Efloran

2. KVALITATIVNI I KVANTITATIVNI SASTAV
1 ml otopine za infuziju sadrži 5 mg metronidazola. 100 ml otopine za infuziju (1 bočica) sadrži 500 mg metronidazola. Pomoćna tvar s poznatim učinkom:
- natrij: 0,12 mmol (2,77 mg)/ml odnosno 12 mmol (276,61 mg)/100 ml
Za cjeloviti popis pomoćnih tvari vidjeti dio 6.1.
3. FARMACEUTSKI OBLIK Otopina za infuziju. Lijek je bistra, bezbojna do žućkasta otopina, praktički bez čestica.
4. KLINIČKI PODACI

Otopina za infuziju. Lijek je bistra, bezbojna do žućkasta otopina, praktički bez čestica.
4. KLINIČKI PODACI
4.1. Terapijske indikacije Efloran je namijenjen profilaksi i liječenju infekcija za koje je dokazano da su uzrokovane anaerobnim
bakterijama ili se na njih, kao uzročnike, sumnja.
Efloran djeluje na široki raspon patogenih mikroorganizama, osobito vrste Bacteroides, Fusobacteria,
Clostridia, Eubacteria, anaerobne koke i Gardnerella vaginalis.
Indiciran je u odraslih i djece u sljedećim indikacijama:
- sprječavanju postoperacijskih infekcija uzrokovanih anaerobnim bakterijama, osobito vrstom
Bacteroides i anaerobnim streptokokima;
- liječenju sepse, bakterijemije, peritonitisa, apscesa mozga, nekrotizirajuće pneumonije, osteomijelitisa, puerperalne sepse, apscesa zdjelice, zdjeličnog celulitisa te postoperacijskih infekcija rana iz kojih su izolirani patogeni anaerobi.
Potrebno je uzeti u obzir službene smjernice o pravilnom korištenju antibakterijskih lijekova.
4.2. Doziranje i način primjene Profilaksa anaerobnih infekcija: Uglavnom u okviru abdominalne (osobito kolorektalne) i ginekološke kirurgije. Doziranje Odrasli 500 mg kratko prije operacije, ponavljati u 8-satnim razmacima. S osmosatnim oralnim dozama od
200 mg ili 400 mg treba započeti što je prije moguće.
Pedijatrijska populacija
Djeca mla Ďa od 12 godina:
20-30 mg/kg u pojedinačnoj dozi primijenjenoj 1 do 2 sata prije operativnog zahvata. Novoro Ďenčad gestacijske dobi mla Ďa od 40 tjedana:
10 mg/kg tjelesne težine u pojedinačnoj dozi prije operativnog zahvata. Liječenje utvr Ďenih anaerobnih infekcija: Ako bolesnikovi simptomi sprječavaju oralno liječenje, tada ono treba započeti intravenskom
primjenom.
Doziranje
Odrasli 500 mg svakih 8 sati.
Pedijatrijska populacija
Djeca starija od 8 tjedana do 12 godina starosti:
Uobičajena dnevna doza je 20-30 mg/kg na dan u vidu pojedinačne doze ili podijeljeno na 7,5 mg/kg svakih 8 sati. Dnevna doza može se povisiti do 40 mg/kg, ovisno o težini infekcije. Trajanje liječenja je obično 7 dana.
Djeca mla Ďa od 8 tjedana:
15 mg/kg u obliku pojedinačne dnevne doze ili podijeljeno na 7,5 mg/kg svakih 12 sati. U novoro Ďenčadi gestacijske dobi mla Ďe od 40 tjedana može tijekom prvog tjedna života doći do
nakupljanja metronidazola, zbog čega je potrebno provjeriti koncentraciju metronidazola u serumu nakon par dana liječenja.
Trajanje primjene:
Sedmodnevno liječenje daje zadovoljavajuće rezultate u većine bolesnika, ali liječnik može produžiti liječenje ovisno o kliničkoj i bakteriološkoj procjeni. To je primjerice slučaj kada se želi iskorijeniti infekcija na mjestu koje se ne može drenirati ili je sklono endogenoj rekontaminaciji anaerobnim uzročnicima iz crijeva, orofarinksa ili spolnog sustava.
Bakterijska vaginoza:
Odrasli i adolescenti:
400 mg dva puta dnevno kroz 5 do 7 dana ili 2000 mg u obliku pojedinačne doze.
Urogenitalna trihomonijaza:
Odrasli i adolescenti:
2000 mg u obliku pojedinačne doze ili 200 mg tri puta dnevno kroz 7 dana, odnosno 400 mg dva puta dnevno kroz 5 do 7 dana.
Djeca mla Ďa od 10 godina:
40 mg/kg na usta u vidu pojedinačne doze ili 15 do 30 mg/kg/dan podijeljeno u 2 do 3 doze kroz
