Augmentin

2. KVALITATIVNI I KVANTITATIVNI SASTAV Svaka filmom obložena tableta sadrži 875 mg amoksicilina u obliku amoksicilin trihidrata i 125 mg
klavulanske kiseline u obliku kalijevog klavulanata.
Za cjeloviti popis pomoćnih tvari vidjeti dio 6.1.
3. FARMACEUTSKI OBLIK Filmom obložena tableta. Bijele do gotovo bijele tablete oblika kapsule s oznakom „AC“ na obje strane i urezom na jednoj strani
približne dimenzije 21,5 mm x 10 mm te debljine 7 do 8,3 mm.
Urez služi samo kako bi se olakšalo lomljenje radi lakšeg gutanja, a ne da bi se lijek podijelio u jednake doze.
4. KLINIČKI PODACI

Filmom obložena tableta. Bijele do gotovo bijele tablete oblika kapsule s oznakom „AC“ na obje strane i urezom na jednoj strani približne dimenzije 21,5 mm x 10 mm te debljine 7 do 8,3 mm.
Urez služi samo kako bi se olakšalo lomljenje radi lakšeg gutanja, a ne da bi se lijek podijelio u jednake doze.
4. KLINIČKI PODACI
4.1. Terapijske indikacije Augmentin je indiciran za liječenje sljedećih infekcija u odraslih i djece:
- Akutnog bakterijskog sinusitisa (odgovarajuće dijagnosticiranog)
- Akutne upale srednjeg uha
- Akutnih egzacerbacija kroničnog bronhitisa (odgovarajuće dijagnosticiranih)
- Izvanbolnički stečene upale pluća
- Cistitisa
- Pijelonefritisa
- Infekcija kože ili mekog tkiva, posebice celulitisa, ugriza životinja, teškog zubnog apscesa sa širećim celulitisom
- Infekcija kostiju i zglobova, posebice osteomijelitisa
Potrebno je uzeti u obzir službene smjernice o pravilnom korištenju antibakterijskih lijekova.
4.2. Doziranje i način primjene Doziranje Doze su izražene kao sadržaj amoksicilina i klavulanske kiseline osim kada su doze navedene kao
zasebne komponente.
Za odabir doze lijeka Augmentin za liječenje pojedinačne infekcije treba uzeti u obzir:
- Očekivane patogene i njihovu vjerojatnu osjetljivost na antibakterijske agense
- Težinu i mjesto infekcije
- Dob, težinu i bubrežnu funkciju bolesnika kao što je prikazano ispod.
Prema potrebi treba razmotriti primjenu drugih oblika i doza lijeka Augmentin (npr. onih koje osiguravaju više doze amoksicilina i/ili druge omjere amoksicilina u odnosu na klavulansku kiselinu)*
.
Za odrasle i djecu ≥ 40 kg ovaj oblik lijeka Augmentin osigurava ukupnu dnevnu dozu od 1750 mg amoksicilina/250 mg klavulanske kiseline ako se uzima dva puta dnevno i 2625 mg amoksicilina/375 mg klavulanske kiseline ako se uzima tri puta dnevno kada se primjenjuje kako je preporučeno ispod.
Za djecu tešku < 40 kg ovaj oblik lijeka Augmentin osigurava najveću ukupnu dnevnu dozu od 1000-
2800 mg amoksicilina/143-400 mg klavulanske kiseline, kada se primjenjuje kao što je niže preporučeno.
Trajanje liječenja trebalo bi odrediti prema odgovoru bolesnika na liječenje. Neke infekcije (npr.
osteomijelitis) zahtijevaju dulji period liječenja. Liječenje ne bi trebalo trajati dulje od 14 dana bez ponovnog liječničkog pregleda.
*U RH su dostupni Augmentin 400 mg + 57 mg/5 ml prašak za oralnu suspenziju s okusom voća te
Augmentin 875 mg + 125 mg filmom obložene tablete.
Odrasli i djeca ≥ 40 kg
Preporučene doze:
- standardna doza (za sve indikacije) 875 mg/125 mg dva puta dnevno;
- više doze (posebice za infekcije kao što su upale srednjeg uha, sinusitis, infekcije donjeg respiratornog trakta i infekcije urinarnog trakta): 875 mg/125 mg tri puta dnevno.
Djeca < 40 kg
Djeca se mogu liječiti Augmentin tabletama ili oralnom suspenzijom.
Preporučene doze:
- 25 mg/3,6 mg/kg/dnevno do 45 mg/6,4 mg/kg/dnevno koje se daju podijeljeno u dvije odvojene doze;
- do 70 mg/10 mg/kg/dnevno koje se daju podijeljeno u dvije odvojene doze mogu se razmotriti za neke infekcije (kao što su upale srednjeg uha, sinusitis i infekcije donjeg respiratornog trakta).
