Sulpirid Grindeks

• Preosjetljivost na djelatnu tvar ili neku od pomoćnih tvari navedenih u pomoćnim tvarima
• Slučajevi akutnog trovanja alkoholom, tabletama za spavanje, analgeticima (opijatima) i psihotropne intoksikacije.
• Slučajevi maničnih psihoza. -Psihosindrom organskog porijekla: bolesti mozga s organskim uzrokom koje obično uzrokuju uznemirenost, pogotovo u starijoj populaciji.
• Parkinsonova bolest.
• Istodobna primjena s levodopom.
• Napadaji (npr. epilepsija).
• Tumori adrenalnih žlijezda (feokromocitom).
• Hiperprolaktinemija.
• Tumori ovisni o prolaktinu, kao što je prolaktinom hipofize te rak dojke.

Upozorenja

Produljenje QT intervala

Sulpirid može uzrokovati produljenje QT intervala. Poznato je da ovaj učinak potencira rizik od teških ventrikularnih aritmija kao što su torsades de pointes.

Prije primjene i ako je moguće, ovisno o kliničkom stanju bolesnika, preporučuje se praćenje čimbenika koji mogu pogodovati pojavi poremećaja ritma, kao što su:

• bradikardija manje od 55 otk./m,
• neravnoteža elektrolita, osobito hipokalemija,
• kongenitalno produljenje QT intervala,
• kontinuirano liječenje s lijekovima koji mogu dovesti do izražene bradikardije (<55 otk./m),
• hipokalemija,
• smanjena provodljivost srca,
• ili produljenje QT intervala. Izbjeći istodobnu primjenu s drugim neurolepticima. Moždani udar U randomiziranim kliničkim ispitivanjima u usporedbi s placebom u populaciji starijih bolesnika s demencijom liječenih s određenim atipičnim antipsihoticima, primijećen je tri puta veći rizik od moždanih udara. Mehanizam ovog povećanja rizika nije poznat. Povećanje rizika s ostalim antipsihoticima ili kod drugih populacija nije moguće isključiti. Sulpirid je potrebno primjenjivati s oprezom u bolesnika s čimbenicima rizika za moždani udar.Neuroleptički maligni sindrom Neuroleptički maligni sindrom (NMS) je potencijalno fatalni kompleks simptoma povezan s antipsihoticima. NMS se klinički manifestira kao hiperpireksija, ukočenost mišića, promjena mentalnog statusa i nestabilnost autonomnog živčanog sustava (nepravilan puls ili krvni tlak, tahikardija, dijaforeza i srčana disritmija). Dodatni simptomi mogu uključivati povišenu kreatin fosfokinazu, mioglobinuriju, (rabdomioliza) i akutno zatajenje bubrega. Ukoliko bolesnik razvije znakove i simptome koji ukazuju na NMS ili se pojavi povišena temperatura nepoznatog uzroka bez dodatnih kliničkih znakova NMS-a, mora se prekinuti primjena svih antipsihotika, uključujući sulpirid, te pokrenuti odgovarajuće potporno liječenje i pažljivo praćenje stanja.Akutna porfirija Treba izbjeći primjenu sulpirida u slučaju akutne porfirije.Pedijatrijska populacija Sigurnost i djelotvornost lijeka Sulpirid Grindeks u djece nije ustanovljena. Stoga se ne preporučuje upotreba sulpirida u ovoj skupini bolesnika.Povećana smrtnost u starijih bolesnika s demencijom Stariji bolesnici s demencijom povezanim psihozama, liječeni antipsihoticima, imaju povećan rizik od smrti. Analize sedamnaest placebom kontroliranih ispitivanja (s modalnim trajanjem od 10 tjedana), s velikim udjelom bolesnika koji su uzimali atipične antipsihotike, otkrile su rizik od smrti kod lijekom liječenih bolesnika između 1,6 i 1,7 puta veći od rizika smrti kod bolesnika liječenih placebom. Tijekom uobičajenog kontroliranog 10-tjednog ispitivanja, stopa smrtnosti u lijekom liječenih bolesnika iznosila je približno 4,5 %, u usporedbi sa stopom od približno 2,6 % u placebo skupini. Iako su uzroci smrti u kliničkim ispitivanjima s atipičnim