Bisolvon 2 mg/ml oralna otopina/koncentrat za otopinu za atomizator

bromheksinklorid

Proizvođač: Opella Healthcare France SAS, 157 avenue Charles de Gaulle, Neuilly-Sur-Seine, FrancuskaOblik: oralna otopina/koncentrat za otopinu za atomizator

Indikacije Doziranje Zamjene Interakcije

Bez recepta

Ova stranica sadrži javno dostupne informacije o lijeku Bisolvon 2 mg/ml oralna otopina/koncentrat za otopinu za atomizator. Možete provjeriti dostupna pakiranja, doziranje, regulatorne dokumente i sigurnosne informacije prikazane na ovoj stranici.

Specifikacije

Osnovni regulatorni podaci iz HALMED kataloga za odabranu varijantu lijeka.

Djelatna tvar: bromheksinklorid

Farmaceutski oblik: oralna otopina/koncentrat za otopinu za atomizator

Jačina: 2 mg / 40 ml

Pakiranje: 40 ml otopine u bočici s kapaljkom i dozirna čašica, u kutiji | stavljeno u promet | nema nestašice

Nositelj odobrenja: Opella Healthcare France SAS, 157 avenue Charles de Gaulle, Neuilly-Sur-Seine, Francuska

Broj odobrenja: HR-H-042974735

Indikacije

Mukolitičko liječenje akutnih i kroničnih bronhopulmonalnih bolesti povezanih s oštećenim mehanizmom sekrecije i prijenosa sluzi.

Doziranje i način primjene

Primjena kroz usta:

Bisolvon otopina ne sadrži šećer pa je mogu uzimati i dijabetičari.

Tablica 1

Preporučeno doziranje	Najveća dnevna doza
Odrasli i djeca starija od 12godina:	4 ml (60 kapi) 3 puta dnevno	odgovara 24* mg dnevno
Djeca iznad 6 do 12 godina	2 ml (30 kapi) 3 puta dnevno	odgovara 12 mg dnevno
Djeca od 2 do 6 godina	1,3 ml (20 kapi) 3 puta dnevno	odgovara 8 mg dnevno
Djeca mlađa od 2 godine	0,7 ml (10 kapi) 3 puta dnevno	odgovara 4 mg dnevno

1 ml Bisolvon otopine sadrži 2 mg bromheksinklorida što odgovara 15 kapi. Doziranje

*U teškim slučajevima moguće je nakon konzultacije s liječnikom, na početku liječenja u odraslih povisiti najveću dnevnu dozu na 48 mg.

Primjena u djece mlađe od 2 godine uz prethodnu preporuku i nadzor liječnika.

Primjena u dišne puteve:

Općenito se preporučuje da se otopina/koncentrat za otopinu za atomizator prije inhalacije zagrije na tjelesnu temperaturu.

Savjetuje se da bolesnici s bronhalnom astmom započnu s inhalacijskim liječenjem nakon uzimanja uobičajene bronhospazmolitičke terapije.

Doziranje

Tablica 2

Preporučeno doziranje	Najveća dnevna doza
Odrasli	4 ml (60 kapi) 2 puta dnevno	odgovara 16 mg dnevno
Djeca starija od 12 godina	2 ml (30 kapi) 2 puta dnevno	odgovara 8 mg dnevno
Djeca iznad 6 do 12 godina	1 ml (15 kapi) 2 puta dnevno	odgovara 4 mg dnevno
Djeca od 2 do 6 godina	0,7 ml (10 kapi) 2 puta dnevno	odgovara 2,6 mg dnevno
Djeca mlađa od 2 godine:	0,3 ml (5 kapi) 2 puta dnevno	odgovara 1,4 mg dnevno

Koncentrat za otopinu za atomizator je potrebno razrijediti s fiziološkom otopinom u omjeru 1:1. Otopinu treba inhalirati odmah nakon miješanja kako bi se izbjeglo taloženje.

Kombinirana oralna i inhalacijska primjena pospješuje terapijski učinak te je naročito pogodna na početku liječenja u bolesnika gdje se pun terapijski učinak mora brzo postići.

Bolesnici koji uzimaju Bisolvon trebaju biti upozoreni da mogu očekivati povećanu sekreciju sluzi.

Primjena u djece uz preporuku liječnika.

Potrebno je potražiti savjet liječnika ukoliko se simptomi ne poboljšaju ili se pogoršaju unutar 4-5 dana.

