Medoclav

2. KVALITATIVNI I KVANTITATIVNI SASTAV Jedna bočica MEDOCLAV praška sadrži 1000 mg amoksicilina u obliku amoksicilinnatrija i 200 mg
klavulanske kiseline u obliku kalijevog klavulanata.
MEDOCLAV otopina za injekciju/infuziju sadrži 62,9 mg (2,7 mmola) natrija i 39,3 mg (1,0 mmola) kalija po bočici.
Lijek ne sadrži pomoćne tvari.
3. FARMACEUTSKI OBLIK Prašak za otopinu za injekciju/infuziju. Bočice s bijelim praškom.

Prašak za otopinu za injekciju/infuziju. Bočice s bijelim praškom.
4. KLINIČKI PODACI
4.1 Terapijske indikacije MEDOCLAV je namijenjen za liječenje sljedećih infekcija u odraslih i djece:  Teške infekcije uha, nosa i grla (poput mastoiditisa, peritonzilarne infekcije, epiglotitisa i sinusitisa
popraćenih teškim sistemskim znakovima i simptomima)
 Akutne egzacerbacije kroničnog bronhitisa (odgovarajuće dijagnosticiranih)
 Izvanbolnički stečene upale pluća
 Cistitisa
 Pijelonefritisa
 Infekcije kože ili mekog tkiva, posebice celulitisa, ugriza životinja, teškog zubnog apscesa sa širećim celulitisom
 Infekcije kostiju i zglobova, posebice osteomijelitisa
 Intraabdominalne infekcije
 Infekcije spolnih organa u žena
Profilaksa infekcija povezanih s većim kirurškim zahvatima u odraslih, poput onih koje uključuju:
 Gastrointerstinalni trakt
 Pelvičnu šupljinu
 Glavu i vrat
 Bilijarni trakt
Treba obratiti pažnju na službene smjernice o odgovarajućem korištenju antibiotika. 4.2 Doziranje i način primjene Doziranje Doze su izražene kao sadržaj amoksicilina i klavulanske kiseline osim kad su doze navedene kao zasebne komponente.
Za odabir doze lijeka MEDOCLAV za liječenje pojedinačne infekcije treba uzeti u obzir:
 Očekivane patogene i njihovu vjerojatnu osjetljivost na antibakterijske agense
 Težinu i mjesto infekcije
 Dob, težinu i bubrežnu funkciju bolesnika kako je prikazano niže
Prema potrebi treba razmotriti primjenu drugih doza i oblika lijeka amoksicilin (npr. onih koji osiguravaju više doze amoksicilina i/ili druge omjere amoksicilina u odnosu na klavulansku kiselinu). Ovaj oblik lijeka MEDOCLAV osigurava ukupnu dnevnu dozu od 3000 mg amoksicilina i 600 mg
klavulanske kiseline ako se primjenjuje kako je preporučeno niže. Ako se smatra da je potrebna viša dnevna doza amoksicilina, preporučuje se odabir amoksicilina i klavulanske kiseline s drugim omjerom djelatnih tvari dostupnim na tržištu kako bi se izbjegla primjena nepotrebno visokih dnevnih doza klavulanske kiseline.
Trajanje liječenja treba odrediti prema odgovoru bolesnika. Neke infekcije (npr. osteomijelitis) zahtijevaju dulji period liječenja. Liječenje ne bi trebalo trajati dulje od 14 dana bez ponovnog liječničkog pregleda.
Treba obratiti pažnju na lokalne smjernice o odgovarajućoj učestalosti doziranja amoksicilina i klavulanske kiseline.
Odrasli i djeca ≥ 40 kg
Za liječenje infekcija koje su navedene u dijelu 4.1: 1000 mg/200 mg svakih 8 sati
Za kiruršku profilaksu Za zahvate koji traju kraće od sat vremena, pri uvo Ďenju u anesteziju preporučene doze amoksicilina i klavulanske kiseline su: 1000 mg/200 mg do 2000 mg/200 mg (doze od 2000 mg/200 mg mogu se dobiti primjenom drugih doza i oblika lijeka amoksicilin)
Za zahvate koji traju dulje od sat vremena, pri uvo Ďenju u anesteziju, preporučene doze amoksicilina i klavulanske kiseline su: 1000 mg/200 mg do 2000 mg/200 mg do ukupno 3 doze od 1000 mg/200 mg u 24 sata.
Jasni klinički znakovi infekcije pri operaciji zahtijevat će postoperativno uobičajeni ciklus liječenja intravenski ili peroralno.
Djeca < 40 kg
Preporučene doze:
 Djeca od 3 mjeseca i starija: 25 mg/5 mg po kg svakih 8 sati
 Djeca mlađa od 3 mjeseca ili lakša od 4 kg: 25 mg/5 mg po kg svakih 12 sati
Stariji bolesnici
Nije potrebna prilagodba doze. Oštećenje bubrega
Prilagodba doze temelji se na maksimalno preporučenoj količini amoksicilina.
Nije potrebna prilagodba doze u bolesnika s klirensom kreatinina (Cr Cl) većim od 30 ml/min.
Odrasli i djeca ≥40 kg
Cr Cl: 10-30 ml/min Početna doza od 1000 mg/200 mg i potom 500 mg/100 mg dva puta dnevno
Cr Cl < 10 ml/min Početna doza od 1000 mg/200 mg i potom 500 mg/100 mg svaka 24 sata
Hemodijaliza Početna doza od 1000 mg/200 mg i potom 500 mg/100 mg svaka 24 sata te dodatno doza od 500 mg/100 mg na kraju dijalize (s obzirom da su koncentracije i amoksicilina i klavulanske kiseline smanjene)
Djeca < 40 kg:
Cr Cl: 10-30 ml/min 25 mg/5 mg po kg svakih 12 sati
Cr Cl < 10 ml/min 25 mg/5 mg po kg svaka 24 sata
Hemodijaliza 25 mg/5 mg po kg svaka 24 sata, te dodatno doza od 12,5 mg/2,5 mg po kg na kraju dijalize (s obzirom da su koncentracije i amoksicilina i klavulanske kiseline smanjene)
Oštećenje jetre
Traba dozirati uz oprez i pratiti jetrenu funkciju u pravilnim razmacima.
Način primjene
MEDOCLAV se primjenjuje intravenski.
MEDOCLAV se može primijeniti bilo kao polagana intravenska injekcija tijekom perioda od 3 do 4 minute direktno u venu ili putem intravenske kanile, bilo infuzijom tijekom 30 do 40 minuta.
MEDOCLAV nije prikladan za intramuskularnu primjenu.
U djece mla Ďe od 3 mjeseca, MEDOCLAV se treba primijeniti isključivo putem infuzije.
Liječenje lijekom MEDOCLAV može se započeti intravenskim oblikom lijeka, a završiti peroralnim oblikom koji se smatra prikladnim za pojedinog bolesnika.
4.3 Kontraindikacije Preosjetljivost na djelatne tvari i peniciline ili neku od pomoćnih tvari navedenih u pomoćnim tvarima Postojanje teške neposredne reakcije preosjetljivosti (npr. anafilaksija) na ostale betalaktame (npr.
cefalosporin, karbapenem ili monobaktam) u anamnezi.
Postojanje žutice/oštećenja jetre zbog primjene amoksicilina i klavulanske kiseline u anamnezi.
4.4 Posebna upozorenja i mjere opreza pri uporabi Prije započinjanja liječenja s amoksicilinom i klavulanskom kiselinom treba pažljivo ispitati postojanje
