Lopedium akut 2 mg tvrde kapsule

Primjena Lopedium akuta kontraindicirana je kod sljedećih stanja:

• preosjetljivost na djelatnu tvar ili neku od pomoćnih tvari navedenih u pomoćnim tvarima
• u djece mlađe od 12 godina
• u stanjima kada je potrebno izbjeći usporavanje peristaltike crijeva zbog mogućeg rizika za pojavu teških komplikacija kao što je ileus, megakolon i toksični megakolon. Potrebno je odmah prekinuti s primjenom loperamida u slučaju razvoja ileusa, konstipacije ili abdominalne distenzije.
• u bolesnika s akutnom dizenterijom koja se manifestira pojavom krvi u stolici i vrućicom
• u bolesnika s akutnim ulceroznim kolitisom
• u bolesnika s bakterijskim enterokolitisom koji je uzrokovan invazivnim uzročnicima, primjerice Salmonella, Shigella i Campylobacter
• u bolesnika s pseudomembranoznim kolitisom nakon primjene antibiotika širokog spektra.
• kronični proljev (može se liječiti loperamidom samo ako to propiše liječnik).

Liječenje proljeva loperamidom je isključivo simptomatsko. U slučajevima kada je moguće utvrditi osnovnu etologiju proljeva, neophodno je primijeniti odgovarajuće specifično liječenje.

Proljev u bolesnika, osobito u djece, može uzrokovati veliki gubitak tekućine i elektrolita. U takvim slučajevima nadoknada tekućine i elektrolita je najvažnija terapijska mjera.

Kod akutnog proljeva, ako pri primjeni loperamida tijekom 48 sati nema kliničkog poboljšanja potrebno je prekinuti primjenu lijeka i javiti se liječniku.

Bolesnici s AIDS-om moraju prekinuti primjenu loperamida pri pojavi prvih znakova abdominalne distenzije. Naime, u ovoj skupini bolesnika liječenih loperamidom zabilježeni su pojedinačni slučajevi opstipacije i povećan rizik za razvoj toksičnog megakolona s manifestacijom infekcijskog kolitisa virusne ili bakterijske etiologije.

Iako nisu dostupni farmakokinetički podaci za bolesnike s oštećenjem funkcije jetre,

potreban je oprez pri primjeni loperamida zbog smanjenog metabolizma prvog prolaza. Ovaj lijek treba primjenjivati s oprezom u bolesnika s oštećenjem jetre što može dovesti do relativnog prekoračenja doze s posljedičnim toksičnim učinkom na središnji živčani sustav (SŽS).

Povezano s predoziranjem, prijavljeni su kardiološki događaji, uključujući produženi QT interval i QRS kompleks te torsades de pointes. U nekim slučajevima došlo je do smrtnog ishoda. Predoziranjem se može otkriti postojeći Brugada sindrom. Bolesnici ne smiju prekoračiti preporučenu dozu i/ili preporučeno trajanje liječenja.

Pomoćna tvar s poznatim učinkom

Tvrde kapsule Lopedium akut sadrže laktozu.

Bolesnici s rijetkim nasljednim poremećajem nepodnošenja galaktoze, potpunim nedostatkom laktaze ili malapsorpcijom glukoze i galaktoze ne bi smjeli uzimati ovaj lijek.

Ovaj lijek sadrži manje od 1 mmol (23 mg) natrija po jednoj tvrdoj kapsuli, tj. zanemarive količine natrija.

Neklinički podaci upućuju da je loperamid supstrat P-glikoproteina. Istodobna primjena loperamida (16 mg u pojedinačnoj dozi) s kinidinom ili ritonavirom, koji su inhibitori P- glikoproteina, rezultirala je dvostrukim ili trostrukim porastom razine loperamida u plazmi. Nepoznat je klinički značaj farmakokinetičke interakcije inhibitora P- glikoproteina i loperamida primijenjenog u preporučenim dozama.

