Pantoprazol Kalceks

Preosjetljivost na djelatnu tvar, supstituirane benzimidazole ili neku od pomoćnih tvari navedenih u pomoćnim tvarima

Malignitet želuca

Simptomatski odgovor na pantoprazol može maskirati simptome želučanog maligniteta i može odgoditi postavljanje dijagnoze. U prisutnosti bilo kojeg alarmantnog simptoma (npr. značajni nenamjerni gubitak na tjelesnoj masi, rekuretno povraćanje, disfagija, hematemeza, anemija ili melena) i kada se sumnja na ulkus želuca ili je on prisutan, obavezno treba isključiti malignitet. Ako simptomi perzistiraju unatoč odgovarajućoj terapiji, neophodno je razmotriti dodatne pretrage.

Oštećenje funkcije jetre

U bolesnika s teškim oštećenjem funkcije jetre neophodno je nadziranje jetrenih enzima za vrijeme liječenja. U slučaju porasta jetrenih enzima, liječenje se mora prekinuti.

Istodobna primjena s inhibitorima HIV proteaze

Nije preporučena istodobna primjena pantoprazola s inhibitorima HIV proteaze (kao što je atazanavir), čija je apsorpcija ovisna o kiselom intragastričnom pH, zbog značajnog smanjenja njihove

bioraspoloživosti.

Gastrointestinalne infekcije uzrokovane bakterijama

Liječenje pantoprazolom može dovesti do blago povećanog rizika od gastrointestinalnih infekcija uzrokovanih bakterijama kao što su Salmonella, Campylobacter ili C. difficile.

Hipomagnezijemija

Rijetko prijavljena je teška hipomagnezijemija u bolesnika koji se inhibitorima protonske pumpe (engl. proton pump inhibitor, PPI), kao što je pantoprazol bili liječeni najmanje tri mjeseca, a u većini slučajeva godinu dana. Mogu se pojaviti ozbiljne manifestacije hipomagnezijemije kao što su umor, tetanija, delirij, konvulzije, omaglica i ventrikularna aritmija, čiji nastup može biti podmukao i može ga se previdjeti. Hipomagnezijemija može dovesti do hipokalcemije i/ili hipokalemije. U većine pogođenih bolesnika hipomagnezijemija (i hipomagnezijemija povezana

s hipokalcemijom i/ili hipokalemijom) poboljšala se nakon nadoknade magnezija i prekida terapije PPI.

Za bolesnike u kojih se očekuje da će biti na dugotrajnoj terapiji ili koji uzimaju PPI s digoksinom ili lijekove koji mogu uzrokovati hipomagnezijemiju (npr. diuretici), liječnici moraju razmotriti praćenje razine magnezija prije uvođenja PPI u terapiju i periodički tijekom liječenja.

Frakture kostiju

Inhibitori protonske pumpe, osobito ako se primjenjuju u visokim dozama i tijekom duljeg vremenskog perioda (preko 1 godine), mogu umjereno povećati rizik od frakture kuka, zapešća i kralježnice, uglavnom u starijih osoba ili ako su prisutni drugi poznati čimbenici rizika.

Opservacijska ispitivanja ukazuju da inhibitori protonske pumpe mogu povećavati ukupni rizik od frakture za 10-40 %. Neka od ovih povećanja mogu biti zbog utjecaja drugih čimbenika rizika.

Bolesnici koji su pod rizikom od nastanka osteoporoze moraju primiti skrb u skladu s važećim kliničkim smjernicama te imati primjeren unos vitamina D i kalcija.

Subakutni kožni lupus eritematodes (engl. subacute cutaneous lupus erythematosus, SCLE) Inhibitori protonske pumpe povezani su s vrlo rijetkim slučajevima SCLE-a. Ako nastupe lezije, posebice na suncem izloženim područjima kože, te ako su popraćene artralgijom, bolesnik treba odmah potražiti medicinsku pomoć, a zdravstveni radnik treba razmotriti prekid liječenja lijekom

Pantoprazol Kalceks. Ako se nakon liječenja inhibitorom protonske pumpe javi SCLE, rizik od pojave SCLE-a veći je i tijekom liječenja drugim inhibitorom protonske pumpe.

