Više prezentacija
Ova stranica sadrži javno dostupne informacije o lijeku Herplexim. Možete provjeriti dostupna pakiranja, HZZO status, doziranje i regulatorne dokumente prikazane na ovoj stranici.
Bez doplate
R — Na recept
3
Zamjene i paralele: 4
Uvjeti propisivanja (HZZO)
Tko može propisati
Može propisati svaki liječnik.
Lista
Više prezentacija
HZZO indikacije i smjernice
Za ovaj lijek nema posebnih HZZO indikacija ni zabilježenih smjernica.
Pakiranja i doplate
| Pakiranje / doza | Lista | R / RS |
|---|---|---|
tbl. film obl. 35x400 mg | Osnovna lista | R |
krema 5%, 1x5 g | Dopunska lista | R |
krema 5%, 1x10 g | Dopunska lista | R |
tbl. film obl. 35x400 mg
ROsnovna lista
krema 5%, 1x5 g
RDopunska lista2,28 €
krema 5%, 1x10 g
RDopunska lista3,36 €
Indikacije
Indikacije
HERPLEXIM tablete indicirane su u:
- liječenju infekcija kože i sluznica uzrokovanih herpes simplex virusima, uključujući primarni i recidivirajući genitalni herpes bolesnika (isključujući neonatalnu herpesvirusnu i ozbiljnu herpesvirusnu infekciju u imunokompromitirane djece)
- prevenciji recidiva u slučajevima recidivirajuće infekcije herpes simplex virusima u imunokompetentnih bolesnika
- profilaksi infekcija uzrokovanih herpes simplex virusima u imunokompromitiranih bolesnika
- liječenju infekcija uzrokovanih varicella i herpes zoster virusima.
Doziranje i način primjene
Doziranje i način primjene
Doziranje
Odrasli
Liječenje infekcije uzrokovane herpes simplex virusima
Uobičajena doza u liječenju primarnih infekcija iznosi 200 mg aciklovira 5 puta dnevno, u vremenskim razmacima od otprilike 4 sata, dok je bolesnik budan. Liječenje treba trajati 5 dana, a u slučajevima težih infekcija može se produljiti.
U teško imunokompromitiranih bolesnika (npr. nakon transplantacije koštane srži), kao i u onih u kojih je apsorpcija iz crijeva smanjena, primjenjuju se doze od 400 mg, prema istoj shemi doziranja ili se može razmotriti intravenska primjena.
Liječenje treba započeti što je ranije moguće po pojavi prvih simptoma bolesti. U slučaju recidiva liječenje treba započeti tijekom prodromalnog razdoblja ili tijekom pojave prvih simptoma.
Prevencija recidiva infekcije herpes simplex virusima u imunokompetentnih bolesnika
Primjenjuju se doze od 200 mg aciklovira 4 puta na dan, u razmacima od otprilike 6 sati.
Određeni bolesnici mogu odgovarati na terapiju od 400 mg aciklovira, 2 puta dnevno u razmacima od 12 sati.
Titracija doze na 200 mg triput dnevno u razmacima od otprilike 8 sati ili čak dvaput na dan u razmacima od 12 sati može ponekad biti učinkovita.
Neki bolesnici mogu iskusiti ponovno izbijanje infekcije tijekom primjene ukupne dnevne doze od 800 mg aciklovira.
Liječenje treba periodički prekidati u vremenskim razmacima od 6 do 12 mjeseci, radi ocjene stanja bolesti.
Prevencija infekcija herpes simplex virusima u imunokompromitiranih bolesnika Aciklovir se primjenjuje u dozi od 200 mg 4 puta na dan u vremenskim razmacima od otprilike 6 sati.
U teško imunokompromitiranih bolesnika (npr. nakon transplantacije koštane srži) ili u onih u kojih je apsorpcija iz crijeva smanjena, aciklovir se primjenjuje u dozi od 400 mg prema istoj shemi ili se može razmotriti intravenska primjena.
Duljina profilaktičke primjene aciklovira u takvih bolesnika ovisit će o trajanju razdoblja rizika.
Infekcije uzrokovane varicella i herpes zoster virusima
Uobičajena doza iznosi 800 mg aciklovira 5 puta na dan, u razmacima od otprilike 4 sata, za vrijeme dok je bolesnik budan. Liječenje mora trajati 7 dana.
U teško imunokompromitiranih bolesnika (npr. nakon transplantacije koštane srži), kao i u onih sa smanjenom apsorpcijom iz probavnog sustava, preporučuje se primjena aciklovira intravenskim putem.
Liječenje je potrebno započeti u što ranijoj fazi bolesti, odmah nakon pojave prvih simptoma. U liječenju herpes zostera postižu se bolji rezultati ako se počne što ranije nakon pojave osipa. Liječenje vodenih kozica u imunokompetentnih bolesnika treba započeti unutar 24 sata od pojave osipa.
Pedijatrijska populacija
Liječenje i prevencija infekcija uzrokovanih herpes simplex virusima u imunokompromitirane djece
U djece starije od 2 godine primjenjuju se iste doze kao u odraslih.
U djece mlađe od 2 godine primjenjuje se polovica doze u odraslih.
Liječenje vodenih kozica (varicella)
Primjenjuje se doza od 20 mg aciklovira/kg tjelesne težine (ne više od 800 mg) 4 puta dnevno, odnosno:
- u djece mlađe od 2 godine: 200 mg aciklovira 4 puta dnevno
- u djece od 2 do 5 godina: 400 mg aciklovira 4 puta na dnevno
- u djece od 6 godina i starije: 800 mg aciklovira 4 puta na dnevno.
Liječenje mora trajati 5 dana.
Ne postoje specifični podaci o supresiji infekcija herpes simplex virusima ili o liječenju herpes zoster infekcija u imunokompetentne djece.
Starija populacija
U starijih bolesnika potrebno je razmotriti mogućnost oštećenja funkcije bubrega i sukladno tome prilagoditi dozu aciklovira.
Potrebno je osigurati adekvatnu hidraciju u starijih bolesnika koji dobivaju velike doze aciklovira.
Bolesnici s oštećenjem funkcije bubrega
Potreban je oprez prilikom primjene aciklovira u bolesnika s oštećenjem funkcije bubrega. Potrebno je osigurati adekvatnu hidraciju.