Zamjene i paralele

Bisolex 2 mg/ml oralne kapi, otopina

bromheksinklorid

Nositelj: Pliva Hrvatska d.o.o., Prilaz baruna Filipovića 25, Zagreb, Hrvatska

Ista djelatna tvarRegistrirani lijek

oralne kapi, otopina · 2 mg / 30 ml · HR-H-362036517-01 | 1 bočica s nastavkom za kapanje s 30 ml otopine i čaša, u kutiji | stavljeno u promet | nema nestašice

Bisolex 4 mg/5 ml sirup

bromheksinklorid

Nositelj: Pliva Hrvatska d.o.o., Prilaz baruna Filipovića 25, Zagreb, Hrvatska

Ista djelatna tvarRegistrirani lijek

sirup · 4 mg / 5 ml / 200 ml · HR-H-430674406-01 | 1 bočica s 200 ml sirupa i odmjerna žlica ili čašica, u kutiji | stavljeno u promet | nema nestašice

Bisolex 8 mg tablete

bromheksinklorid

Nositelj: Pliva Hrvatska d.o.o., Prilaz baruna Filipovića 25, Zagreb, Hrvatska

Ista djelatna tvarRegistrirani lijek

tableta · 8 mg · HR-H-616295405-01 | 20 tableta u blisteru, u kutiji | stavljeno u promet | nema nestašice

Bisolex F 16 mg tablete

bromheksinklorid

Nositelj: Pliva Hrvatska d.o.o., Prilaz baruna Filipovića 25, Zagreb, Hrvatska

Ista djelatna tvarRegistrirani lijek

tableta · 16 mg · HR-H-451521727-01 | 20 tableta u blisteru, u kutiji | stavljeno u promet | nema nestašice

Bisolvon 4 mg/5 ml sirup

bromheksinklorid

Nositelj: Opella Healthcare France SAS, 157 avenue Charles de Gaulle, Neuilly-Sur-Seine, Francuska

Ista djelatna tvarRegistrirani lijek

sirup · 4 mg / 5 ml / 200 ml · HR-H-025912186-01 | 1 boca s 200 ml sirupa i mjerna čašica, u kutiji | stavljeno u promet | nema nestašice

Bisolvon 8 mg tablete

bromheksinklorid

Nositelj: Opella Healthcare France SAS, 157 avenue Charles de Gaulle, Neuilly-Sur-Seine, Francuska

Ista djelatna tvarRegistrirani lijek

tableta · 8 mg · HR-H-667277868-01 | 20 tableta u blisteru, u kutiji | stavljeno u promet | nema nestašice

Prikaz ne znači da se lijek može samostalno zamijeniti. Zamjena ovisi o propisanoj jačini, farmaceutskom obliku, dostupnosti, HZZO uvjetima i odluci liječnika ili ljekarnika.

Sigurnost primjene

Kontraindikacije

Bisolvon je kontraindiciran u bolesnika s preosjetljivosti na bromheksin ili neku od pomoćnih tvari navedenih u pomoćnim tvarima

Posebna upozorenja i mjere opreza

Bolesnici s peptičkim ulkusom, starije ili slabije osobe, koji nemaju dovoljno snage za dostatno iskašljavanje moraju biti posebno oprezni.

Kožne reakcije

Prijavljene su teške kožne reakcije poput polimorfnog eritema, Stevens-Johnsonovog sindroma (SJS)/toksične epidermalne nekrolize (TEN) i akutne generalizirane egzantematozne pustuloze (AGEP) povezane s primjenom bromheksina. Ako su prisutni simptomi ili znakovi progresivnog kožnog osipa (ponekad povezanog s nastankom mjehurića ili oštećenjima sluznice), potrebno je odmah prekinuti liječenje bromheksinom i potražiti medicinsku pomoć.

Pedijatrijska populacija

Mukolitici mogu blokirati dišne puteve u djece mlađe od 2 godine zbog fizioloških karakteristika dišnih puteva u toj dobnoj skupini i njihove ograničene sposobnosti iskašljavanja sluzi. Stoga, se mukolitici mogu koristiti u toj populaciji samo uz preporuku i nadzor liječnika.

Važna upozorenja o pomoćnim tvarima

Bisolvon 2mg/ml otopina/ koncentrat za otopinu za atomizator sadrži pomoćnu tvar metilparahidroksibenzoat, koji može uzrokovati alergijske reakcije (moguće i odgođene) i iznimno bronhospazam.

Interakcije

Nema podataka o klinički značajnim nepovoljnim interakcijama s drugim lijekovima.

