Metronidazol B. Braun 5 mg/ml

2. KVALITATIVNI I KVANTITATIVNI SASTAV
1 ml otopine sadrži 5 mg metronidazola. 100 ml otopine sadrži 500 mg metronidazola. Pomoćne tvari s poznatim učinkom:
1 ml otopine sadrži 0,14 mmola natrija (3,22 mg) i 0,13 mmola klorida (4,61 mg) Za cjeloviti popis pomoćnih tvari vidjeti dio 6.1.
3. FARMACEUTSKI OBLIK Otopina za infuziju: bistra, bezbojna ili slabo žućkasta vodena otopina.
4. KLINIČKI PODACI

Otopina za infuziju: bistra, bezbojna ili slabo žućkasta vodena otopina.
4. KLINIČKI PODACI
4.1. Terapijske indikacije Liječenje i profilaksa infekcija uzrokovanih mikroorganizmima osjetljivim na metronidazol (uglavnom anaerobne bakterije). Liječenje metronidazolom je učinkovito u slučajevima:
– infekcija središnjeg živčanog sustava (npr. apsces mozga, meningitis),
– infekcija respiratornog trakta (poput nekrotične upale pluća, aspiracijske upale pluća, apscesa u plućima),
– endokarditisa,
– infekcija gastrointestinalnog trakta i abdominalnog područja, npr. peritonitis, apsces jetre, postoperativnih infekcija nakon operacije crijeva ili rektalnih operacija, gnojnih upala u abdominalnim šupljinama i šupljinama zdjelice,
– infekcija ginekološke prirode (npr. endometritis, nakon histerektomije ili carskog reza, babinja groznica, septički abortus),
– infekcija u uhu-grlu-nosu i regijama zubi-čeljusti-usta (npr. Plaut-Vincentova angina),
– infekcija kostiju i zglobova (npr. osteomijelitis),
– gangrene,
– septikemije s tromboflebitisom.
U slučaju infekcije aerobnim i anaerobnim bakterijama, uz Metronidazol B. Braun 5 mg/ml trebaju se koristiti i antibiotici koji su prikladni za liječenje aerobnih infekcija.
Profilaktična uporaba je uvijek indicirana prije operacija s velikim rizikom od anaerobnih infekcija (ginekološke operacije i intraabdominalne operacije).
Nacionalne i me Ďunarodne preporuke vezane za pravilnu uporabu antimikrobnih tvari treba uzeti u obzir kod uporabe metronidazola.
4.2. Doziranje i način primjene Doziranje je prilago Ďeno individualnim reakcijama bolesnika na liječenje, njegovoj starosnoj dobi i
tjelesnoj težini te prirodi i težini njegove bolesti. 1
Treba se pridržavati sljedećih smjernica vezanih za doziranje:
Odrasli i adolescenti
Uobičajena doza je 500 mg svakih 8 sati. Ako je medicinski indicirano, na početku liječenja može se dati udarna doza od 15 mg/kg tjelesne težine.
Djeca mlađa od 12 godina:
7-10 mg metronidazola po kg tjelesne težine svakih 8 sati, što je jednako dnevnoj dozi od 20-30 mg metronidazola po kg tjelesne težine.
Bolesnici s renalnom insuficijencijom
Nije potrebno smanjivanje doze, vidjeti dio 5.2.
Bolesnici s hepatičkom insuficijencijom
Za bolesnike s teškim bolestima jetre potrebne su manje doze lijeka budući da se produžava poluvijek u serumu, a klirens plazme se kod jake hepatičke insuficijencije usporava.
Trajanje liječenja:
Trajanje liječenja ovisi o učinku liječenja. U većini slučajeva dovoljno je uzastopno liječenje tijekom 7 dana. Ukoliko je klinički indicirano, liječenje se može produljiti i nakon tih 7 dana (tako Ďer vidjeti dio 4.4.)
