Nebremel 1,5 mg tableta

levonorgestrel

Proizvođač: Alkaloid - INT d.o.o., Šlandrova ulica 4, Ljubljana - Črnuče, SlovenijaOblik: tableta

Indikacije Doziranje Zamjene Interakcije

Bez recepta

Ova stranica sadrži javno dostupne informacije o lijeku Nebremel 1,5 mg tableta. Možete provjeriti dostupna pakiranja, doziranje, regulatorne dokumente i sigurnosne informacije prikazane na ovoj stranici.

Specifikacije

Osnovni regulatorni podaci iz HALMED kataloga za odabranu varijantu lijeka.

Djelatna tvar: levonorgestrel

Farmaceutski oblik: tableta

Jačina: 1,5 mg

Pakiranje: 1 tableta u blisteru, u kutiji

Nositelj odobrenja: Alkaloid - INT d.o.o., Šlandrova ulica 4, Ljubljana - Črnuče, Slovenija

Broj odobrenja: HR-H-566274690

Indikacije

Hitna kontracepcija (EC) unutar 72 sata nakon spolnog odnosa bez zaštite ili zatajenja kontracepcijske metode.

Doziranje i način primjene

Za peroralnu primjenu.

Doziranje

Uzeti jednu tabletu što je prije moguće, po mogućnosti unutar 12 sati i ne kasnije od 72 sata nakon

spolnog odnosa bez zaštite.

Pojavi li se povraćanje unutar tri sata od uzimanja tablete, potrebno je odmah uzeti drugu tabletu. Korisnica bi trebala potražiti savjet svog liječnika, ljekarnika, medicinske sestre ili klinike za planiranje obitelji.

Ženama koje su tijekom protekla 4 tjedna primjenjivale lijekove koji induciraju enzime i kojima je potrebna hitna kontracepcija preporučuje se primjena nehormonske hitne kontracepcije, tj. bakrenog intrauterinog uloška (Cu-IUD) ili, za žene koje ne mogu ili ne žele koristiti bakreni intrauterini uložak, uzimanje dvostruke doze levonorgestrela (tj. uzimanje 2 tablete odjednom).

NEBREMEL se može koristiti bilo kada tijekom menstrualnog ciklusa osim ako menstrualno krvarenje kasni.

Nakon uporabe hitne kontracepcije, preporučuje se koristiti lokalnu barijernu metodu (npr. prezervativ, dijafragma, spermicid, cervikalna kapica) do početka sljedećeg menstrualnog ciklusa. Uporaba tablete NEBREMEL ne kontraindicira nastavak redovite hormonske kontracepcije.

Pedijatrijska populacija

Primjena tablete NEBREMEL nije relevantna u djece predpubertetske dobi u indikaciji hitne kontracepcije.

Zamjene i paralele

Escapelle 1,5 mg tableta

levonorgestrel

Nositelj: Gedeon Richter Plc., Gyömrői út 19-21, Budimpešta, Mađarska

Ista djelatna tvarIsta jačina/oblikRegistrirani lijek

tableta · 1,5 mg · HR-H-310795359-01 | 1 tableta u blisteru, u kutiji | stavljeno u promet | nema nestašice

Levosert 20 mikrograma/24 sata intrauterini sustav za isporuku

levonorgestrel

Nositelj: Gedeon Richter Plc., Gyömrői út 19-21, Budimpešta, Mađarska

Ista djelatna tvarNa HZZO listi

intrauterini sustav za isporuku · 20 mikrograma · HR-H-896425945-01 | 1 intrauterini sustav u vrećici, u kutiji | stavljeno u promet | nema nestašice

Levosert SHI 20 mikrograma/24 sata intrauterini sustav za isporuku

levonorgestrel

Nositelj: Gedeon Richter Plc., Gyömrői út 19-21, Budimpešta, Mađarska

Ista djelatna tvarNa HZZO listi

Intrauterini sustav za isporuku · 20 mikrograma · HR-H-845986671-01 | 1 intrauterini sustav u blisteru, u kutiji | - | - HR-H-845986671-02 | 5 intrauterinih sustava u blisterima, u kutiji | - | -