antipsihoticima bili različiti, čini se da je većina smrtnih slučajeva bila kardiovaskularne prirode (primjerice, zatajenje srca, iznenadna smrt) ili zarazne prirode (primjerice, upala pluća). Opservacijske studije ukazuju na to da, isto kao i kod liječenja atipičnim antipsihoticima, liječenje konvencionalnim antipsihoticima može povećati smrtnost. Nije jasno u kojoj se mjeri povećana smrtnost u opservacijskim ispitivanjima može pripisati antipsihoticima ili nekim karakteristikama bolesnika. Podaci iz dva velika opservacijska istraživanja upućuju na to da starije osobe s demencijom koje su liječene konvencionalnim antipsihoticima imaju malo povećani rizik smrtnosti u usporedbi s onima koji nisu liječeni na taj način. Podaci nisu dostatni za sigurnu procjenu veličine rizika, te je uzrok povećanog rizika nepoznat. Sulpirid nije indiciran za liječenje problema ponašanja povezanih s demencijom.Venska tromboembolija Slučajevi venske tromboembolije (VTE) zabilježeni su kod primjene antipsihotičnih lijekova. S obzirom da bolesnici liječeni antipsihoticima često imaju stečene rizične čimbenike za razvoj VTE, potrebno je identificirati sve moguće rizične čimbenike za razvoj VTE prije i tijekom liječenja sulpiridom te je potrebno poduzeti preventivne mjere.Karcinom dojke Sulpirid može povisiti razine prolaktina. Stoga, treba biti oprezan i pažljivo pratiti bolesnike koji imaju karcinom dojke u osobnoj ili obiteljskoj anamnezi tijekom terapije sulpiridom.Mjere opreza
• Po prijavi, slučajevi hiperglikemije u bolesnika liječenih atipičnim antipsihotičnim lijekovima, bolesnika s dijagnosticiranim dijabetesom melitusom ili s čimbenicima rizika za dijabetes koji su započeli liječenje sulpiridom, moraju se podvrgnuti odgovarajućem praćenju glukoze u krvi.
• Neuroleptici, uključujući sulpirid, mogu sniziti prag napadaja, te je bilo prijava napadaja sa sulpiridom. Stoga je bolesnike s epilepsijom u anamnezi potrebno pažljivo pratiti tijekom liječenja sulpiridom.
• Sulpirid se uklanja putem bubrega. Kod bubrežne insuficijencije, dozu je potrebno smanjiti.
• Sulpirid se, kao i drugi neuroleptici, mora upotrebljavati s oprezom kod starijih bolesnika jer može postojati povećani rizik od ortostatske hipotenzije, sedacije i ekstrapiramidnih poremećaja kao što je tardivna diskinezija. Tijekom liječenja preporučuje se promatranje ranih znakova tardivne diskinezije te smanjenje ili prekid liječenja kako bi se izbjegla ozbiljnija manifestacija simptoma. Također se preporuča nadzirati funkciju srca. Stariji bolesnici mogu trebati nižu početnu dozu i postupno prilagođavanje doze.
• U bolesnika s agresivnim ponašanjem ili agitacijom praćenom impulzivnošću, sulpirid se može primjenjivati sa sedativom.
• Prijavljeni su slučajevi leukopenije, neutropenije i agranulocitoze vezani uz primjenu antipsihotika, uključujući sulpirid. Infekcije ili vrućica nepoznatog podrijetla mogu biti dokaz krvne diskrazije i zahtijevaju žurnu hematološku obradu.
• Sulpirid ima antikolinergički učinak i stoga se mora upotrebljavati s oprezom u bolesnika s glaukomom, ileusom, kongenitalnom stenozom probavnog trakta, urinarnom retencijom ili hiperplazijom prostate u anamnezi.
• Sulpirid se mora upotrebljavati s oprezom u bolesnika s hipertenzijom, osobito u starijoj populaciji, zbog rizika od hipertenzivne krize.

Ovaj lijek sadrži laktozu. Bolesnici s rijetkim nasljednim poremećajem nepodnošenja galaktoze, potpunim nedostatkom laktaze ili malapsorpcijom glukoze i galaktoze ne bi smjeli uzimati ovaj lijek.

