Byol Cor

bisoprolol

Proizvođač: Sandoz d.o.o.Oblik: filmom obložena tableta

Indikacije Doziranje Zamjene Interakcije

Osnovna listaR

Ova stranica sadrži javno dostupne informacije o lijeku Byol Cor. Možete provjeriti dostupna pakiranja, HZZO status, doziranje i regulatorne dokumente prikazane na ovoj stranici.

Lista

Osnovna lista

Oznaka izdavanja

R — Na recept

Pakiranja / doze

Zamjene i paralele: 9

Uvjeti propisivanja (HZZO)

Tko može propisati

Može propisati svaki liječnik.

Lista

Osnovna lista

HZZO indikacije i smjernice

Za ovaj lijek nema posebnih HZZO indikacija ni zabilježenih smjernica.

Pakiranja i doplate

Pakiranje / doza	Lista	R / RS
tbl. film obl. 30x1,25 mg	Osnovna lista	R
tbl. film obl. 30x2,5 mg	Osnovna lista	R
tbl. film obl. 50x2,5 mg	Osnovna lista	R

tbl. film obl. 30x1,25 mg

ROsnovna lista

tbl. film obl. 30x2,5 mg

ROsnovna lista

tbl. film obl. 50x2,5 mg

ROsnovna lista

Indikacije

Liječenje stabilnog kroničnog zatajenja srca uz smanjenu sistoličku funkciju lijeve klijetke, kao dodatak ACE inhibitorima i diureticima i po potrebi srčanim glikozidima (za dodatne informacije vidjeti diofarmakodinamika.).

Doziranje i način primjene

Standardno liječenje kroničnog zatajenja srca sastoji se od ACE inhibitora (ili blokatora receptora angiotenzina u slučaju nepodnošenja ACE inhibitora), beta-blokatora, diuretika te kada je primjereno srčanih glikozida. Bolesnik treba biti klinički stabilan (bez akutnog zatajenja srca) kada se uvodi liječenje bisoprololom.

Preporučuje se da liječenje provodi liječnik s iskustvom u liječenju kroničnog zatajenja srca.

Tijekom razdoblja titriranja, ili nakon njega, može se pojaviti prolazno pogoršanje zatajenja srca, hipotenzija ili bradikardija.

Doziranje

Titriranje

Liječenje stabilnog kroničnog zatajenja srca bisoprololom zahtjeva fazu titracije lijeka. Liječenje bisoprololom treba započeti postupnim povećanjem doze na sljedeći način:

1,25 mg jedanput dnevno tijekom 1 tjedna, ako se liječenje dobro podnosi, dozu povećati na
2,5 mg jedanput dnevno tijekom sljedećih tjedan dana, ako se liječenje dobro podnosi, dozu povećati na
3,75 mg jedanput dnevno tijekom sljedećih tjedan dana, ako se liječenje dobro podnosi, dozu povećati na
5 mg jedanput dnevno tijekom sljedeća 4 tjedna, ako se liječenje dobro podnosi, dozu povećati na
7,5 mg jedanput dnevno tijekom sljedeća 4 tjedna, ako se liječenje dobro podnosi, dozu povećati na
10 mg jedanput dnevno, što je doza održavanja.

Maksimalna preporučena doza je 10 mg jedanput dnevno.

Tijekom faze titracije preporučuje se pažljivo praćenje vitalnih znakova (frekvencije srca, krvni tlak) i simptoma pogoršanja zatajenja srca. Simptomi se mogu pojaviti već u prvom danu nakon započinjanja terapije.

Modifikacija liječenja

Ukoliko se preporučena maksimalna doza ne podnosi dobro, treba razmotriti postupno smanjenje doze.

U slučaju prolaznog pogoršanja zatajenja srca, hipotenzije, ili bradikardije preporučuje se ponovno razmotriti dozu istodobno primijenjenih lijekova. Također, može biti potrebno privremeno smanjiti dozu bisoprolola ili razmotriti prestanak njegove primjene.

Ponovno uvođenje i/ili povećanje doze bisoprolola treba razmotriti kada stanje bolesnika ponovno postane stabilno.