prijašnjih reakcija preosjetljivosti na peniciline, cefalosporine ili druge betalaktame.
U bolesnika koji se liječe penicilinom zabilježeni su slučajevi ozbiljnih, a ponekad i fatalnih reakcija preosjetljivosti (uključujući anafilaktoidne reakcije i teške kožne nuspojave). Reakcije preosjetljivosti mogu progredirati i do Kounisova sindroma, ozbiljne alergijske reakcije koja može dovesti do infarkta miokarda. Vjerojatnije je da će se takve reakcije pojaviti u osoba s anamnezom preosjetljivosti na penicilin i u atopičara. Ako do Ďe do alergijske reakcije, mora se prekinuti liječenje amoksicilinom i klavulanskom kiselinom i uvesti prikladno alternativno liječenje. Prijavljeni su slučajevi sindroma enterokolitisa izazvanog lijekom (engl. drug-induced enterocolitis syndrome, DIES), prvenstveno u djece liječene amoksicilinom/klavulanskom kiselinom.
DIES je alergijska reakcija čiji je glavni simptom dugotrajno povraćanje (1-4 sata nakon uzimanja lijeka) uz izostanak alergijskih kožnih ili respiratornih simptoma. Dodatni simptomi mogu uključivati bol u abdomenu, proljev, hipotenziju ili leukocitozu praćenu neutrofilijom. Zabilježeni su teški slučajevi, uključujući progresiju do šoka.
U slučaju kada je dokazano da je infekcija uzrokovana mikroorganizmima osjetljivim na amoksicilin, treba razmotriti prijelaz s liječenjem amoksicilinom i klavulanskom kiselinom na amoksicilin u skladu sa službenim smjernicama.
MEDOCLAV otopina za injekciju/infuziju možda neće biti prikladna za primjenu kada postoji visok rizik da su pretpostavljeni patogeni rezistentni na betalaktame što nije posredovano betalaktamazama osjetljivima na inhibiciju klavulanskom kiselinom. S obzirom da ne postoje specifični podaci za T>MIC i da su podaci s usporednim oralnim oblikom granični, MEDOCLAV otopina za injekciju/infuziju (bez dodatnog amoksicilina) se ne bi smjela koristiti za liječenje S. Pneumoniae rezistentnog na penicilin.
Konvulzije se mogu pojaviti u bolesnika s oštećenom funkcijom bubrega ili onih koji primaju visoke doze.
Amoksicilin i klavulanska kiselina bi se trebali izbjegavati ako se sumnja na infektivnu mononukleozu s obzirom da se pojava morbiliformnog osipa povezuje s tim stanjem nakon primjene amoksicilina.
Istodobna primjena alopurinola tijekom liječenja amoksicilinom može povećati vjerojatnost nastanka alergijskih kožnih reakcija.
Produljeno uzimanje može ponekad rezultirati porastom neosjetljivih mikroorganizama.
Pojava generaliziranog eritema praćenog povišenjem temperature povezanog s razvojem pustula na početku liječenja može biti simptom akutne generalizirane egzantematozne pustuloze (AGEP). Ova pojava zahtijeva prestanak liječenja lijekom MEDOCLAV i kontraindicira bilo kakvu daljnju primjenu amoksicilina.
Kombinaciju amoksicilina i klavulanske kiseline treba primjenjivati s oprezom u bolesnika s dokazom oštećenja jetre.
Doga Ďaji povezani s jetrom pretežno su zabilježeni u muškaraca i starijih bolesnika i mogu se povezati s produljenim liječenjem. Rijetko su zabilježeni u djece. U svim populacijama znakovi i simptomi se obično pojavljuju tijekom ili kratko nakon prestanka liječenja, ali u nekim slučajevima ne postaju očiti do nekoliko tjedana nakon završetka liječenja. Uglavnom su reverzibilni. Doga Ďaji povezani s jetrom mogu biti teški, a u jako rijetkim slučajevima zapažen je smrtni ishod. To je uglavnom uvijek bio slučaj u bolesnika s ozbiljnom osnovnom bolešću ili onih koji su istovremeno uzimali lijekove za koje je poznato da imaju mogući utjecaj na jetru.
Kolitis povezan s primjenom antibiotika prijavljen je kod gotovo svih antibakterijskih agensa, uključujući amoksicilin, i može imati raspon težine od blagog do po život opasnog. Stoga je važno razmotriti ovu dijagnozu u bolesnika s proljevom tijekom ili nakon primjene bilo kojeg antibiotika. Ako se pojavi kolitis povezan s primjenom antibiotika, treba odmah prekinuti liječenje ovim lijekom, posavjetovati se s liječnikom i započeti prikladnu terapiju. U ovom slučaju kontraindicirani su antiperistaltici.
Tijekom duljeg liječenja preporučuje se periodična procjena funkcija organskih sustava, uključujući bubrežnu, jetrenu i hematopoetsku funkciju. Rijetko je zapaženo produženo protrombinsko vrijeme u bolesnika koji primaju amoksicilin i klavulansku kiselinu. Zbog toga treba provesti prikladno praćenje kod istodobne primjene antikoagulansa. Možda će biti potrebna prilagodba doze oralnih antikoagulansa kako bi se održao željeni stupanj antikoagulacije.
U bolesnika s oštećenjem bubrega treba prilagoditi doziranje prema stupnju oštećenja.
U bolesnika sa smanjenim izlučivanjem urina rijetko je zapažena kristalurija (uključujući akutno oštećenje bubrega), pretežno kod parenteralnog liječenja. Tijekom primjene visokih doza amoksicilina treba održavati odgovarajući unos tekućine i izlučivanja mokraće, kako bi se smanjila mogućnost nastupa amoksicilinom uzrokovane kristalurije. U bolesnika s urinarnim kateterom treba redovito provjeravati prohodnost.
Tijekom liječenja amoksicilinom treba primijeniti enzimsku metodu glukoza-oksidaze za ispitivanje prisustva glukoze u urinu zbog mogućih lažno pozitivnih rezultata prilikom primjene ne-enzimskih metoda.
Zabilježeni su pozitivni rezultati Bio-Rad Laboratories Platelia Aspergillus EIA testova u bolesnika koji uzimaju kombinaciju amoksicilina i klavulanske kiseline, a kod kojih je naknadno dokazano da nemaju
Aspergillus infekciju. Zabilježene su ukrižene reakcije polisaharida koji ne potječu od roda Aspergillus i polifuranoza u Bio-Rad Laboratories Platelia Aspergillus EIA testovima. Stoga se pozitivni rezultati testova u bolesnika koji primaju amoksicilin i klavulansku kiselinu trebaju tumačiti s oprezom i potvrditi drugom dijagnostičkom metodom.