Mirena 20 mikrograma/24 sata intrauterini sustav

levonorgestrel

Nositelj: Bayer d.o.o., Radnička cesta 80, Zagreb, Hrvatska

Ista djelatna tvarNa HZZO listi

Intrauterini sustav za isporuku · 20 mikrograma · HR-H-494254913-01 | 1 intrauterini sustav u blisteru, u kutiji | stavljeno u promet | nema nestašice

Escapelle 1,5 mg raspadljiva tableta za usta

levonorgestrel

Nositelj: Gedeon Richter Plc., Gyömrői út 19-21, Budimpešta, Mađarska

Ista djelatna tvarRegistrirani lijek

raspadljiva tableta za usta · 1,5 mg · HR-H-311381977-01 | 1 tableta u blisteru, u vrećici, u kutiji | - | -

Prikaz ne znači da se lijek može samostalno zamijeniti. Zamjena ovisi o propisanoj jačini, farmaceutskom obliku, dostupnosti, HZZO uvjetima i odluci liječnika ili ljekarnika.

Sigurnost primjene

Kontraindikacije

Preosjetljivost na djelatnu tvar ili neku od pomoćnih tvari navedenih u pomoćnim tvarima

Posebna upozorenja i mjere opreza

Hitna kontracepcija je metoda koja se koristi povremeno. Ne smije ni u kom slučaju zamijeniti metodu redovite kontracepcije.

Hitna kontracepcija ne sprječava trudnoću u svakoj prilici. Ako žena nije sigurna oko toga kada se dogodio nezaštićeni spolni odnos ili je žena imala nezaštićeni spolni odnos prije više od 72 sata u istom menstrualnom ciklusu, može doći do začeća. Liječenje levonorgestrelom nakon drugog čina spolnog

odnosa stoga može biti neučinkovito u sprječavanju trudnoće. Ako su menstruacije odgođene za više od 5 dana ili se pojavi nenormalno krvarenje u očekivani datum menstruacije ili se sumnja na trudnoću iz drugih razloga, potrebno je isključiti trudnoću.

Ako se trudnoća dogodi nakon liječenja tabletom NEBREMEL, treba uzeti u obzir mogućnost izvanmaternične trudnoće. Apsolutni rizik od izvanmaternične trudnoće vjerojatno će biti nizak, jer levonorgestrel sprječava ovulaciju i oplođivanje. Izvanmaternična trudnoća može se nastaviti, unatoč pojavi krvarenja u maternici.

Stoga se levonorgestrel ne preporučuje bolesnicama s rizikom od izvanmaternične trudnoće (prethodna anamneza salpingitisa ili izvanmaternične trudnoće).

Levonorgestrel se ne preporučuje u bolesnica s teškom disfunkcijom jetre.

Teški sindromi malapsorpcije, poput Crohnove bolesti, mogu narušiti djelotvornost levonorgestrela.

Ovaj lijek sadrži laktozu hidrat. Bolesnici s rijetkim nasljednim poremećajem nepodnošenja galaktoze, potpunim nedostatkom laktaze ili malapsorpcijom glukoze i galaktoze ne bi smjeli uzimati ovaj lijek.

Ovaj lijek sadrži manje od 1 mmol (23 mg) natrija po tableti, tj. zanemarive količine natrija.

Nakon uzimanja levonorgestrela, menstruacije su obično normalne i pojavljuju se na očekivani datum. Mogu se ponekad pojaviti ranije ili kasnije od očekivanog za nekoliko dana. Žene treba savjetovati da dogovore posjet svom liječniku kako bi započele ili usvojile metodu redovite kontracepcije. Ako se u idućoj stanci pri uzimanju tableta za redovitu kontracepciju ne dogodi prijelomno krvarenje nakon primjene levonorgestrela iza redovite hormonske kontracepcije, potrebno je isključiti trudnoću.

Ne savjetuje se opetovana uporaba unutar menstruacijskog ciklusa zbog mogućnosti poremećaja ciklusa.

Ograničeni podaci koji ne dopuštaju donošenje konačnih zaključaka upućuju na to da se djelotvornost levonorgestrela može smanjivati s porastom tjelesne težine ili indeksa tjelesne mase (ITM). Sve žene hitnu kontracepciju trebaju uzeti čim je prije moguće nakon nezaštićenog spolnog odnosa, bez obzira na tjelesnu težinu ili ITM.

