Virolex

aciklovir

Proizvođač: KRKA-FARMA d.o.o.Oblik: tableta

Indikacije Doziranje Zamjene Interakcije

Osnovna listaR

Ova stranica sadrži javno dostupne informacije o lijeku Virolex. Možete provjeriti dostupna pakiranja, HZZO status, doziranje i regulatorne dokumente prikazane na ovoj stranici.

Lista

Osnovna lista

Oznaka izdavanja

R — Na recept

Pakiranja / doze

Zamjene i paralele: 4

Uvjeti propisivanja (HZZO)

Tko može propisati

Može propisati svaki liječnik.

Lista

Osnovna lista

HZZO indikacije i smjernice

Za ovaj lijek nema posebnih HZZO indikacija ni zabilježenih smjernica.

Pakiranja i doplate

Pakiranje / doza	Lista	R / RS
boč. inf. 5x250 mg	Osnovna lista	—
tbl. film obl. 20x200 mg	Osnovna lista	R

boč. inf. 5x250 mg

Osnovna lista

tbl. film obl. 20x200 mg

ROsnovna lista

Indikacije

Infekcije virusom Herpes simplex:

primarni genitalni herpes
rekurentni genitalni herpes
herpetični encefalitis i generalizirane infekcije
mukokutani herpes u bolesnika s oslabljenim imunološkim odgovorom
druge infekcije (ekcema herpeticum, hepatitis, proktitis, ezofagitis, upala pluća)
sprječavanje infekcija virusom Herpes simplex: nakon presađivanja koštane srži ili bubrega, pri aplaziji koštane srži nakon liječenja citostaticima rekurentni genitalni herpes (6 puta ili više na godinu) često ponavljane infekcije u bolesnika s normalnim imunološkim odgovorom infekcije u bolesnika s oslabljenim imunološkim odgovorom. Isključujući neonatalni Herpes simplex virus (HSV) i teške infekcije virusom Herpes simplex u imunokompromitirane djece.Infekcije virusom Varicella zoster:
vodene kozice u bolesnika s oslabljenim imunološkim odgovorom
teški ili prolongirani oblici vodenih kozica u bolesnika s normalnim imunološkim odgovorom
komplikacije kod vodenih kozica koje su posljedica neposrednog djelovanja virusa Varicella zoster
herpes zoster u bolesnika s oslabljenim imunološkim odgovorom
komplikacije pri herpes zosteru koje su posljedica neposrednog djelovanja virusa Varicella zoster
herpes zoster ophtalmicus, herpes zoster oticus, herpes zoster (pojasasti osip), posebice u osoba starijih od 50 godina.

Doziranje i način primjene

Doziranje

U liječenju aciklovirom vrlo je važno da bolesnik dobije lijek što prije, odmah čim se uoče prvi znakovi bolesti (prodromalna faza).

Liječenje infekcija virusom Herpes simplex
Odrasli:

Tablica 1

Tip infekcije	Doza	Broj doza na dan	Trajanje liječenja
Mukokutani herpes	200 mg	5	5 dana
Mukokutani herpes u bolesnika s izrazito oslabljenim imunološkim odgovorom	400 mg	5	10 dana
Primarni genitalni herpes	200 mg	5	5 do 10 dana
Rekurentni genitalni herpes	200 mg	5	5 dana
Herpetični egzem	200 mg	5	5 dana
Sprječavanje rekurentnog genitalnog herpesa	200 mg ili	4	6 do 12 mjeseci
Sprječavanje rekurentnog genitalnog herpesa	400 mg	2	6 do 12 mjeseci
Sprječavanje infekcija u bolesnika s izrazito oslabljenim imunološkim odgovorom	400 mg	2-4	dok je stanje rizično

Pedijatrijska populacija
Doza za djecu stariju od 2 godine jednaka je kao za odrasle, a za mlađe od 2 godine je za polovinu manja od doze za odrasle.