Ovaj lijek sadrži 62,9 mg (2,7 mmola) natrija po bočici. Ovaj podatak treba uzeti u obzir u bolesnika koji su na dijeti s ograničenim unosom natrija.
Ovaj lijek sadrži 1,00 mmol (ili 39,3 mg) kalija po bočici. O tome treba voditi računa u bolesnika sa smanjenom funkcijom bubrega ili bolesnika na prehrani s ograničenjem unosa kalija.
4.5 Interakcije s drugim lijekovima i drugi oblici interakcija Oralni antikoagulansi Oralni antikoagulansi i penicilinski antibiotici se široko primjenjuju u praksi bez zabilježenih interakcija. Me Ďutim, postoje slučajevi u literaturi s povišenim INR-om (international normalised ratio) u bolesnika
koji su na terapiji acenokumarolom ili varfarinom i kojima je propisana terapija amoksicilinom. Ako je nužna istodobna primjena, treba pažljivo pratiti protrombinsko vrijeme ili INR uz dodavanje ili smanjivanje amoksicilina. Osim toga, možda će biti potrebna prilagodba doze oralnih antikoagulansa. Metotreksat Penicilini mogu smanjiti izlučivanje metotreksata uzrokujući pri tome povećanje toksičnosti. Probenecid Ne preporučuje se istodobna primjena probenecida. Probenecid smanjuje renalnu tubularnu sekreciju
amoksicilina. Istodobna primjena probenecida može rezultirati povišenim i produljenim koncentracijama amoksicilina u krvi, ali ne i klavulanske kiseline.
Mofetilmikofenolat
Nakon početka peroralnog uzimanja amoksicilina i klavulanske kiseline u bolesnika koji primaju mofetilmikofenolat prijavljeno je 50%-tno smanjenje koncentracije aktivnog metabolita mikofenolne kiseline izmjerene neposredno prije primjene sljedeće doze lijeka. Promjena razine izmjerene neposredno prije primjene sljedeće doze lijeka ne mora biti točan pokazatelj promjene u ukupnoj izloženosti mikofenolnoj kiselini. Stoga, u odsutnosti kliničkih dokaza disfunkcije presatka promjena doze mofetilmikofenolata obično nije potrebna. Me Ďutim, poman klinički nadzor mora biti proveden tijekom kombinacije i kratko nakon liječenja antibiotikom. 4.6. Plodnost, trudnoća i dojenje Trudnoća Ispitivanja na životinjama ne ukazuju na direktne ili indirektne štetne utjecaje na trudnoću, embrionalni/fetalni razvoj, poro Ďaj ili postnatalni razvoj. Ograničeni podaci o primjeni amoksicilina i klavulanske kiseline tijekom trudnoće u ljudi ne ukazuju na povišeni rizik od kongenitalnih malformacija. U jedinom ispitivanju provedenom na ženama koje su imale prsnuće plodovih ovoja prije termina zapaženo je da profilaktička primjena amoksicilina i klavulanske kiseline može biti povezana s povišenim rizikom razvoja nekrotizirajućeg enterokolitisa u novoro Ďenčadi. Treba izbjegavati primjenu u trudnoći, osim u slučajevima kada liječnik smatra da je takvo liječenje neophodno.
Dojenje
Obje djelatne tvari se izlučuju u majčino mlijeko (no ne zna se ništa o utjecaju klavulanske kiseline na dojenče). Posljedično, mogući su proljev i gljivična infekcija sluznica u dojenčeta, tako da će možda trebati prestati s dojenjem.
Amoksicilin i klavulanska kiselina smiju se primjenjivati tijekom dojenja samo nakon što nadležni liječnik procjeni omjer koristi i rizika.
4.7 Utjecaj na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima Nisu provedena ispitivanja o utjecaju na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima. Ipak, mogu
se javiti nuspojave (npr. alergijske reakcije, vrtoglavica, konvulzije) koje mogu utjecati na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima.
4.8 Nuspojave Najčešće prijavljene nuspojave su proljev, mučnina i povraćanje. Prijavljene nuspojave zapažene iz kliničkih ispitivanja i postmarketinškog praćenja lijeka razvrstane su
prema MedDRA klasifikaciji organskih sustava niže u tekstu.
Nuspojave su klasificirane prema sljedećim kategorijama učestalosti:
Vrlo često (≥ 1/10)
Često (≥1/100 do <1/10)
Manje često (≥ 1/1.000 do < 1/100)
Rijetko (≥1/10000 do < 1/1000)
Vrlo rijetko (< 1/10000)
Nepoznato (učestalost se ne može procijeniti iz dostupnih podataka)
Infekcije i infestacije
Mukokutana kandidijaza Često
Pretjeran rast neosjetljivih mikroorganizama Nepoznato
Poremećaji krvi i limfnog sustava
Reverzibilna leukopenija (uključujući neutropeniju) Rijetko
Trombocitopenija Rijetko
Reverzibilna agranulocitoza Nepoznato
Hemolitička anemija Nepoznato 1
Produženo vrijeme krvarenja i protrombinsko vrijeme Nepoznato 10
Poremećaji imunološkog sustava
Angioneurotski edem Nepoznato
Anafilaksija Nepoznato
Sindrom sličan serumskoj bolesti Nepoznato
Hipersenzitivni vaskulitis Nepoznato
Poremećaji živčanog sustava Omaglica Manje često
Glavobolja Manje često 2
Konvulzije Nepoznato
Aseptični meningitis Nepoznato
Srčani poremećaji
Kounisov sindrom Nepoznato
Krvožilni poremećaji 3
Tromboflebitis Rijetko
Poremećaji probavnog sustava
Dijareja Često
Mučnina Manje često
Povraćanje Manje često
Indigestija Manje često 4
Antibiotikom izazvan kolitis Nepoznato
Sindrom enterokolitisa izazvanog lijekom Nepoznato
Akutni pankreatitis Nepoznato
Poremećaji jetre i žuči 5
Povišenje AST i/ili ALT Manje često 6
Hepatitis Nepoznato 6
Kolestatska žutica Nepoznato 7
Poremećaji kože i potkožnog tkiva
Osip kože Manje često
Pruritus Manje često
Urtikarija Manje često
Erythema multiforme Rijetko
Stevens-Johnsonov sindrom Nepoznato
Toksična epidermalna nekroliza Nepoznato
Bulozni eksfolijativni dermatitis Nepoznato 9
Akutna generalizirana egzantemna pustuloza (AGEP) Nepoznato
Reakcija na lijek s eozinofilijom i sistemskim simptomima Nepoznato (DRESS)
Linearna IgA bolest Nepoznato
Poremećaji bubrega i mokraćnog sustava
Intersticijski nefritis Nepoznato 8
Kristalurija (uključujući akutno oštećenje bubrega) Nepoznato 1
Vidjeti dio 4.4.
2
Vi