Budući da se tableta ne može podijeliti na jednake doze, djeca lakša od 25 kg ne smiju koristiti
Augmentin tablete.
Tablica u nastavku prikazuje primljenu dozu (mg/kg tjelesne težine u djece težine od 25 do 40 kg nakon primjene jedne tablete 875 mg/125 mg)
Preporučena pojedinačna doza
Tjelesna težina [kg] 40 35 30 25 [mg/kg tjelesne težine]
Amoksicilin [mg/kg tjelesne težine] po 12,5 – 22.5 pojedinačnoj dozi (1 21,9 25,0 29,2 35,0 (do 35) filmom obložena tableta)
Klavulanska kiselina
[mg/kg tjelesne težine] po 1,8 – 3,2 3,1 3,6 4,2 5,0 pojedinačnoj dozi (1 (do 5) filmom obložena tableta)
Djeca lakša od 25 kg trebaju se liječiti s Augmentin suspenzijom.
Ne postoje klinički podaci za oblik lijeka Augmentin 7:1 koji se odnosi na doze više od 45 mg/6,4 mg po kg po danu za djecu mla Ďu od 2 godine.
Ne postoje klinički podaci za oblik lijeka Augmentin 7:1 za bolesnike mla Ďe od 2 mjeseca. Ne može se predložiti doziranje za tu populaciju.
Starije osobe
Nije potrebna prilagodba doze.
Oštećenje funkcije bubrega
Nije potrebna prilagodba doze u bolesnika s klirensom kreatinina (Cr Cl) većim od 30 ml/min.
U bolesnika s klirensom kreatinina manjim od 30 ml/min ne preporučuje se upotreba lijeka Augmentin s omjerom amoksicilina i klavulanske kiseline 7:1 s obzirom da se ne može preporučiti prilagodba doze.
Oštećenje funkcije jetre
Treba dozirati uz oprez i pratiti jetrenu funkciju u pravilnim razmacima.
Način primjene
Kroz usta.
Treba ga uzeti na početku obroka kako bi se smanjila moguća gastrointestinalna intolerancija i optimizirala apsorpcija amoksicilina i klavulanske kiseline.
Liječenje može započeti parenteralno prema Sažetku opisa svojstava lijeka za intravenski oblik i nastaviti s oralnim oblikom.
4.3. Kontraindikacije Preosjetljivost na djelatne tvari, peniciline ili neku od pomoćnih tvari navedenih u pomoćnim tvarima Postojanje teške neposredne reakcije preosjetljivosti (npr. anafilaksija) na ostale betalaktame (npr.
cefalosporin, karbapenem ili monobaktam) u anamnezi.
Postojanje žutice/oštećenje jetre zbog primjene amoksicilina i klavulanske kiseline u anamnezi.
4.4. Posebna upozorenja i mjere opreza pri uporabi Prije započinjanja terapije amoksicilinom i klavulanskom kiselinom treba pažljivo ispitati postojanje
prijašnjih reakcija preosjetljivosti na peniciline, cefalosporine ili druge betalaktame. U bolesnika liječenih penicilinom prijavljene su ozbiljne reakcije preosjetljivosti (uključujući
anafilaktoidne reakcije i teške kožne nuspojave) koje su u nekim slučajevima imale smrtni ishod.
Reakcije preosjetljivosti mogu progredirati i do Kounisova sindroma, ozbiljne alergijske reakcije koja može dovesti do infarkta miokarda. Vjerojatnije je da će se takve reakcije pojaviti u osoba s anamnezom preosjetljivosti na penicilin i u atopičara. Prijavljeni su slučajevi sindroma enterokolitisa izazvanog lijekom (engl. drug-induced enterocolitis syndrome, DIES), prvenstveno u djece liječene amoksicilinom/klavulanskom kiselinom. DIES je alergijska reakcija čiji je glavni simptom dugotrajno povraćanje (1-4 sata nakon uzimanja lijeka) uz izostanak alergijskih kožnih ili respiratornih simptoma. Dodatni simptomi mogu uključivati bol u abdomenu, proljev, hipotenziju ili leukocitozu praćenu neutrofilijom. Zabilježeni su teški slučajevi, uključujući progresiju do šoka. Ako se pojavi alergijska reakcija, mora se prekinuti liječenje amoksicilinom i klavulanskom kiselinom i uvesti prikladno alternativno liječenje.
U slučaju kada je dokazano da je infekcija izazvana mikroorganizmima osjetljivima na amoksicilin, treba razmotriti prijelaz s liječenja amoksicilinom i klavulanskom kiselinom na amoksicilin u skladu sa službenim smjernicama.