Liječenje infekcija virusom Varicella zoster

Tablica 2

Tip infekcije	Doza	Broj doza na dan	Trajanje liječenja
Herpes zoster ophtalmicus	800 mg	5	7 do 10 dana
Herpes zoster (pojasasti osip)	800 mg	5	7 do 10 dana
Vodene kozice: - djeca mlađa od 2 godine - djeca u dobi od 2 do 6 godina - djeca starija od 6 godina	20 mg/kg* 200 mg 400 mg 800 mg	4 4 4 4	5 dana 5 dana 5 dana 5 dana

*maksimalna jednokratna doza je 800 mg

Doziranje kod oštećenja funkcije bubrega:
Savjetuje se oprez kod primjene aciklovira u bolesnika s oštećenom funkcijom bubrega. Treba održavati adekvatnu hidrataciju.
U liječenju infekcija virusom Herpes simplex u bolesnika s teškim oštećenjem funkcije bubrega (klirens kreatinina manji od 10 ml/min), potrebno je prilagoditi dozu na 200 mg aciklovira dva puta dnevno svakih 12 sati.
Kod liječenja herpes zoster infekcija preporučuje se prilagoditi dozu na 800 mg aciklovira dva puta na dan u intervalima od otprilike dvanaest sati za bolesnike s teškim oštećenjem funkcije bubrega (klirens kreatinina manji od 10 ml/minuti) te na 800 mg aciklovira tri puta na dan u intervalima od približno osam sati za bolesnike s umjerenim oštećenjem funkcije bubrega (klirens kreatinina u rasponu od 10 – 25 ml/minuti).

Stariji:
U starijih bolesnika mora se uzeti u obzir mogućnost oštećenja funkcije bubrega te je u skladu s time potrebno prilagoditi dozu.
Potrebno je održavati adekvatnu hidraciju u starijih bolesnika koji uzimaju visoke oralne doze aciklovira.

U starijih osoba potreban je poseban oprez i praćenje klirensa kreatinina.

Način primjene

Lijek Virolex uzima se na usta kroz dan u razmaku od 4, 6 ili 12 sati. Tijekom noći bolesnik ne uzima lijek.

Zamjene i paralele

Aciklovir Accord

aciklovir

Nositelj: Accord Healthcare Polska Sp. z o.o.

Ista djelatna tvarBez doplateOsnovna lista

tbl. 25x200 mg

tbl. 35x400 mg

Aciklovir Alpha-Medical

aciklovir

Nositelj: ALPHA-MEDICAL d.o.o.

Ista djelatna tvarBez doplateOsnovna lista

boč. inf. 5x250 mg

Herplexim

aciklovir

Nositelj: Belupo d.d.

Ista djelatna tvarBez doplateViše prezentacija

tbl. film obl. 35x400 mg

Nositelj: Agepha Pharma s.r.o.

Ista djelatna tvarDopunska lista

mast za oči 4,5 g (30 mg/g)

Prikaz ne znači da se lijek može samostalno zamijeniti. Zamjena ovisi o propisanoj jačini, farmaceutskom obliku, dostupnosti, HZZO uvjetima i odluci liječnika ili ljekarnika.

Sigurnost primjene

Kontraindikacije

Poznata preosjetljivost na aciklovir i valaciklovir ili neku od pomoćnih tvari navedenih u pomoćnim tvarima

Posebna upozorenja i mjere opreza

Potrebno je održavati adekvatnu hidraciju u bolesnika koji primaju infuziju ili visoke oralne doze aciklovira.

Rizik oštećenja funkcije bubrega povećava se primjenom uz druge nefrotoksične lijekove.

