Osnovna lista
Ova stranica sadrži javno dostupne informacije o lijeku Klavocin. Možete provjeriti dostupna pakiranja, HZZO status, doziranje i regulatorne dokumente prikazane na ovoj stranici.
—
2
Zamjene i paralele: 11
Uvjeti propisivanja (HZZO)
Tko može propisati
Uvjet propisivanja nije dostupan.
Lista
Osnovna lista
HZZO indikacije i smjernice
Za ovaj lijek nema posebnih HZZO indikacija ni zabilježenih smjernica.
Pakiranja i doplate
| Pakiranje / doza | Lista | R / RS |
|---|---|---|
1.000/200 mg · 10 kom | Osnovna lista | — |
500/100 mg · 10 kom | Osnovna lista | — |
1.000/200 mg · 10 kom
Osnovna lista
500/100 mg · 10 kom
Osnovna lista
Indikacije
Indikacije
Klavocin je namijenjen za liječenje sljedećih infekcija kod odraslih i djece:
- Teške infekcije uha, nosa i grla (kao što su mastoiditis, peritonzilarne infekcije, epiglotitis i sinusitis popraćen teškim sistemskim znakovima i simptomima)
- Akutne egzacerbacije kroničnog bronhitisa (odgovarajuće dijagnosticiranih)
- Izvanbolnički stečene upale pluća
- Cistitis
- Pijelonefritis
- Infekcije kože ili mekog tkiva, posebice celulitis, ugrizi životinja, teški zubni apscesi sa širećim celulitisom
- Infekcije kostiju i zglobova, posebice osteomijelitis
- Intraabdominalne infekcije
- Infekcije spolnih organa kod žena
Profilaksa infekcija povezanih s većim kirurškim zahvatima kod odraslih poput onih koji uključuju:
- Gastrointestinalni trakt
- Pelvičnu šupljinu
- Glavu i vrat
- Bilijarni trakt.
Potrebno je uzeti u obzir službene smjernice o pravilnom korištenju antibakterijskih lijekova.
Doziranje i način primjene
Doziranje i način primjene
Doze su izražene kao sadržaj amoksicilina i klavulanske kiseline osim kada su doze navedene kao zasebne komponente.
Za odabir doze Klavocina za liječenje pojedinačne infekcije treba uzeti u obzir:
- Očekivane patogene i njihovu vjerojatnu osjetljivost na antibakterijske agense
- Težinu i mjesto infekcije
- Dob, težinu i bubrežnu funkciju bolesnika kao što je prikazano ispod.
Prema potrebi treba razmotriti primjenu drugih doza i oblika Klavocina (npr. onih koje osiguravaju više doze amoksicilina i/ili druge omjere amoksicilina u odnosu na klavulansku kiselinu)*.
Ovaj oblik Klavocina osigurava ukupnu dnevnu dozu od 3000 mg amoksicilina i 600 mg klavulanske kiseline ako se primjenjuje kako je preporučeno ispod. Ako se smatra da je potrebna viša dnevna doza amoksicilina, preporuča se odabir amoksicilina i klavulanske kiseline s drugim omjerom djelatnih tvari dostupnim na tržištu kako bi se izbjegla primjena nepotrebno visokih dnevnih doza klavulanske kiseline.
*U RH su dostupni Klavocin bid 400 mg + 57 mg/5 ml prašak za oralnu suspenziju, Klavocin bid 875 mg + 125 mg filmom obložene tablete, Klavocin 500 mg + 100 mg prašak za otopinu za injekciju/infuziju te Klavocin 1000 mg + 200 mg prašak za otopinu za injekciju / infuziju.
Trajanje liječenja treba odrediti prema odgovoru bolesnika na liječenje. Neke infekcije (npr. osteomijelitis) zahtijevaju dulji period liječenja. Liječenje ne bi trebalo trajati dulje od 14 dana bez ponovnog liječničkog pregleda.
Treba obratiti pažnju na lokalne smjernice o odgovarajućoj učestalosti doziranja amoksicilina i klavulanske kiseline.
Odrasli i djeca ≥ 40 kg
Za liječenje infekcija koje su navedene u dijeluindikacije: 1000 mg + 200 mg svakih 8 sati.
Tablica 1
| Za kiruršku profilaksu | Za zahvate koji traju manje od sat vremena, pri uvođenju u anesteziju preporučene doze amoksicilina i klavulanske kiseline su: 1000 mg + 200 mg do 2000 mg + 200 mg (doze od 2000 mg + 200 mg mogu se dobiti primjenom drugog lijeka dostupnog na tržištu koji sadrži amoksicilin i klavulansku kiselinu u odgovarajućem omjeru, a namijenjen je za intravensku primjenu). Za zahvate koji traju dulje od sat vremena, pri uvođenju u anesteziju, preporučene doze amoksicilina i klavulanske kiseline su: 1000 mg + 200 mg do 2000 mg + 200 mg do ukupno 3 doze od 1000 mg + 200 mg u 24 sata. Jasni klinički znakovi infekcije pri operaciji zahtijevat će postoperativno uobičajeni ciklus liječenja intravenski ili peroralno. |
Djeca < 40 kg
Preporučene doze:
- Djeca od navršenih 3 mjeseca i starija: 25 mg+5 mg po kg svakih 8 sati
- Djeca mlađa od 3 mjeseca ili lakša od 4 kg: 25 mg+5 mg po kg svakih 12 sati.