Augmentin tablete nisu prikladne za upotrebu kada postoji visok rizik da pretpostavljeni patogeni imaju razistenciju na betalaktame koja nije posredovana betalaktamazama osjetljivima na inhibiciju klavulanskom kiselinom. Augmentin tablete se ne bi smjele koristiti za liječenje S. Pneumoniae rezistentne na penicilin.
Konvulzije se mogu pojaviti kod bolesnika s oštećenom funkcijom bubrega ili onih koji primaju visoke doze.
Amoksicilin i klavulanska kiselina se trebaju izbjegavati ako se sumnja na infektivnu mononukleozu s obzirom da se pojava morbiliformnog osipa povezuje s tim stanjem nakon uzimanja amoksicilina.
Istodobna primjena alopurinola tijekom liječenja amoksicilinom može povećati vjerojatnost alergijskih kožnih reakcija.
Produljeno uzimanje može povremeno rezultirati pretjeranim rastom neosjetljivih mikroorganizama.
Pojava generaliziranog eritema praćenog groznicom povezanog s pustulom na početku liječenja može biti simptom akutne generalizirane egzantematozne pustuloze (AGEP). Ova reakcija zahtijeva prestanak liječenja lijekom Augmentin i kontraindicira bilo kakvu daljnju primjenu amoksicilina.
Kombinaciju amoksicilina i klavulanske kiseline treba primjenjivati s oprezom u bolesnika s dokazanim oštećenjem jetre.
Doga Ďaji povezani s jetrom pretežno su zabilježeni u muškaraca i starijih bolesnika i mogu se povezati s produljenim liječenjem. Vrlo rijetko su zabilježeni u djece. U svim populacijama znakovi i simptomi se obično pojavljuju tijekom ili kratko nakon prestanka liječenja, ali u nekim slučajevima ne postaju očiti do nekoliko tjedana nakon završetka liječenja. Uglavnom su reverzibilni. Doga Ďaji povezani s jetrom mogu biti ozbiljni i u iznimno rijetkim slučajevima prijavljeni su smrtni ishodi. Gotovo uvijek su se pojavili u bolesnika s ozbiljnom osnovnom bolesti ili u onih koji su istodobno uzimali lijekove koji imaju mogući utjecaj na jetru.
Kolitis povezan s primjenom antibiotika prijavljen je kod gotovo svih antibakterijskih agensa, uključujući amoksicilin, i može imati raspon ozbiljnosti od blagog do po život opasnog. Stoga je važno razmotriti ovu dijagnozu u bolesnika s proljevom tijekom ili nakon primjene bilo kojeg antibiotika. Ako se pojavi kolitis povezan s primjenom antibiotika, treba odmah prekinuti liječenje lijekom Augmentin, posavjetovati se s liječnikom i započeti prikladnu terapiju. U tom slučaju kontraindicirani su antiperistaltici.
Tijekom duljeg liječenja preporuča se periodička procjena funkcija organskih sustava, uključujući bubrežnu, jetrenu i hematopoetsku funkciju.
Rijetko je zabilježeno produljeno protrombinsko vrijeme u bolesnika koji primaju amoksicilin i klavulansku kiselinu. Treba primijeniti odgovarajući nadzor kod istodobne primjene antikoagulansa.
Možda će biti potrebna prilagodba doze oralnih antikoagulansa kako bi se održao željeni stupanj antikoagulacije.
U bolesnika s oštećenjem bubrega treba prilagoditi doziranje prema stupnju oštećenja.
U bolesnika sa smanjenim izlučivanjem urina vrlo je rijetko zabilježena kristalurija (uključujući akutno oštećenje bubrega), pretežno kod parenteralne terapije. Tijekom primjene visokih doza amoksicilina treba održavati odgovarajući unos tekućine i izlučivanje mokraće kako bi se smanjila mogućnost razvoja kristalurije uzrokovane primjenom amoksicilina. U bolesnika s urinarnim kateterom treba redovito provjeravati prohodnost.
Tijekom liječenja amoksicilinom treba primijeniti enzimsku metodu glukoza-oksidaze za ispitivanje prisustva glukoze u urinu zbog mogućih lažno pozitivnih rezultata prilikom primjene neenzimskih metoda.