U liječenju infekcija herpes simplex virusima u bolesnika s oštećenjem funkcije bubrega preporučene doze za oralnu primjenu neće dovesti do akumulacije aciklovira iznad razina koje se smatraju sigurnim za intravensku primjenu. Međutim, u bolesnika s teškim oštećenjem funkcije bubrega (klirens kreatinina manji od 10 ml/min) preporučuje se prilagodba doze na 200 mg aciklovira dvaput dnevno u razmacima od otprilike 12 sati.
U liječenju herpes zoster infekcija u bolesnika s teškim oštećenjem funkcije bubrega (klirens kreatinina manji od 10 ml/min) preporučuje se prilagodba doze na 800 mg aciklovira dvaput dnevno u razmacima od otprilike 12 sati, a u bolesnika s umjerenim oštećenjem funkcije bubrega (klirens kreatinina u rasponu od 10 - 25 ml/min) 800 mg aciklovira triput dnevno u razmacima od otprilike 8 sati.
Način primjene
Kroz usta.
Zamjene i paralele
Zamjene i paralele
Aciklovir Accord
aciklovir
Nositelj: Accord Healthcare Polska Sp. z o.o.
Ista djelatna tvarBez doplateOsnovna lista
tbl. 25x200 mg
tbl. 35x400 mg
Aciklovir Alpha-Medical
aciklovir
Nositelj: ALPHA-MEDICAL d.o.o.
Ista djelatna tvarBez doplateOsnovna lista
boč. inf. 5x250 mg
Virolex
aciklovir
Nositelj: KRKA-FARMA d.o.o.
Ista djelatna tvarBez doplateOsnovna lista
boč. inf. 5x250 mg
tbl. film obl. 20x200 mg
Xorox
aciklovir
Nositelj: Agepha Pharma s.r.o.
Ista djelatna tvarDopunska lista
mast za oči 4,5 g (30 mg/g)
Prikaz ne znači da se lijek može samostalno zamijeniti. Zamjena ovisi o propisanoj jačini, farmaceutskom obliku, dostupnosti, HZZO uvjetima i odluci liječnika ili ljekarnika.
Sigurnost primjene
Kontraindikacije
Preosjetljivosti na aciklovir, valaciklovir ili neku od pomoćnih tvari navedenih u pomoćnim tvarima
Posebna upozorenja i mjere opreza
Budući da se aciklovir izlučuje putem bubrega potrebna je prilagodba doze u bolesnika s oštećenjem funkcije bubrega.
U starijih bolesnika, zbog mogućeg smanjenja funkcije bubrega, također je potrebno razmotriti prilagodbu doze.
Obje skupine bolesnika imaju povećani rizik za razvoj neuroloških nuspojava te ih je stoga potrebno pažljivo pratiti. U zabilježenim slučajevima te su reakcije obično bile reverzibilne nakon prestanka uzimanja lijeka.
Produljena ili ponavljana terapija aciklovirom u ozbiljno imunokompromitiranih bolesnika može rezultirati smanjenjem osjetljivosti virusa, zbog čega neće doći do odgovora na nastavak liječenja aciklovirom.
U bolesnika liječenih visokim dozama aciklovira potrebno je osigurati adekvatnu hidraciju. Povećan je rizik od oštećenja bubrega uslijed primjene s drugim nefrotoksičnim lijekovima.
H A L M E D
Nema dovoljno podataka iz kliničkih ispitivanja na temelju kojih bi se moglo zaključiti da liječenje vodenih kozica aciklovirom smanjuje incidenciju komplikacija bolesti u imunokompetentnih bolesnika.
HERPLEXIM tablete sadrže natrij
Ovaj lijek sadrži manje od 1 mmol (23 mg) natrija po tableti, tj. zanemarive količine natrija.
Interakcije
Aciklovir se izlučuje primarno nepromijenjen urinom aktivnom tubularnom renalnom sekrecijom. Stoga prilikom istodobne primjene bilo kojeg lijeka koji se izlučuje istim mehanizmom može doći do povećanja koncentracije aciklovira u plazmi.
Probenecid i cimetidin tim mehanizmom povećavaju AUC aciklovira i smanjuju njegov renalni klirens.
Do sličnog porasta AUC aciklovira i inaktivnog metabolita mikofenolat mofetila, imunosupresiva koji se koristi u bolesnika nakon transplantacije, dolazi prilikom njihove istodobne primjene. Međutim, zbog širokog terapijskog indeksa aciklovira, nije potrebna prilagodba doze.
U ispitivanju s pet muških ispitanika pokazalo se da istodobna primjena aciklovira s teofilinom povećava AUC ukupno primijenjenog teofilina za otprilike 50%. Preporučuje se mjerenje koncentracije teofilina u plazmi tijekom istodobne primjene s aciklovirom.
Trudnoća i dojenje
Trudnoća
Primjena aciklovira se može razmotriti samo ako potencijalna korist za majku nadmašuje moguće nepoznate rizike po fetus.
Postmarketinški registar trudnoća na acikloviru bilježi ishode trudnoća žena koje su bile izložene acikloviru. Podaci iz registra nisu pokazali povećanje broja prirođenih anomalija prilikom izlaganja acikloviru u odnosu na opću populaciju, a sve prirođene anomalije nisu pokazale jedinstven i dosljedan obrazac koji upućuje na zajednički uzrok pojavljivanja.
Sustavna primjena aciklovira prema međunarodno prihvaćenim standardnim testovima nije uzrokovala embriotoksične ili teratogene učinke u zečeva, štakora ili miševa. U nestandardnom ispitivanju na štakorima uočene su fetalne abnormalnosti, ali samo u toliko visokim supkutanim dozama koje su uzrokovale toksičnost i u majki. Kliničko značenje ovih rezultata nije razjašnjeno.
Potreban je oprez prilikom odlučivanja o potencijalnim koristima liječenja naspram mogućih rizika. Rezultati toksikoloških ispitivanja su uključeni u dio 5.3.
Dojenje
Nakon oralne primjene 200 mg aciklovira 5 puta dnevno, aciklovir se izlučuje u majčinom mlijeku u koncentracijama od 0,6 do 4,1 puta većim od onih u plazmi majke. Ove razine bi potencijalno izložile dojenčad dozama aciklovira od 0,3 mg/kg/dan. Stoga je potreban oprez prilikom primjene aciklovira u majki koje doje.