Starije osobe
Nije potrebna prilagodba doze.
Oštećenje bubrega
Prilagodba doze temelji se na maksimalnoj preporučenoj količini amoksicilina.
Nije potrebna prilagodba doze kod bolesnika s klirensom kreatinina (Cr Cl) većim od 30 ml/min.
Odrasli i djeca ≥ 40 kg
Tablica 2
| Cr Cl: 10-30 ml/min | Početna doza od 1000 mg+200 mg i potom 500 mg+100 mg dva puta dnevno |
| Cr Cl < 10 ml/min | Početna doza od 1000 mg+200 mg i potom 500 mg+100 mg svaka 24 sata |
| Hemodijaliza | Početna doza od 1000 mg+200 mg i potom 500 mg+100 mg svaka 24 sata te dodatno doza od 500 mg+100 mg na kraju dijalize (obzirom da su koncentracije i amoksicilina i klavulanske kiseline smanjene) |
Djeca < 40 kg
Tablica 3
| Cr Cl: 10-30 ml/min | 25 mg+5 mg po kg svakih 12 sati |
| Cr Cl < 10 ml/min | 25 mg+5 mg po kg svaka 24 sata |
| Hemodijaliza | 25 mg+5 mg po kg svaka 24 sata te dodatno doza od 12,5 mg+2,5 mg po kg na kraju dijalize (obzirom da su koncentracije i amoksicilina i klavulanske kiseline smanjene) |
Oštećenje jetre
Treba dozirati uz oprez i pratiti jetrenu funkciju u pravilnim razmacima.
Način primjene
Klavocin se primjenjuje intravenski.
Klavocin prašak za otopinu za injekciju/infuziju može se primijeniti bilo kao polagana intravenska injekcija tijekom perioda od do 4 minute direktno u venu ili putem intermitentne infuzije ili infuzije tijekom 30 do 40 minuta.
Klavocin nije prikladan za intramuskularnu primjenu.
Kod djece mlađe od 3 mjeseca, Klavocin se treba primijeniti isključivo putem infuzije.
Liječenje Klavocinom može se započeti intravenskim oblikom lijeka, a završiti peroralnim oblikom lijeka koji se smatra prikladnim za pojedinog bolesnika.
Zamjene i paralele
Zamjene i paralele
Amoksicilin/klavulanska kiselina AptaPharma
amoksicilin + klavulanska kiselina
Nositelj: Apta Medica International d.o.o.
Ista djelatna tvarBez doplateOsnovna lista
1.000 mg/200 mg · 10 kom
Augmentin
amoksicilin + klavulanska kiselina
Nositelj: GlaxoSmithKline Trading Services Limited
Ista djelatna tvarBez doplateOsnovna lista
susp. 70 ml(400 mg +57 mg)/5 ml
tbl. film obl. 14x1 g (875 mg +125 mg)
Betaklav
amoksicilin + klavulanska kiselina
Nositelj: KRKA-FARMA d.o.o.
Ista djelatna tvarBez doplateOsnovna lista
praš. za oral. susp. 1x70 ml (400 mg +57 mg/5 ml)
tbl. film obl. 14x1 g (875 mg +125 mg)
Klavax bid
amoksicilin + klavulanska kiselina
Nositelj: Mibe Pharmaceuticals d.o.o.
Ista djelatna tvarBez doplateOsnovna lista
tbl. film obl. 14x1 g (875 mg +125 mg)
Medoclav
amoksicilin + klavulanska kiselina
Nositelj: Medochemie Ltd.
Ista djelatna tvarBez doplateOsnovna lista
1.000 mg/200 mg · 10 kom
tbl. film obl. 14x1 g (875 mg +125 mg)
KlavoPhar
amoksicilin + klavulanska kiselina
Nositelj: PharmaS d.o.o.
Ista djelatna tvarDopunska lista
tbl. film obl. 14x1 g (875 mg +125 mg)
Klavobel BID
amoksicilin + klavulanska kiselina
Nositelj: Belupo d.d.
Ista djelatna tvarDopunska lista
tbl. film obl. 14x1 g (875 mg +125 mg)
Klavocin bid
amoksicilin + klavulanska kiselina
Nositelj: PLIVA HRVATSKA d.o.o.
Ista djelatna tvarDopunska lista
tbl. film obl. 14x1 g (875 mg +125 mg)
Klavax bid sirup
amoksicilin + klavulanska kiselina
Nositelj: Mibe Pharmaceuticals d.o.o.
Ista djelatna tvarDopunska lista
susp. 70 ml (400 mg +57 mg)/5 ml
Klavocin bid sirup
amoksicilin + klavulanska kiselina
Nositelj: PLIVA HRVATSKA d.o.o.