Interferencija s laboratorijskim testovima

Povišena razina kromogranina A (CgA) može interferirati s pretragama za neuroendokrine tumore. Kako bi se izbjegla ova interferencija, liječenje lijekom Pantoprazol Kalceks potrebno je prekinuti najmanje 5 dana prije mjerenja CgA. Ako se razine CgA i gastrina ne vrate unutar referentnih vrijednosti nakon početnog mjerenja, mjerenja treba ponoviti 14 dana nakon prekida liječenja inhibitorom protonske pumpe.

Pomoćne tvari

Ovaj lijek sadrži manje od 1 mmol (23 mg) natrija po bočici, tj. zanemarive količine natrija.

Lijekovi s pH-ovisnom farmakokinetikom apsorpcije

Zbog jake i dugotrajne inhibicije sekrecije želučane kiseline, pantoprazol može reducirati apsorpciju lijekova za koje je kisela pH vrijednost u želucu važan faktor za oralnu bioraspoloživost (npr. nekih azolskih antimikotika kao što su ketokonazol, itrakonazol, posakonazol, i drugi lijekovi kao što je npr. erlotinib).

Inhibitori HIV proteaze

Istodobna primjena pantoprazola s inhibitorima HIV proteaze (kao što je atanazavir), čija apsorpcija ovisi o kiselom intragastričnom pH, ne preporučuje se zbog značajnog smanjenja bioraspoloživosti. Ako se kombinacija inhibitora HIV proteaze s inhibitorom protonske pumpe ne može izbjeći, preporučuje se blisko kliničko praćenje (npr. opterećenje virusom). Doza pantoprazola od

20 mg dnevno ne smije se premašiti. Može biti potrebno prilagođiti dozu inhibitora HIV proteaze.

Kumarinski antikoagulansi (fenprokumon ili varfarin)

Istodobna primjena pantoprazola s varfarinom ili fenprokumonom nije utjecala na farmakokinetiku varfarina, fenprokumona ili internacionalni normalizirani omjer (engl. International Normalised Ratio, INR). Međutim, postoje izvješća o povećanom INR-u i protrombinskom vremenu u bolesnika koji su primali PPI i varfarin ili fenprokumon istodobno. Povećanje INR-a i protrombinskog vremena može dovesti do abnormalnog krvarenja, pa čak i smrti. Bolesnici liječeni pantoprazolom i varfarinom ili fenprokumonom mogu se pratiti zbog povećanja INR-a i protrombinskog vremena.

Metotreksat

Prijavljeno je da istodobne primjene visokih doza metotreksata (npr. 300 mg) i inhibitora protonske pumpe u nekih bolesnika povećava razinu metotreksata. Zbog toga se može razmotriti privremeni

prekid primjene pantoprazola, kada se uzimaju visoke doze metotreksata, kao kod liječenja karcinoma i psorijaze.

Druga ispitivanja interakcija

Pantoprazol se ekstenzivno metabolizira u jetri putem enzimskog sustava citokroma P450. Glavni

metabolički put je demetilacija prosredstvom CYP2C19, ostali metabolički putevi uključuju oksidaciju preko CYP3A4.

Ispitivanja interakcija s lijekovima koji se također metaboliziraju tim putovima, kao što su karbamazepin, diazepam, glibenklamid, nifedipin i oralni kontraceptivi koji sadrže levonorgestrel i etinil estradiol, nisu pokazala klinički značajne interakcije.

Ne može se isključiti interakcija pantoprazola s drugim lijekovima ili spojevima koji se metaboliziraju istim enzimskim sustavom.

Rezultati niza ispitivanja interakcija pokazuju da pantoprazol ne utječe na metabolizam djelatnih tvari koje se metaboliziraju putem CYP1A2 (kao što su kofein, teofilin), CYP2C9 (kao što su piroksikam, diklofenak, naproksen), CYP2D6 (kao što je metoprolol), CYP2E1 (kao što je etanol) ili ne interferira s apsorpcijom digoksina povezanom s p-glikoproteinom.