Ukoliko se razmatra prekid liječenja, preporučuje se postupno smanjivanje doze, jer bi naglo povlačenje lijeka moglo dovesti do akutnog pogoršanja bolesnikovog stanja.

Liječenje stabilnog kroničnog zatajenja srca bisoprololom općenito je dugotrajno liječenje.

Bolesnici s oštećenjem bubrežne ili jetrene funkcije

Nema podataka o farmakokinetici bisoprolola u bolesnika s kroničnim zatajenjem srca i oštećenom funkcijom jetre ili bubrega. Stoga, povećanje doze u tim populacijama treba provoditi uz dodatni oprez.

Starije osobe

Nije potrebno prilagođavanje doze.

Pedijatrijska populacija

Nema iskustva s primjenom bisoprolola u djece i adolescenata, stoga se njegova primjena u djece ne može preporučiti.

Način primjene Primjena kroz usta.

Byol Cor tablete treba uzimati ujutro i mogu se uzimati uz obrok. Treba ih progutati s tekućinom i ne smiju se žvakati.

Zamjene i paralele

Biprol

bisoprolol

Nositelj: Mibe Pharmaceuticals d.o.o.

Ista djelatna tvarBez doplateOsnovna lista

Nositelj: Belupo d.d.

Ista djelatna tvarBez doplateOsnovna lista

Nositelj: Sandoz d.o.o.

Ista djelatna tvarBez doplateOsnovna lista

tbl. film obl. 30x10 mg

tbl. film obl. 30x5 mg

tbl. film obl. 60x5 mg

Concor

bisoprolol

Nositelj: MERCK d.o.o.

Ista djelatna tvarBez doplateViše prezentacija

tbl. 30x10 mg

tbl. 30x5 mg

tbl. film obl. 60x5 mg

tbl. 50x5 mg

Kordobis

bisoprolol

Nositelj: PLIVA HRVATSKA d.o.o.

Ista djelatna tvarBez doplateOsnovna lista

Nositelj: Jadran - Galenski Laboratorij d.d.

Ista djelatna tvarBez doplateOsnovna lista

Nositelj: KRKA-FARMA d.o.o.

Ista djelatna tvarBez doplateOsnovna lista

tbl. film obl. 30x10 mg

tbl. film obl. 30x2,5 mg

tbl. film obl. 30x5 mg

tbl. film obl. 60x5 mg

Tyrez

bisoprolol

Nositelj: Alkaloid d.o.o.

Ista djelatna tvarBez doplateOsnovna lista

tbl. film obl. 30x10 mg

tbl. film obl. 30x2,5 mg

tbl. film obl. 30x5 mg

Concor COR

bisoprolol

Nositelj: MERCK d.o.o.

Ista djelatna tvarDopunska lista

tbl. 30x2,5 mg

tbl. film obl. 30x1,25 mg

Prikaz ne znači da se lijek može samostalno zamijeniti. Zamjena ovisi o propisanoj jačini, farmaceutskom obliku, dostupnosti, HZZO uvjetima i odluci liječnika ili ljekarnika.

Sigurnost primjene

Kontraindikacije

Bisoprolol je kontraindiciran kod:

preosjetljivost na djelatnu tvar ili neku od pomoćnih tvari navedenih u pomoćnim tvarima
akutnog zatajenja srca ili tijekom epizoda dekompenzacije zatajenja srca koje zahtijeva intravensko liječenje inotropnim lijekom
kardiogenog šoka
AV bloka drugog ili trećeg stupnja
sindroma bolesnog sinusa
sinus-atrijskog bloka
simptomatske bradikardije
simptomatske hipotenzije
teške bronhalne astme
teških oblika okluzivne bolesti perifernih arterija ili teških oblika Raynaudovog sindroma
neliječenog feokromocitoma
metaboličke acidoze.

Posebna upozorenja i mjere opreza

Liječenje stabilnog kroničnog zatajenja srca bisoprololom mora se započeti posebnom titracijskom fazom.