Plodnost
Nema podataka o učincima aciklovira na plodnost u žena.
U ispitivanju provedenom na 20 muškaraca s normalnim brojem spermija oralna primjena aciklovira u dozama do 1 g dnevno kroz 6 mjeseci nije imala klinički značajan utjecaj na broj spermija, njihov motilitet ili morfologiju.
Vidjeti klinička ispitivanja u dijelufarmakokinetika.
Upravljanje vozilima i strojevima
Nisu provedena ispitivanja o utjecaju aciklovira na sposobnost upravljanja vozilima ili strojevima. Štetan utjecaj se ne može predvidjeti na temelju farmakoloških svojstava djelatne tvari, ali je potreban oprez s obzirom na profil nuspojava.
Nuspojave
Kategorije učestalosti nuspojava temeljene su na procjeni. U mnogim slučajevima adekvatni podaci za procjenu učestalosti nisu bili dostupni. Dodatno, štetni događaji mogu varirati u učestalosti ovisno o indikaciji.
Nuspojave su navedene po učestalosti koja je definirana kao:
- vrlo često: ≥1/10 - često: ≥1/100 i <1/10 - manje često: ≥1/1000 i <1/100 - rijetko: ≥1/10 000 i <1/1000
- vrlo rijetko: <1/10 000.
Poremećaji krvi i limfnog sustava
Vrlo rijetko: anemija, leukopenija, trombocitopenija.
Poremećaji imunološkog sustava
Rijetko: anafilaksija.
Poremećaji živčanog sustava
Često: glavobolja, omaglica.
Vrlo rijetko: agitacija, konfuzija, tremor, ataksija, dizartrija, konvulzije, somnolencija, encefalopatija, koma.
Gore navedeni poremećaji su reverzibilni i obično su zabilježeni u bolesnika s oštećenjem funkcije bubrega ili drugim predisponirajućim čimbenicima.
Psihijatrijski poremećaji
Vrlo rijetko: halucinacije, psihotični simptomi.
Gore navedeni poremećaji su reverzibilni i obično su zabilježeni u bolesnika s oštećenjem funkcije bubrega ili drugim predisponirajućim čimbenicima.
Poremećaji dišnog sustava, prsišta i sredoprsja
Rijetko: dispneja.
Poremećaji probavnog sustava
Često: mučnina, povraćanje, proljev, bolovi u abdomenu.
Poremećaji jetre i žuči
Rijetko: reverzibilni porast bilirubina i jetrenih enzima.
Vrlo rijetko: hepatitis, žutica.
Poremećaji kože i potkožnog tkiva
Često: svrbež, osip (uključujući fotoosjetljivost).
Manje često: urtikarija, ubrzani difuzni gubitak kose (povezanost s primjenom aciklovira nije sigurna).
Rijetko: angioedem.
Poremećaji bubrega i mokraćnog sustava
Rijetko: porast ureje i kreatinina u krvi.
Vrlo rijetko: akutno zatajenje bubrega, bolovi u području bubrega koji mogu biti povezani s bubrežnim zatajenjem i kristalurijom.
Opći poremećaji i reakcije na mjestu primjene
Često: umor, vrućica. Prijavljivanje sumnji na nuspojavu
Nakon dobivanja odobrenja lijeka važno je prijavljivanje sumnji na njegove nuspojave. Time se omogućuje kontinuirano praćenje omjera koristi i rizika lijeka. Od zdravstvenih radnika se traži da prijave svaku sumnju na nuspojavu lijeka putem nacionalnog sustava za prijavu nuspojava: navedenog u Dodatku V.
Predoziranje
Simptomi i znakovi
Aciklovir se samo djelomično apsorbira iz probavnog sustava. U literaturi postoje podaci o slučajevima oralnog predoziranja aciklovirom u dozama do 20 g bez težih nuspojava. Slučajno, ponovljeno oralno predoziranje aciklovirom kroz nekoliko dana može imati za posljedicu gastrointestinalne (mučnina i povraćanje) i neurološke učinke (glavobolja i konfuzija).
Predoziranje tijekom intravenske primjene aciklovira može rezultirati povišenom razinom serumskog kreatinina, ureje i zatajenjem bubrega. Neurološki simptomi uključuju konfuziju, halucinacije, agitaciju, epileptičke napade i komu.
Liječenje predoziranja
Bolesnike je potrebno pažljivo nadzirati kako bi se na vrijeme uočili znakovi toksičnosti. Aciklovir se može ukloniti hemodijalizom te se ona može smatrati postupkom izbora u slučaju simptomatskog predoziranja.
Farmakološki podaci
Farmakodinamika
Farmakoterapijska skupina: Pripravci za liječenje sustavnih virusnih infekcija, nukleozidi i nukleotidi, ATK oznaka: J05AB01
Aciklovir je sintetski analog purinskog nukleozida, s in vitro i in vivo inhibitornim djelovanjem protiv humanih herpes virusa, uključujući herpes simplex viruse (HSV) tip I i II te varicella zoster virus (VZV).
Inhibitorno djelovanje aciklovira na spomenute viruse je visoko selektivno. Enzim timidin-kinaza (TK), u normalnim stanicama ne koristi aciklovir kao supstrat radi čega je toksičnost zdravih stanica mala, no TK inducirana virusom, pretvara aciklovir u aciklovir monofosfat, nukleozidni analog koji se zatim pretvara u di- te finalno u trifosfat. Aciklovir trifosfat selektivno i ireverzibilno inhibira virusnu DNK-polimerazu, ugrađivanjem u DNK virusa posljedično onemogućavajući sintezu DNK virusa, a samim time i njihovu replikaciju.
Produljena ili ponavljana primjena aciklovira u teško imunokompromitiranih bolesnika može rezultirati pojavom virusnih sojeva smanjene osjetljivosti, zbog čega može izostati odgovor na nastavak liječenja aciklovirom. Kod većine izoliranih virusa smanjene osjetljivosti postojao je
deficit virusne timidin kinaze, a izolirani su i sojevi s promijenjenom virusnom timi H din k A ina L zom M E D
ili virusnom DNA polimerazom. In vitro izlaganje herpes simplex virusa acikloviru može rezultirati manje osjetljivim sojevima. Povezanost između osjetljivosti herpes simplex virusa in vitro i kliničkog odgovora na terapiju aciklovirom nije jasna.