Primjena u bolesnika s oštećenjem funkcije bubrega te u starijih bolesnika:

Aciklovir se eliminira renalnim klirensom, stoga se doza mora smanjiti u bolesnika s oštećenom funkcijom bubrega. Stariji bolesnici vjerojatno će imati smanjenu funkciju bubrega, stoga se mora razmotriti potreba za smanjenjem doze u ovoj skupini bolesnika. I stariji bolesnici i bolesnici s oštećenom funkcijom bubrega imaju povećan rizik od razvijanja neuroloških nuspojava i mora ih se pomno pratiti zbog dokaza ovih učinaka. U zabilježenim slučajevima, ove reakcije bile su općenito reverzibilne nakon prekida liječenja.

Produženi ili ponovljeni ciklusi uzimanja aciklovira u teško imunokompromitiranih pojedinaca mogu rezultirati selekcijom virusnih sojeva s smanjenom osjetljivošću, koji možda neće reagirati na nastavak liječenja aciklovirom.

Ovaj lijek sadrži laktozu. Bolesnici s rijetkim nasljednim poremećajem nepodnošenja galaktoze, nedostatkom Lapp laktaze ili glukoza-galaktoza malapsorpcijom ne bi trebali uzimati ovaj lijek.

Interakcije

Aciklovir se primarno eliminira nepromijenjen u urinu putem aktivne bubrežne tubularne sekrecije. Svi lijekovi koji se istodobno primjenjuju, a natječu se s ovim mehanizmom, mogu povećati koncentracije aciklovira u plazmi.

Probenecid i cimetidin povećavaju koncentraciju aciklovira u plazmi i produžuju njegovo biološko poluvrijeme ovim mehanizmom te smanjuju renalni klirens aciklovira.

Slično tome, porast AUC aciklovira u plazmi te neaktivnog metabolita mikofenolat mofetila, imunosupresora koji se primjenjuje u bolesnika nakon transplantacije, dokazani su kod istodobne primjene lijekova. Međutim, nije potrebna nikakva prilagodba doze zbog širokog terapijskog indeksa aciklovira.

Eksperimentalno ispitivanje na pet muških ispitanika ukazuje na to da istodobna terapija s aciklovirom povećava AUC ukupno primijenjenog teofilina za približno 50%. Preporučuje se mjeriti koncentracije u plazmi nakon istodobne terapije s aciklovirom.

Oprez je potreban i pri istodobnoj primjeni aciklovira i nefrotoksičnih ili neurotoksičnih lijekova.

Trudnoća i dojenje

Trudnoća

Primjenu aciklovira smije se razmotriti samo kada potencijalna korist nadilazi moguće nepoznate rizike.

Postmarketinški registar trudnoća zabilježio je rezultate trudnoća u žena izloženih bilo kojoj formulaciji aciklovira. Nalazi registra nisu pokazali porast broja defekata među ispitanicama izloženima acikloviru u usporedbi s općom populacijom, a zapaženi defekti nisu pokazali jednoznačnost ili dosljednost koji bi ukazivali na zajednički uzrok.

Sistemska primjena aciklovira u međunarodno prihvaćenim standardnim ispitivanjima nije uzrokovala

embriotoksične niti teratogene učinke u kunića, štakora ili miševa. U nestandardnom testu na štakorima, zabilježene su abnormalnosti fetusa, ali samo nakon visokih subkutanih doza koje uzrokuju toksičnost za majku. Klinički značaj ovih nalaza nije jasan.

Dojenje

Nakon oralne primjene 200 mg aciklovira pet puta na dan, aciklovir je uočen u majčinom mlijeku u koncentracijama u rasponu od 0,6 do 4,1 puta većima od odgovarajućih razina u plazmi. Ove razine mogu izložiti dojenčad acikloviru u dozama do 0,3 mg/kg/dan. Stoga se savjetuje oprez ako se aciklovir primjenjuje u dojilja.

Upravljanje vozilima i strojevima

Prilikom razmatranja bolesnikovih sposobnosti za upravljanje vozilima ili rada sa strojevima, potrebno je imati na umu klinički status bolesnika i profil nuspojava aciklovira prilikom razmatranja.