Nema.

2 (dvije) godine.

6.5 Vrsta i sadržaj spremnika MEDOCLAV prašak za otopinu za injekciju/infuziju dostupan je u prozirnoj staklenoj bočici tipa II ili tipa III od 20 ml, zatvorenoj sa sivim klorobutilnim gumenim čepom tipa I i aluminijskom kapicom ili sivom
flip-off aluminijskom kapicom, 10 bočica u kutiji.

MEDOCLAV prašak za otopinu za injekciju/infuziju dostupan je u prozirnoj staklenoj bočici tipa II ili tipa
III od 20 ml, zatvorenoj sa sivim klorobutilnim gumenim čepom tipa I i aluminijskom kapicom ili sivom flip-off aluminijskom kapicom, 10 bočica u kutiji.

ZA STAVLJANJE LIJEKA U PROMET
Medochemie Ltd, 1-10 Constantinoupoleos Str., 3011 Limassol, Cipar

ZA STAVLJANJE LIJEKA U PROMET
HR-H-374176903

30. studeni 2012./ 15. listopada 2018.

2. KVALITATIVNI I KVANTITATIVNI SASTAV Svaka MEDOCLAV tableta sadrži 875 mg amoksicilina u obliku amoksicilin trihidrata i 125 mg klavulanske kiseline u obliku kalijevog klavulanata. Za cjeloviti popis pomoćnih tvari vidjeti dio 6.1.
3. FARMACEUTSKI OBLIK Filmom obložene tablete, bijele boje.
4. KLINIČKI PODACI