Farmakokinetika
Aciklovir se samo djelomično apsorbira iz tankog crijeva. Prosječna vršna koncentracija u plazmi u stanju dinamičke ravnoteže (C max,ss) nakon primijene doze od 200 mg svaka četiri sata iznosila je 3,1 µmol (0,7 µg/ml) a najniža razina u plazmi (C ss min) je 1,8 µmol (0,4 µg/ml).
Nakon primjene doze od 400 mg i 800 mg svaka četiri sata razine C max,ss bile su 5,3 µmol (1,2 µg/ml) i 8 µmol (1,8 µg/ml) u odnosu na razine C min,ss od 2,7 µmol (0,6 µg/ml) i 4 µmol (0,9 µg/ml).
Poluvijek eliminacije aciklovira u plazmi nakon intravenske primjene u odraslih je otprilike 2,9 sati. Većina lijeka izlučuje se nepromijenjena putem bubrega. Renalni klirens aciklovira je znatno veći od klirensa kreatinina, što ukazuje da tubularna sekrecija, uz glomerularnu filtraciju doprinosi renalnoj eliminaciji lijeka. 9-karboksimetoksimetilgvanin jedini je značajni metabolit aciklovira i čini otprilike 10 – 15% primijenjene doze prisutne u urinu. Kada se aciklovir primjenjuje sat vremena nakon 1 g probenecida, vrijeme polueliminacije i AUC su produljeni za 18% odnosno 40%.
U odraslih, prosječna vršna koncentracija u plazmi u stanju dinamičke ravnoteže (C max,ss) nakon jednosatne infuzije 2,5 mg/kg, 5 mg/kg, i 10 mg/kg iznosila je 22,7 µmol (5,1 µg/ml), 43,6 µmol (9,8 µg/ml) odnosno 92 µmol (20,7 µg/ml). Odgovarajuće razine C min,ss 7 sati kasnije bile su 2,2 µmol (0,5 µg/ml), 3,1 µmol (0,7 µg/ml) i 10,2 µmol (2,3 µg/ml).
U djece starije od 1 godine slične vrijednosti C max,ss i C min,ss uočene su pri zamjeni doze od 250 mg/m 2 dozom od 5 mg/kg te doze od 500 mg/m 2 s 10 mg/kg. U novorođenčadi i dojenčadi (0 do 3 godine) nakon primjene doze od 10 mg/kg putem infuzije u trajanju od jednog sata svakih 8 sati C max,ss iznosio je 61,2 µmol (13,8 µg/ml), a C min,ss 10,1 µmol (2,3 µg/ml). Vrijeme polueliminacije u plazmi u ovoj dobnoj skupini bio je 3,8 sati. Druga skupina novorođenčadi liječena je s 15 mg/kg svakih 8 sati, imala je povećanje proporcionalno dozi, te je C max 83,5 µmol (18,8 µg/ml) i C min 14,1 µmol (3,2 µg/ml). U starijih bolesnika, ukupni klirens pada s povećanjem dobi, što je povezano s padom klirensa kreatinina, ali uz male promjene poluvijeka eliminacije u plazmi.
U bolesnika s kroničnim zatajenjem bubrega srednji poluvijek eliminacije u plazmi bio je 19,5 sati. Srednji poluvijek eliminacije aciklovira tijekom hemodijalize iznosio je 5,7 sati. Razine aciklovira u plazmi smanjile su se približno 60% tijekom dijalize.
Razine u cerebrospinalnoj tekućini su približno 50% u odnosu na razine u plazmi. Vezanje za proteine plazme je relativno nisko (9 do 33%) te se ne predviđaju interakcije povezane s mjestom vezanja.
Neklinički podaci o sigurnosti primjene
Rezultati velikog broja in vitro i in vivo testova mutagenosti ukazuju da aciklovir ne predstavlja opasnost za genetski materijal čovjeka.
Nije uočen kancerogeni učinak aciklovira u dugotrajnim studijama provedenim na štakorima i miševima.
Aciklovir nije prouzročio embriotoksične ili teratogene učinke u štakora, kunića ili miševa, tijekom sistemske primjene u standardnim, međunarodno priznatim testovima.
Fetalne abnormalnosti uočene su u nestandardnim testovima na štakorima, ali samo pri primjeni visokih potkožnih doza koje su toksične za majke. Klinička relevantnost tih rezultata nije poznata.
Većinom reverzibilni, štetni učinci aciklovira na spermatogenezu štakora i pasa, uočeni su pri dozama znatno višim od terapijskih kao posljedica opće toksičnosti. Studije provedene na dvjema generacijama miševa nisu ukazale na učinke aciklovira na plodnost pri njegovoj oralnoj primjeni.
Farmaceutski podaci
Sadržaj je grupiran po stvarno različitim HALMED dokumentnim skupinama, uz objedinjene jačine kada dokumenti imaju isti sadržaj.
400 mg
Sastav
2. KVALITATIVNI I KVANTITATIVNI SASTAV Jedna filmom obložena tableta sadrži 400 mg aciklovira. Za cjeloviti popis pomoćnih tvari vidjeti dio 6.1.
3. FARMACEUTSKI OBLIK Filmom obložena tableta. Svjetlo ružičasta, ovalna filmom obložena tableta s urezom na jednoj strani. Tableta se može razdijeliti na jednake doze.
4. KLINIČKI PODACI
Farmaceutski oblik
Filmom obložena tableta. Svjetlo ružičasta, ovalna filmom obložena tableta s urezom na jednoj strani. Tableta se može razdijeliti na jednake doze.
4. KLINIČKI PODACI
4.1. Terapijske indikacije HERPLEXIM tablete indicirane su u:
liječenju infekcija kože i sluznica uzrokovanih herpes simplex virusima, uključujući primarni i recidivirajući genitalni herpes bolesnika (isključujući neonatalnu herpesvirusnu i ozbiljnu herpesvirusnu infekciju u imunokompromitirane djece) prevenciji recidiva u slučajevima recidivirajuće infekcije herpes simplex virusima u imunokompetentnih bolesnika profilaksi infekcija uzrokovanih herpes simplex virusima u imunokompromitiranih bolesnika liječenju infekcija uzrokovanih varicella i herpes zoster virusima.