Nisu provedena ispitivanja učinka aciklovira na vožnju ili sposobnost upravljanja strojevima. Nadalje, štetni učinak na takve aktivnosti ne može se predvidjeti iz farmakologije djelatne tvari.

Nuspojave

Učestalost nuspojava je klasificirana na sljedeći način:

Vrlo često (≥1/10) - Često (≥1/100 i <1/10) - Manje često (≥1/1000 i <1/100) - Rijetko (≥1/10 000 i <1/1000)
Vrlo rijetko (<1/10 000)
Nepoznato (ne može se procijeniti na temelju dostupnih podataka)
Nepoznato (ne može se procijeniti iz dostupnih podataka)

Unutar svake grupe učestalosti nuspojave su prikazane u padajućem nizu prema ozbiljnosti.

Tablica 1

Često	Manje često	Rijetko	Vrlo rijetko
Poremećaji krvi	Anemija, leukopenija,
i limfnog	trombocitopenija
sustava
Poremećaji	Anafilaksa,
imunološkog	angioedem
sustava
Psihijatrijski	Agitacija, konfuzija,
poremećaji	halucinacije, psihotični
simptomi,
somnolencija*
Poremećaji	Glavobolja,	Tremor, ataksija,
živčanog	omaglica	dizartrija, konvulzije,
sustava	encefalopatija, koma*
Poremećaji	Dispneja
dišnog sustava,
prsišta i
sredoprsja
Poremećaji	Mučnina,
probavnog	povraćanje, proljev,
sustava	bolovi u abdomenu
Poremećaji jetre	Reverzibilan	Hepatitis, žutica
i žuči	porast bilirubina
i enzima vezanih
uz jetru
Poremećaji kože	Pruritus, osip,	Urtikarija,
4

Tablica 2

i potkožnog tkiva	(uključujući fotoosjetljivost)	ubrzani difuzni gubitakkose**
Poremećajibubrega i mokraćnogsustava	Porast ureje ukrvi i kreatinina	Akutno zatajenjebubrega, renalna bol***
Opći poremećajii reakcije na mjestu primjene	Umor, vrućica

* Gornji su događaji općenito reverzibilni te obično zabilježeni u bolesnika s oštećenom funkcijom bubrega ili drugim predisponirajućim faktorima.

** Ubrzani difuzni gubitak kose povezuje se sa širokim rasponom procesa bolesti i lijekovima; povezanost događaja i terapije aciklovirom nije sigurna.

*** Renalna bol može biti povezana s zatajenjem bubrega.

Prijavljivanje sumnji na nuspojavu

Nakon dobivanja odobrenja lijeka, važno je prijavljivanje sumnji na njegove nuspojave. Time se omogućuje kontinuirano praćenje omjera koristi i rizika lijeka. Od zdravstvenih djelatnika se traži da prijave svaku sumnju na nuspojavu lijeka putem nacionalnog sustava prijave nuspojava navedenog u Dodatku V.

Predoziranje

Simptomi i znakovi

Aciklovir se samo djelomično apsorbira u probavnom sustavu. Bolesnici su odjednom unijeli prekomjerne doze do 20 g aciklovira, obično bez toksičnih učinaka. Slučajna, ponovljena predoziranja oralnim aciklovirom tijekom nekoliko dana povezuju se s učincima na probavni sustav (poput mučnine i povraćanja) i neurološkim učincima (glavoboljom i konfuzijom).

Predoziranje i. v. primijenjenim aciklovirom rezultiralo je povišenjem serumskog kreatinina, dušika u krvi i posljedičnim oštećenjem funkcije bubrega. Neurološki učinci uključujući konfuziju, halucinacije, agitaciju, napadaje i komu opisani su u povezanosti s predoziranjem.

Postupanje predoziranjem

Potrebno je pomno pratiti pojavu znakova toksičnosti u bolesnika. Hemodijaliza značajno poboljšava uklanjanje aciklovira iz krvi i može se stoga razmotriti u slučaju simptomatskog predoziranja.