Filmom obložene tablete, bijele boje.
4. KLINIČKI PODACI
4.1 Terapijske indikacije MEDOCLAV tablete su indicirane za liječenje sljedećih infekcija u odraslih i djece:
• Akutnog bakterijskog sinusitisa (odgovarajuće dijagnosticiranog)
• Akutne upale srednjeg uha
• Akutne egzacerbacije kroničnog bronhitisa (odgovarajuće dijagnosticiranih)
• Izvanbolnički stečene upale pluća
• Cistitisa
• Pijelonefritisa
• Infekcije kože i mekih tkiva, naročito celulitisa, ugriza životinja i teškog zubnog apscesa sa širećim celulitisom
• Infekcije kostiju i zglobova, posebice osteomijelitisa.
Potrebno je uzeti službene smjernice o pravilnom korištenju antibakterijskih lijekova.
4.2 Doziranje i način primjene Doziranje Doze su izražene kao sadržaj amoksicilina i klavulanske kiseline, osim kada su doze navedene kao
zasebne komponente.
Za odabir doze lijeka liječenje pojedinačne infekcije treba uzeti u obzir:
- Očekivane patogene i njihovu vjerojatnu osjetljivost na antibakterijske agense
- Težinu i mjesto infekcije
- Dob, težinu i bubrežnu funkciju bolesnika kao što je prikazano niže Prema potrebi treba razmotriti primjenu drugih oblika i doza lijeka amoxicilin (npr. onih koje osiguravaju više doze amoksicilina i/ili druge omjere amoksicilina u odnosu na klavulansku kiselinu).
Za odrasle i djecu ≥ 40 kg ovaj oblik lijeka osigurava ukupnu dnevnu dozu od 1750 mg amoksicilina/250 mg klavulanske kiseline ako se uzima dva puta dnevno i 2625 mg amoksicilina/375 mg klavulanske kiseline ako se uzima tri puta dnevno kada se primjenjuje kako je preporučeno niže.
Za djecu tešku < 40 kg ovaj oblik lijeka osigurava najveću ukupnu dnevnu dozu od 1000-2800 mg amoksicilina/143-400 mg klavulanske kiseline, kada se primjenjuje kao što je niže preporučeno.
Trajanje liječenja trebalo bi odrediti prema odgovoru bolesnika na liječenje. Neke infekcije (npr.
osteomijelitis) zahtijevaju dulji period liječenja. Liječenje ne bi trebalo trajati dulje od 14 dana bez ponovnog liječničkog pregleda.
Odrasli i djeca ≥ 40 kg
Preporučene doze:
 standardna doza (za sve indikacije) 875 mg/125 mg dva puta dnevno;
 više doze (posebice za infekcije kao što su upale srednjeg uha, sinusitis, infekcije donjeg respiratornog trakta i infekcije urinarnog trakta): 875 mg/125 mg tri puta dnevno.
Djeca < 40 kg
Djeca se mogu liječiti MEDOCLAV tabletama ili oralnom suspenzijom amoksicilina/klavulanska kiselina:
Preporučene doze:
 25 mg/3,6 mg/kg/dnevno do 45 mg/6,4 mg/kg/dnevno koje se daju podijeljeno u dvije odvojene doze;
 do 70 mg/10 mg/kg/dnevno koje se daju podijeljeno u dvije odvojene doze mogu se razmotriti za neke infekcije (kao što su upale srednjeg uha, sinusitis i infekcije donjeg respiratornog trakta).
Budući da se tableta ne može podijeliti na jednake doze, djeca lakša od 25 kg ne smiju koristiti
MEDOCLAV tablete.
Tablica u nastavku prikazuje primljenu dozu (mg/kg tjelesne težine) u djece težine od 25 do 40 kg nakon primjene jedne tablete 875 mg/125 mg.
Preporučena pojedinačna
Tjelesna težina [kg] 40 35 30 25 doza [mg/kg tjelesne težine]
Amoksicilin [mg/kg tjelesne 12,5 – 22.5 težine] po pojedinačnoj dozi 21,9 25,0 29,2 35,0 (do 35) (1 filmom obložena tableta)
Klavulanska kiselina [mg/kg 1,8 – 3,2 tjelesne težine] po pojedinačnoj 3,1 3,6 4,2 5,0 (do 5) dozi (1 filmom obložena tableta)
Djeca lakša od 25 kg trebaju se liječiti sa suspenzijom amoksicilin/klavulanska kiselina.
Ne postoje klinički podaci za oblik lijeka amoksicilin/klavulanska kiselina 7:1 koji se odnosi na doze više od 45 mg/6,4 mg po kg po danu za djecu mla Ďu od 2 godine.
Ne postoje klinički podaci za oblik lijeka amoksicilin/klavulanska kiselina 7:1 za bolesnike mla Ďe od 2 mjeseca. Ne može se predložiti doziranje za tu populaciju. Starije osobe
Nije potrebna prilagodba doze.
Oštećenje funkcije bubrega
Nije potrebna prilagodba doze u bolesnika s klirensom kreatinina (Cr Cl) većim od 30 ml/min.
U bolesnika s klirensom kreatinina manjim od 30 ml/min, ne preporučuje se primjena lijeka s omjerom amoksicilina i klavulanske kiseline 7:1 s obzirom da se ne može preporučiti prilagodba doze.
Oštećenje funkcije jetre
Treba dozirati uz oprez i pratiti jetrenu funkciju u pravilnim razmacima.
Način primjene
Kroz usta.
Treba ga uzeti na početku obroka kako bi se smanjila moguća gastrointestinalna intolerancija i optimizirala apsorpcija amoksicilina i klavulanske kiseline.