Pred i postoperativna profilaksa infekcija
Odrasli i adolescenti 500 mg, sa završetkom infuzije otprilike 1 sat prije operacije. Doza se ponavlja nakon 8 i 16 sati.
Djeca (2-11 godina):
15 mg/kg, sa završetkom infuzije otprilike 1 sat prije operacije, nakon toga 7,5 mg/kg nakon 8 i 16
sati.
Način primjene
Za intravensku uporabu.
Sadržaj jedne bočice potrebno je polako davati kao IV infuziju, odnosno maksimalno 100 ml u trajanju od barem 20 minuta, ali uobičajeno je tijekom 1 sata.
Metronidazol B. Braun 5 mg/ml može se i razrijediti prije primjene, dodajući lijek u intravensku transportnu otopinu za infuziju, poput 0.9 % natrijevog klorida ili 5% glukozne otopine za infuziju.
Istovremeno propisani antibiotici trebaju se davati odvojeno.
4.3. Kontraindikacije Preosjetljivost na metronidazol, druge derivate nitroimidazola ili neku od pomoćnih tvari navedenih u
dijelu 6.1.
4.4. Posebna upozorenja i mjere opreza pri uporabi U slučaju težeg oštećenja jetre ili oštećenja hematopoeze (npr. granulocitopenije), Metronidazol B. Braun 5 mg/ml daje se samo ako se očekuje da će koristi od davanja lijeka nadmašiti potencijalne
rizike.
Zbog rizika od pogoršanja stanja, bolesnicima koji boluju od aktivnih ili kroničnih težih bolesti perifernog i središnjeg živčanog sustava metronidazol se smije davati samo ako se očekuje da će koristi od davanja lijeka nadmašiti potencijalne rizike.
Konvulzivni napadaji i periferna neuropatija, koju uglavnom karakterizira kljenut ili parestezija ekstremiteta, prijavljeni su kod bolesnika liječenih metronidazolom. Pojava abnormalnih neuroloških znakova zahtijeva promptnu procjenu omjera koristi/rizika nastavka liječenja. 2
U slučajevima težih reakcija preosjetljivosti (npr. anafilaktički šok), liječenje Metronidazolom B.
Braun 5 mg/ml mora se odmah prekinuti, i započeti hitni postupak liječenja koje će provesti kvalificirano zdravstveno osoblje.
Jaki, stalni proljev tijekom liječenja ili tjednima nakon liječenja može se javiti radi pseudomembranoznog enterokolitisa (u većini slučajeva uzrokovanog Clostridioides difficile), vidjeti dio 4.8.
Ova intestinalna bolest, pospješena antibiotskim liječenjem može ugroziti život i zahtijeva odgovarajuće liječenje bez odgode. Ne smiju se davati antiperistaltički lijekovi.
Trajanje liječenja metronidazolom ili lijekovima koji sadrže neki drugi nitroimidazol, ne smije trajati duže od 10 dana. Samo u specifičnim, izdvojenim slučajevima, te ako je to zaista neophodno, trajanje liječenja se može produljiti, ali uz prikladan klinički i laboratorijski nadzor. Ponovljeno liječenje treba ograničiti koliko je god to moguće i to samo za specifične, elektivne slučajeve. Tih se restrikcija potrebno strogo pridržavati jer se ne može sa sigurnošću isključiti mogućnost razvoja mutagenih aktivnosti, kao i zbog činjenice da se kod eksperimenata na životinjama zabilježila učestalija pojava odre Ďenih tumora.
Može doći do poremećaja ravnoteže normalne flore (gljivično/bakterijsko prerastanje) i mogućih superinfekcija, osobito pri produljenom liječenju metronidazolom ili u imunokompromitiranih bolesnika.