Ista djelatna tvarDopunska lista
susp. 70 ml (400 mg +57 mg)/5 ml
Klavocin DT
amoksicilin + klavulanska kiselina
Nositelj: PLIVA HRVATSKA d.o.o.
Ista djelatna tvarDopunska lista
tbl. rasp. za oral. susp. 14x1 g (875 mg+125 mg)
Prikaz ne znači da se lijek može samostalno zamijeniti. Zamjena ovisi o propisanoj jačini, farmaceutskom obliku, dostupnosti, HZZO uvjetima i odluci liječnika ili ljekarnika.
Sigurnost primjene
Kontraindikacije
Preosjetljivost na djelatne tvari i peniciline ili neku od pomoćnih tvari navedenih u pomoćnim tvarima
Postojanje snažne neposredne reakcije preosjetljivosti (npr. anafilaksija) na ostale betalaktame (npr. cefalosporin, karbapenem ili monobaktam) u anamnezi.
Postojanje žutice/oštećenja jetre zbog primjene amoksicilina i klavulanske kiseline u anamnezi.
Posebna upozorenja i mjere opreza
Prije započinjanja terapije amoksicilinom i klavulanskom kiselinom treba pažljivo ispitati postojanje prijašnjih reakcija preosjetljivosti na penicilline, cefalosporine ili druge betalaktame.
U bolesnika koji se liječe penicilinima zabilježeni su slučajevi ozbiljnih, a ponekad i fatalnih reakcija preosjetljivosti (uključujući anafilaktoidne reakcije i teške kožne nuspojave). Reakcije preosjetljivosti mogu progredirati i do Kounisova sindroma, ozbiljne alergijske reakcije koja može dovesti do infarkta miokarda. Vjerojatnije je da će se takve reakcije pojaviti u osoba s anamnezom preosjetljivosti na penicilin i u atopičara. Ako dođe do alergijske reakcije, mora se prekinuti liječenje amoksicilinom i klavulanskom kiselinom i uvesti prikladno alternativno liječenje.
Prijavljeni su slučajevi sindroma enterokolitisa izazvanog lijekom (engl. drug-induced enterocolitis syndrome, DIES), prvenstveno u djece liječene amoksicilinom/klavulanskom kiselinom. DIES je alergijska reakcija čiji je glavni simptom dugotrajno povraćanje (1-4 sata nakon uzimanja lijeka) uz izostanak alergijskih kožnih ili respiratornih simptoma. Dodatni simptomi mogu uključivati bol u abdomenu, proljev, hipotenziju ili leukocitozu praćenu neutrofilijom. Zabilježeni su teški slučajevi, uključujući progresiju do šoka.
U slučaju kada je dokazano da je infekcija izazvana mikroorganizmima osjetljivima na amoksicilin, treba razmotriti prijelaz s liječenja amoksicilinom i klavulanskom kiselinom na amoksicilin u skladu sa službenim smjernicama.
Klavocin prašak za otopinu za injekciju/infuziju možda neće biti prikladan za upotrebu kada postoji visok rizik da su pretpostavljeni patogeni rezistentni na betalaktame što nije posredovano betalaktamazama osjetljivima na inhibiciju klavulanskom kiselinom. S obzirom da ne postoje specifični podaci za T>MIC i da su podaci s usporednim oralnim oblikom granični, Klavocin prašak za otopinu za injekciju/infuziju (bez dodatnog amoksicilina) se ne bi smio koristiti za liječenje S. Pneumoniae rezistentnog na penicilin.
Konvulzije se mogu pojaviti kod bolesnika s oštećenom funkcijom bubrega ili onih koji primaju visoke doze.
Amoksicilin i klavulanska kiselina bi se trebali izbjegavati ako se sumnja na infektivnu mononukleozu s obzirom da se pojava morbiliformnog osipa povezuje s tim stanjem nakon primjene amoksicilina.
Istodobna primjena alopurinola tijekom liječenja amoksicilinom može povećati vjerojatnost alergijskih kožnih reakcija.
Produljeno uzimanje može ponekad rezultirati porastom neosjetljivih mikroorganizama.
Pojava generaliziranog eritema praćenog povišenjem temperature povezanog s razvojem pustula na početku liječenja može biti simptom akutne generalizirane egzantematozne pustuloze (AGEP). Ova pojava zahtijeva prestanak liječenja Klavocinom i kontraindicira bilo kakvu daljnju primjenu amoksicilina.
Kombinaciju amoksicilina i klavulanske kiseline treba primjenjivati s oprezom u bolesnika s dokazom oštećenja jetre.
Događaji povezani s jetrom pretežno su zabilježeni u muškaraca i starijih bolesnika i mogu se povezati s produljenim liječenjem. Rijetko su zabilježeni kod djece. U svim populacijama znakovi i simptomi se obično pojavljuju tijekom ili kratko nakon prestanka liječenja, ali u nekim slučajevima ne postaju očiti do nekoliko tjedana nakon završetka liječenja. Uglavnom su reverzibilni. Događaji povezani s jetrom mogu biti teški, a u jako rijetkim slučajevima zapažen je smrtni ishod. To je uglavnom uvijek bio slučaj kod bolesnika s ozbiljnom osnovnom bolesti ili onih koji su istovremeno uzimali lijekove za koje je poznato da imaju mogući utjecaj na jetru.