Liječenje može započeti parenteralno prema Sažetku opisa svojstava lijeka za intravenski oblik i nastaviti s oralnim oblikom.
4.3 Kontraindikacije Preosjetljivost na djelatne tvari, peniciline ili neku od pomoćnih tvari navedenih u pomoćnim tvarima Postojanje teške neposredne reakcije preosjetljivosti (npr. anafilaksija) na ostale betalaktame (npr.
cefalosporin, karbapenem ili monobaktam) u anamnezi.
Postojanje žutice/oštećenje jetre zbog primjene amoksicilina i klavulanske kiseline u anamnezi.
4.4 Posebna upozorenja i mjere opreza pri uporabi Prije započinjanja terapije amoksicilinom i klavulanskom kiselinom, treba pažljivo ispitati postojanje
prijašnjih reakcija preosjetljivosti na peniciline, cefalosporine ili druge betalaktame. U bolesnika liječenim penicilinom prijavljene su ozbiljne reakcije preosjetljivosti (uključujući
anafilaktoidne reakcije i teške kožne nuspojave) koje su u nekim slučajevima imale smrtni ishod.
Reakcije preosjetljivosti mogu progredirati i do Kounisova sindroma, ozbiljne alergijske reakcije koja može dovesti do infarkta miokarda. Vjerojatnije je da će se takve reakcije pojaviti u osoba s anamnezom preosjetljivosti na penicilin i u atopičara. Ako se pojavi alergijska reakcija, mora se prekinuti liječenje amoksicilinom i klavulanskom kiselinom i uvesti prikladno alternativno liječenje.
Prijavljeni su slučajevi sindroma enterokolitisa izazvanog lijekom (engl. drug-induced enterocolitis syndrome, DIES), prvenstveno u djece liječene amoksicilinom/klavulanskom kiselinom. DIES je alergijska reakcija čiji je glavni simptom dugotrajno povraćanje (1-4 sata nakon uzimanja lijeka) uz izostanak alergijskih kožnih ili respiratornih simptoma. Dodatni simptomi mogu uključivati bol u abdomenu, proljev, hipotenziju ili leukocitozu praćenu neutrofilijom. Zabilježeni su teški slučajevi, uključujući progresiju do šoka.
U slučaju kada je dokazano da je infekcija uzrokovana mikroorganizmima osjetljivima na amoksicilin, treba razmotriti prijelaz s liječenja amoksicilinom i klavulanskom kiselinom na amoksicilin u skladu sa službenim smjernicama. MEDOCLAV tablete nisu prikladne za uporabu kada postoji veliki rizik da pretpostavljeni patogeni imaju rezistenciju na betalaktame koja nije posredovana betalaktamazama osjetljivim na inhibiciju klavulanskom kiselinom. MEDOCLAV tablete se ne bi smjele koristiti za liječenje S. Pneumoniae rezistentne na penicilin.
Konvulzije se mogu pojaviti u bolesnika s oštećenom funkcijom bubrega ili onih koji primaju visoke doze.
Amoksicilin i klavulanska kiselina se trebaju izbjegavati ako se sumnja na infektivnu mononukleozu s obzirom da se pojava morbiliformnog osipa povezuje s tim stanjem nakon uzimanja amoksicilina.
Istodobna primjena alopurinola tijekom liječenja s amoksicilinom može povećati vjerojatnost alergijskih kožnih reakcija.
Produljeno uzimanje može povremeno rezultirati pretjeranim rastom neosjetljivih mikroorganizama.
Pojava generaliziranog eritema praćenog groznicom povezanog s pustulom na početku liječenja može biti simptom akutne generalizirane egzantematozne pustuloze (AGEP). Ovakva reakcija zahtijeva prestanak liječenja lijekom MEDOCLAV i kontraindicira bilo kakvu daljnju primjenu amoksicilina.
Kombinaciju amoksicilina i klavulanske kiseline treba primjenjivati s oprezom u bolesnika s dokazanim oštećenjem jetre.
Doga Ďaji povezani s jetrom pretežno su zabilježeni u muškaraca i starijih bolesnika i mogu se povezati s produljenim liječenjem. Vrlo rijetko su zabilježeni u djece. U svim populacijama znakovi i simptomi se obično pojavljuju tijekom ili kratko nakon prestanka liječenja, ali u nekim slučajevima ne postaju očiti do nekoliko tjedana nakon završetka liječenja. Uglavnom su reverzibilni. Doga Ďaji povezani s jetrom mogu biti ozbiljni i u iznimno rijetkim slučajevima prijavljeni su smrtni ishodi. Gotovo uvijek su se pojavili u bolesnika s ozbiljnom osnovnom bolesti ili u onih koji su istodobno uzimali lijekove koji imaju mogući utjecaj na jetru.
Kolitis povezan s primjenom antibiotika prijavljen je kod gotovo svih antibakterijskih agensa, uključujući amoksicilin, i može imati raspon ozbiljnosti od blagog do po život opasnog. Stoga je važno razmotriti ovu dijagnozu u bolesnika s proljevom tijekom ili nakon primjene bilo kojeg antibiotika. Ako se pojavi kolitis povezan s primjenom antibiotika, treba odmah prekinuti liječenje lijekom MEDOCLAV, posavjetovati se s liječnikom i započeti prikladnu terapiju. U tom slučaju kontraindicirani su antiperistaltici.