4.2. Doziranje i način primjene Doziranje Odrasli Liječenje infekcije uzrokovane herpes simplex virusima Uobičajena doza u liječenju primarnih infekcija iznosi 200 mg aciklovira 5 puta dnevno, u
vremenskim razmacima od otprilike 4 sata, dok je bolesnik budan. Liječenje treba trajati 5 dana, a u slučajevima težih infekcija može se produljiti.
U teško imunokompromitiranih bolesnika (npr. nakon transplantacije koštane srži), kao i u onih u kojih je apsorpcija iz crijeva smanjena, primjenjuju se doze od 400 mg, prema istoj shemi doziranja ili se može razmotriti intravenska primjena.
Liječenje treba započeti što je ranije moguće po pojavi prvih simptoma bolesti. U slučaju recidiva liječenje treba započeti tijekom prodromalnog razdoblja ili tijekom pojave prvih simptoma. Prevencija recidiva infekcije herpes simplex virusima u imunokompetentnih bolesnika
Primjenjuju se doze od 200 mg aciklovira 4 puta na dan, u razmacima od otprilike 6 sati.
Određeni bolesnici mogu odgovarati na terapiju od 400 mg aciklovira, 2 puta dnevno u razmacima od 12 sati.
Titracija doze na 200 mg triput dnevno u razmacima od otprilike 8 sati ili čak dvaput na dan u razmacima od 12 sati može ponekad biti učinkovita.
Neki bolesnici mogu iskusiti ponovno izbijanje infekcije tijekom primjene ukupne dnevne doze od 800 mg aciklovira.
Liječenje treba periodički prekidati u vremenskim razmacima od 6 do 12 mjeseci, radi ocjene stanja bolesti.
Prevencija infekcija herpes simplex virusima u imunokompromitiranih bolesnika
Aciklovir se primjenjuje u dozi od 200 mg 4 puta na dan u vremenskim razmacima od otprilike 6 sati.
U teško imunokompromitiranih bolesnika (npr. nakon transplantacije koštane srži) ili u onih u kojih je apsorpcija iz crijeva smanjena, aciklovir se primjenjuje u dozi od 400 mg prema istoj shemi ili se može razmotriti intravenska primjena.
Duljina profilaktičke primjene aciklovira u takvih bolesnika ovisit će o trajanju razdoblja rizika.
Infekcije uzrokovane varicella i herpes zoster virusima
Uobičajena doza iznosi 800 mg aciklovira 5 puta na dan, u razmacima od otprilike 4 sata, za vrijeme dok je bolesnik budan. Liječenje mora trajati 7 dana.
U teško imunokompromitiranih bolesnika (npr. nakon transplantacije koštane srži), kao i u onih sa smanjenom apsorpcijom iz probavnog sustava, preporučuje se primjena aciklovira intravenskim putem.
Liječenje je potrebno započeti u što ranijoj fazi bolesti, odmah nakon pojave prvih simptoma. U
liječenju herpes zostera postižu se bolji rezultati ako se počne što ranije nakon pojave osipa.
Liječenje vodenih kozica u imunokompetentnih bolesnika treba započeti unutar 24 sata od pojave osipa.
Pedijatrijska populacija
Liječenje i prevencija infekcija uzrokovanih herpes simplex virusima u imunokompromitirane djece
U djece starije od 2 godine primjenjuju se iste doze kao u odraslih.
U djece mlađe od 2 godine primjenjuje se polovica doze u odraslih.
Liječenje vodenih kozica (varicella)
Primjenjuje se doza od 20 mg aciklovira/kg tjelesne težine (ne više od 800 mg) 4 puta dnevno, odnosno:
- u djece mlađe od 2 godine: 200 mg aciklovira 4 puta dnevno
- u djece od 2 do 5 godina: 400 mg aciklovira 4 puta na dnevno
- u djece od 6 godina i starije: 800 mg aciklovira 4 puta na dnevno.
Liječenje mora trajati 5 dana.
Ne postoje specifični podaci o supresiji infekcija herpes simplex virusima ili o liječenju herpes zoster infekcija u imunokompetentne djece. Starija populacija
U starijih bolesnika potrebno je razmotriti mogućnost oštećenja funkcije bubrega i sukladno tome prilagoditi dozu aciklovira.
Potrebno je osigurati adekvatnu hidraciju u starijih bolesnika koji dobivaju velike doze aciklovira.
Bolesnici s oštećenjem funkcije bubrega
Potreban je oprez prilikom primjene aciklovira u bolesnika s oštećenjem funkcije bubrega.
Potrebno je osigurati adekvatnu hidraciju.
U liječenju infekcija herpes simplex virusima u bolesnika s oštećenjem funkcije bubrega preporučene doze za oralnu primjenu neće dovesti do akumulacije aciklovira iznad razina koje se smatraju sigurnim za intravensku primjenu. Međutim, u bolesnika s teškim oštećenjem funkcije bubrega (klirens kreatinina manji od 10 ml/min) preporučuje se prilagodba doze na 200 mg aciklovira dvaput dnevno u razmacima od otprilike 12 sati.
U liječenju herpes zoster infekcija u bolesnika s teškim oštećenjem funkcije bubrega (klirens kreatinina manji od 10 ml/min) preporučuje se prilagodba doze na 800 mg aciklovira dvaput dnevno u razmacima od otprilike 12 sati, a u bolesnika s umjerenim oštećenjem funkcije bubrega (klirens kreatinina u rasponu od 10 - 25 ml/min) 800 mg aciklovira triput dnevno u razmacima od otprilike 8 sati.
Način primjene
Kroz usta.
4.3. Kontraindikacije Preosjetljivosti na aciklovir, valaciklovir ili neku od pomoćnih tvari navedenih u pomoćnim tvarima
4.4. Posebna upozorenja i mjere opreza pri uporabi Budući da se aciklovir izlučuje putem bubrega potrebna je prilagodba doze u bolesnika s
oštećenjem funkcije bubrega.
U starijih bolesnika, zbog mogućeg smanjenja funkcije bubrega, također je potrebno razmotriti prilagodbu doze.
Obje skupine bolesnika imaju povećani rizik za razvoj neuroloških nuspojava te ih je stoga potrebno pažljivo pratiti. U zabilježenim slučajevima te su reakcije obično bile reverzibilne nakon prestanka uzimanja lijeka.