Istodobna primjena je kontraindicirana

• Levodopa: uzajamni antagonizam učinaka između levodope i neuroleptika.Istodobna primjena se ne preporučuje
• Alkohol može povećati sedativni učinak neuroleptika. Potrebno je izbjegavati konzumiranje alkoholnih pića i lijekova koji sadrže alkohol.
• Antiparkinsonici (uključujući ropinirol): međusobni antagonizam
• Kombinacija s lijekovima koji mogu produljiti QT interval ili uzrokovati torsades de pointes:
• Lijekovi koji uzrokuju bradikardiju kao što su beta blokatori, blokatori kalcijevih kanala, i lijekovi koji uzrokuju bradikardiju kao što su diltiazem i verapamil, klonidin, guanfacin; digitalis.
• Lijekovi koji uzrokuju hipokalemiju: hipokalemični diuretici, stimulativni laksativi, i. v. amfotericin B, glukokortikoidi, tetrakosaktidi. Potrebno je ispraviti hipokalemiju.
• Antiaritmici skupine Ia kao što su kinidin i dizopiramid.
• Antiaritmici skupine III kao što su amiodaron, sotalol.
• Ostali lijekovi kao što su pimozid, sultoprid, haloperidol, tioridazin, metadon, antidepresiv imipramin, litij, bepridil, cisaprid, i. v. eritromicin, i. v. vinkamin, halofantrin, pentamidin, i sparfloksacin.Interakcije koje treba razmotriti
• Sukralfat: apsorpcija sulpirida smanjuje se istodobnom primjenom sulpirida i sukralfata, i razine sulpirida u plazmi mogu se smanjiti, što može uzrokovati smanjenje ili gubitak terapijske aktivnosti. Stoga je sulpirid potrebno primijeniti najmanje dva sata prije sukralfata.
• Antacidi: apsorpcija sulpirida smanjuje se istodobnom primjenom sulpirida s antacidima koji sadrže magnezij ili aluminij, i razine sulpirida u plazmi mogu se smanjiti, što može dovesti do smanjenja ili gubitka terapijske aktivnosti. Stoga je sulpirid potrebno primijeniti najmanje dva sata prije antacida.
• Antihipertenzivi: antihipertenzivni učinak i mogućnost povećanja pojave posturalne hipotenzije (aditivni učinak).
• Depresori središnjeg živčanog sustava uključujući narkotike, analgetike, sedativne H1 antihistaminike, barbiturate, benzodiazepine i ostali anksiolitike, klonidin i derivati.
• Litij: litij povećava rizik od pojave ekstrapiramidnih nuspojava. Preporučuje se prekid uzimanja oba lijeka kod prvih znakova neurotoksičnosti.
• Ostali lijekovi koji mogu prouzročiti konvulzije: neuroleptici koji snižavaju epileptički prag, oprez je nužan kod primjene drugih lijekova koji mogu prouzročiti konvulzije (haloperidol).

Trudnoća

Postoje samo vrlo ograničeni podaci o upotrebi sulpirida u trudnica. Nije utvrđena sigurnost primjene sulpirida tijekom trudnoće.

Sulpirid prolazi kroz placentu. Ispitivanja na životinjama su nedostatna vezano uz reproduktivnu toksičnost.

Primjena sulpirida se ne preporučuje tijekom trudnoće te u žena generativne dobi koje ne koriste pouzdane metode kontracepcije, osim ako korist od primijene lijeka opravdava potencijalne rizike.

Novorođenčad čije su majke tijekom trećeg tromjesečja trudnoće uzimale antipsihotike (uključujući Sulpirid Grindeks) imaju rizik od nuspojava, uključujući ekstrapiramidne i/ili simptome ustezanja koji mogu varirati po težini i trajanju nakon rođenja. Prijavljeni su uznemirenost, hipertonija, hipotonija, tremor, izrazita pospanost, respiratorni distres, ili poremećaj hranjenja. Stoga takvu novorođenčad treba pažljivo nadzirati.

