sulfatima. Drugi metabolički put uključuje oksidaciju putem CYP3A4.
Eliminacija
Poluvrijeme eliminacije je oko 1 sat, a klirens oko 0,1 l/h/kg. Zabilježeno je nekoliko slučajeva odgođene eliminacije. Zbog specifičnog vezanja pantoprazola na protonske pumpe u parijetalnim stanicama poluvrijeme eliminacije ne korelira s mnogo dužim trajanjem djelovanja (inhibicijom lučenja kiseline). Metaboliti pantoprazola najvećim se dijelom izlučuju putem bubrega (oko 80%), a ostatak se izlučuje fecesom. Glavni metabolit u serumu i urinu je desmetilpantoprazol koji je konjugiran sa sulfatom. Poluvrijeme eliminacije glavnog metabolita (oko 1,5 h) nije značajno dulje od onog pantoprazola.
Posebne populacije bolesnika
Spori metabolizatori
Oko 3% Europljana ima nedostatak funkcionalnog CYP2C19 enzima, te ih nazivamo sporim metabolizatorima. Kod tih pojedinaca se metabolizam pantoprazola u najvećoj mjeri katalizira preko CYP3A4. Nakon davanja jedne doze od 40 mg pantoprazola, srednja vrijednost površine ispod krivulje koncentracija-vrijeme u plazmi (AUC) je bila otprilike 6 puta veća kod sporih metabolizatora nego u ispitanika s funkcionalnim CYP2C19 enzimom (brzi metabolizatori). Srednje vrijednosti vršnih koncentracija u plazmi se povećavaju za oko 60%. Ti nalazi nemaju nikakvog utjecaja na doziranje pantoprazola.
Oštećenje funkcije bubrega
Kod primjene pantoprazola kod bolesnika s oštećenom funkcijom bubrega (uključujući i pacijente na dijalizi) ne preporučuje se smanjivati dozu. Kao i kod zdravih osoba, poluvrijeme eliminacije pantoprazola je kratko. Dijaliziraju se samo vrlo male količine pantoprazola. Iako glavni metabolit ima umjereno produljeno poluvrijeme eliminacije (2-3 h), ekskrecija je i dalje brza te ne dolazi do akumulacije.
Oštećenje funkcije jetre
Iako se kod bolesnika s cirozom jetre (razredi A i B prema Childu) vrijednosti poluvremena eliminacije povećavaju na 3 do 6 sati, a vrijednosti AUC se povećavaju za faktor 3-5, maksimalna koncentracija u serumu povećava se samo za faktor 1,3 u odnosu na zdrave ispitanike.
Starije osobe
Manje povećanje AUC i C max kod starijih dobrovoljaca u odnosu na mlađe nije klinički značajno.
Pedijatrijska populacija
Nakon uzimanja jedne oralne doze od 20 mg ili 40 mg pantoprazola u djece u dobi od 5 do 16 godina, AUC i C max su bili u granicama vrijednosti kao i kod odraslih. Nakon intravenske primjene jedne doze od 0,8 mg/kg ili 1,6 mg/kg pantoprazola u djece od 2 do 16 godina starosti, nije bilo značajne veze između klirensa pantoprazola i dobi ili težine djeteta. AUC i volumen distribucije bili su u skladu s podacima dobivenim u odraslih.
Neklinički podaci o sigurnosti primjene
farmakologije, toksičnosti ponovljenih doza i genotoksičnosti.
U dvogodišnjem ispitivanju kancerogenosti kod štakora na Ďene su neuroendokrine neoplazme. Pored toga, u predželucu štakora otkriveni su papilomi skvamoznih stanica. Mehanizam kojim supstituirani benzimidazoli dovode do formiranja gastričkih karcinoida je pomno proučen i zaključeno je da se radi o sekundarnoj reakciji na veliko povećanje serumske razine gastrina koje se javlja u štakora pri kroničnoj primjeni visokih doza. Tijekom dvogodišnjih ispitivanja na glodavcima opažen je povećan broj tumora jetre kod štakora i ženki miševa, što je protumačeno kao posljedica visoke stope metabolizma pantoprazola u jetri.