Kolitis povezan s primjenom antibiotika prijavljen je kod gotovo svih antibakterijskih agensa, uključujući amoksicilin, i može imati raspon težine od blagog do po život opasnog. Stoga je važno razmotriti ovu dijagnozu kod bolesnika s proljevom tijekom ili nakon primjene bilo kojeg antibiotika. Ako se pojavi kolitis povezan s primjenom antibiotika, treba odmah prekinuti liječenje Klavocinom, posavjetovati se s liječnikom i započeti prikladnu terapiju. U ovom slučaju kontraindicirani su antiperistaltici.
Tijekom duljeg liječenja preporuča se periodička procjena funkcija organskih sustava, uključujući bubrežnu, jetrenu i hematopoetsku funkciju.
Rijetko je zapaženo produženo protrombinsko vrijeme kod bolesnika koji primaju amoksicilin i
klavulansku kiselinu. Zbog toga treba provesti prikladno praćenje kod istodobne primjene antikoagulansa. Možda će biti potrebna prilagodba doze oralnih antikoagulansa kako bi se održao željeni stupanj antikoagulacije.
U bolesnika s oštećenjem bubrega treba prilagoditi doziranje prema stupnju oštećenja.
U bolesnika sa smanjenim izlučivanjem urina rijetko je zabilježena kristalurija (uključujući akutno oštećenje bubrega), pretežno kod parenteralne terapije. Tijekom primjene visokih doza amoksicilina treba održavati odgovarajući unos tekućine i izlučivanja mokraće kako bi se smanjila mogućnost nastupa amoksicilinom izazvane kristalurije. U bolesnika s urinarnim kateterom treba redovito provjeravati prohodnost.
Tijekom liječenja amoksicilinom treba primijeniti enzimsku metodu glukoza-oksidaze za ispitivanje prisustva glukoze u urinu zbog mogućih lažno pozitivnih rezultata prilikom primjene neenzimskih metoda.
S obzirom na prisustvo klavulanske kiseline u Klavocinu, koja može uzrokovati nespecifično vezanje IgG-a i albumina na membrane eritrocita, Coombsov test može biti lažno pozitivan.
Zabilježeni su pozitivni rezultati Bio-Rad Laboratories Platelia Aspergillus EIA testova kod bolesnika koji uzimaju kombinaciju amoksicilina i klavulanske kiseline, a kod kojih je naknadno dokazano da nemaju Aspergillus infekciju. Zabilježene su križne reakcije polisaharida koji ne potječu od roda Aspergillus i polifuranoza u Bio-Rad Laboratories Platelia Aspergillus EIA testovima. Stoga se pozitivni rezultati testova kod bolesnika koji primaju amoksicilin i klavulansku kiselinu trebaju tumačiti s oprezom i potvrditi drugom dijagnostičkom metodom.
Klavocin 500 mg + 100 mg prašak za otopinu za injekciju/infuziju sadrži oko 31,45 mg (1,35 mmol) natrija po bočici.
Klavocin 1000 mg + 200 mg prašak za otopinu za injekciju/infuzijusadrži oko 62,9 mg (2,7 mmol) natrija po bočici. O tome treba voditi računa u bolesnika s ograničenjem unosa natrija.
Klavocin 500 mg + 100 mg prašak za otopinu za injekciju/infuziju sadrži oko 19,65 mg (0,5 mmol) kalija po bočici.
Klavocin 1000 mg + 200 mg prašak za otopinu za injekciju/infuzijusadrži oko 39,3 mg (1,0 mmol) kalija po bočici. O tome treba voditi računa u bolesnika sa smanjenom funkcijom bubrega ili bolesnika s ograničenjem unosa kalija.
Interakcije
Oralni antikoagulansi
Oralni antikoagulansi i penicilinski antibiotici se široko primjenjuju u praksi bez zabilježenih interakcija. Međutim, postoje slučajevi u literaturi s povišenim INR-om (international normalised ratio) u bolesnika koji su na terapiji acenokumarolom ili varfarinom i kojima je propisana terapija amoksicilinom. Ako je nužna istodobna primjena, treba pažljivo pratiti protrombinsko vrijeme ili INR uz dodavanje ili smanjivanje amoksicilina. Osim toga, možda će biti potrebna prilagodba doze oralnih antikoagulansa.
Metotreksat
Penicilini mogu smanjiti izlučivanje metotreksata, što može dovesti do povećanja toksičnosti. Probenecid
Istodobna primjena probenecida se ne preporučuje. Probenecid smanjuje bubrežnu tubularnu sekreciju amoksicilina. Istodobna primjena probenecida može dovesti do povišenih i produljenih razina amoksicilina u krvi.