NEBREMEL 1,5 mg tableta nije učinkovita koliko i standardne metode kontracepcije te je namijenjena samo kao hitna mjera. Žene koje zahtijevaju hitnu kontracepciju u ponovljenim slučajevima treba

savjetovati da razmotre dugoročne metode kontracepcije.

Uporaba hitne kontracepcije ne zamjenjuje potrebne mjere opreza protiv spolno prenosivih bolesti.

Interakcije

Metabolizam levonorgestrela se pojačava pri istodobnoj uporabi induktora jetrenih enzima, uglavnom induktora enzima CYP3A4. Utvrđeno je da istodobna primjena efavirenza snižava plazmatske razine levonorgestrela (AUC) za približno 50%.

Lijekovi za koje se sumnja da imaju sličnu sposobnost snižavanja plazmatskih razina levonorgestrela uključuju: barbiturate (uključujući primidon), fenitoin, karbamazepin, biljne lijekove koji sadrže gospinu travu (Hypericum Perforatum), rifampicin, ritonavir, rifabutin i grizeofulvin.

U žena koje su u protekla 4 tjedna primjenjivale lijekove koji induciraju enzime i kojima je potrebna hitna kontracepcija treba razmotriti primjenu nehormonske hitne kontracepcije (tj. bakrenog intrauterinog

uloška). Žene koje ne mogu ili ne žele koristiti bakreni intrauterini uložak mogu uzeti dvostruku dozu levonorgestrela (tj. 3 mg unutar 72 sata nakon nezaštićenog spolnog odnosa), iako se ta specifična kombinacija (dvostruka doza levonorgestrela uz istodobnu primjenu induktora enzima) nije ispitivala.

Zbog moguće inhibicije metabolizma ciklosporina, lijekovi koji sadrže levonorgestrel mogu povećati rizik od toksičnosti ciklosporina.

Trudnoća i dojenje

Trudnoća

NEBREMEL se ne smije davati trudnicama. Ovaj lijek neće prekinuti trudnoću. Ako se trudnoća nastavi, dostupni ograničeni epidemiološki podaci ukazuju da nema štetnih učinaka na fetus, ali nema kliničkih

podataka o potencijalnim posljedicama ako su uzete doze veće od 1,5 mg levonorgestrela.

Dojenje

Levonorgestrel se izlučuje u majčino mlijeko. Potencijalna izloženost dojenčeta levonorgestrelu može se smanjiti ako dojilja uzme tabletu neposredno nakon hranjenja te izbjegava dojenje barem sljedećih 8 sati nakon primjene tablete NEBREMEL.

Plodnost

Levonorgestrel povećava mogućnost poremećaja ciklusa što ponekad može dovesti do ranijeg ili kasnijeg datuma ovulacije što rezultira u promijenjenom datumu plodnosti. Iako nema dugoročnih podataka o utjecaju na plodnost, očekuje se brzi povratak plodnosti.

Upravljanje vozilima i strojevima

Nisu provedena ispitivanja utjecaja levonorgestrela na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima.

Nuspojave

Najčešće prijavljena nuspojava bila je mučnina.

Tablica 1

Klasa organskog sustava	Učestalost nuspojava
Klasa organskog sustava	Vrlo često (≥ 1/10)	Često (≥ 1/100 i
Poremećaji živčanog sustava	Glavobolja	Omaglica
Poremećaji probavnog sustava	Mučnina Bol u donjem dijelu trbuha	Proljev Povraćanje
Poremećaji reproduktivnog sustava i dojki	Krvarenje koje nije povezano s menstruacijom*	Kašnjenje menstruacije za više od 7 dana**Neredovita menstruacija Osjetljivost dojki
Opći poremećaji i reakcije na mjestu primjene	Umor

*Obrasci krvarenja mogu biti privremeno poremećeni, ali većina žena će imati menstruaciju unutar 5 do 7 dana od očekivanog datuma.

** Ako sljedeća menstruacija kasni više od 5 dana, potrebno je isključiti trudnoću.

Sljedeće nuspojave su prijavljene tijekom razdoblja praćenja nakon stavljanja lijeka u promet: Poremećaji probavnog sustava

Vrlo rijetko (<1/10 000): bol u trbuhu.

Poremećaji kože i potkožnog tkiva

Vrlo rijetko (<1/10 000): osip, urtikarija, pruritus.

