Bisolvon 4 mg/5 ml sirup

bromheksinklorid

Proizvođač: Opella Healthcare France SAS, 157 avenue Charles de Gaulle, Neuilly-Sur-Seine, FrancuskaOblik: sirup

Indikacije Doziranje Zamjene Interakcije

Bez recepta

Ova stranica sadrži javno dostupne informacije o lijeku Bisolvon 4 mg/5 ml sirup. Možete provjeriti dostupna pakiranja, doziranje, regulatorne dokumente i sigurnosne informacije prikazane na ovoj stranici.

Specifikacije

Osnovni regulatorni podaci iz HALMED kataloga za odabranu varijantu lijeka.

Djelatna tvar: bromheksinklorid

Farmaceutski oblik: sirup

Jačina: 4 mg / 5 ml / 200 ml

Pakiranje: 1 boca s 200 ml sirupa i mjerna čašica, u kutiji | stavljeno u promet | nema nestašice

Nositelj odobrenja: Opella Healthcare France SAS, 157 avenue Charles de Gaulle, Neuilly-Sur-Seine, Francuska

Broj odobrenja: HR-H-025912186

Indikacije

Mukolitičko liječenje akutnih i kroničnih bronhopulmonalnih bolesti povezanih s oštećenim mehanizmom sekrecije i prijenosa sluzi.

Doziranje i način primjene

Doziranje

Tablica 1

Preporučeno doziranje	Najveća dnevna doza
Odrasli i djeca starija od 12godina:	10 ml (8 mg) 3 puta dnevno	24* mg dnevno
Djeca iznad 6 do 12 godina	5 ml (4 mg) 3 puta dnevno	12 mg dnevno
Djeca od 2 do 6 godina	2,5 ml (2 mg) 3 puta dnevno	8 mg dnevno

*U teškim slučajevima moguće je nakon konzultacije s liječnikom, na početku liječenja u odraslih povisiti najveću dnevnu dozu na 48 mg.

U pakiranju se nalazi dozirna čašica s oznakama 1,25 ml, 2,5 ml i 5 ml.

Trajanje liječenja

Potrebno je potražiti savjet liječnika ukoliko se simptomi ne poboljšaju ili se pogoršaju unutar 4-5 dana.

Bisolvon sirup ne sadrži šećer pa ga mogu koristiti i dijabetičari.

Pedijatrijska populacija

Bisolvon sirup nije namijenjen za primjenu u djece u dobi ispod 2 godine.

Način primjene

Samo za peroralnu primjenu.

Zamjene i paralele

Bisolex 4 mg/5 ml sirup

bromheksinklorid

Nositelj: Pliva Hrvatska d.o.o., Prilaz baruna Filipovića 25, Zagreb, Hrvatska

Ista djelatna tvarIsta jačina/oblikRegistrirani lijek

sirup · 4 mg / 5 ml / 200 ml · HR-H-430674406-01 | 1 bočica s 200 ml sirupa i odmjerna žlica ili čašica, u kutiji | stavljeno u promet | nema nestašice

Bisolex 2 mg/ml oralne kapi, otopina

bromheksinklorid

Nositelj: Pliva Hrvatska d.o.o., Prilaz baruna Filipovića 25, Zagreb, Hrvatska

Ista djelatna tvarRegistrirani lijek

oralne kapi, otopina · 2 mg / 30 ml · HR-H-362036517-01 | 1 bočica s nastavkom za kapanje s 30 ml otopine i čaša, u kutiji | stavljeno u promet | nema nestašice

Bisolex 8 mg tablete

bromheksinklorid

Nositelj: Pliva Hrvatska d.o.o., Prilaz baruna Filipovića 25, Zagreb, Hrvatska

Ista djelatna tvarRegistrirani lijek

tableta · 8 mg · HR-H-616295405-01 | 20 tableta u blisteru, u kutiji | stavljeno u promet | nema nestašice

Bisolex F 16 mg tablete

bromheksinklorid

Nositelj: Pliva Hrvatska d.o.o., Prilaz baruna Filipovića 25, Zagreb, Hrvatska

Ista djelatna tvarRegistrirani lijek

tableta · 16 mg · HR-H-451521727-01 | 20 tableta u blisteru, u kutiji | stavljeno u promet | nema nestašice