Tijekom duljeg liječenja preporučuje se periodička procjena funkcija organskih sustava, uključujući bubrežnu, jetrenu i hematopoetsku funkciju.
Rijetko je zabilježeno produljeno protrombinsko vrijeme u bolesnika koji primaju amoksicilin i klavulansku kiselinu. Treba primijeniti odgovarajući nadzor kod istodobne primjene antikoagulansa.
Možda će biti potrebna prilagodba doze oralnih antikoagulansa, kako bi se održao željeni stupanj antikoagulacije.
U bolesnika s oštećenjem bubrega, treba prilagoditi doziranje prema stupnju oštećenja.
U bolesnika sa smanjenim izlučivanjem urina vrlo rijetko je primijećena kristalurija (uključujući akutno oštećenje bubrega),pretežno kod parenteralne terapije. Tijekom primjene visokih doza amoksicilina treba održavati odgovarajući unos tekućine i izlučivanje mokraće kako bi se smanjila mogućnost nastupa amoksicilinom uzrokovane kristalurije. U bolesnika s urinarnim kateterom, treba redovito provjeravati prohodnost. Tijekom liječenja amoksicilinom treba primijeniti enzimsku metodu glukoza-oksidaze za ispitivanje prisustva glukoze u urinu zbog mogućih lažno pozitivnih rezultata prilikom primjene neenzimskih metoda.
S obzirom na prisutstvo klavulanske kiseline u lijeku MEDOCLAV, koja može uzrokovati nespecifično vezanje IgG i albumina na membrane eritrocita, Coombs-ov test može biti lažno pozitivan.
Zabilježeni su pozitivni rezultati Bio-Rad Laboratories Platelia Aspergillus EIA testova u bolesnika koji uzimaju kombinaciju amoksicilina i klavulanske kiseline, a kod kojih je naknadno dokazano da nemaju Aspergillus infekciju. Zabilježene su ukrižene reakcije polisaharida koji ne potječu od roda
Aspergillus i polifuranoza u Bio-Rad Laboratories Platelia Aspergillus EIA testovima. Stoga se pozitivni rezultati testova u bolesnika koji primaju amoksicilin i klavulansku kiselinu trebaju tumačiti s oprezom i potvrditi drugom dijagnostičkom metodom.
4.5 Interakcije s drugim lijekovima i drugi oblici interakcija Oralni antikoagulasti Oralni antikoagulansi i penicilinski antibiotici se široko primjenjuju u praksi bez zabilježenih
interakcija. Me Ďutim, postoje slučajevi u literaturi s povišenim INR-om (international normalised ratio) u bolesnika na terapiji acenokumarolom ili varfarinom kojima je propisana terapija amoksicilinom. Ako je nužna istodobna primjena, treba pažljivo pratiti protrombinsko vrijeme ili INR
kod dodavanja ili ukidanja amoksicilina. Osim toga, možda će biti potrebna prilagodba doze oralnih antikoagulansa.
Metotreksat
Penicilini mogu smanjiti izlučivanje metotreksata uzrokujući pri tome moguće povećanje toksičnosti.
Probenecid
Ne preporučuje se istodobna primjena probenecida. Probenecid smanjuje renalnu tubularnu sekreciju amoksicilina. Istodobna primjena probenecida može može rezultirati povišenim i produljenim razinama amoksicilina u krvi, ali ne i klavulanske kiseline.
Mofetilmikofenolat
Nakon početka peroralnog uzimanja amoksicilina i klavulanske kiseline u bolesnika koji primaju mofetilmikofenolat prijavljeno je 50%-tno smanjenje koncentracije aktivnog metabolita mikofenolne kiseline (MPA) izmjerene neposredno prije primjene sljedeće doze mofetilmikofenolata. Promjena razine izmjerene neposredno prije primjene sljedeće doze ne mora biti točan pokazatelj promjene u ukupnoj izloženosti mikofenolnoj kiselini. Stoga, u odsutnosti kliničkih dokaza disfunkcije presatka promjena doze mofetilmikofenolata obično nije potrebna. Me Ďutim, poman klinički nadzor mora biti proveden tijekom kombinacije i kratko nakon liječenja antibiotikom.
4.6. Plodnost, trudnoća i dojenje Trudnoća Ispitivanja na životinjama ne ukazuju na neposredne ili posredne štetne utjecaje na trudnoću,
embrionalni/fetalni razvoj, poro Ďaj ili postnatalni razvoj.
Ograničeni podaci o primjeni amoksicilina i klavulanske kiseline tijekom trudnoće u ljudi ne ukazuju na povišeni rizik od kongenitalnih malformacija. U jedinom ispitivanju u žena koje su imale prsnuće plodovih ovoja prije termina zabilježeno je da profilaktička primjena amoksicilina i klavulanske kiseline može biti povezana s povišenim rizikom nekrotizirajućeg enterokolitisa u novoro Ďenčadi.
Treba izbjegavati primjenu u trudnoći, osim u slučajevima kada liječnik smatra da je liječenje neophodno. Dojenje