S obzirom na prisustvo klavulanske kiseline u lijeku Augmentin, koja može uzrokovati nespecifično vezanje IgG-a i albumina na membrane eritrocita, Coombsov test može biti lažno pozitivan.
Zabilježeni su pozitivni rezultati Bio-Rad Laboratories Platelia Aspergillus EIA testova u bolesnika koji uzimaju kombinaciju amoksicilina i klavulanske kiseline, a kod kojih je naknadno dokazano da nemaju Aspergillus infekciju. Zabilježene su ukrižene reakcije polisaharida koji ne potječu od roda Aspergillus i polifuranoza u Bio-Rad Laboratories Platelia Aspergillus EIA testovima. Stoga se pozitivni rezultati testova u bolesnika koji primaju amoksicilin i klavulansku kiselinu trebaju tumačiti s oprezom i potvrditi drugom dijagnostičkom metodom.
Ovaj lijek sadrži manje od 1 mmol (23 mg) natrija po tableti, tj. zanemarive količine natrija.
4.5. Interakcije s drugim lijekovima i drugi oblici interakcija Oralni antikoagulansi Oralni antikoagulansi i penicilinski antibiotici se široko primjenjuju u praksi bez zabilježenih
interakcija. Me Ďutim, postoje slučajevi u literaturi s povišenim INR-om (international normalised ratio) u bolesnika koji su na terapiji acenokumarolom ili varfarinom i kojima je propisana terapija amoksicilinom. Ako je nužna istodobna primjena, treba pažljivo pratiti protrombinsko vrijeme ili INR
kod dodavanja ili ukidanja amoksicilina. Osim toga, možda će biti potrebna prilagodba doze oralnih antikoagulansa.
Metotreksat
Penicilini mogu smanjiti izlučivanje metotreksata uzrokujući pri tome moguće povećanje toksičnosti.
Probenecid
Ne preporučuje se istodobna primjena probenecida. Probenecid smanjuje renalnu tubularnu sekreciju amoksicilina. Istodobna primjena probenecida može rezultirati povišenim i produljenim razinama amoksicilina u krvi, ali ne i klavulanske kiseline.
Mofetilmikofenolat
Nakon početka peroralnog uzimanja amoksicilina i klavulanske kiseline u bolesnika koji primaju mofetilmikofenolat prijavljeno je 50%-tno smanjenje koncentracije aktivnog metabolita mikofenolne kiseline (MPA) izmjerene neposredno prije primjene sljedeće doze mofetilmikofenolata. Promjena razine izmjerene neposredno prije primjene sljedeće doze ne mora biti točan pokazatelj promjene u ukupnoj izloženosti mikofenolnoj kiselini. Stoga, u odsutnosti kliničkih dokaza disfunkcije presatka promjena doze mofetilmikofenolata obično nije potrebna. Me Ďutim, poman klinički nadzor mora biti proveden tijekom kombinacije i kratko nakon liječenja antibiotikom.
4.6. Plodnost, trudnoća i dojenje Trudnoća Ispitivanja na životinjama ne ukazuju na neposredne ili posredne štetne utjecaje na trudnoću,
embrionalni/fetalni razvoj, poro Ďaj ili postnatalni razvoj. Ograničeni podaci o primjeni amoksicilina i klavulanske kiseline tijekom trudnoće u ljudi ne ukazuju na povišeni rizik od kongenitalnih malformacija. U jedinom ispitivanju u žena koje su imale prsnuće plodovih ovoja prije termina zabilježeno je da profilaktička upotreba amoksicilina i klavulanske kiseline može biti povezana s povišenim rizikom nekrotizirajućeg enterokolitisa u novoro Ďenčadi. Treba izbjegavati primjenu u trudnoći, osim u slučajevima kada liječnik smatra da je liječenje neophodno.
Dojenje
Obje djelatne tvari se izlučuju u majčino mlijeko (ne zna se ništa o utjecaju klavulanske kiseline na dojenče). Posljedično, mogući su proljev i gljivična infekcija mukoznih membrana kod dojenčeta tako da će možda trebati prestati dojiti.
Amoksicilin i klavulanska kiselina smiju se primjenjivati tijekom dojenja samo nakon što nadležni liječnik procijeni omjer koristi i rizika.