Bisolvon 2 mg/ml oralna otopina/koncentrat za otopinu za atomizator

bromheksinklorid

Nositelj: Opella Healthcare France SAS, 157 avenue Charles de Gaulle, Neuilly-Sur-Seine, Francuska

Ista djelatna tvarRegistrirani lijek

oralna otopina/koncentrat za otopinu za atomizator · 2 mg / 40 ml · HR-H-042974735-01 | 40 ml otopine u bočici s kapaljkom i dozirna čašica, u kutiji | stavljeno u promet | nema nestašice

Bisolvon 8 mg tablete

bromheksinklorid

Nositelj: Opella Healthcare France SAS, 157 avenue Charles de Gaulle, Neuilly-Sur-Seine, Francuska

Ista djelatna tvarRegistrirani lijek

tableta · 8 mg · HR-H-667277868-01 | 20 tableta u blisteru, u kutiji | stavljeno u promet | nema nestašice

Prikaz ne znači da se lijek može samostalno zamijeniti. Zamjena ovisi o propisanoj jačini, farmaceutskom obliku, dostupnosti, HZZO uvjetima i odluci liječnika ili ljekarnika.

Sigurnost primjene

Kontraindikacije

Bisolvon je kontraindiciran u bolesnika s preosjetljivosti na bromheksinklorid ili na neku od pomoćnih tvari navedenih u pomoćnim tvarima

Posebna upozorenja i mjere opreza

Kožne reakcije (SJS i TEN)

Prijavljene su teške reakcije kože poput polimorfnog eritema, Stevens-Johnsonovog sindroma (SJS)/toksične epidermalne nekrolize (TEN) i akutne generalizirane egzantematozne pustuloze (AGEP) povezane s primjenom bromheksina. Ako su prisutni simptomi ili znakovi progresivnog kožnog osipa (ponekad povezanog s mjehurićima ili oštećenjima sluznice), potrebno je odmah prekinuti liječenje bromheksinom te potražiti medicinsku pomoć.

Važna upozorenja o pomoćnim tvarima

Bisolvon 4 mg/5ml sirup sadrži 15 g tekućeg maltitola u preporučenoj ukupnoj dnevnoj dozi (odnosno 30 g u dvostrukom doziranju za odrasle na početku liječenja).

Bolesnici s rijetkim nasljednim poremećajem nepodnošenja fruktoze ne bi smjeli uzimati ovaj lijek. Može imati blagi laksativni učinak. Kalorijska vrijednost maltitola je 2,3 kcal/g.

Ovaj lijek sadrži 1,27 mg benzoatne kiseline u 1 ml sirupa. Benzoatna kiselina može pojačati žuticu (žutilo kože i očiju) u novorođenčadi (do 4 tjedna starosti).

Interakcije

Istodobna primjena Bisolvon sirupa i lijekova koji suzbijaju refleks kašlja može dovesti do razvoja opasnog nakupljanja sekreta i smanjenja refleksa kašlja. Istodobna primjena Bisolvon sirupa i antibiotika (amoksicilin, eritromicin, oksitetraciklin) dovodi do povišenja koncentracije antibiotika u sputumu te povećanju bronhopulmonalnog lučenja sluzi. Zbog sinergističkog učinka, bromheksin može povećati učinak antibiotika.

Trudnoća i dojenje

Trudnoća

Podaci o primjeni bromheksina u trudnica su ograničeni.

Neklinička ispitivanja ne ukazuju na izravan i neizravan štetan učinak na reprodukciju.

Kao mjera opreza, preporučuje se izbjegavati primjenu lijeka Bisolvon tijekom trudnoće.

Dojenje

Nije poznato izlučuju li se bromheksin/metaboliti u majčino mlijeko u ljudi.

Dostupni farmakodinamički/toksikološki podaci iz nekliničkih ispitivanja ukazuju da na lučenje bromheksina/pomoćnih tvari u umlijeko.