Teške kožne nuspojave – Uz primjenu metronidazola zabilježene su teške kožne nuspojave koje uključuju toksičnu epidermalnu nekrolizu (TEN), Stevens-Johnsonov sindrom (SJS), reakciju na lijek s eozinofilijom i sistemskim simptomima (engl. drug reaction with eosinophilia and systemic symptoms, DRESS) i akutnu generaliziranu egzantematoznu pustulozu (AGEP). Simptomi mogu biti ozbiljni i potencijalno opasni za život. Ako se pojave simptomi ili znakovi teške kožne nuspojave, odmah prekinite primjenu injekcija metronidazola i uvedite odgovarajuću terapiju.
Produljeno liječenje metronidazolom može se povezati s depresijom koštane srži, što izaziva oštećenje hematopoeze. Za manifestacije vidjeti dio 4.8.
Tijekom produljenog liječenja potrebno je pažljivo kontrolirati krvnu sliku.
Hepatotoksičnost u bolesnika s Cockayneovim sindromom
Kod primjene lijekova koji sadrže metronidazol za sistemsku primjenu u bolesnika s Cockayneovim sindromom zabilježeni su slučajevi teške hepatotoksičnosti/akutnog zatajenja jetre, uključujući slučajeve sa smrtnim ishodom uz vrlo brzi nastup nakon početka liječenja. U te se populacije metronidazol ne smije primjenjivati osim ako se smatra da je korist veća od rizika i ako ne postoji drugi način liječenja.
Potrebno je raditi testove funkcije jetre neposredno prije početka terapije, tijekom i nakon liječenja, sve dok funkcija jetre ne bude unutar normalnih vrijednosti ili dok se ne dostignu početne vrijednosti.
Ako se vrijednosti u testovima funkcije jetre značajno povećaju tijekom liječenja, potrebno je prekinuti primjenu lijeka.
Bolesnike s Cockayneovim sindromom treba savjetovati da sve simptome mogućeg oštećenja jetre odmah prijave svom liječniku i prestanu uzimati metronidazol.
Posebna upozorenja / mjere opreza zbog pomoćnih tvari
Ovaj lijek sadrži 322 mg natrija u 100 ml, što odgovara 16% maksimalnog dnevnog unosa od 2 g natrija prema preporukama SZO za odraslu osobu. 3
Utjecaj na laboratorijske pretrage
Metronidazol interferira sa spektrofotometrijskim odre Ďivanjem AST, ALT, LDH, triglicerida i glukoze, povećavajući im vrijednosti u serumu.
Metronidazol ima visoku absorpciju na valnoj duljini na kojoj se odre Ďuje nikotinamid-adenin dinukleotid (NADH). Zbog toga povišena koncentracija jetrenih enzima može biti potisnuta metronidazolom kada se mjeri metodama kontinuiranog protoka na temelju krajnje točke pada u reduciranom NADH-u.
U izvještajima su prijavljene neuobičajeno niske koncentracije jetrenih enzima, uključujući nulte vrijednosti.
4.5. Interakcije s drugim lijekovima i drugi oblici interakcija Lijekovi koji produljuju QT interval Zabilježeno je produljenje QT intervala, osobito kad se metronidazol primjenjivao zajedno s
lijekovima koji mogu produljiti QT interval. Produljenje QT intervala i torsade de pointes zabilježene su pri istodobnoj primjeni metronidazola odnosno amiodarona ili ciprofloksacina. Bilo bi dobro pratiti
QT interval na EKG-u ako se u kombinaciji s metronidazolom primjenjuju amiodaron ili ciprofloksacin. Ambulantno liječenim bolesnicima treba savjetovati da potraže liječničku pomoć ako osjete simptome koji bi mogli upućivati na pojavu torsade de pointes, kao što su omaglica, palpitacije ili sinkopa.
Alkohol
Konzumiranje alkoholnih pića mora se izbjegavati tijekom liječenja metronidazolom budući da to može izazvati nuspojave, poput omaglice i povraćanja (učinci slični disulfiramu).