Mofetilmikofenolat
Nakon početka peroralnog uzimanja amoksicilina i klavulanske kiseline kod bolesnika koji primaju mofetilmikofenolat prijavljeno je 50%-tno smanjenje koncentracije aktivnog metabolita mikofenolne
kiseline izmjerene neposredno prije primjene sljedeće doze lijeka. Promjena razine izmjerene neposredno prije primjene sljedeće doze lijeka ne mora biti točan pokazatelj promjene u ukupnoj izloženosti mikofenolnoj kiselini. Stoga, u odsutnosti kliničkih dokaza disfunkcije presatka promjena doze mofetilmikofenolata obično nije potrebna. Međutim, poman klinički nadzor mora biti proveden tijekom kombinacije i kratko nakon liječenja antibiotikom.
Trudnoća i dojenje
Trudnoća
Ispitivanja na životinjama ne ukazuju na direktne ili indirektne štetne utjecaje na trudnoću, embrionalni/fetalni razvoj, porođaj ili postnatalni razvoj. Ograničeni podaci o primjeni amoksicilina i klavulanske kiseline tijekom trudnoće u ljudi ne ukazuju na povišeni rizik od kongenitalnih malformacija. U jedinoj studiji provedenoj na ženama koje su imale prsnuće plodovih ovoja prije termina zapaženo je da profilaktička upotreba amoksicilina i klavulanske kiseline može biti povezana s povišenim rizikom razvoja nekrotizirajućeg enterokolitisa u novorođenčadi. Treba izbjegavati primjenu u trudnoći, osim u slučajevima kada liječnik smatra da je takvo liječenje neophodno.
Dojenje
Obje djelatne tvari se izlučuju u majčino mlijeko (nije poznat učinak klavulanske kiseline na dojenče). Posljednično, moguća je pojava proljeva i gljivične infekcija sluznica kod dojenčeta, zbog čega će možda biti potrebno prekinuti dojenje.
Amoksicilin i klavulanska kiselina trebali bi se primjenjivati tijekom dojenja samo nakon što nadležni liječnik procjeni omjera koristi i rizika.
Upravljanje vozilima i strojevima
Nisu provedena ispitivanja o utjecaju na sposobnost upravljanja vozilima i rada na strojevima. Ipak, mogu se javiti nuspojave (npr. alergijske reakcije, omaglica, konvulzije) koje mogu utjecati na sposobnost upravljanja vozilima i rada na strojevima.
Nuspojave
Najčešće prijavljene nuspojave na lijek su proljev, mučnina i povraćanje.
U nastavku se navode nuspojave na lijek primijećene u kliničkim ispitivanjima amoksicilina i tijekom praćenja nakon njegova stavljanja u promet, prikazane prema MedDRA organskim sustavima.
Za klasifikaciju učestalosti nuspojava korištena je sljedeća terminologija: vrlo često (≥ 1/10)
često (≥1/100 i <1/10)
manje često (≥1/1000 i <1/100) rijetko (≥1/10 000 i <1/1000) vrlo rijetko (<1/10 000)
nepoznato (učestalost se ne može procijeniti iz raspoloživih podataka)
Tablica 1
| Infekcije I infestacije | ||
| Mukokutana kandidijaza | Često | |
| Pretjeran rast neosjetljivih mikroorganizama | Nepoznato | |
| Poremećaji krvi i limfnog sustava | ||
| Reverzibilna leukopenija (uključujući neutropeniju) | Rijetko | |
| Trombocitopenija | Rijetko | |
| Reverzibilna agranulocitoza | Nepoznato | |
| Hemolitička anemija | Nepoznato | |
| 6 | ||
Tablica 2
| Produljeno vrijeme krvarenja i protrombinsko vrijeme 1 | Nepoznato |
| Poremećaji imunološkog sustava 10 | |
| Angioneurotski edem | Nepoznato |
| Anafilaksija | Nepoznato |
| Sindrom sličan serumskoj bolesti | Nepoznato |
| Hipersenzitivni vaskulitis | Nepoznato |
| Srčani poremećaji | |
| Kounisov sindrom | Nepoznato |
| Poremećaji živčanog sustava | |
| Omaglica | Manje često |
| Glavobolja | Manje često |
| Konvulzije 2 | Nepoznato |
| Aseptični meningitis | Nepoznato |
| Krvožilni poremećaji | |
| Tromboflebitis 3 | Rijetko |
| Poremećaji probavnog sustava | |
| Dijareja | Često |
| Mučnina | Manje često |
| Povraćanje | Manje često |
| Indigestija | Manje često |
| Antibiotikom izazvan kolitis 4 | Nepoznato |
| Sindrom enterokolitisa izazvanog lijekom | Nepoznato |
| Akutni pankreatitis | Nepoznato |
| Poremećaji jetre i žuči | |
| Povišenje vrijednosti AST i/ili ALT 5 | Manje često |
| Hepatitis 6 | Nepoznato |
| Kolestatska žutica 6 | Nepoznato |
| Poremećaji kože i potkožnog tkiva 7 | |
| Osip kože | Manje često |
| Pruritus | Manje često |
| Urtikarija | Manje često |
| Erythema multiforme | Rijetko |
| Stevens-Johnsonov sindrom | Nepoznato |
| Toksična epidermalna nekroliza | Nepoznato |
| Bulozni eksfolijativni dermatitis | Nepoznato |
| Akutna generalizirana egzantematozna pustuloza | Nepoznato |
| Reakcija na lijek s eozinofilijom i sistemskim simptomima (DRESS) | Nepoznato |
| Linearna IgA bolest | Nepoznato |
| Poremećaji bubrega i mokraćnog sustava | |
| Intersticijski nefritis | Nepoznato |
| Kristalurija 8 (uključujući akutno oštećenje bubrega) | Nepoznato |
| 7 | |
1
2
3
Vidjeti dioupozorenja i mjere opreza.