Farmakološki podaci

Farmakodinamika

Farmakoterapijska skupina: Pripravci za liječenje sustavnih virusnih infekcije, Antivirotici s direktnim djelovanjem

ATK oznaka: J05AB01.

Mehanizam djelovanja

Aciklovir je protuvirusna ljekovita djelatna tvar koja djeluje lokalno i sustavno. Djeluje virustatski i djelotvoran je protiv virusa Herpes simplex tipa 1 i tipa 2 (HSV-1 i HSV-2), te virusa Varicella zoster (VZV).

U stanici inficiranoj herpesvirusom, aciklovir fosforilacijom prelazi u aciklovir-monofosfat. Reakciju katalizira enzim timidin-kinaza, koju virus kodira mnogo bolje nego što se timidin-kinaza kodira u neinficiranim stanicama. Stanične kinaze zatim fosforiliraju aciklovir-monofosfat u difosfat i trifosfat. Aciklovir-trifosfat je aktivni oblik i djeluje kao inhibitor i kao supstrat za virusnu deoksiribonukleinsku polimerazu.

Sprječava sintezu virusne deoksiribonukleinske kiseline i pritom ne utječe na normalne stanične procese.

Farmakokinetika

Apsorpcija

Ljekovita djelatna tvar se iz gastrointestinalnog trakta nakon oralnog davanja polako i nepotpuno apsorbira. Vršnu koncentraciju u plazmi dostiže za sat i pol do dva sata. Biološka raspoloživost aciklovira iznosi jedva 13 do 21% i smanjuje se povećanjem doze. Biološko poluvrijeme u odrasle osobe s normalnim bubrežnim radom iznosi 3,3 sata.

Distribucija

Dobro prelazi u sva tjelesna tkiva, organe i tjelesne tekućine: u mozak, bubrege, pluća, jetru, mišiće, slezenu, maternicu, sluznicu rodnice, izlučine rodnice, u cerebrospinalnu tekućinu te herpesnu vezikularnu tekućinu. Na plazmatske bjelančevine veže se jedva 15,4% aciklovira.

Biotransformacija

Aciklovir nije podvrgnut presustavnom metabolizmu.

Eliminacija

U zdravih ljudi aciklovir se izlučuje pretežno nepromijenjen urinom preko bubrega (oko 80%); glavni su procesi uklanjanja tubularna sekrecija i glomerularna filtracija. U obliku karboksimetoksimetilgvanina, koji nastaje prethodnom metaboličkom pretvorbom aciklovira, izluči ga se 8,5 do 14%, a pri smanjenom bubrežnom radu u tom je obliku gotovo sva ljekovita djelatna tvar.

Manje od 2% ima ga i u stolici te zanemarivo male količine u izdahnutom CO ². Farmakokinetika aciklovira u djece starije od 2 godine slična je farmakokinetici djelatne tvari u odraslih.

Posebne skupine bolesnika

Pedijatrijska populacija

Kod novorođenčadi (u dobi od 0 do 3 mjeseca) liječene dozama od 10 mg/kg primijenjenih putem infuzije tijekom razdoblja od jednog sata svakih 8 sati, utvrđen je C ^ss max od 61,2 mikromola (13,8 mikrograma/ml) te C ^ss min od 10,1 mikromola (2,3 mikrograma/ml). Zasebna skupina

novorođenčadi liječena s 15 mg/kg svakih 8 sati pokazala je proporcionalna povećanja prosječne doze s Cmax od 83,5 mikromola (18,8 mikrogram/ml) te Cmin od 14,1 mikromola (3,2 mikrograma/ml).