Istodobna primjena loperamida (4 mg u pojedinačnoj dozi) i itrakonazola, koji je inhibitor CYP3A4 i P-glikoproteina, rezultirala je trostrukim do četverostrukim porastom

koncentracije loperamida u plazmi. U istom je ispitivanju gemfibrozil (inhibitor CYP2C8) izazvao porast koncentracije loperamida u plazmi za otprilike 2 puta. U kombinaciji s itrakonazolom i gemfibrozilom zabilježen je četverostruki porast vršne koncentracije loperamida u plazmi, dok je AUC vrijednost (ukupna plazmatska izloženost) povećana za 13 puta. Ovakva povećanja nisu bila povezana s učincima na SŽS ispitivanima psihomotoričkim testovima (npr. subjektivnom procjenom omamljenosti i testom zamjene znakova i brojeva, engl. Digit Symbol Substitution Test).

Istodobna primjena loperamida (16 mg u pojedinačnoj dozi) i ketokonazola, koji je

inhibitor CYP3A4 i P-glikoproteina, rezultirala je porastom koncentracije loperamida u plazmi za

5 puta. Ovo povećanje nije bilo povezano s porastom farmakodinamičkih učinaka koji su ispitivani pupilometrijom.

Istodobna oralna primjena dezmopresina rezultirala je trostrukim povećanjem koncentracije dezmopresina u plazmi, vjerojatno zbog slabije peristaltike.

Za očekivati je da će lijekovi sa sličnim farmakološkim svojstvima pojačavati učinak loperamida dok bi lijekovi koji ubrzavaju gastrointestinalni prolaz trebali smanjivati njegovo djelovanje.

Trudnoća

Nema podataka o sigurnosti primjene loperamida tijekom trudnoće. Iako nema saznanja da loperamid posjeduje teratogena ili embriotoksična svojstva, očekivanu terapijsku korist potrebno je odvagnuti naspram mogućih rizika pri primjeni tijekom trudnoće, osobito tijekom prva tri mjesec trudnoće.

Ne preporučuje se primjena ovog lijeka tijekom trudnoće.

Dojenje

Male količine loperamida mogu biti prisutne u majčinom mlijeku. Stoga se ovaj lijek ne preporučuje tijekom dojenja.

Trudnice ili žene koje doje trebaju se savjetovati sa svojim liječnikom zbog izbora

odgovarajućeg liječenja.

Prilikom liječenja proljeva loperamidom može nastupiti umor, omaglica i omamljenost. Stoga se preporučuje oprez pri upravljanju vozilima i radu na strojevima.

Podaci o nuspojavama iz kliničkih ispitivanja

Odrasli i djeca u dobi od 12 i više godina:

Sigurnost primjene loperamida procijenjena je na 3076 odraslih osoba i djece iznad 12 godina, koji su sudjelovali u 31 kontroliranom i nekontroliranom kliničkom ispitivanju loperamida u liječenju proljeva. Od toga su se 26 ispitivanja odnosila na akutni proljev (N=2755) i 5 ispitivanja na kronični proljev (N=321).

Pritom su najčešće zabilježene nuspojave u kliničkim ispitivanjima kod akutnog proljeva (s incidencijom ≥1%) bile su konstipacija (2,7%), flatulencija (1,7%), glavobolja (1,2%) i mučnina (1,1%). U kliničkim ispitivanjima kod kroničnog proljeva najčešće zabilježene nuspojave (s incidencijom ≥1%) bile su flatulencija (2,8%), konstipacija (2,2%), mučnina (1,2%) i omaglica (1,2%).

Podaci u tablici prikazuju rezultate na 3076 odraslih osoba i djece iznad 12 godina koji su sudjelovali u 31 kontroliranom i nekontroliranom kliničkom ispitivanju loperamida u liječenju proljeva. Od toga su se 26 ispitivanja odnosila na akutni proljev (N=2755) i 5 ispitivanja na kronični proljev (N=321). Nuspojave su raspodijeljene prema učestalosti pojave: vrlo česte (≥1/10), česte (≥1/100 do <1/10), manje česte (≥1/1000 do <1/100),

rijetke (≥1/10000 do <1/1000) i vrlo rijetke (<1/10000).