Istodobna primjena Bisolvon otopine/ koncentrata za otopinu za atomizator i antibiotika (amoksicilin, eritromicin, doksiciklin, cefuroksim) dovodi do povišenja koncentracije antibiotika u plućnom tkivu.

Trudnoća i dojenje

Trudnoća

Podaci o primjeni bromheksina u trudnica su ograničeni.

Neklinička ispitivanja ne ukazuju na izravan i neizravan štetan učinak na reprodukciju.

Kao mjera opreza, preporučuje se izbjegavati primjenu lijeka Bisolvon tijekom trudnoće.

Dojenje

Nije poznato izlučuje/u li se bromheksin/pomoćni sastojci u majčino mlijeko.

Dostupni farmakodinamični/toksikološki podaci iz nekoličkih ispitivanja ukazuju na lučenje bromheksina/pomoćnih tvari u mlijeko.

Ne može se isključiti rizik za novorođenče/dojenče.

Bisolvon se ne smije primjenjivati tijekom dojenja.

Plodnost

Nisu provođena ispitivanja o učinku Bisolvona na plodnost u ljudi.

Dostupno nekliničko iskustvo ne ukazuje na moguće učinke primjene bromheksina na plodnost.

Upravljanje vozilima i strojevima

Nisu provedena ispitivanja o utjecaju na sposobnost upravljanja vozilima i rada na strojevima.

Nuspojave

Nuspojave su navedene prema organskim sustavima (prema MedDRA-i). Učestalost nuspojava klasificirana je na sljedeći način:

Vrlo često ≥ 1/10;

Često ≥ 1/100, < 1/10;

Manje često ≥ 1/1,000, < 1/100; Rijetko ≥ 1/10 000, < 1/1 000; Vrlo rijetko <1/10 000,

Nepoznato (nije moguće ocijeniti na temelju dostupnih podataka)

Poremećaji dišnog sustava, prsišta i sredoprsja

Nepoznato: bronhospazam

Poremećaji probavnog sustava

Manje često: mučnina, povraćanje, proljev i bolovi u gornjem dijelu abdomena.

Poremećaji kože i potkožnog tkiva

Rijetko: osip, urtikarija

Nepoznato: teške kožne nuspojave (uključujući polimorfni eritem, Stevens-Johnsonov sindrom/ toksičnu epidermalnu nekrolizu i akutnu generaliziranu egzantematoznu pustulozu)

Poremećaji imunološkog sustava

Rijetko: reakcije preosjetljivosti

Nepoznato: anafilaktičke reakcije, uključujući anafilaktički šok, angioedem i pruritus

Prijavljivanje sumnji na nuspojavu

Nakon dobivanja odobrenja lijeka, važno je prijavljivanje sumnji na njegove nuspojave. Time se omogućuje kontinuirano praćenje omjera koristi i rizika lijeka. Od zdravstvenih radnika se traži da prijave svaku sumnju na nuspojavu lijeka putem nacionalnog sustava prijave nuspojava: navedenog u Dodatku V.

Predoziranje

Do sada nisu prijavljeni specifični simptomi predoziranja u ljudi. Na osnovi podataka o slučajevima slučajnog predoziranja ili medikacijskom pogreškom simptomi odgovaraju poznatim nuspojavama uz primjenu preporučenih doza lijeka Bisolvon te je potrebno simptomatsko liječenje.

Farmakološki podaci

Farmakodinamika

Farmakoterapijska skupina: Pripravci za liječenje kašlja i prehlade, mukolitici ATK oznaka: R05CB02

Bromheksin je sintetički derivat vazicina djelatno aktivnog alkaloida izoliranog iz ljekovite bijke Adhatoda vasica.

Nelinička ispitivanja su pokalaza dabromheksin povećava udioseroznog bronhalnog sekreta. Bromheksin pospješuje prijenos sluzi smanjenjem njezine viskoznosti (mukolitičko djelovanje) i aktiviranjem cilijarnog epitela (mukocilijarni klirens).

U kliničkim ispitivanjima, bromheksin je pokazao sekrolitički i sekromotorni učinak u bronhima što olakšava iskašljavanje i smanjuje nadražaj na kašalj.

Nakon primjene bromheksina koncentracije antibiotika (amoksicilin, eritromicin, oksitetraciklin) u sputumu i bronhopulmonalno lučenje sluzi.