Disulfiram
Istovremena primjena disulfirama može izazvati stanja zbunjenosti ili čak psihotične reakcije. Mora se izbjegavati kombiniranje tih dviju tvari.
Busulfan
Istovremena primjena s metronidazolom može znatno povećati koncentraciju busulfana u plazmi.
Mehanizam interakcije nije opisan. Zbog potencijalne opasnosti od teže toksičnosti i smrtnosti povezanih s povišenim koncentracijama busulfana u plazmi, potrebno je izbjegavati istovremenu primjenu s metronidazolom.
Takrolimus
Istovremena primjena s metronidazolom može povećati koncentraciju takrolimusa u krvi.
Pretpostavljeni mehanizam je inhibicija hepatičkog metabolizma takrolimusa putem CYP450 3A4.
Potrebno je često kontrolirati koncentraciju takrolimusa u krvi i renalnu funkciju, te doziranje lijeka prilagoditi u skladu s nalazima, posebno nakon uvo Ďenja ili prestanka liječenja metronidazolom kod bolesnika koji imaju stabilizirani režim primjene takrolimusa.
Derivati kumarina
Istovremeno liječenje metronidazolom može potencirati antikoagulacijski učinak derivata kumarina te povećati rizik krvarenja kao posljedice smanjene hepatičke degradacije.
Može se ukazati potreba za prilagodbom doze antikoagulansa.
Litij
Potrebno je povećati oprez kada se metronidazol daje istovremeno sa solima litija jer su tijekom liječenja metronidazolom primijećene povećane koncentracije litija u serumu.
Postoji povećani rizik od oštećenja renalne funkcije.
Fenitoin
U slučaju istovremene primjene, metronidazol inhibira metabolizam fenitoina, što dovodi do povećanja njegove koncentracije u plazmi. S druge pak strane, učinak metronidazola se smanjuje prilikom istovremene primjene fenitoina. 4
Barbiturati
Fenobarbital može povećati metabolizam metronidazola u jetri, smanjujući njegov poluvijek u plazmi za 3 sata.
Fluorouracil
Metronidazol inhibira metabolizam flourouracila kod istovremene primjene, odnosno povećava se koncentracija flourouracila u plazmi.
Cimetidin
Istovremena primjena cimetidina može u izoliranim slučajevima smanjiti eliminaciju metronidazola i posljedično izazvati povećanje koncentracije metronidazola u serumu.
Karbamazepin
Metronidazol može inhibirati metabolizam karbamazepina i kao posljedicu povećati koncentraciju u plazmi.
Ciklosporin
Tijekom istovremenog liječenja ciklosporinom i metronidazolom postoji rizik od povećanja koncentracije ciklosporina u serumu. Potrebna je česta kontrola ciklosporina i kreatinina.
Mikofenolat mofetil
Tvari koje mijenjaju gastrointestinalnu floru (npr. antibiotici) mogu smanjiti oralnu biodostupnost lijekova koji sadrže mikofenolnu kiselinu. Preporuča se pažljiva klinička i laboratorijska kontrola radi utvr Ďivanja smanjenog imunosupresivnog učinka mikofenolne kiseline tijekom istovremenog liječenja s antiinfektivnim lijekovima.
4.6. Plodnost, trudnoća i dojenje Trudnoća Sigurnost uporabe metronidazola tijekom trudnoće nije dovoljno dokazana. Posebice su
kontradiktorna izvješća o uporabi tijekom rane trudnoće. Neka istraživanja su ukazala na povećanu stopu malformacija. Kod eksperimenata na životinjama metronidazol nije pokazao teratogene učinke (tako Ďer vidjeti dio 5.3.)
Tijekom prvog tromjesečja Metronidazol B. Braun 5 mg/ml smije se primjenjivati samo za liječenje ozbiljnih infekcija koje ugrožavaju život ukoliko ne postoji sigurnija alternativa. Tijekom drugog i trećeg tromjesečja, Metronidazol B. Braun 5 mg/ml tako Ďer se može koristiti za liječenje drugih infekcija ako se očekuje da će njegove koristi nadmašiti moguće rizike.