7 dana; ne prekoračiti količinu od 2000 mg po dozi. Giardiaza: Odrasli i adolescenti stariji od 10 godina: 2000 mg jednom dnevno kroz 3 dana, ili 400 mg tri puta dnevno kroz 5 dana, ili 500 mg dva puta
dnevno kroz 7 do 10 dana.
Djeca u dobi od 7 do 10 godina:
1000 mg jedanput dnevno kroz 3 dana.
Djeca u dobi od 3 do 7 godina:
600 do 800 mg jedanput dnevno kroz 3 dana.
Djeca u dobi od 1 do 3 godine:
500 mg jedanput dnevno kroz 3 dana.
Alternativno, izraženo u mg po kilogramu tjelesne težine: 15-40 mg/kg/dan podijeljeno u 2 do 3 doze. Amebijaza:
Odrasli i adolescenti stariji od 10 godina:
400 do 800 mg 3 puta dnevno kroz 5 do 10 dana.
Djeca u dobi od 7 do 10 godina:
200 do 400 mg 3 puta dnevno kroz 5 do 10 dana.
Djeca u dobi od 3 do 7 godina:
100 do 200 mg 4 puta dnevno kroz 5 do 10 dana.
Djeca u dobi od 1 do 3 godine:
100 do 200 mg 3 puta dnevno kroz 5 do 10 dana.
Alternativno, doze mogu biti izražene u mg po kilogramu tjelesne težine: 35-50 mg/kg dnevno podijeljeno u 3 doze kroz 5 do 10 dana, dnevna doza ne smije prijeći 2400 mg.
Eradikacija Helicobacter pylori u pedijatrijskih bolesnika:
Kao dio kombinirane terapije, 20 mg/kg/dan, ali ne više od 500 mg dva puta dnevno kroz 7 do
14 dana. Prije početka liječenja potrebno je provjeriti službene smjernice. Starije osobe Potreban je oprez kod primjene lijeka u starijih osoba. Ovo se posebno odnosi na visoke doze lijeka,
iako su dostupni podaci o prilagodbi doze ograničeni.
Oštećenje funkcije bubrega
Za ovu su populaciju dostupni ograničeni podaci. Ti podaci ne ukazuju na potrebu za smanjenjem doze.
U bolesnika na hemodijalizi konvencionalna doza metronidazola na dane dijalize mora se planirati nakon hemodijalize da bi se nadoknadilo uklanjanje metronidazola tijekom postupka.
U bolesnika sa zatajenjem bubrega podvrgnutih intermitentnoj peritonealnoj dijalizi (IPD) ili kontinuiranoj ambulatornoj peritonealnoj dijalizi (KAPD) nije potrebna prilagodba doze.
Teško oštećenje funkcije jetre
Budući da je u bolesnika s teškim oštećenjem funkcije jetre produženo vrijeme poluvijeka u serumu i odgo Ďen klirens iz plazme, potrebno je smanjiti dozu uz praćenje razine seruma.
U bolesnika s hepatalnom encefalopatijom dnevna doza mora se smanjiti na trećinu i smije se primijeniti jednom dnevno.
Način primjene
Efloran treba dati u sporoj intravenskoj infuziji brzinom od najviše 5 ml/min (bočica od 100 ml/20 min), no uobičajena brzina davanja je bočica od 100 ml tijekom 20 do 60 minuta. Infuziju treba nadomjestiti peroralnom primjenom lijeka što je prije moguće.
4.3. Kontraindikacije Preosjetljivost na djelatnu tvar ili druge lijekove sa sličnom kemijskom strukturom (nitroimidazoli) ili
neku od pomoćnih tvari navedenih u pomoćnim tvarima
Metronidazol se treba primjenjivati s oprezom u bolesnika s aktivnim ili kroničnim teškim bolestima perifernog i središnjeg živčanog sustava zbog rizika od neurološkog pogoršanja.
4.4. Posebna upozorenja i mjere opreza pri uporabi Metronidazol nema izravnog djelovanja na aerobne ili fakultativno anaerobne bakterije. Preporučeno je redovito praćenje kliničkih i laboratorijskih parametara (posebno broja leukocita), ako
se smatra nužnim da terapija metronidazolom traje dulje od 10 dana. Ako je potrebna dugotrajna terapija, liječnik treba imati na umu mogućnost periferne neuropatije ili leukopenije. Oba su učinka obično reverzibilna. Preporučuje se redovito provo Ďenje hematoloških pretraga, a bolesnika tako Ďer treba pratiti zbog pojave neželjenih reakcija na lijek poput periferne ili središnje neuropatije (poput parestezije, ataksije, omaglice, konvulzija).