Vidjeti dioupozorenja i mjere opreza.
Na mjestima uboda
4 Uključuje pseudomembranski i hemoragijski kolitis
5
Umjereno povišenje vrijednosti AST-a i/ili ALT-a zabilježeno je kod bolesnika koji su liječeni
betalaktamskih antibioticima, ali njihov značaj je nepoznat.
6
7
Ovi slučajevi su zabilježeni s drugim penicilinima i cefalosporinima
Ako se pojavi bilo koja reakcija hipersenzitivnog dermatitisa, treba prestati s liječenjem
8
9
10
Vidjeti diopredoziranje.
Vidjeti dioupozorenja i mjere opreza.
Vidjeti dijelovekontraindikacije. i 4.4.
Prijavljivanje sumnji na nuspojavu
Nakon dobivanja odobrenja lijeka, važno je prijavljivanje sumnji na njegove nuspojave. Time se omogućuje kontinuirano praćenje omjera koristi i rizika lijeka. Od zdravstvenih djelatnika se traži da prijave svaku sumnju na nuspojavu lijeka putem nacionalnog sustava prijave nuspojava: navedenog u Dodatku V.
Predoziranje
Simptomi i znakovi predoziranja
Mogu se javiti gastrointestinalni simptomi i poremećaji ravnoteže tekućine i elektrolita. Zabilježena je amoksicilinom izazvana kristalurija koja u nekim slučajevima može izazvati zatajenje bubrega.
Konvulzije se mogu pojaviti kod bolesnika s oštećenom funkcijom bubrega ili onih koji primaju visoke doze.
Amoksicilin se može taložiti u urinarni kateter, pogotovo nakon intravenske primjene visokih doza, pa trebala provoditi redovite provjere prohodnosti.
Liječenje intoksikacije
Gastrointestinalni simptomi se mogu liječiti simptomatski pri tome pazeći na ravnotežu tekućine i elektrolita.
Amoksicilin i klavulanska kiselina se iz cirkulacije mogu odstraniti hemodijalizom.
Farmakološki podaci
Farmakodinamika
Farmakoterapijska skupina: Kombinacije penicilina, uklj. inhibitore betalaktamaza; ATK oznaka: J01CR02.
Mehanizam djelovanja
Amoksicilin je polusintetski penicilin (betalaktamski antibiotik) koji inhibira jedan ili više enzima (često se odnosi na penicilin-vezujućim proteinima, PBPs) u biosintezi bakterijskog peptidoglikana, sastavnog dijela bakterijske stanične stijenke. Inhibicija sinteze peptidoglikana dovodi do slabljenja stanične stijenke nakon čega obično slijedi liza i smrt stanice.
H A L M E D
25 - 03 - 2024
O D O B R E N O
Amoksicilin je osjetljiv na razgradnju betalaktamazama koje proizvode rezistentne bakterije tako da spektar njegovog djelovanja ne obuhvaća bakterije koje proizvode te enzime.
8
Klavulanska kiselina je betalaktam strukturno sličan penicilinima. Inaktivira neke enzime betalaktamaze i time sprječava inaktivaciju amoksicilina. Sama klavulanska kiselina ne proizvodi klinički koristan protubakterijski učinak.
PK/PD odnos
Vrijeme iznad minimalne inhibitorne koncentracije (T>MIC) se smatra najznačajnijom odrednicom djelotvornosti amoksicilina.
Mehanizmi rezistencije
Dva glavna mehanizma rezistencije na amoksicilin/klavulansku kiselinu su:
- Inaktivacija onim bakterijskim betalaktamazama koje same nisu inhibirane klavulanskom kiselinom, uključujući razred B, C i D.
- Promjena u penicilin-vezujućim proteinima (PBPs) koja smanjuje afinitet antibiotika prema cilju.
Nepropusnost bakterija ili mehanizmi izbacivanja posredstvom pumpe mogu uzrokovati ili pridonijeti bakterijskoj rezistenciji, naročito kod Gram-negativnih bakterija.