Podaci o nuspojavama nakon stavljanja lijeka u promet

Tijekom analize nuspojava zabilježenih nakon stavljanja lijeka u promet, nije se mogao razlikovati kronični od akutnog proljeva, kao niti populaciju odraslih od djece, stoga niže navedene nuspojave prikazuju kombinaciju indikacija i populacije. Zabilježene nuspojave tijekom praćenja loperamida nakon stavljanja u promet navedene su prema organskom sustavu (MedDRA). Učestalost nuspojava iz praćenja nakon stavljanja lijeka u promet je nepoznata (ne može se procijeniti iz dostupnih podataka).

Poremećaji imunološkog sustava: reakcije preosjetljivosti, anafilaktična reakcija (uključujući anafilaktični šok), anafilaktoidna reakcija.

Poremećaji živčanog sustava: somnolencija, gubitak svijesti, stupor, smanjena razina svijesti, povišen mišićni tonus, poremećaj koordinacije.

Poremećaji oka: mioza

Poremećaji probavnog sustava: ileus (uključujući paralitički ileus), megakolon (uključujući toksični megakolon), akutni pankreatitis i glosodinija.

Poremećaji kože i potkožnog tkiva: bulozne kožne reakcije (uključujući Stevens-Johnsonov sindrom, toksična epidermalna nekroliza i erythema multiforme), angioedem, urtikarija i pruritus.

Poremećaji bubrega i mokraćnog sustava: retencija urina.

Opći poremećaji i reakcije na mjestu primjene: umor. Pedijatrijska populacija

Sigurnost primjene loperamida procijenjena je na 607 bolesnika starosti od 10 dana do 13 godina koji su sudjelovali u 13 kontroliranih i nekontroliranih kliničkih ispitivanja loperamida u liječenju akutnog proljeva. Općenito profil nuspojava u ovih bolesnika bio je sličan kliničkim ispitivanjima primjene loperamida u odraslih osoba i djece iznad 12 godina.

Prijavljivanje sumnji na nuspojavu

Nakon dobivanja odobrenja lijeka, važno je prijavljivanje sumnji na njegove nuspojave. Time se omogućuje kontinuirano praćenje omjera koristi i rizika lijeka. Od zdravstvenih radnika se traži da prijave svaku sumnju na nuspojavu lijeka putem nacionalnog sustava prijave nuspojava navedenog u Dodatku V.

Simptomi

U slučaju predoziranja (uključujući ovdje i relativno prekoračenje doze zbog poremećaja funkcije jetre) može nastupiti depresija središnjeg živčanosg sustava SŽS (stupor, poremećaj koordinacije, somnolencija, mioza, mišićna hipertonija i respiratorna depresija), retencija urina i ileus. Djeca mogu biti osjetljivija na učinke SŽS od odraslih.

Kod pojedinaca koji su se predozirali loperamidom, opaženi su kardiološki događaji kao što je produženi QT interval i QRS kompleks, torsades de pointes, druge ozbiljne ventrikularne aritmije, srčani zastoj i sinkopa. Prijavljeni su i smrtni slučajevi. Predoziranjem se može otkriti postojeći Brugada sindrom.

Liječenje

U slučaju pojave simptoma predoziranja kao antidot može se primijeniti nalokson. S

obzirom na produljeno trajanje djelovanja loperamida u odnosu na nalokson (1 do 3 sata), možda će biti potrebna ponovljena primjena antidota. Stoga je potrebno bolesnika

pojačano nadzirati tijekom najmanje 48 sati kako bi se mogli uočiti mogući znakovi depresije SŽS-a.