Osobito u bolesnika s ishemijskom bolešću srca, liječenje bisoprololom se ne smije naglo prekinuti, osim ako nije jasno indicirano, jer to može dovesti do prolaznog pogoršanja bolesti srca.

Bisoprolol se mora primjenjivati uz oprez kod:

bronhospazma (bronhalna astma, opstruktivne bolesti pluća).
dijabetesa mellitus s velikim fluktuacijama vrijednosti glukoze u krvi. Simptomi hipoglikemije (npr. tahikardija, palpitacije ili znojenje) mogu biti prikriveni.
stroge dijete
provođenja terapije desenzibilizacije. Kao i kod drugih beta-blokatora, bisoprolol može povećati i osjetljivost na alergene i težinu anafilaktičke reakcije. Liječenje adrenalinom ne mora uvijek imati očekivani terapijski učinak.
AV bloka prvog stupnja
Prinzmetalove angine. Uočeni su slučajevi koronarnog vazospazma. Unatoč njegovoj visokoj beta-1 selektivnosti, napadi angine ne mogu se u potpunosti isključiti tijekom primjene bisoprolola u bolesnika s Prinzmetalovom anginom.
okluzivne bolesti perifernih arterija. Može doći do pogoršanja simptoma, naročito na početku liječenja.
opće anestezije U bolesnika koji se uvode u opću anesteziju, beta-blokatori tijekom indukcije, anestezije i intubacije i u razdoblju nakon operacije, smanjuju incidenciju aritmija i ishemije miokarda. Danas se preporučuje održavanje beta-blokade i tijekom perioperativnog razdoblja. Anesteziolog mora biti upoznat da bolesnik uzima beta-blokatore, jer se zbog moguće interakcije s drugim lijekovima mogu pojaviti bradiaritmije, oslabljena refleksna tahikardija i oslabljena refleksna sposobnost kompenziranja gubitka krvi. Ukoliko se smatra da je prije operacije potrebno prekinuti primjenu beta-blokatora, to treba učiniti postupno i završiti oko 48 sati prije anestezije. Općenito se ne preporučuje kombinacija bisoprolola s antagonistima kalcija tipa verapamila ili diltiazema s antiaritmicima skupine I i s antihipertenzivima koji djeluju centralno. Za detalje, molimo vidjeti diointerakcije. Iako kardioselektivni beta-blokatori (beta-1), poput bisoprolola, mogu imati manji učinak na funkciju pluća od neselektivnih beta-blokatora, kao i u slučaju svih ostalih blokatora beta receptora, potrebno je izbjegavati njihovu primjenu u bolesnika s kroničnom opstruktivnom bolešću pluća, osim ako nema kliničke opravdanosti za njihovu primjenu. U takvom slučaju, Byol Cor je potrebno uzimati s oprezom. U bolesnika s opstruktivnom bolešću pluća, liječenje bisoprololom treba započeti najmanjom mogućom dozom, a bolesnike treba pažljivo pratiti zbog uočavanja pojave novih simptoma (npr. dispneja, nepodnošenje fizičke aktivnosti, kašalj). Kod bronhalne astme ili drugih kroničnih opstruktivnih bolesti pluća koje mogu izazvati simptome, treba istodobno primijeniti i bronhodilatacijsko liječenje. Povremeno se u bolesnika s astmom može pojaviti povećanje rezistencije dišnih putova što zahtijeva višu dozu beta2-stimulansa. Bolesnicima s psorijazom ili anamnezom psorijaze, beta-blokatore treba davati samo nakon pažljive procjene koristi nad rizikom. U bolesnika s feokromocitomom bisoprolol se smije primjenjivati samo nakon primjene blokatora alfa-receptora. Tijekom liječenje bisoprololom simptomi tireotoksikoze mogu biti prikriveni. Nema terapijskog iskustava u liječenju zatajenja srca bisoprololom u bolesnika sa sljedećim bolestima ili stanjima:
dijabetesom mellitus ovisnog o inzulinu (tip I)
teškim oštećenjem bubrežne funkcije
teškim oštećenjem jetrene funkcije
restriktivnom kardiomiopatijom
kongenitalnom bolesti srca
hemodinamički značajnom organskom valvularnom bolesti
infarktom miokarda unutar 3 mjeseca.