Prijelomne točke
Prijelomne točke minimalnih inhibitornih koncentracija amoksicilina i klavulanske kiseline određene su od strane Europskog odbora za testiranje osjetljivosti na antibiotike (EUCAST, od engl. European Committee on Antimicrobial Susceptibility Testing)
Tablica 1
| Mikroorganizam | Prijelomna točka osjetljivosti (µg/ml) | ||
| Osjetljiv | Srednje osjetljiv | Rezistentan | |
| Haemophilus influenzae 1 | ≤ 1 | - | > 1 |
| Moraxella catarrhalis 1 | ≤ 1 | - | > 1 |
| Staphylococcus aureus 2 | ≤ 2 | - | > 2 |
| Koagulaza negativni stafilokoki 2 | ≤ 0,25 | > 0,25 | |
| Enterococcus 1 | ≤ 4 | 8 | > 8 |
| Streptococcus A, B, C, G 5 | ≤ 0,25 | - | > 0,25 |
| Streptococcus pneumoniae 3 | ≤ 0,5 | 1-2 | > 2 |
| Enterobacteriaceae 1,4 | - | - | > 8 |
| Gram-negativni anaerobi 1 | ≤ 4 | 8 | > 8 |
| Gram-pozitivni anaerobi 1 | ≤ 4 | 8 | > 8 |
| Prijelomne točke nevezane za speciese 1 | ≤ 2 | 4-8 | > 8 |
| 1 Zabilježene vrijednosti se odnose na koncentraciju amoksicilina. Određena je fiksna koncentracija klavulanske kiseline u svrhu ispitivanja osjetljivosti, a koja iznosi 2mg/l.2 Zabilježene vrijednosti su koncentracije oksacilina.3 Vrijednosti prijelomnih točaka u tablici su temeljene na prijelomnim točkama za ampicilin.4 Prijelomna točka otpornosti od R>8 mg/l osigurava da su svi izolati s mehanizmima rezistencije zabilježeni kao rezistentni.5 Vrijednosti prijelomnih točaka u tablici su temeljene na prijelomnim točkama za benzilpenicilin. | |||
| 9 | |||
Učestalost rezistencije može varirati geografski i u vremenu za određene vrste, te su poželjne lokalne informacije o rezistenciji, posebno u liječenju teških infekcija. Prema potrebi treba potražiti mišljenje stručnjaka kada je lokalna učestalost rezistencije tolika da je korist agensa za neke tipove infekcija upitna.
Tablica 2
| Uobičajeno osjetljive vrste |
| Aerobni Gram-pozitivni mikroorganizmi Enterococcus faecalis Gardnerella vaginalis Staphylococcus aureus (osjetljiv na meticilin)£ Streptococcus agalactiae Streptococcus pneumoniae 1 Streptococcus pyogenes i ostali beta-hemolitički streptokoki Streptococcus viridans skupina |
| Aerobni Gram-negativni mikroorganizmi Actinobacillusactinomycetemcomitans Capnocytophaga spp. Eikenella corrodens Haemophilus influenzae 2 Moraxella catarrhalis Neisseria gonorrhoeae§ Pasteurella multocida |
| Anaerobni mikroorganizmi Bacteroides fragilis Fusobacteriumnucleatum Prevotella spp. |
| Vrste čija stečena rezistencija može biti problem |
| Aerobni Gram-pozitivni mikroorganizmi Enterococcus faecium $ |
| Aerobni Gram-negativni mikroorganizmi Escherichia coli Klebsiella oxytoca Klebsiella pneumoniae Proteus mirabilis Proteus vulgaris |
| Prirođeno rezistentni mikroorganizmi |
| Aerobni Gram-negativni mikroorganizmi Acinetobacter sp. Citrobacter freundii Enterobacter sp. Legionella pneumophila Morganella morganii Providencia spp. Pseudomonas sp. Serratia sp. Stenotrophomonasmaltophilia |
| Ostali mikroorganizmi Clamydia trachomatis |
| 10 |
Tablica 3
| Clamydophilapneumoniae Clamydophila psittaci Coxiella burnetti Mycoplasma pneumoniae |
| $ Prirodna srednja osjetljivost u odsustvu stečenog mehanizma rezistencije.£ Svi stafilokoki rezistentni na meticilin otporni su na amoksicilin/klavulansku kiselinu§ Svi sojevi s rezistencijom na amoksicilin koja nije posredovana betalaktamazama otporni su na Klavocin 1 Sojevi Streptococcus pneumoniae koji su rezistentni na penicillin ne bi trebali biti liječeni Klavocinom.2 Sojevi sa smanjenom osjetljivošću zabilježeni su u nekim zemljama EU s učestalošću većom od 10%. |
Farmakokinetika
Apsorpcija
Prikazani su farmakokinetički rezultati studija u kojima su amoksicilin + klavulanska kiselina u dozi od 1000 mg + 200 mg primjenjivani na grupi zdravih dobrovoljaca kao bolusne intravenske injekcije što je prikazano ispod.
Tablica 1
| Srednji (± SD) farmakokinetički parametri Bolusna intravenska injekcija | |||||
| Primijenjena doza | Amoksicilin | ||||
| Doza | Srednja vršna Serumska koncetracija(µg/ml) | T ½ (h) | AUC (h. mg/l) | izlučeno u urinu (urinaryrecovery) | |
| AMX/CA 1000mg/200 mg | 1000 mg | 105,4 | 0,9 | 76,3 | 77,4 |
| Klavulanska kiselina | |||||
| AMX/CA 1000mg/200 mg | 200 mg | 28,5 | 0,9 | 27,9 | 63,8 |
| AMX – amoksicilin, CA – klavulanska kiselina | |||||
Distribucija
Od ukupnog sadržaja u plazmi na bjelančevine se veže oko 25% klavulanske kiseline i 18% amoksicilina. Prividni volumen distribucije je oko 0,3-0,4 l/kg za amoksicilin i oko 0,2 l/kg za klavulansku kiselinu.