Produljena ili ponavljana terapija aciklovirom u ozbiljno imunokompromitiranih bolesnika može rezultirati smanjenjem osjetljivosti virusa, zbog čega neće doći do odgovora na nastavak liječenja aciklovirom.
U bolesnika liječenih visokim dozama aciklovira potrebno je osigurati adekvatnu hidraciju.
Povećan je rizik od oštećenja bubrega uslijed primjene s drugim nefrotoksičnim lijekovima.
Nema dovoljno podataka iz kliničkih ispitivanja na temelju kojih bi se moglo zaključiti da liječenje vodenih kozica aciklovirom smanjuje incidenciju komplikacija bolesti u imunokompetentnih bolesnika. HERPLEXIM tablete sadrže natrij
Ovaj lijek sadrži manje od 1 mmol (23 mg) natrija po tableti, tj. zanemarive količine natrija.
4.5. Interakcije s drugim lijekovima i drugi oblici interakcija Aciklovir se izlučuje primarno nepromijenjen urinom aktivnom tubularnom renalnom sekrecijom. Stoga prilikom istodobne primjene bilo kojeg lijeka koji se izlučuje istim mehanizmom može
doći do povećanja koncentracije aciklovira u plazmi.
Probenecid i cimetidin tim mehanizmom povećavaju AUC aciklovira i smanjuju njegov renalni klirens.
Do sličnog porasta AUC aciklovira i inaktivnog metabolita mikofenolat mofetila, imunosupresiva koji se koristi u bolesnika nakon transplantacije, dolazi prilikom njihove istodobne primjene.
Međutim, zbog širokog terapijskog indeksa aciklovira, nije potrebna prilagodba doze.
U ispitivanju s pet muških ispitanika pokazalo se da istodobna primjena aciklovira s teofilinom povećava AUC ukupno primijenjenog teofilina za otprilike 50%. Preporučuje se mjerenje koncentracije teofilina u plazmi tijekom istodobne primjene s aciklovirom.
4.6. Plodnost, trudnoća i dojenje Trudnoća Primjena aciklovira se može razmotriti samo ako potencijalna korist za majku nadmašuje
moguće nepoznate rizike po fetus.
Postmarketinški registar trudnoća na acikloviru bilježi ishode trudnoća žena koje su bile izložene acikloviru. Podaci iz registra nisu pokazali povećanje broja prirođenih anomalija prilikom izlaganja acikloviru u odnosu na opću populaciju, a sve prirođene anomalije nisu pokazale jedinstven i dosljedan obrazac koji upućuje na zajednički uzrok pojavljivanja.
Sustavna primjena aciklovira prema međunarodno prihvaćenim standardnim testovima nije uzrokovala embriotoksične ili teratogene učinke u zečeva, štakora ili miševa. U nestandardnom ispitivanju na štakorima uočene su fetalne abnormalnosti, ali samo u toliko visokim supkutanim dozama koje su uzrokovale toksičnost i u majki. Kliničko značenje ovih rezultata nije razjašnjeno.
Potreban je oprez prilikom odlučivanja o potencijalnim koristima liječenja naspram mogućih rizika. Rezultati toksikoloških ispitivanja su uključeni u dio 5.3.
Dojenje
Nakon oralne primjene 200 mg aciklovira 5 puta dnevno, aciklovir se izlučuje u majčinom mlijeku u koncentracijama od 0,6 do 4,1 puta većim od onih u plazmi majke. Ove razine bi potencijalno izložile dojenčad dozama aciklovira od 0,3 mg/kg/dan. Stoga je potreban oprez prilikom primjene aciklovira u majki koje doje.
Plodnost
Nema podataka o učincima aciklovira na plodnost u žena.
U ispitivanju provedenom na 20 muškaraca s normalnim brojem spermija oralna primjena aciklovira u dozama do 1 g dnevno kroz 6 mjeseci nije imala klinički značajan utjecaj na broj spermija, njihov motilitet ili morfologiju.
Vidjeti klinička ispitivanja u dijelu 5.2. 4.7. Utjecaj na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima Nisu provedena ispitivanja o utjecaju aciklovira na sposobnost upravljanja vozilima ili strojevima. Štetan utjecaj se ne može predvidjeti na temelju farmakoloških svojstava djelatne tvari, ali je potreban oprez s obzirom na profil nuspojava.
4.8. Nuspojave Kategorije učestalosti nuspojava temeljene su na procjeni. U mnogim slučajevima adekvatni
podaci za procjenu učestalosti nisu bili dostupni. Dodatno, štetni događaji mogu varirati u učestalosti ovisno o indikaciji.
Nuspojave su navedene po učestalosti koja je definirana kao:
- vrlo često: ≥1/10
- često: ≥1/100 i <1/10
- manje često: ≥1/1000 i <1/100
- rijetko: ≥1/10 000 i <1/1000
- vrlo rijetko: <1/10 000.
Poremećaji krvi i limfnog sustava
Vrlo rijetko: anemija, leukopenija, trombocitopenija.
Poremećaji imunološkog sustava
Rijetko: anafilaksija.
Poremećaji živčanog sustava
Često: glavobolja, omaglica.
Vrlo rijetko: agitacija, konfuzija, tremor, ataksija, dizartrija, konvulzije, somnolencija, encefalopatija, koma.
Gore navedeni poremećaji su reverzibilni i obično su zabilježeni u bolesnika s oštećenjem funkcije bubrega ili drugim predisponirajućim čimbenicima.
Psihijatrijski poremećaji
Vrlo rijetko: halucinacije, psihotični simptomi.
Gore navedeni poremećaji su reverzibilni i obično su zabilježeni u bolesnika s oštećenjem funkcije bubrega ili drugim predisponirajućim čimbenicima.
Poremećaji dišnog sustava, prsišta i sredoprsja
Rijetko: dispneja.
Poremećaji probavnog sustava
Često: mučnina, povraćanje, proljev, bolovi u abdomenu.
Poremećaji jetre i žuči
Rijetko: reverzibilni porast bilirubina i jetrenih enzima.
Vrlo rijetko: hepatitis, žutica.
Poremećaji kože i potkožnog tkiva
Često: svrbež, osip (uključujući fotoosjetljivost).
Manje često: urtikarija, ubrzani difuzni gubitak kose (povezanost s primjenom aciklovira nije sigurna).