Dojenje
Budući da se metronidazol izlučuje u majčino mlijeko, dojenje treba prekinuti tijekom liječenja.
Nakon liječenja metronidazolom, treba pričekati 2-3 dana prije nego se nastavi s dojenjem zbog produljenog razdoblja poluvijeka metronidazola.
4.7. Utjecaj na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima Čak i ako se koristi prema uputama, metronidazol može promijeniti reaktivnost tako da se oslabi
sposobnost upravljanja vozilima ili rada sa strojevima. To još više vrijedi na početku liječenja ili u kombinaciji s konzumiranjem alkoholnih pića.
4.8. Nuspojave Nuspojave su uglavnom povezane s produljenom primjenom ili visokim dozama. Najčešće
primijećene nuspojave su mučnina, poremećaj osjeta okusa i rizik od neuropatije u slučaju dugotrajnijeg liječenja. 5
U nastavku se koriste sljedeći termini kako bi se opisala učestalost nuspojava:
Vrlo često: ≥1/10
Često: ≥1/100 i <1/10
Manje često: ≥1/1000 i <1/100
Rijetko: ≥1/10 000 i <1/1000
Vrlo rijetko: <1/10 000
Nepoznato: (ne može se procijeniti iz dostupnih podataka)
Poremećaji krvi i limfnog sustava
Manje često: Tijekom liječenja metronidazolom, smanjenje koncentracije leukocita i trombocita (leukopenija, granulocitopenija i trombocitopenija).
Nepoznato: Agranulocitoza, aplastična anemija.
Tijekom produljene primjene lijeka obavezna je redovita kontrola krvne slike.
Poremećaji živčanog sustava
Manje često: Glavobolja, vrtoglavica, pospanost ili nesanica, ataksija, konvulzivni napadaji, periferna neuropatija koja se manifestira kao parestezija, bolovi, nesigurnost i peckanje u ekstremitetima.
Vrlo rijetko: Encefalopatija
Nepoznato: Tinitus, oštećenje sluha, gubitak sluha (uključujući senzoneuralni gubitak sluha)
Ukoliko do Ďe do napadaja ili se pojave znakovi periferne neuropatije, potrebno je odmah obavijestiti dežurnog liječnika.
Poremećaji oka
Manje često: Smetnje vida, diplopija, miopija
Nepoznato: Okulogirična kriza
Poremećaji probavnog sustava
Manje često: Povraćanje, mučnina, proljev, glositis i stomatitis, podrigivanje s gorkim okusom u ustima, epigastrični pritisak, ga Ďenje, gubitak apetita, metalni okus u ustima, osjetilne smetnje na jeziku.
Vrlo rijetko: Teži, stalni proljev tijekom i nakon liječenja mogu ukazivati i na pseudomembranozni kolitis.
Nepoznato: Pankreatitis (upala gušterače)
Poremećaji bubrega i mokraćnog sustava
Manje često: Tamni urin (zbog metabolita metronidazola)
Vrlo rijetko: Dizurija, cistitis, urinarna inkontinencija
Poremećaji mišićno-koštanog sustava i vezivnog tkiva
Manje često: Artralgija, mijalgija
Infekcije i infestacije
Često: Gljivične i bakterijske superinfekcije
Opći poremećaji i reakcije na mjestu primjene
Često: Iritacije vena (sve do tromboflebitisa) nakon intravenske primjene.
Rijetko: Slabost
Poremećaji jetre i žuči
Manje često: Povećane razine transaminaza i bilirubina u serumu
Vrlo rijetko: Hepatitis, žutica
U bolesnika s Cockayneovim sindromom zabilježeni su slučajevi teške ireverzibilne hepatotoksičnosti / akutnog zatajenja jetre, uključujući slučajeve sa smrtnim ishodom, koji bi nastupili vrlo brzo nakon početka sistemske primjene metronidazola. 6
Poremećaji imunološkog sustava
Manje često: Blage do srednje reakcije preosjetljivosti, npr: pruritus, urtikarija,, angioedem i groznica nakon primanja lijeka.