Ovaj lijek sadrži laktozu. Bolesnici s rijetkim nasljednim poremećajem nepodnošenja galaktoze, potpunim nedostatkom laktaze ili malapsorpcijom glukoze i galaktoze ne bi smijeli uzimati ovaj lijek.

Ovaj lijek sadrži manje od 1 mmol (23 mg) natrija po jednoj tableti, tj. zanemarive količine natrija.

Interakcije

Kombinacije koje se ne preporučuju

Antagonisti kalcijskih kanala verapamilskog tipa te u manjoj mjeri diltiazemskog tipa: negativan utjecaj na kontraktilnost i AV provodljivost. Intravenska primjena verapamila u bolesnika koji se liječe beta-blokatorima može dovesti do izrazite hipotenzije i AV bloka.

Antiaritmici skupine I (npr. kinidin, disopiramid; lidokain, fenitoin; flekainid, propafenon): učinak na vrijeme AV provođenja može biti pojačan i povećan negativni inotropni učinak.

Antihipertenzivi s centralnim učinkom poput klonidina i drugih lijekova (npr. metildopa, moksonidin, rilmenidin): istodobna primjena antihipertenziva centralnog djelovanja može pogoršati zatajenje srca smanjenjem centralnog simpatičkog tonusa (smanjenje frekvencije srca i srčanog minutnog volumena, vazodilatacija). Nagli prekid liječenja, naročito ako je prethodno prekinuta primjena beta-blokatora, može povećati rizik od „rebound“ hipertenzije.

Kombinacije koje treba primjenjivati uz oprez

Antagonisti kalcijskih kanala dihidropiridinskog tipa poput felodipina i amlodipina: istodobna primjena može povećati rizik od hipotenzije, a povećanje rizika od daljnjeg pogoršanja funkcije ventrikularne pumpe u bolesnika sa zatajenjem srca ne može se isključiti.

Antiaritmici skupine III (npr. amiodaron): učinak na vrijeme AV provođenja može biti potenciran.

Topički primijenjeni beta-blokatori (npr. kapi za oči za liječenje glaukoma) mogu dodatno pridonijeti sustavnim učincima bisoprolola.

Parasimpatomimetici: istodobna primjena može produljiti vrijeme AV provođenja i povećati rizik od bradikardije.

Inzulin i oralni antidijabetici: pojačan učinak na sniženje šećera u krvi. Blokada beta-adrenergičkih receptora može prikriti simptome hipoglikemije.

Anestetici: oslabljena refleksna tahikardija i povećan rizik od hipotenzije (za dodatne informacije o općoj anesteziji vidjeti i dio 4.4.).

Glikozidi digitalisa: smanjena frekvencija srca, produljeno vrijeme AV provođenja. Nesteroidni protuupalni lijekovi (NSAID): mogu smanjiti hipotenzivni učinak bisoprolola.

Beta-simpatomimetici (npr. izoprenalin, dobutamin): kombinacija s bisoprololom može smanjiti učinak oba lijeka.

Simpatomimetici koji aktiviraju i beta- i alfa-adrenergičke receptore (npr. noradrenalin, adrenalin): kombinacija s bisoprololom može otkriti vazokonstrikcijske učinke tih lijekova posredovane alfa- adrenergičkim receptorima koji dovode do povišenja krvnog tlaka i pogoršanja intermitentne klaudikacije. Smatra se da su takve interakcije vjerojatnije uz neselektivne beta-blokatore.

Istodobna primjena s antihipertenzivima kao i s drugim lijekovima koji potencijalno mogu sniziti krvni tlak (npr. triciklički antidepresivi, barbiturati, fenotiazini) može povećati rizik od hipotenzije.

Kombinacije koje treba razmotriti

Meflokin: povećan rizik od bradikardije.