Farmakokinetika

Apsorpcija

Bromheksin se brzo i u potpunosti apsorbira iz probavnog sustava. Nakon oralne primjene, bioraspoloživost tvrdih i tekućih oblika je slična.. Apsolutna bioraspoloživost bromheksinklorida je bila uz tablete približno 22,2 ± 8,5 %, odnosno uz otopinu približno 26,8 ± 13,1 %. Čini se da

je apsolutna bioraspoloživost bromheksina relativno niska (približno 25%) zbog visokog učinka prvog prolaska kroz jetru. Metabolizam prvog prolaza kroz jetru iznosi približno 75-80 %. Uzimanje s hranom izaziva povećanje koncentracije bromheksina u plazmi.

Distribucija

Nakon intravenske primjene, bromheksin je bio rapidno i široko distribuiran u tijelu, s prosječnim volumenom distribucije (V ^ss) do 1209 ± 206 l (19 l/kg).

Oralna otopina:

Distribucija u plućno tkivo (bronhalno i parenhimno) bila je ispitivana nakon primjene 32 mg i 64 mg bromheksina. Koncentracije u plućnom tkivu dva sata nakon doziranja 1,5-3,2 puta više u bronhiolo-bronhalnim tkivima i između 2,4 i 5,9 puta više u plućnom parenhimu u usporedbi s koncentracijama u plazmi.

Inhalacijska otopina:

Distribucija u plućno tkivo (bronhalno i parenhimno) ispitivana je nakon i. v. primjene 8 mg i 16 mg bromheksina. Koncentracije u plućnom tkivu dva sata nakon doziranja bile su 4,2 – 4,5 puta više u bronhiolo-bronhalnim tkvima i između 4,0 i 5,7 puta više u plućnom parenhimu u usporedbi s koncnetracijama u plazmi.

Nepromijenjeni bromheksin se veže na proteine plazme s 95 % (nerestriktivno vezanje).

Metabolizam

Bromheksin se gotovo u potpunosti metabolizira u niz hidroksiliranih metabolita i u dibromantranilnu kiselinu. Svi metaboliti i sam bromheksin se konjugiraju, najvjerojatnije u obliku N-glukuronida i O-glukuronida. Ne postoje značajni napuci za promjenu metaboličkog obrasca pomoću sulfonamida, oksitetraciklina ili erihromicina. Stoga, relevantne interakcije s CYP 450 2C9 ili 3A4 supstratima nisu vjerojatne.

Eliminacija

Bromheksin je lijek visoke stope ekskrecije (nakon i. v. primjene u rasponu protoka krvi u jetri, 843-1073 ml/min što rezultira visokom inter- i intra-individualnom varijabilnošću (CV > 30 %). Nakon primjene radioaktivno označenog bromheksina, oko 97,4 ± 1,9 % doze je bilo obnovljeno u radioaktivnom obliku u urinu, s manje od 1 % u obliku matične tvari. Koncentracije bromheksina u plazmi pokazale su multieksponencijalni pad.

Oralna otopina:

Nakon primjene jednostrukih oralnih doza između 8 i 32 mg, terminalni eliminacijski poluživot varirao je između 6,6 i 31,4 sati.

Inhalacijska otopina:

Nakon intravenske primjene 15-100 mg, terminalni eliminacijski poluživot varirao je između 7,1 h i 15,4 h.

Relevantni poluživot koji se predviđa za farmakokinetiku višestruke doze je oko 1 sat, stoga nije primijećena akumulacija nakon višestrukog doziranja (factor akumulacije 1.1).

Linearnost/nelinearnost

Bromheksin pokazuje farmakokinetiku proporcionalnu s dozom u rasponu 8-32 mg nakon oralne primjene.

Posebne populacije

Nema podataka za farmakokinetiku bromheksina kod starijih osoba ili kod bolesnika s insuficijencijom bubrega ili jetre. Ekstenzivno kliničko iskusvo nije išlo u prilog relevantnih upozorenja o sigurnosti u ovim skupinama.

Općenito

Istodobna primjena s hranom povećava razinu bromheksina u plazmi.

Također, ispitivanja interakcija s oralnim antikoagulansima ili digoksinom nisu izvođena. Farmakokinetike bromheksina nisu relevantno pogođene istovremenom primjenom ampicilina ili oksitetraciklina. Također nije bilo relevantnih interakcija između bromheksina i eritromicina prema anamnestičkoj usporedbi. Manjak prijava relevantnih interakcija tijekom dugotrajnog prisutstva lijeka na tržištu ukazuje na odsustvo značajnog interakcijskog potencijala sa spomenutim lijekovima.