4.7. Utjecaj na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima Nisu provedena ispitivanja o utjecaju na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima. Ipak,
mogu se javiti nuspojave (npr. alergijske reakcije, omaglica, konvulzije) koje mogu utjecati na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima.
4.8. Nuspojave Najčešće prijavljene nuspojave su proljev, mučnina i povraćanje. Prijavljene nuspojave proizlaze iz kliničkih ispitivanja i praćenja nakon stavljanja u promet lijeka Augmentin i razvrstane su prema MedDRA klasifikaciji organskih sustava.
Nuspojave su klasificirane prema sljedećim kategorijama učestalosti:
Vrlo često (≥1/10)
Često (≥1/100 i <1/10)
Manje često (≥1/1000 i <1/100)
Rijetko (≥1/10 000 i <1/1000)
Vrlo rijetko (<1/10 000)
Nepoznato (ne može se procijeniti iz dostupnih podataka)
Infekcije i infestacije
Mukokutana kandidijaza Često
Pretjeran rast neosjetljivih mikroorganizama Nepoznato
Poremećaji krvi i limfnog sustava
Reverzibilna leukopenija (uključujući neutropeniju) Rijetko
Trombocitopenija Rijetko
Reverzibilna agranulocitoza Nepoznato
Hemolitička anemija Nepoznato 1
Produljeno vrijeme krvarenja i protrombinsko vrijeme Nepoznato 8
Poremećaji imunološkog sustava
Angioneurotski edem Nepoznato
Anafilaksija Nepoznato
Sindrom sličan serumskoj bolesti Nepoznato
Hipersenzitivni vaskulitis Nepoznato
Poremećaji živčanog sustava
Omaglica Manje često
Glavobolja Manje često
Reverzibilna hiperaktivnost Nepoznato 1
Konvulzije Nepoznato
Aseptični meningitis Nepoznato
Srčani poremećaji
Kounisov sindrom Nepoznato
Poremećaji probavnog sustava Proljev Vrlo često 2 Mučnina Često Povraćanje Često Indigestija Manje često 3 Antibiotikom izazvan kolitis Nepoznato Sindrom enterokolitisa izazvanog lijekom Nepoznato Akutni pankreatitis Nepoznato
Crni dlakavi jezik Nepoznato
Poremećaji jetre i žuči 4
Povišenje vrijednosti AST i/ili ALT Manje često 5
Hepatitis Nepoznato 5
Kolestatska žutica Nepoznato 7
Poremećaji kože i potkožnog tkiva
Osip kože Manje često
Pruritus Manje često
Urtikarija Manje često
Erythema multiforme Rijetko
Stevens-Johnsonov sindrom Nepoznato
Toksična epidermalna nekroliza Nepoznato
Bulozni eksfolijativni dermatitis Nepoznato
Akutna generalizirana egzantematozna pustuloza Nepoznato 1 (AGEP)
Reakcija na lijek s eozinofilijom i sistemskim Nepoznato simptomima (DRESS)
Simetrični intertriginozni i pregibni egzantem povezan Nepoznato s lijekom (SDRIFE) (babunski sindrom)
Linearna IgA bolest Nepoznato
Poremećaji bubrega i mokraćnog sustava
Intersticijski nefritis Nepoznato 7
Kristalurija Nepoznato 1
Vidjeti dio 4.4.
2
Mučnina je češće povezana s visokim peroralnim dozama. Očiti poremećaji probavnog sustava mogu se smanjiti uzimanjem lijeka Augmentin na početku jela.
3
U

Jezgra tablete:
magnezijev stearat natrijev škroboglikolat, vrste A
silicijev dioksid, koloidni, bezvodni celuloza, mikrokristalična
Ovojnica tablete:
titanijev dioksid (E171) hipromeloza makrogol (4000, 6000) dimetikon

2 godine.
Tablete pakirane u vrećicama sa sredstvom za sušenje treba upotrijebiti unutar 30 dana od otvaranja vrećice.

Čuvati u originalnom pakiranju radi zaštite od vlage.
Ne čuvati na temperaturi iznad 25 C.

PVC/Al/Poliamidni laminat s aluminijskom folijom koji se naziva hladno formirani aluminijski blister (CFB), u pakiranju od 14 tableta.
ili
Al/PVC/PVdC blister uložen u aluminijsku vrećicu koja sadrži sredstvo za sušenje, u pakiranju od 14 tableta.

ZA STAVLJANJE LIJEKA U PROMET
Glaxo Smith Kline Trading Services Limited,
12 Riverwalk,
Citywest Business Campus,
Dublin 24,
Irska

HR-H-170450439

/DATUM OBNOVE ODOBRENJA
Datum prvog odobrenja:19. lipnja 2000.
Datum posljednje obnove: 29. listopada 2016.