Inhibitori monoaminooksidaze (osim MAO-B inhibitora): pojačan hipotenzivni učinak beta- blokatora, ali i rizik od hipertenzivne krize.

Trudnoća i dojenje

Trudnoća

Farmakološki učinci bisoprolola mogu štetno djelovati na trudnoću i/ili fetus/novorođenče. Općenito, blokatori beta-adrenergičkih receptora smanjuju placentalnu perfuziju što je povezano sa zaostajanjem u rastu, intrauterinom smrću, pobačajem ili prijevremenim

porođajem. U fetusa i novorođenčeta mogu se pojaviti nuspojave (npr. hipoglikemija i bradikardija). Ako je liječenje blokatorima beta-adrenergičkih receptora nužno, prednost treba dati beta ¹-selektivnim blokatorima adrenergičkih receptora.

Bisoprolol se ne preporučuje tijekom trudnoće, osim kada je neophodno. Ako se liječenje bisoprololom smatra neophodnim, preporučuje se praćenje uteroplacentalnog protoka krvi i rasta fetusa. U slučaju štetnih učinaka na trudnoću ili na fetus, potrebno je razmotriti alternativno liječenje. Novorođenče se mora strogo promatrati. Simptomi hipoglikemije i bradikardije se općenito mogu očekivati u prva 3 dana života.

Dojenje

Nema podataka o izlučivanju bisoprolola u majčino mlijeko ili o sigurnosti izlaganja djece bisoprololu. Stoga se tijekom primjene bisoprolola ne preporučuje dojenje.

Upravljanje vozilima i strojevima

U ispitivanju bolesnika s koronarnom bolesti srca bisoprolol nije utjecao na sposobnost upravljanja vozilom. Ovisno o individualnom odgovoru bolesnika sposobnost upravljanja vozilima i rada na strojevima može biti narušena. To treba uzeti u obzir, naročito na početku liječenja, kod promjene lijeka, ili u kombinaciji s alkoholom.

Nuspojave

Za definiciju učestalosti nuspojava korištena je sljedeća terminologija:

vrlo često (≥1/10), često (≥1/100 i <1/10), manje često (≥1/1000 i <1/100), rijetko (≥1/10 000 i

<1/1000), vrlo rijetko (<1/10 000), nepoznato (ne može se procijeniti iz dostupnih podataka).

Tablica 1

MedDRA	Vrlo često	Često	Manje često	Rijetko	Vrlo rijetko
klasifikacija
organskih
Sustava
Psihijatrijski	poremećaji	noćne more,
poremećaji	spavanja,	halucinacije
depresija
Poremećaji	omaglica,	sinkopa
živčanog	glavobolja
sustava
Poremećaji	smanjeno	konjunktivitis
oka	suzenje (o
tome treba
voditi računa
ako bolesnik
koristi
kontaktne
leće)
Poremećaj uha	oštećenje
i labirinta	sluha
Srčani	bradikardija	pogoršanje	poremećaji
poremećaji	postojećeg	AV
zatajenja	provodljivosti
srca
Krvožilni	osjećaj	ortostatska
poremećaji	hladnoće ili	hipotenzija
poremećaji	hladnoće ili	hipotenzija	6

Tablica 2

utrnulosti udova,hipotenzija
Poremećaj dišnog sustava, prsišta i sredoprsja	bronhospazam u bolesnika s bronhalnom astmom ili anamnezom opstruktivnebolesti dišnih putova	alergijski rinitis
Poremećaji probavnog sustava	probavne poteškoće kao što su mučnina, povraćanje, proljev, konstipacija
Poremećajijetre i žuči	hepatitis
Poremećaji kože i potkožnog tkiva	reakcije preosjetljivosti (pruritus, crvenilo, osip i angioedem)	beta- blokatori mogu potaknuti nastanak psorijaze, pogoršati simptome ili izazvati psorijatični osip,alopecija
Poremećaji mišićno- koštanog sustava ivezivnog tkiva	mišićna slabost i grčevi
Poremećajireproduktivnog sustava i dojki	erektilna disfunkcija
Opći poremećaji ireakcije na mjestuprimjene	astenija, umor
Pretrage	povišeni trigliceridi, povišeni jetreni enzimi(ALT, AST)

Prijavljivanje sumnji na nuspojavu

Tablica 3

01 - 03 - 2021O D O B R E N O

Nakon dobivanja odobrenja lijeka, važno je prijavljivanje sumnji na njegove nuspojave. Time se omogućuje kontinuirano praćenje omjera koristi i rizika lijeka. Od zdravstvenih radnika traži se da prijave svaku sumnju na nuspojavu lijeka putem nacionalnog sustava prijave nuspojava: navedenog u Dodatku V.