Obje djelatne tvari se izlučuju u majčino mlijeko (ne zna se ništa o utjecajima klavulanske kiseline na dojenče). Posljedično, mogući su proljev i gljivična infekcija mukoznih membrana u dojenčeta, tako da će možda trebati prestati dojiti.
Amoksicilin i klavulanska kiselina smiju se primjenjivati tijekom dojenja samo nakon što nadležni liječnik procijeni omjer koristi i rizika.
4.7 Utjecaj na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima Nisu provedena ispitivanja o utjecaju na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima. Ipak,
mogu se javiti nuspojave (npr. alergijske reakcije, omaglica, konvulzije), koje mogu utjecati na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima.
4.8 Nuspojave Najčešće prijavljene nuspojave su proljev, mučnina i povraćanje. Prijavljene nuspojave dobivene su iz kliničkih ispitivanja i praćenja nakon stavljanja u promet lijeka MEDOCLAV, a razvrstane su prema MedDRA klasifikaciji organskih sustava.
Nuspojave su klasificirane prema sljedećim kategorijama učestalosti:
Vrlo često ( 1/10)
Često ( 1/100 do <1/10)
Manje često ( 1/1000 do <1/100)
Rijetko ( 1/10 000 do <1/1000)
Vrlo rijetko (<1/10 000)
Nepoznato (ne može se procijeniti iz dostupnih podataka)
Infekcije i infestacije
Mukokutana kandidijaza Često
Pretjeran rast neosjetljivih mikroorganizama Nepoznato
Poremećaji krvi i limfnog sustava
Reverzibilna leukopenija (uključujući neutropeniju) Rijetko
Trombocitopenija Rijetko
Reverzibilna agranulocitoza Nepoznato
Hemolitička anemija Nepoznato 1
Produljeno vrijeme krvarenja i protrombinsko vrijeme Nepoznato 10
Poremećaji imunološkog sustava
Angioneurotski edem Nepoznato
Anafilaksija Nepoznato
Sindrom sličan serumskoj bolesti Nepoznato
Hipersenzitivni vaskulitis Nepoznato
Poremećaji živčanog sustava Omaglica Manje često
Glavobolja Manje često
Reverzibilna hiperaktivnost Nepoznato 2
Konvulzije Nepoznato
Aseptični meningitis Nepoznato
Srčani poremećaji
Kounisov sindrom Nepoznato
Poremećaji probavnog sustava
Proljev Vrlo često 3
Mučnina Često
Povraćanje Često
Indigestija Manje često 4
Antibiotikom izazvan kolitis Nepoznato
Crni dlakavi jezik Nepoznato
Sindrom enterokolitisa izazvanog lijekom Nepoznato
Akutni pankreatitis Nepoznato
Poremećaji jetre i žuči 5
Povišenje vrijednosti AST i/ili ALT Manje često 6
Hepatitis Nepoznato 6
Kolestatska žutica Nepoznato 7
Poremećaji kože i potkožnog tkiva
Osip kože Manje često
Pruritus Manje često
Urtikarija Manje često
Erythema multiforme Rijetko
Stevens-Johnsonov sindrom Nepoznato
Toksična epidermalna nekroliza Nepoznato
Bulozni eksfolijativni dermatitis Nepoznato 9
Akutna generalizirana egzantemna pustuloza (AGEP) Nepoznato
Reakcija na lijek s eozinofilijom i sistemskim Nepoznato simptomima (DRESS)
Linearna IgA bolest Nepoznato Poremećaji bubrega i mokraćnog sustava
Intersticijski nefritis Nepoznato 8
Kristalurija (uključujući akutno oštećenje bubrega) Nepoznato 1
Vidjeti dio 4.4.
2
Vidjeti dio 4.4.
3
Mučnina je češće povezana s visokim oralnim dozama. Očiti poremećaji probavnog sustava mogu se smanjiti uzimanjem lijeka MEDOCLAV na početku jela.
4
Uključuje pseudomembranozni kolitis i hemoragijski kolitis.
5
Umjereno povišenje AST i/ili ALT zabilježeno je u bolesnika koji su liječeni betalaktamskim antibioticima, ali njihov značaj je nepoznat.
6
Ovi slučajevi su zabilježeni i s drugim penicilinima i cefalosporinima.
7
Ako se pojavi bilo koja reakcija hipersenzitivnog dermatitisa, treba prestati s liječenjem.
8
Vidjeti dio 4.9.
9
Vidjeti dio 4.4.
10
Vidjeti dijelove 4.3 i 4.4.
Prijavljivanje sumnji na nuspojavu
Nakon dobivanja odobrenja lijeka, važno je prijavljivanje sumnji na njeg

Jezgra tablete:
Celuloza, mikrokristalična
Natrijev škroboglikolat, vrst A
Silicijev dioksid, koloidni, bezvodni
Magnezijev stearat
Ovojnica tablete:
Polivinilni alkohol-djelomično hidroliziran
Makrogol 4000
Lecitin
Talk
Titanijev dioksid (E 171)

2 (dvije) godine.

Čuvati na temperaturi ispod 25°C, u originalnom pakiranju.

MEDOCLAV tablete su filmom obložene bijele tablete u blister pakiranju od po 14 tableta, u kartonskoj kutiji.

ZA STAVLJANJE LIJEKA U PROMET
Medochemie Ltd, 1-10 Constantinoupoleos Str., 3011 Limassol, Cipar

HR-H-593132494

/DATUM OBNOVE ODOBRENJA
Datum prvog odobrenja: 30. studeni 2012.
Datum posljednje obnove odobrenja: 15. listopada 2018.