Režimi s visokim dozama povezani su s prolaznim epileptiformnim napadajima. Potreban je oprez u bolesnika s aktivnom bolešću središnjeg živčanog sustava, osim apscesa u mozgu.
Intenzivna ili dugotrajna terapija metronidazolom mora se provoditi samo u uvjetima pomnog nadzora kliničkih i bioloških učinaka i pod nadzorom specijalista.
Metronidazol treba primjenjivati s oprezom u bolesnika s teškom aktivnom ili kroničnom bolešću perifernog i središnjeg živčanog sustava zbog rizika od pogoršanja simptoma.
Nakon izliječene infekcije uzrokovane s Trichomonas vaginalis postoji mogućnost pojave perzistirajuće gonokokne infekcije.
Izlučivanje metronidazola ostaje nepromijenjeno u bolesnika sa zatajenjem bubrežne funkcije. Stoga se doza metronidazola ne mora smanjivati. Ipak, ovi bolesnici zadržavaju metabolite metronidazola.
Klinički značaj ove pojave do sada nije razjašnjen.
U bolesnika na hemodijalizi metronidazol i njegovi metaboliti učinkovito se odstranjuju tijekom osam sati dijalize. Zbog toga metronidazol odmah nakon dijalize treba ponovno primijeniti.
Nema potrebe za rutinskom prilagodbom doze Eflorana u bolesnika sa zatajenjem bubrega kojima se provodi intermitentna peritonealna dijaliza (IDP, engl. intermittent peritoneal dialysis) ili kontinuirana ambulantna peritonealna dijaliza (CAPD, engl. continuous ambulatory peritoneal dialysis).
Metronidazol se uglavnom metabolizira oksidacijom u jetri. U slučaju uznapredovalog zatajenja jetre može doći do značajnog smanjenja klirensa metronidazola. U bolesnika s jetrenom encefalopatijom može doći do značajnog nakupljanja metronidazola s posljedičnim visokim koncentracijama u plazmi koje opet mogu doprinijeti simptomima encefalopatije. Zbog toga se bolesnicima s jetrenom encefalopatijom metronidazol mora oprezno davati. Dnevna se doza mora smanjiti na jednu trećinu i primijeniti jednom dnevno.
Laboratorijske pretrage na aspartat aminotransferazu mogu, ovisno o primijenjenoj metodi, dati lažno niske vrijednosti u bolesnika koji su liječeni metronidazolom.
Kod primjene lijekova koji sadrže metronidazol za sistemsku primjenu u bolesnika s Cockayneovim sindromom zabilježeni su slučajevi teške hepatotoksičnosti/akutnog zatajenja jetre, uključujući slučajeve sa smrtnim ishodom uz vrlo brzi nastup nakon početka liječenja. U ovoj populaciji metronidazol se ne smije koristiti osim ako se smatra da korist nadmašuje rizik te samo ako ne postoji drugi način liječenja. Potrebno je raditi testove funkcije jetre neposredno prije početka terapije, tijekom i nakon liječenja, sve dok funkcija jetre ne bude unutar normalnih vrijednosti ili dok se ne dostignu početne vrijednosti. Ako se vrijednosti u testovima funkcije jetre značajno povećaju tijekom liječenja, potrebno je prekinuti primjenu lijeka.
Bolesnike s Cockayneovim sindromom treba savjetovati da sve simptome mogućeg oštećenja jetre odmah prijave svojem liječniku i prestanu uzimati metronidazol.
Primjenom metronidazola zabilježeni su slučajevi teških buloznih kožnih reakcija, ponekad sa smrtnim ishodom, poput Stevens-Johnsonovog sindroma (SJS), toksične epidermalne nekrolize (TEN) ili akutne generalizirane egzantematozne pustuloze (AGEP). Većina prijavljenih slučajeva SJS dogodila se unutar 7 tjedana od početka liječenja metronidazolom. Bolesnike treba upozoriti na znakove i simptome i pažljivo ih nadzirati zbog kožnih reakcija. Ako su prisutni simptomi
SJS, TEN ili AGEP (primjerice simptomi nalik gripi, progresivni kožni osip koji često ima mjehuriće ili oštećenja sluznice), liječenje treba odmah prekinuti. Bolesnike treba upozoriti da primjena metronidazola može kao posljedicu imati tamniju boju urina.