Nije bilo interakcija s istodobno primjenjivanim antacidima.

U ispitivanjima interakcija, nisu se potvrdile klinički značajne interakcije, kad se pantoprazol istodobno primjenjivao s odgovarajućim antibioticima (klaritromicinom, metronidazolom, amoksicilinom).

Lijekovi koji inhibiraju ili induciraju CYP2C19

Inhibitori CYP2C19, poput fluvoksamina, mogu povećati sistemsku izloženost na pantoprazol.

Smanjenje doze može se razmotriti bolesnika liječenih dugotrajno s visokim dozama pantoprazola ili onih s oštećenjem funkcije jetre.

Induktori enzima koji utječu na CYP2C19 i CYP3A4, kao što su rifampicin i gospina trava (Hypericum perforatum), mogu smanjiti koncentracije PPI u plazmi koje se metaboliziraju kroz ove enzimske sustave.

Trudnoća

Ograničena količina podataka o trudnicama (između 300 i 1 000 ishoda trudnoće) ne ukazuje na malformativne fetalno/neonatalne toksičnosti pantoprazola. Ispitivanja na životinjama su pokazala reproduktivnu toksičnost. Kao mjeru predostrožnosti, boje je izbjegavati primjenu pantoprazola tijekom trudnoće.

Dojenje

Ispitivanja na životinjama pokazala su izlučivanje pantoprazola u majčino mlijeko. Nema dovoljno podataka o izlučivanju pantoprazola u majčino mlijeko, iako je izlučivanje zabilježeno. Ne može se isključiti rizik za novorođenčad/dojenčad. Zbog toga se mora donijeti odluka o tome treba li prestati s dojenjem ili prestati/prekinuti s terapijom pantoprazolom, uzevši u obzir korist dojenja za dijete

i korist terapije pantoprazolom za majku.

Plodnost

Nema dokaza o poremećaju plodnosti, nakon primjene pantoprazola, u ispitivanjima na životinjama.

Pantoprazol ne utječe ili zanemarivo utječe na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima. Međutim, mogu se javiti nuspojave na lijekove kao što su omaglica i poremećaji vida. Ukoliko su pogođeni, bolesnici ne smiju upravljati vozilima ili raditi sa strojevima.

Očekuje se da bi približno 5 % bolesnika moglo imati nuspojave na lijekove.

Tablica u nastavku navodi nuspojave prijavljene uz pantoprazola, razvrstane prema kategorijama učestalosti MedDRA prema sljedećem: često (≥ 1/100 i < 1/10), manje često (≥ 1/1 000 i < 1/100), rijetko (≥ 1/10 000 i <1/1 000), vrlo rijetko (< 1/10 000), nepoznato (ne može se procijeniti iz dostupnih podataka).

Za sve nuspojave prijavljene u razdoblju nakon stavljanja lijeka u promet nije moguće primijeniti niti jednu kategoriju učestalosti nuspojava, te su zbog toga navedene s frekvencijom ''nepoznato''.

Unutar svake skupine učestalosti nuspojave su poredane u padajućem nizu prema stupnju ozbiljnosti.

1. Hipokalcemija i/ili hipokalemija mogu biti povezane s pojavom hipomagnezijemije.
2. Spazam muskulature kao posljedica poremećaja ravnoteže elektrolita

Prijavljivanje sumnji na nuspojavu

Nakon dobivanja odobrenja lijeka važno je prijavljivanje sumnji na njegove nuspojave. Time se omogućuje kontinuirano praćenje omjera koristi i rizika lijeka. Od zdravstvenih radnika se traži da prijave svaku sumnju na nuspojavu lijeka putem nacionalnog sustava prijave nuspojava: navedenog u Dodatku V.

Nema poznatih simptoma predoziranja u ljudi.

Sustavna izloženost dozama do 240 mg primijenjenih intravenski tijekom 2 minute bila je dobro podnesena. Kako se pantoprazol ekstenzivno veže na proteine, nije ga lako ukloniti dijalizom.

U slučaju predoziranja s kliničkim znakovima intoksikacije, osim simptomatskog i suportivnog liječenja, nije moguće dati specifične terapijske preporuke.