Vrlo rijetko: Teže reakcije akutne preosjetljivosti: anafilaksija, do anafilaktičkog šoka.
Nepoznato: Multiformni eritem, toksična epidermalna nekroliza (TEN), Stevens-Johnsonov sindrom (SJS), reakcija na lijek s eozinofilijom i sistemskim simptomima (DRESS) i akutna generalizirana egzantematozna pustuloza (AGEP).
Psihijatrijski poremećaji
Manje često: stanja zbunjenosti, uznemirenost, depresija
Prijavljivanje sumnji na nuspojavu
Nakon dobivanja odobrenja lijeka važno je prijavljivanje sumnji na njegove nuspojave. Time se omogućuje kontinuirano praćenje omjera koristi i rizika lijeka. Od zdravstvenih radnika se traži da prijave svaku sumnju na nuspojavu lijeka putem nacionalnog sustava prijave nuspojava: navedenog u
Dodatku V.
4.9. Predoziranje Simptomi Kao znakovi i simptomi predoziranja mogu se pojaviti nuspojave opisane u dijelu 4.8. Hitno liječenje, protulijek Nema poznatog specifičnog protulijeka niti postoji specifično liječenje za slučajeve težeg predoziranja
metronidazolom.
Po potrebi metronidazol se učinkovito može eliminirati hemodijalizom.

natrijev klorid, natrijev hidrogenfosfat dodekahidrat, citratna kiselina hidrat, voda za injekcije

lijeka u originalnom pakiranju
3 godine
Rok valjanosti nakon prvog otvaranja spremnika
Neiskorišteni sadržaj mora se ukloniti i zbrinuti sukladno propisima.
Rok trajanja nakon razrjeđivanja prema uputama
S mikrobiološkog stajališta, proizvod se mora odmah upotrijebiti. Ako se ne upotrijebi odmah, vrijeme čuvanja i uvjeti prije uporabe odgovornost su korisnika i ne bi trebali biti dulji od 24 sata na 2 do 8 °C, osim ako je priprema otopine provedena u kontroliranim i validiranim aseptičkim uvjetima.

9
Bočice čuvati u vanjskom pakiranju radi zaštite od svijetlosti.
Uvjete čuvanja nakon razrje Ďivanja lijeka vidjeti u dijelu 6.3.

– Ecoflac plus bočicama od polietilena niske gustoće s Twin cap zatvaračem
– sadržaj: 100 ml, dostupan u pakiranjima od 10 i 20 bočica/kutija
Na tržištu se ne moraju nalaziti sve veličine pakiranja.
6.6. Posebne mjere za zbrinjavanje i druga rukovanja lijekom Nema posebnih zahtjeva. Neiskorišteni lijek ili otpadni materijal potrebno je zbrinuti sukladno nacionalnim propisima. Druge upute za rukovanje: Samo za jednokratnu primjenu. Neiskorišteni lijek ili otpadni materijal potrebno je zbrinuti sukladno
nacionalnim propisima.
Proizvod se može razrijediti u natrijevom kloridu 0.9% w/v ili glukoznoj otopini za infuziju 5% w/v.
Pri razrje Ďivanju potrebno je pridržavati se uobičajenih mjera opreza.
Koristiti samo ako je otopina bistra i ako spremnik i njegov zatvarač ne pokazuju znakove oštećenja.

ZA STAVLJANJE LIJEKA U PROMET
B. Braun Adria d. o. o.
Hondlova 2/9 10000 Zagreb

HR-H-396007773

Datum prvog odobrenja: 21.07.2011.
Datum posljednje obnove: 26.07.2016.