Budući da se podaci o mogućem kancerogenom djelovanju djelatne tvari lijeka mogu naći u literaturi, ne preporučuje se dugotrajno liječenje metronidazolom. Pokazalo se da su metronidazol i metabolit mutageni u nekim testovima na stanicama koje ne pripadaju sisavcima.
Ovaj lijek sadrži 276,61 mg natrija na 100 ml otopine za infuziju (1 bočica), što odgovara 13,8% maksimalnog dnevnog unosa od 2 g natrija prema preporukama SZO za odraslu osobu. Maksimalna dnevna doza lijeka odgovara 120% preporučene maksimalne dnevne doze natrija prema SZO. Neke doze Eflorana imaju visoki sadržaj natrija. O tomu treba voditi računa u bolesnika koji su na prehrani s niskim unosom soli.
4.5. Interakcije s drugim lijekovima i drugi oblici interakcija Alkohol Tijekom liječenja te još najmanje 48 sati nakon završenog liječenja metronidazolom bolesnici ne smiju
konzumirati alkoholna pića, jer se mogu javiti reakcije slične reakcijama na primjenu disulfirama (antabusnom sindromu – naleti crvenila, povraćanje, tahikardija).
Amiodaron
Kod istodobne primjene metronidazola i amiodarona zabilježeno je produljenje QT intervala i torsade de pointes. Bilo bi potrebno kontrolirati QT interval na EKG-u ako se amiodaron primjenjuje u kombinaciji s metronidazolom. Bolesnike koji se liječe ambulantno, potrebno je upozoriti da ako primijete simptome koji bi mogli indicirati na torsade de pointes, poput omaglice, palpitacija ili sinkope, potraže liječničku pomoć.
Disulfiram
U nekih bolesnika koji su istodobno primjenjivali metronidazol i disulfiram zabilježene su psihotične reakcije. Bolesnici ne smiju uzimati metronidazol dva tjedna nakon liječenja disulfiramom.
Peroralni antikoagulansi tipa varfarin
Pri istodobnoj primjeni peroralnih antikoagulansa tipa varfarina i metronidazola uočen je nešto pojačani antikoagulacijski učinak, stoga je pri istodobnom liječenju dozu spomenutih lijekova potrebno primjereno smanjiti. Potrebno je pratiti protrombinsko vrijeme. Nisu zabilježene interakcije s heparinom.
Litij
U bolesnika koji su na istodobnoj terapiji litijem i metronidazolom zabilježena je retencija litija s mogućnošću oštećenja bubrega. Prije početka terapije s metronidazolom liječenje s litijem treba polagano smanjivati ili ukinuti. Potrebno je pratiti koncentracije litija, kreatinina i elektrolita u plazmi u bolesnika koji su na istodobnoj terapiji s litijem i metronidazolom.
Fenobarbiton ili fenitoin
Bolesnici koji uzimaju fenobarbiton ili fenitoin imaju ubrzani metabolizam metronidazola, što smanjuje poluvrijeme života na otprilike 3 sata.
Karbamazepin
Metronidazol može inhibirati metabolizam karbamazepina i kao posljedicu povećati koncentraciju u plazmi.
Cimetidin
Cimetidin produljuje biološki poluvrijeme eliminacije metronidazola.
Kontraceptivni lijekovi
Neki antibiotici mogu, u iznimnim slučajevima, smanjiti učinak kontracepcijske terapije, interferirajući s bakterijskom hidrolizom steroidnih konjugata u crijevima te tako smanjiti reapsorpciju nekonjugiranog steroida. Stoga se smanjuje razina aktivnog steroida u plazmi. Ta neuobičajena interakcija može se dogoditi u žena s visokim stupnjem izlučivanja konjugata steroida putem žuči.
Postoje rijetka izvješća o slučajevima neuspjeha oralne kontracepcije u kombinaciji s različitim antibioticima poput ampicilina, amoksicilina, tetraciklina kao i metronidazola.
Fluorouracil
Metronidazol smanjuje klirens 5 fluorouracila, što može uzrokovati njegovu povećanu toksičnost.
Ciklosporin