U skupini štakora koji su primali najviše doze (200 mg/kg) primijećen je blagi porast neoplastičnih promjena na štitnjači. Pojava takvih neoplazmi povezana je s pantoprazolom izazvanim promjenama u razgradnji tiroksina u jetri štakora. S obzirom da je terapijska doza kod ljudi niska, štetni učinak na štitnjaču se ne očekuje.
U peri-postnatalnom ispitivanju reproduktivne toksičnosti u štakora, dizajniranom u svrhu ocjene razvoja kostiju, znakovi toksičnosti kod potomaka (smrtnost, snižena srednja vrijednost tjelesne težine, snižena srednja vrijednost prirasta tjelesne težine i promjene u koštanim parametrima) zabilježeni su pri izloženostima (Cmax) približno 2x većima od kliničke izloženosti. Do kraja faze oporavka (bez primjene lijeka), koštani parametri (dužina kostiju i mineralizacija) bili su slični u svim ispitivanim skupinama, a tjelesna težina je pokazivala trend ka reverzibilnosti. Povećana smrtnost zabilježena je samo u mladunaca štakora u razdoblju prije prestanka sisanja (u dobi do 21. dana), što je procijenjeno da odgovara životnom razdoblju djece u dobi od 2 godine. Značaj ovog opažanja za kliničku primjenu u trudnoći, tijekom dojenja i u pedijatrijskoj populaciji nije poznat.
U ispitivanjima na životinjama nije opažen teratogeni učinak niti zabilježeno smanjenje plodnosti. U
ispitivanju prodiranja pantoprazola kroz placentu provedenom na štakorima otkriveno je da se povećava s napredovanjem gestacije. Zbog toga neposredno prije ro Ďenja kod fetusa raste koncentracija pantoprazola.
Farmaceutski podaci
Sadržaj je grupiran po stvarno različitim HALMED dokumentnim skupinama, uz objedinjene jačine kada dokumenti imaju isti sadržaj.
20 mg
Farmaceutski oblik
Želučanootporna tableta. ZOLTEX 20 mg tablete su žute boje, duljine oko 9 mm, širine oko 5 mm te debljine oko 3 mm, glatke površine, ovalnog oblika, bikonveksne tablete obložene sa želučanootpornom ovojnicom.
Pomoćne tvari
manitol (E421) krospovidon natrijev karbonat, bezvodni hidroksipropilceluloza kalcijev stearat
Ovojnica 1:
hipromeloza titanijev dioksid (E171) željezov oksid, žuti (E172) propilenglikol
Ovojnica 2:
metakrilna kiselina/etilakrilat kopolimer 1:1, 30 postotna raspršina trietilcitrat talk
Rok valjanosti
3 godine.
Vrsta i sadržaj spremnika
28 (2x14) tableta u PA/Al/PVC//Al blisteru.
56 (4x14) tableta u PA/Al/PVC//Al blisteru. Na tržištu se ne moraju nalaziti sve veličine pakiranja.
Proizvođač / nositelj odobrenja
Ulica Danica 5
48 000 Koprivnica
Broj odobrenja
ZA STAVLJANJE LIJEKA U PROMET HR-H-484192093
40 mg
Farmaceutski oblik
Želučanootporna tableta. ZOLTEX 40 mg tablete su žute boje, duljine oko 12 mm, širine oko 6 mm te debljine oko 4 mm, glatke površine, ovalnog oblika, bikonveksne tablete obložene sa želučanootpornom ovojnicom.
Pomoćne tvari
manitol (E421) krospovidon natrijev karbonat, bezvodni hidroksipropilceluloza kalcijev stearat
Ovojnica 1:
hipromeloza titanijev dioksid (E171) željezov oksid, žuti (E172) propilenglikol
Ovojnica 2:
metakrilna kiselina/etilakrilat kopolimer 1:1, 30 postotna raspršina trietilcitrat talk
Rok valjanosti
3 godine.
Vrsta i sadržaj spremnika
28 (4x7) tableta u oPA/Al/PVC//Al blisteru.
Proizvođač / nositelj odobrenja
48 000 Koprivnica
Broj odobrenja
ZA STAVLJANJE LIJEKA U PROMET HR-H-570307196
Dokumenti
Regulatorni dokumenti grupirani su po stvarno različitim HALMED dokumentnim skupinama.