Neklinički podaci o sigurnosti primjene

intravenskog davanja su veće od 600 mg/kg tjelesne mase, a nakon intraperitonealne aplikacije iznose 1210 do 1305 mg/kg tjelesne mase. Za miševe su te vrijednosti nešto niže: nakon oralnog davanja su veće od 10 000 mg/kg tjelesne mase, nakon intravenskog davanja iznose 405 mg/kg tjelesne mase, a nakon intraperitonealne aplikacije 999 do 1454 mg/kg tjelesne mase.
Toksičnost ponovljenih doza
Studije subakutne toksičnosti u miševa koji su oralno primali doze od 50, 150 i 450 mg aciklovira/kg tjelesne mase nisu pokazale znakove toksičnosti. U štakora se pri davanju doza od 20, 40 i 80 mg aciklovira/kg tjelesne mase na dan brzom intravenskom injekcijom kroz 3 tjedna pojavila opstruktivna nefropatija. Doze od 5 i 10 mg aciklovira/kg tjelesne mase na dan nisu imale tog učinka. Oštećenja bubrega u štakora, prouzročena kristalima ljekovite djelatne tvari koji su nastali precipitacijom aciklovira u renalnim tubulima bila su reverzibilna i nestala su nakon 2 tjedna; ljekovita djelatna tvar bila je aplicirana brzom intravenskom injekcijom. Psi pasmine beagle su jedan mjesec brzom intravenskom injekcijom primali doze od 10, 20, 25, 50 i 100 mg aciklovira/kg tjelesne mase 2 puta na dan. Psi koji su primali doze od 100 mg/kg tjelesne mase dva puta na dan, uginuli su osmi dan liječenja, a psi kojima su bile davane doze od 50 mg/kg tjelesne mase dva puta na dan, uginuli su nakon 21 do 31 dan liječenja. Klinički znakovi toksičnosti bili su brojni i proizlazili su poglavito iz morfoloških i funkcionalnih promjena: hipoplazija sluznice jednjaka i probavnog trakta te limfatičnog tkiva i koštane srži. Ciljni organ oštećenja u dozama od 20 i 25 mg/kg tjelesne mase 2 puta na dan bili su bubrezi. Znakovi oštećenja bubrega bili su posebice nakupljanje vode u samim bubrezima i smanjena sposobnost bubrega za koncentriranje mokraće (hipostenurija). U pasa koji su intravenski primali doze od 10 mg aciklovira/kg tjelesne mase 2 puta na dan, promjena nije bilo.
Reproduktivna i razvojna toksičnost
Sondom unesene doze od 50, 150 i 450 mg aciklovira/kg tjelesne mase na dan dvjema generacijama
F0 miševa u studiji fertilnosti, nisu prouzročile nuspojave; dio populacije miševa bio je uključen u istraživanje mogućih teratogenih učinaka, a preostali dio u opažanje postnatalnog razvoja uključujući možebitne nenormalne smetnje ponašanja. Pokazalo se da aciklovir nije embriotoksičan i ne uzrokuje fetalne malformacije, ukoliko je ljekovita djelatna tvar u dozama od 12, 25 i 50 mg/kg tjelesne mase na dan bila aplicirana subakutno trudnim ženkama miševa i štakora u najvažnijem razdoblju organogeneze. Aciklovir, injiciran novorođenim štakorima supkutano u dozama od 5, 20 i 80 mg/kg tjelesne mase na dan, 19 dana neprekidno, samo je kod najvećih doza prouzročio bitno smanjenje tjelesne mase. Kod tih je doza bilo moguće opaziti i blage lezije bubrega; drugih neželjenih učinaka na ostale organske sustave nije bilo. Različita pretklinička toksikološka istraživanja pokazala su da aciklovir ne uzrokuje nenormalnosti u razvoju sisavaca.
Kancerogenost
Dozama od 50, 150 i 450 mg aciklovira/kg tjelesne mase, unesenim sondom štakorima i miševima nije izazvana karcinogenost. In vitro istraživanja staničnih transformacija dala su ponešto nejasne rezultate jer su vrlo visoke doze aciklovira očite promjene prouzročile samo na jednom sustavu.
Genotoksičnost
Neke studije akutne toksičnosti na životinjama pokazale su da aciklovir može biti mutagen u vrlo visokim dozama.