Dojenje

Sulpirid se izlučuje u majčino mlijeko u prilično velikim količinama, daleko iznad prihvatljive vrijednosti od 10% doze za majku prilagođenoj prema tjelesnoj težini, međutim, koncentracije u krvi dojene dojenčadi nisu procijenjene. Nema dovoljno informacija o učincima sulpirida u novorođenčadi/dojenčadi. Potrebno je odlučiti da li prekinuti dojenje ili prekinuti liječenje/suzdržati se od liječenja sulpiridom uzimajući u obzir korist dojenja za dijete i korist liječenja za ženu.

Plodnost

U ispitivanih životinja opaženo je smanjenje plodnosti koje je povezano uz farmakološki učinak lijeka (učinak povezan uz prolaktin).

Lijek može uzrokovati omamljenost, omaglicu, poremećaje vida i umanjiti mentalne i/ili fizičke sposobnosti potrebne za obavljanje opasnih zadataka kao što su upravljanje strojevima ili vožnja vozila. Potreban je oprez tijekom upravljanja vozilima ili rada sa strojevima, posebno zato što nije utvrđena posebna osjetljivost svakog bolesnika na lijek.

Sažetak sigurnosnog profila

Klinički važni i terapijski-ograničavajući su neurološki poremećaji ekstrapiramidnih nuspojava. EP simptomi (akatizija, akutna distonija i parkinsonizam) povezani su sa sulpiridom, a javljaju se u 12,8% bolesnika koji su primali doze ≤ 1200 mg/dan.

Vrlo rijetka, ali dramatična nuspojava je maligni neuroleptički sindrom (NMS) (rigidnost skeletnih mišića, hipertermija, stupor) koji može smrtno završiti u nedostatku intenzivnih protumjera. Kao i kod svih neuroleptika, maligni neuroleptički sindrom potencijalno je smrtna komplikacija.

Sulpirid može inducirati produljenje QT intervala. Poznato je da ovaj učinak potencira rizik od ozbiljnih ventrikularnih aritmija poput torsade de pointes (TdP). Prije bilo koje primjene, i ako je moguće u skladu s kliničkim statusom bolesnika, preporučuje se praćenje čimbenika koji mogu pogodovati nastanku ovog poremećaja ritma.

Također se mogu pojaviti hiperprolaktinemija, poremećaji spavanja, zatvor, porast jetrenih enzima, makulopapularni osip, bol u prsima, galaktoreja i debljanje kao najčešće nuspojave.

Nuspojave su navedene prema MedDRA klasifikaciji i MedDRA učestalosti: vrlo često (≥1/10), često (≥1/100 i <1/10), manje često (≥ 1/1000 i <1/100), rijetko (≥1/10 000 i <1/1000), vrlo rijetko (<1/10 000), nepoznato (ne može se procijeniti iz dostupnih podataka).

Tablični prikaz nuspojava

Prijavljivanje sumnji na nuspojavu

Nakon dobivanja odobrenja lijeka, važno je prijavljivanje sumnji na njegove nuspojave. Time se omogućuje kontinuirano praćenje omjera koristi i rizika lijeka. Od zdravstvenih radnika traži se da prijave svaku sumnju na nuspojave lijeka putem nacionalnog sustava prijave nuspojava: navedenog u Dodatku V.

Znakovi i simptomi

Iskustvo predoziranja sulpiridom je ograničeno.

U slučaju predoziranja, mogu se pojaviti znakovi diskinetičkog tipa sa spastičnim tortikolisom, i

protruzijom jezika i trizmusom. U nekih se bolesnika može pojaviti životno ugrožavajući parkinsonizam i koma.

Smrtni ishodi predoziranja uglavnom su prijavljeni kod kombinacije s drugim psihotropnim lijekovima. Sulpirid se djelomično uklanja hemodijalizom.

Liječenje

Sulpirid nema specifičnog antidota. Liječenje je strogo simptomatsko. Ipak, potrebno je poduzeti odgovarajuće potporne mjere, s pažljivim nadzorom vitalnih funkcija; preporučeno je praćenje srčane funkcije sve dok se bolesnik ne oporavi (rizik od produljenja QT intervala i posljedičnih ventrikularnih aritmija).

U slučaju pojave teških ekstrapiramidnih simptoma, potrebno je primijeniti antikolinergike.