Poremećaji reproduktivnog sustava i dojki

Vrlo rijetko (<1/10 000): bol u zdjelici, dismenoreja

Opći poremećaji i reakcije na mjestu primjene

Vrlo rijetko (<1/10 000): edem lica

Prijavljivanje sumnji na nuspojavu

Nakon dobivanja odobrenja lijeka važno je prijavljivanje sumnji na njegove nuspojave. Time se

omogućuje kontinuirano praćenje omjera koristi i rizika lijeka. Od zdravstvenih radnika traži se da prijave svaku sumnju na nuspojavu lijeka putem nacionalnog sustava prijave nuspojava: navedenog u Dodatku V.

Predoziranje

Nisu prijavljeni ozbiljni neželjeni učinci nakon akutnog unosa velikih doza oralnih kontraceptiva.

Predoziranje može uzrokovati mučninu i može doći do prijelomnog krvarenja. Nema specifičnih antidota i liječenje mora biti simptomatsko.

Farmakološki podaci

Farmakodinamika

Farmakoterapijska skupina: Spolni hormoni i modulatori spolnog sustava; hitni kontraceptivi. ATK oznaka: G03AD01

Mehanizam djelovanja

Točan mehanizam djelovanja levenogestrela kao hitne kontracepcije nije poznat. Pri preporučenoj dozi, smatra se da levonorgestrel djeluje uglavnom sprječavanjem ovulacije te oplodnje, ako se spolni odnos dogodio u preovulacijskoj fazi, kada je vjerojatnost od oplodnje najveća. Kada proces implantacije

započne, levenogestrel nije više učinkovit.

Klinička djelotvornost i sigurnost

U ranijoj kliničkoj studiji (Lancet 1998; 352: 428-433) stopa trudnoće bila je 1,1% (11/976), gdje je 750 mikrograma levonorgestrela uzeto u dvije doze od 750 mikrograma u razmaku od 12 sati. Čini se da se

stope trudnoća povećavaju s vremenom početka liječenja nakon spolnog odnosa (0,4% [2/450] unutar 24 sata, 1,2% [4/338] 25-48 sati, 2,7% [5/187] ako je započeto između 49 i 72 sati).

Rezultati iz randomiziranog, dvostruko slijepog kliničkog ispitivanja provedenog 2001. godine (Lancet 2002; 360: 1803-1810) pokazali su stopu trudnoće 1.34% (16/1 198) kada je uzeta jednokratna doza od 1500 mikrograma levonorgestrela/dvije doze od 750 mg uzete u isto vrijeme (uzeta unutar 72 sata od

spolnog odnosa bez zaštite) (u usporedbi s 1.69% [20/11 832] kada su uzete dvije tablete od 750 mikrograma u razmaku od 12 sati). Nije bilo razlike u stopi trudnoća u žena koje su liječene treći ili četvrti dan nakon nezaštićenog spolnog odnosa (p>0,2).

Meta-analiza triju studija SZO (Von Hertzen i sur., 1998. i 2002.; Dada i sur., 2010.) pokazala je da je stopa trudnoće levonorgestrela 1,01% (59/5 863), što znači da sprječava trudnoću u 99% slučajeva (u usporedbi s očekivanom stopom trudnoće od oko 8% u nedostatku hitne kontracepcije).

Podaci o utjecaju velike tjelesne težine/visokog ITM-a na učinkovitost kontraceptiva su ograničeni i nedostatni za donošenje konačnih zaključaka. U trima ispitivanjima Svjetske zdravstvene organizacije nije primijećen trend smanjenja djelotvornosti s porastom tjelesne težine/ITM-a (Tablica 1), dok je u dvama drugim ispitivanjima (Creinin i sur., 2006. te Glasier i sur., 2010.) primijećena smanjena djelotvornost kontraceptiva s porastom tjelesne težine ili ITM-a (Tablica 2). U obje meta-analize nisu bili uključeni uzimanje kontraceptiva kasnije od 72 sata nakon nezaštićenog spolnog odnosa (tj. neodobrena uporaba levonorgestrela) i žene koje su imale daljnje nezaštićene spolne odnose. (Za farmakokinetička ispitivanja u pretilih žena vidjeti diofarmakokinetika).