U bolesnika koji primaju ciklosporin postoji rizik od povećanja razine ciklosporina u serumu. Ako je nužna istodobna primjena s ciklosporinom, tada treba pažljivo kontrolirati ciklosporin i kreatinin u serumu.
Mikofenolat mofetil
Tvari poput antibiotika koje mijenjaju gastrointestinalnu floru mogu smanjiti oralnu bioraspoloživost lijekova koji sadrže mikofenolnu kiselinu. Preporučuje se pažljiva klinička i laboratorijska kontrola radi utvr Ďivanja smanjenog imunosupresivnog učinka mikofenolne kiseline tijekom istodobnog liječenja s antiinfektivnim lijekovima.
Busulfan
Koncentracije busulfana u plazmi mogu biti povećane pri istodobnoj primjeni metronidazola, što može dovesti do teške toksičnosti busulfana.
Takrolimus
Istodobna primjena s metronidazolom može povećati koncentraciju takrolimusa u krvi. Pretpostavljeni mehanizam je inhibicija hepatičkog metabolizma takrolimusa putem CYP450 3A4. Potrebno je često kontrolirati koncentraciju takrolimusa u krvi i renalnu funkciju, te doziranje lijeka prilagoditi u skladu s nalazima, posebno nakon uvo Ďenja ili prestanka liječenja metronidazolom u bolesnika koji imaju stabilizirani režim primjene takrolimusa.
4.6. Plodnost, trudnoća i dojenje Trudnoća Nema dovoljno dokaza o sigurnosti primjene metronidazola tijekom trudnoće. Efloran se zbog toga ne
smije davati tijekom trudnoće ili dojenja, osim ako to liječnik ne smatra neophodnim. U tim okolnostima ne preporučuje se kratkotrajna primjena visokih doza.
Dojenje
Za vrijeme liječenja metronidazolom mora se prekinuti dojenje.
4.7. Utjecaj na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima Bolesnike treba upozoriti na moguću pojavu pospanosti, omaglice, zbunjenosti, halucinacija,
konvulzija ili prolaznih poremećaja vida, te ih savjetovati da u slučaju pojave ovih simptoma ne upravljaju vozilima ili rade sa strojevima.
4.8. Nuspojave Učestalost nuspojava je temeljena na sljedećim kategorijama:
- Vrlo često (1/10)
- Često (1/100 i <1/10)
- Manje često (1/1000 i <1/100)
- Rijetko (1/10 000 i <1/1000)
- Vrlo rijetko (<1/10 000)
- Nepoznato (ne može se procijeniti iz dostupnih podataka). Kod primjene uobičajenog doziranja ozbiljne nuspojave se javljaju rijetko. Liječnici koji razmišljaju o primjeni kontinuirane terapije za liječenje kroničnih stanja u trajanju duljem od preporučenog, moraju procijeniti potencijalnu terapijsku korist prema potencijalnom riziku obolijevanja od periferne neuropatije.
Unutar svake grupe učestalosti nuspojave su prikazane u padajućem nizu prema ozbiljnosti.
Rijetko Vrlo rijetko Nepoznato
Poremećaji agranulocitoza, neutropenija, leukopenija krvi i limfnog trombocitopenija, pancitopenija sustava
Poremećaji anafilaktičke angioedem, urtikarija, vrućica imunološkog reakcije sustava
Poremećaji anoreksija metabolizma i prehrane
Psihijatrijski psihički poremećaji, uključujući depresivno raspoloženje poremećaji zbunjenost i halucinacije
Poremećaji encefalopatija (npr. zbunjenost, tijekom intenzivne i/ili živčanog vrućica, glavobolja, halucinacije, produljene terapije s sustava paraliza, osjetljivost na svjetlo, metronidazolom zabilježena je poremećaji vida i pokreta, ukočen periferna osjetna neuropatija ili vrat) i subakutni cerebelarni prolazni epileptiformni napadi;
sindrom (npr. ataksija, dizartrija, u većini

natrijev klorid natrijev edetat voda za injekcije

5 godina

Lijek ne zahtijeva posebne uvjete čuvanja.

Staklena bočica, gumeni čep, aluminijski čep: 100 ml otopine za infuziju, u kutiji.

ZA STAVLJANJE LIJEKA U PROMET
KRKA - FARMA d. o. o., Radnička cesta 48, 10 000 Zagreb

HR-H-875246703

Datum prvog odobrenja: 24.02.1995.
Datum posljednje obnove odobrenja: 29.07.2019.