Rijetko: angioedem. Poremećaji bubrega i mokraćnog sustava
Rijetko: porast ureje i kreatinina u krvi.
Vrlo rijetko: akutno zatajenje bubrega, bolovi u području bubrega koji mogu biti povezani s bubrežnim zatajenjem i kristalurijom.
Opći poremećaji i reakcije na mjestu primjene
Često: umor, vrućica.
Prijavljivanje sumnji na nuspojavu
Nakon dobivanja odobrenja lijeka važno je prijavljivanje sumnji na njegove nuspojave. Time se omogućuje kontinuirano praćenje omjera koristi i rizika lijeka. Od zdravstvenih radnika se traži da prijave svaku sumnju na nuspojavu lijeka putem nacionalnog sustava za prijavu nuspojava:
navedenog u Dodatku V.
4.9. Predoziranje Simptomi i znakovi Aciklovir se samo djelomično apsorbira iz probavnog sustava. U literaturi postoje podaci o
slučajevima oralnog predoziranja aciklovirom u dozama do 20 g bez težih nuspojava. Slučajno, ponovljeno oralno predoziranje aciklovirom kroz nekoliko dana može imati za posljedicu gastrointestinalne (mučnina i povraćanje) i neurološke učinke (glavobolja i konfuzija).
Predoziranje tijekom intravenske primjene aciklovira može rezultirati povišenom razinom serumskog kreatinina, ureje i zatajenjem bubrega. Neurološki simptomi uključuju konfuziju, halucinacije, agitaciju, epileptičke napade i komu.
Liječenje predoziranja
Bolesnike je potrebno pažljivo nadzirati kako bi se na vrijeme uočili znakovi toksičnosti.
Aciklovir se može ukloniti hemodijalizom te se ona može smatrati postupkom izbora u slučaju simptomatskog predoziranja.
Pomoćne tvari
Tabletna jezgra:
Povidon
Natrijev škroboglikolat, vrste A
Celuloza, mikrokristalična
Silicijev dioksid, koloidni, bezvodni
Magnezijev stearat.
Film ovojnica:
Hipromeloza
Boja titanijev dioksid (E171)
Makrogol 400
Boja željezov oksid, crveni (E172)
Boja željezov oksid, žuti (E172).
Rok valjanosti
3 godine.
Posebne mjere pri čuvanju
Lijek ne zahtijeva posebne uvjete čuvanja.
Vrsta i sadržaj spremnika
35 (5x7) tableta u PVC/Al blisteru.
Proizvođač / nositelj odobrenja
ZA STAVLJANJE LIJEKA U PROMET
BELUPO lijekovi i kozmetika, d. d.
Ulica Danica 5
48 000 Koprivnica
Broj odobrenja
ZA STAVLJANJE LIJEKA U PROMET
HR-H-719683332
Datum prvog odobrenja / obnove
Datum prvog odobrenja: 22. studeni 1999.
Datum posljednje obnove odobrenja: 22. listopad 2015.
50 mg / 5 g / 10 g
Sastav
2. KVALITATIVNI I KVANTITATIVNI SASTAV Jedan gram kreme sadrži 50 mg aciklovira. Pomoćne tvari s poznatim učinkom: Jedan gram kreme sadrži 400 mg propilenglikola, 50 mg cetilnog i stearilnog alkohola i
5 mg natrijevog laurilsulfata. Za cjeloviti popis pomoćnih tvari vidjeti dio 6.1.
3. FARMACEUTSKI OBLIK Krema. HERPLEXIM krema je bijela, homogena krema.
4. KLINIČKI PODACI
4.1. Terapijske indikacije HERPLEXIM krema namijenjena je lokalnom liječenju herpesvirusnih infekcija kože
uzrokovanih herpes simplex virusima, uključujući primarni i recidivirajući anogenitalni herpes (herpes genitalis) i herpesvirusnu infekciju usnica (herpes labialis).
Farmaceutski oblik
Krema. HERPLEXIM krema je bijela, homogena krema.
4. KLINIČKI PODACI
4.1. Terapijske indikacije HERPLEXIM krema namijenjena je lokalnom liječenju herpesvirusnih infekcija kože
uzrokovanih herpes simplex virusima, uključujući primarni i recidivirajući anogenitalni herpes (herpes genitalis) i herpesvirusnu infekciju usnica (herpes labialis).
4.2. Doziranje i način primjene Doziranje Odrasli (uključujući stariju populaciju) i pedijatrijska populacija HERPLEXIM krema se nanosi pet puta na dan u razmacima od otprilike 4 sata,
izostavljajući primjenu tijekom noći.
HERPLEXIM kremu treba nanijeti na kožne lezije, odnosno kožne lezije u nastajanju što ranije po nastanku infekcije. Osobito je važno da liječenje recidiva bolesti započne tijekom prodromalne faze ili na prvi znak izbijanja kožnih lezija. Liječenje se može započeti i u kasnijoj fazi bolesti (papule ili mjehurići). Liječenje treba trajati barem 4 dana u slučaju herpesvirusne infekcije usana, odnosno
5 dana u slučaju genitalnog herpesa. Ako nakon 5 dana ne do Ďe do potpunog nestanka
kožnih lezija, liječenje se može nastaviti tijekom još 5 dana.
Krema je namijenjena za lokalnu primjenu.
Ne smije se primjenjivati u oči.
4.3. Kontraindikacije Preosjetljivost na aciklovir, valaciklovir ili neku od pomoćnih tvari navedenih u pomoćnim tvarima
4.4. Posebna upozorenja i mjere opreza pri uporabi U slučaju pojave alergijske reakcije pri primjeni aciklovira u obliku kreme, potrebno je
odmah prekinuti njegovu primjenu te poduzeti odgovarajuće mjere.
Ne preporučuje se primjena HERPLEXIM kreme na sluznicu usta, oka ili vagine zbog mogućeg nadražujućeg djelovanja.
Poseban oprez je potreban kako bi se izbjeglo slučajno nanošenje kreme u oči.
U teško imunokompromitiranih bolesnika (npr. u onih s AIDS-om ili u bolesnika nakon transplantacije koštane srži) treba razmotriti primjenu aciklovira oralnim putem. Ovi bolesnici bi se trebali posavjetovati s liječnikom prije liječenja bilo koje infekcije.