Tablica 1: Meta-analiza triju ispitivanja SZO-a (Von Hertzen i sur., 1998. i 2002.; Dada i sur., 2010.)

Tablica 1

ITM (kg/m ²)	Pothranjenost 0 - 18,5	Normalnatjelesna težina 18,5-25	Prekomjernatjelesna težina 25-30	Pretilost≥ 30
Ukupan broj korisnica	600	3952	1051	256
Broj trudnoća	11	39	6	3
Stopa trudnoće	1,83%	0,99%	0,57%	1,17%
Interval pouzdanosti	0,92 – 3,26	0,70 – 1,35	0,21 – 1,24	0,24 – 3,39

Tablica 2: Meta-analiza ispitivanja koja su proveli Creinin i sur., 2006 te Glasier i sur., 2010.

Tablica 2

ITM (kg/m ²)	Pothranjenost 0 - 18,5	Normalnatjelesna težina 18,5-25	Prekomjernatjelesna težina 25-30	Pretilost≥ 30
Ukupan broj korisnica	64	933	339	212
Broj trudnoća	1	9	8	11
Stopa trudnoće	1,56%	0,96%	2,36%	5,19%
Interval pouzdanosti	0,04 – 8,40	0,44 – 1,82	1,02 – 4,60	2,62 – 9,09

Pri preporučenom režimu doziranja, ne očekuje se da će levonorgestrel značajno utjecati na čimbenike zgrušavanja krvi, kao ni na metabolizam lipida i ugljikohidrata.

Pedijatrijska populacija

Prospektivno opservacijsko ispitivanje pokazalo je da je u sedam od 305 slučajeva primjene tableta levonorgestrela za hitnu kontracepciju došlo do trudnoće, što rezultira ukupnom stopom neuspjeha od 2,3%. Stopa neuspjeha u adolescenata mlađih od 18 godina (2,6% ili 4/153) bila je usporediva sa stopom neuspjeha u žena od 18 godina i više (2,0% ili 3/152).

Farmakokinetika

Apsorpcija

Peroralno primijenjeni levonorgestrel se brzo i gotovo u potpunosti apsorbira.

Distribucija

Rezultati farmakokinetičkog ispitivanja provedenog u 16 zdravih žena pokazali su da su nakon ingestije pojedinačne doze od 1,5 mg levonorgestrela, najviše serumske razine levenogestrela od 18,5 ng/ml

nađene nakon 2 sata. Nakon dostizanja najviše serumske razine, koncentracija levonorgestrela opadala je uz srednje poluvrijeme eliminacije od približno 26 sati.

Biotransformacija

Levonorgestrel se ne izlučuje u nepromijenjenom obliku već u obliku metabolita.

Eliminacija

Metaboliti levonorgestrela izlučuju se u približno jednakim omjerima urinom i fecesom. Biotransformacija se odvija poznatim putevima metabolizma steroida, tj. levonorgestrel se hidroksilira u jetri, a njegovi se metaboliti izlučuju kao glukoronidni konjugati.

Nisu poznati farmakološki aktivni metaboliti.

Levonorgestrel se veže na serumski albumin i na globulin koji veže spolne hormone (engl. sex hormone binding globulin, SHBG). Samo oko 1,5% ukupnih serumskih razina prisutno je u obliku slobodnog steroida, a 65% se specifično veže na SHBG.

Apsolutna bioraspoloživost levonorgestrela određena je kao skoro 100% od primijenjene doze. Približno 0,1% majčine doze može se prenijeti mlijekom dojenčetu.

Farmakokinetika u pretilih žena

Farmakokinetička studija pokazala je da su koncentracije levonorgestrela smanjene u pretilih žena (BMI

>30 kg/m2) (približno 50% smanjenje C ^max i AUC ^0-24), u usporedbi sa ženama s normalnim BMI (< 25 kg/m2) (Praditpan i sur., 2017). Druga studija također je izvijestila o smanjenju C ^max levonorgestrela za približno 50% između pretilih i žena s normalnim BMI-om, dok je udvostručenje doze (3 mg) u pretilih

žena pokazalo razine koncentracije u plazmi slične onima uočenim u žena s normalnim BMI-om koje su primile 1,5 mg levonorgestrela (Edelman i sur., 2016). Klinička važnost ovih podataka nije jasna.