Ne može se isključiti rizik za novorođenče/dojenče. Bisolvon se ne smije primjenjivati tijekom dojenja.

Plodnost

Nisu provođena ispitivanja o učinku Bisolvona na plodnost u ljudi.

Dostupno nekliničko iskustvo ne ukazuje na moguće učinke primjene bromheksina na plodnost Ispitivanja na životinjama ne ukazuju na direktne ili indirektne štetne

učinke na plodnost.

Upravljanje vozilima i strojevima

Nisu provedena ispitivanja o utjecaju na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima.

Nuspojave

Nuspojave su navedene prema organskim sustavima (prema MedDRA-i). Učestalost nuspojava klasificirana je na sljedeći način:

vrlo često ≥ 1/10;

često ≥ 1/100, < 1/10; manje često ≥ 1/1 000, < 1/100;

rijetko ≥ 1/10 000, < 1/1 000; vrlo rijetko (< 1/10 000),

nepoznato (nije moguće ocijeniti na temelju dostupnih podataka).

Poremećaji imunološkog sustava

Rijetko: reakcije preosjetljivosti

Nepoznato: anafilaktičke reakcije, uključujući anafilaktički šok, angioedem i pruritus

Poremećaji dišnog sustava, prsišta i sredoprsja

Nepoznato: bronhospazam

Poremećaji probavnog sustava

Manje često: mučnina, povraćanje, proljev i bolovi u gornjem dijelu abdomena

Poremećaji kože i potkožnog tkiva

Rijetko: osip, urtikarija

Nepoznato: teške nuspojave kože (uključujući polimorfni eritem, Stevens-Johnsonov sindrom/ toksičnu epidermalnu nekrolizu i akutnu generaliziranu egzantematoznu pustulozu).

Prijavljivanje sumnji na nuspojavu

Nakon dobivanja odobrenja lijeka, važno je prijavljivanje sumnji na njegove nuspojave. Time se omogućuje kontinuirano praćenje omjera koristi i rizika lijeka. Od zdravstvenih radnika se traži da prijave svaku sumnju na nuspojavu lijeka putem nacionalnog sustava prijave nuspojava: navedenog u Dodatku V.

Predoziranje

Do sada nisu prijavljeni specifični simptomi predoziranja u ljudi.

Na osnovi podataka prijavljenih u vezi sa slučajnim predoziranjem ili medikacijskom pogreškom, simptomi odgovaraju poznatim nuspojavama uz primjenu preporučenih doza lijeka Bisolvon te je potrebno provesti simptomatsko liječenje.

Farmakološki podaci

Farmakodinamika

Farmakoterapijska skupina: Lijekovi za liječenje kašlja i prehlade. Mukolitici.

ATK oznaka: R05CB02

Bromheksin je sintetički derivat vazicina, djelatno aktivnog alkaloida izoliranog iz ljekovite biljke Adhatoda vasica.

Neklinička ispitivanja su pokazala da bromheksin povećava udio seroznog brohalnog sekreta. Bromheksin pospješuje prijenos sluzi smanjenjem njezine viskoznosti (mukolitičko djelovanje) i aktiviranjem cilijarnog epitela (mukocilijarni klirens).

U kliničkim ispitivanjima bromheksin je pokazao sekretolitički i sekretomotorni učinak u bronhima, što olakšava iskašljavanje i smanjuje nadražaj na kašalj.

Nakon primjene bromheksina povećavaju se koncentracije antibiotika (amoksicilin, eritromicin, oksitetraciklin) u sputumu te bronhopulmonalno lučenje sluzi.

Farmakokinetika

Apsorpcija

Bromheksin se brzo i u potpunosti apsorbira iz probavnog sustava. Nakon oralne primjene, bioraspoloživost tvrdih i tekućih oblika je slična. Apsolutna bioraspoloživost bromheksinklorida je bila, uz tablete približno 22,2 ± 8,5 %, odnosno uz otopinu približno 26,8 ± 13,1 %. Čini se da je aspolutna bioraspoloživost bromheksina relativno niska (približno 25%) zbog visokog učinka prvog prolaska kroz jetru. Metabolizam prvog prolaza kroz jetru iznosi približno 75 do 80 %. Uzimanje s hranom izaziva povećanje koncentracije bromheksina u plazmi.