Bolesnike je potrebno upozoriti da operu ruke prije i poslije nanošenja kreme te da nepotrebno ne diraju lezije kako bi se izbjeglo pogoršanje ili prenošenje infekcije.
HERPLEX krema sadrţi propilenglikol
Ovaj lijek sadrži 1.000 mg propilenglikola po dozi (2.5 g kreme), što odgovara 16,6 mg/kg/dan.
HERPLEX krema sadrţi cetilni i stearilni alkohol koji mogu uzrokovati lokalne kožne reakcije (npr. kontaktni dermatitis).
HERPLEX krema sadrţi natrijev laurilsulfat
Ovaj lijek sadrži 12,5 mg natrijevog laurilsulfata po dozi (2.5 g kreme), što odgovara 0,21 mg/kg/dan. Natrijev laurilsulfat može uzrokovati lokalne kožne reakcije (kao što su osjećaj peckanja ili žarenja) ili pojačati kožne reakcije uzrokovane drugim lijekovima kada se primjenjuju na isto područje.
4.5. Interakcije s drugim lijekovima i drugi oblici interakcija Pri lokalnoj primjeni aciklovira nisu opažene interakcije s drugim lijekovima. 4.6. Plodnost, trudnoća i dojenje Trudnoća Tijekom postmarketinškog praćenja primjene aciklovira tijekom trudnoće zabilježeni su
ishodi trudnoće u trudnica koje su primjenjivale bilo koju formulaciju aciklovira.
Zabilježene priro Ďene anomalije nisu imale jednoznačni uzorak koji bi upućivao na zajednički uzrok pojavljivanja.
Sustavna primjena aciklovira prema me Ďunarodno prihvaćenim standardnim testovima nije uzrokovala embriotoksične ili teratogene učinke u zečeva, štakora i miševa.
U nestandardnim ispitivanjima u štakora, uočene su fetalne abnormalnosti pri primjeni vrlo visokih potkožnih doza koje su toksične za majke. Nije poznato kliničko značenje ovih ispitivanja.
Iako je sistemska izloženost acikloviru nakon topičke primjene izrazito niska, primjena
HERPLEXIM kreme tijekom trudnoće opravdana je samo kada moguća korist za trudnicu prevladava moguće rizike po fetus.
Teratogeno djelovanje
U ispitivanjima na životinjama uočene su abnormalnosti samo u slučajevima nakon primijenjenih visokih doza koje su bile veće od maksimalnih doza u ljudi. Rezultati tih testova imali su malo kliničko značenje.
Dojenje
Podaci iz ispitivanja na ljudima ukazuju da se aciklovir primijenjen sustavno izlučuje u majčinom mlijeku. Me Ďutim, u majki koje su koristile aciklovir kremu doza aciklovira koju dijete primi putem majčinog mlijeka je zanemariva.
Plodnost
Nema podataka o učincima aciklovira na plodnost u žena.
U ispitivanju provedenom na 20 muškaraca s normalnim brojem spermija, oralna primjena aciklovira u dozama do 1 g dnevno kroz 6 mjeseci nije imala klinički signifikantan utjecaj na broj spermija, njihov motilitet ili morfologiju. Vidjeti kliničke studije u dijelu 5.2.
4.7. Utjecaj na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima Nema podataka o štetnom utjecaju lokalno primijenjenog aciklovira u terapijskim
dozama na sposobnost upravljanja vozilima i strojevima.
4.8. Nuspojave Nuspojave su navedene po učestalosti koja je definirana kao:
- vrlo često: ≥1/10
- često: ≥1/100 i <1/10
- manje često: ≥1/1000 i <1/100
- rijetko: ≥1/10 000 i <1/1000
- vrlo rijetko: <1/10 000. Poremećaji imunološkog sustava
Vrlo rijetko: reakcije preosjetljivosti uključujući angioedem.
Poremećaji koţe i potkoţnog tkiva
Manje često: prolazno žarenje i peckanje kože na mjestu primjene, blaga suhoća ili ljuštenje kože, svrbež.
Rijetko: eritem, kontaktni dermatitis nakon lokalne primjene.
Testovi senzibilizacije pokazali su kako se češće radi o reakciji preosjetljivosti na pomoćne tvari u kremi nego na sam aciklovir.
Prijavljivanje sumnji na nuspojavu
Nakon dobivanja odobrenja lijeka, važno je prijavljivanje sumnji na njegove nuspojave.
Time se omogućuje kontinuirano praćenje omjera koristi i rizika lijeka. Od zdravstvenih radnika se traži da prijave svaku sumnju na nuspojavu lijeka putem nacionalnog sustava prijave nuspojava: navedenog u Dodatku V.
4.9. Predoziranje Ne očekuju se nuspojave niti nakon ingestije cijelog sadržaja tube aciklovir kreme od
10 g koja sadrži 500 mg aciklovira. Me Ďutim, slučajno ponovljeno oralno predoziranje
aciklovirom tijekom nekoliko dana može imati za posljedicu gastrointestinalne (mučnina i povraćanje) i neurološke učinke (glavobolja i smetenost). Aciklovir se može ukloniti hemodijalizom.
Pomoćne tvari
Propilenglikol
Glicerilstearat makrogol 100 stearat
Cetilni i stearilni alkohol
Parafin, tekući
Vazelin, bijeli
Natrijev laurilsulfat
Voda, pročišćena.
Rok valjanosti
2 godine
Posebne mjere pri čuvanju
Čuvati na temperaturi ispod 25°C.
Vrsta i sadržaj spremnika
5 ili 10 grama kreme u aluminijskoj tubi s nastavkom.
Proizvođač / nositelj odobrenja
ZA STAVLJANJE LIJEKA U PROMET
BELUPO lijekovi i kozmetika, d. d.
Ulica Danica 5
48 000 Koprivnica
Broj odobrenja
ZA STAVLJANJE LIJEKA U PROMET
HR-H-799379624
Datum prvog odobrenja / obnove
/DATUM OBNOVE ODOBRENJA
Datum prvog odobrenja: 08. studeni 1999.
Datum posljednje obnove odobrenja: 22. listopad 2015.
Dokumenti
Regulatorni dokumenti grupirani su po stvarno različitim HALMED dokumentnim skupinama.
400 mg
50 mg / 5 g / 10 g