Nakon intravenske primjene, i amoksicilin i klavulanska kiselina su nađeni u žučnjaku, abdominalnom tkivu, koži, masnom i mišićnom tkivu te sinovijalnoj i peritonealnoj tekućini, žuči i gnoju. Amoksicilin se adekvatno ne distribuira u cerebrospinalnu tekućinu.
Iz ispitivanja na životinjama ne postoje dokazi o značajnom zadržavanju tvari u tkivu koje potječu od obje komponente lijeka. Amoksicilin se, kao i većina penicilina, može naći u majčinom mlijeku. I klavulanska kiselina se može naći u majčinom mlijeku u tragovima.
Biotransformacija
Amoksicilin se djelomično izlučuje urinom kao neaktivna peniciloična kiselina u količinama ekvivalentnim 10-25% početne doze. Klavulanska kiselina se u ljudi ekstenzivno metabolizira i eliminira urinom i fecesom te kao ugljični dioksid u izdahu.
Eliminacija
Glavni put eliminacije amoksicilina je putem bubrega dok se klavulanska kiselina izlučuje i bubrezima i drugim mehanizmima.
Amoksicilin i klavulanska kiselina imaju poluvrijeme eliminacije oko jedan sat i srednji ukupni klirens oko 25 l/h kod zdravih ljudi. Urinom se u nepromijenjenom obliku izluči približno 60-70% amoksicilina i približno 40-65% klavulanske kiseline tijekom prvih 6 sati nakon primjene jedne bolusne intravenske injekcije (1000mg.+ 200mg). Različitim studijama je dokazano da se urinom izluči 50-85% amoksicilina i 27-60% klavulanske kiseline tijekom perioda od 24 sata. Najveća količina klavulanske kiseline izluči se tijekom prva dva sata nakon primjene.
Istodobna primjena probenecida usporava izlučivanje amoksicilina, ali ne odgađa izlučivanje klavulanske kiseline putem bubrega.
Dob
Poluvrijeme eliminacije amoksicilina je slično za djecu staru od oko 3 mjeseca do 2 godine kao i za stariju djecu i odrasle. Kod vrlo male djece (uključujući prijevremeno rođenu novorođenčad) ne bi trebalo primjenjivati lijek više od dva puta dnevno tijekom prvog tjedna života s obzirom na nedovoljno razvijen mehanizam bubrežne eliminacije. Treba pripaziti na odabir doze kod starijih pacijenata obzirom da je veća vjerojatnost da imaju smanjenu bubrežnu funkciju te je korisno pratiti istu.
Oštećenje bubrega
Ukupan klirens seruma za amoksicilin/klavulansku kiselinu se smanjuje proporcionalno sa smanjenjem bubrežne funkcije. Smanjenje klirensa je izraženije za amoksicilin nego za klavulansku kiselinu s obzirom da se veći udio amoksicilina izlučuje putem bubrega. Stoga doziranje kod ljudi s oštećenjem bubrega mora spriječiti pretjeranu akumulaciju amoksicilina uz održavanje dovoljne količine klavulanske kiseline.
Oštećenje jetre
Lijek treba dozirati s oprezom bolesnicima s oštećenjem jetre i redovito pratiti jetrenu funkciju.
Neklinički podaci o sigurnosti primjene
genotoksičnosti i toksičnog učinka na reprodukciju.
Ispitivanje toksičnosti ponovljenih doza amoksicilina i klavulanske kiseline na psima rezultiralo je nadraženošću želuca, povraćanjem i promjenom boje jezika.
Nije provedeno ispitivanje kancerogenosti Klavocina ili njegove djelatne komponente.
Farmaceutski podaci
Sadržaj je grupiran po stvarno različitim HALMED dokumentnim skupinama, uz objedinjene jačine kada dokumenti imaju isti sadržaj.
1000/200 mg · 500/100 mg
Sastav
obliku kalijevog klavulanata.
Klavocin 1000 mg + 200 mg prašak za otopinu za injekciju/infuziju:
Jedna bočica sadrži 1000 mg amoksicilina u obliku amoksicilinnatrija i 200 mg klavulanske kiseline u obliku kalijevog klavulanata.
Za cjeloviti popis pomoćnih tvari, vidjeti dio 6.1.
Farmaceutski oblik
Prašak za otopinu za injekciju ili infuziju. Bijeli do svijetložuti prašak.
Posebne mjere pri čuvanju
vrijeme i uvjeti čuvanja prije primjene odgovornost su korisnika.
Vrsta i sadržaj spremnika
1, 5 ili 10 staklenih bočica s praškom (staklo hidrolitičke skupine II) s gumenim čepom i zaštitnom „flip-off“ Al kapicom.
Proizvođač / nositelj odobrenja
10 000 Zagreb
Dokumenti
Regulatorni dokumenti grupirani su po stvarno različitim HALMED dokumentnim skupinama.
1000/200 mg · 500/100 mg