Distribucija

Nakon intravenske primjene, bromheksin se brzo i u velikoj mjeri distribuira u cijelom tijelu, prosječni volumen raspodjele (Vss) je do 1209 ± 206 L (19 L/kg). Distribucija u plućnom tkivu (bronhalnom i parenhimnom) ispitivana je nakon oralne primjene 32 mg i 64 mg bromheksina. Dva sata nakon doziranja koncentracije u plućnom tkivu bile su, u tkivima bronhiola i bronha 1,5 do 3,2 puta više, a u plućnom parenhimu 2,4 do 5,9 puta više od koncentracija u plazmi.

Udio nepromijenjenog bromheksima koji se veže na proteine u plazmi iznosi 95% (ne- restriktivno vezanje).

Ispitivanja na životinjama su pokazala da male količine bromheksina prolaze placentu a nađene su i male količine bromheksina u majčinom mlijeku.

Metabolizam

Bromheksin se u jetri brzo i ekstenzivno metabolizira putem dealkilacije, hidroksilacije i konjugacije. Bromheksin se gotovo u potpunosti metabolizira u različite hidroksilirane metabolite i dibromantralnilnu kiselinu. Svi metaboliti kao i sam bromheksin se najvjerojatnije konjugiraju u oblike N-glukuronida i O-glukuronida. Nađeno je najmanje 11 metabolita u plazmi, od kojih je ambroksol farmakološki aktivan. Ambroksol se nalazi u terapijskoj primjeni zbog dokazanog bronhosekretolitičkog djelovanja.

Ne postoje podaci koji ukazuju na promjenu metaboličkog obrasca zbog prisutnosti sulfonamida, oksitetraciklina, ili eritromicina. Stoga se smatra da značajne interakcije sa supstratima CYP 450 2C9 ili 3A4 nisu vjerojatne.

Eliminacija

Bromheksin je lijek s visokim stupnjem ekskrecije (nakon intravenske primjene kapacitet krvnog protoka u jetri 843-1073 ml/min., što rezultira velikim inter- i intraindividualne razlikama (CV > 30 %)). Nakon primjene radioaktivno označenog bromheksina, oko 97,4

± 1,9 % doze se izlučuje u radioaktivnom obliku putem urina, od čega manje od 1 % u obliku roditeljskog spoja. Koncentracije bromheksina u plazmi se smanjuju na multieksponencijalan način.

Nakon primjene jednokratnih oralnih doza od 8 do 32 mg, terminalno poluvrijeme eliminacije iznosi od 6,6 do 31,4 h. Poluvrijeme, relevantno za predviđanje farmakokinetike višestrukih doza iznosi približno 1 h, pri čemu nakon višestrukog doziranja nije došlo do akumulacije (faktor akumulacije 1,1).

Bromheksinklorid se izlučuje bubrezima najvećim dijelom u obliku metbolita. 24 h odnosno 5 dana nakon peroralne primjene bromheksina, u urinu je nađeno 70% odnosno 88% primjenjene doze. Oko 4% primjenjenog bromheksina se izlučuje fecesom.

Linearnost

Farmakokinetika bromheksina je proporcionalna primjenjenoj dozi u rasponu oralnih doziranja, od 8 mg do 32 mg.

Farmakokinetika u posebnih skupina bolesnika

Nema dostunih podataka o farmakokinetici bromheksina u starijih osoba ili bolesnika s insuficijencijom bubrega ili jetre. Sveobuhvatno kliničko iskustvo ne ukazuje na relevantna sigurnosna pitanja u tim skupinama bolesnika.

Općenito

S istodobnim unosom hrane povećavaju se vrijednosti bromheksina u plazmi.

Nisu provedena ispitivanja o interakcijama s oralnim antikoagulansima ili digoksinom. Istodobna primjena ampicilina ili oksitetraciklina nema značajan utjecaj na farmakokinetiku bromheksina. U usporedbi s prethodnim podacima nisu otkrivene značajne farmakokinetičke interakcije između bromheksina i eritromicina.