Predoziranje

Simptomi

Kod predoziranja (npr. dnevna doza od 15 mg umjesto 7,5 mg) zabilježeni su AV blok trećeg stupnja, bradikardija i omaglica. Općenito, najčešći znakovi koji se mogu očekivati kod predoziranja beta-blokatorima su bradikardija, hipotenzija, bronhospazam, akutna insuficijencija srca i hipoglikemija. Do sada, u nekoliko slučajeva predoziranja (maksimalno: 2000 mg) bisoprololom prijavljenih u bolesnika koji su imali hipertenziju i/ili koronarnu bolest srca zabilježena je bradikardija i/ili hipotenzija; svi su se bolesnici oporavili. Postoje velike interindividualne varijacije u osjetljivosti bolesnika na jednu pojedinačnu visoku dozu bisoprolola, a bolesnici sa zatajenjem srca vjerojatno su vrlo osjetljivi. Stoga, liječenje takvih bolesnika mora se započeti s postupnim povećanjem doze prema shemi doziranja koja je navedena u dijeludoziranje i način primjene.

Liječenje

Općenito, ako dođe do predoziranja, liječenje bisoprololom treba prekinuti te osigurati suportivno i simptomatsko liječenje. Ograničeni podaci ukazuju da se bisoprolol slabo dijalizira. Na temelju očekivanog farmakološkog djelovanja i preporuka koje se odnose na druge beta-blokatore, treba razmotriti sljedeće opće mjere, kada je to klinički opravdano.

Bradikardija: dati intravenski atropin. Ako je reakcija nedostatna, može se oprezno dati izoprenalin ili neki drugi lijek s pozitivnim kronotropnim svojstvima. U nekim okolnostima može biti potrebno ugraditi transvenski elektrostimulator srca (pacemaker).

Hipotenzija: dati intravenski tekućinu i vazopresore. Može biti korisna intravenska primjena glukagona.

AV-blok (drugog ili trećeg stupnja): bolesnike treba pažljivo nadzirati i liječiti infuzijom izoprenalina ili ugraditi transvenski elektrostimulator srca (pacemaker).

Akutno pogoršanje zatajenja srca: dati intravenske diuretike, inotropne lijekove, vazodilatatore.

Bronhospazam: dati terapiju bronhodilatatorima poput izoprenalina, beta ²-simpatomimetika i/ili aminofilinom.

Hipoglikemija: dati glukozu intravenski.

Farmakološki podaci

Farmakodinamika

Farmakoterapijska skupina: blokatori beta-adrenergičkih receptora; blokatori beta-receptora, selektivni, ATK oznaka: C07AB07

Mehanizam djelovanja

Bisoprolol je visoko selektivan blokator β ¹-adrenergičkih receptora, nema intrinzično simpatomimetičko djelovanje niti relativno djelovanja na stabilizaciju membrane. Pokazuje samo slab afinitet prema β ²-receptorima u glatkim mišićima bronha i krvnih žila kao i prema β ²- receptorima povezanih s regulacijom metabolizma. Stoga se, općenito, ne očekuje utjecaj bisoprolola

na otpor dišnih putova i na metaboličke učinke posredovane β ²-receptorima. Njegova se β ¹- selektivnost proteže i izvan raspona terapijskih doza.

Klinička djelotvornost i sigurnost

U studiji CIBIS II ispitivana je indikacija zatajenje srca. Ispitivanje je uključilo 2647 bolesnika od kojih je 83% (N = 2202) bilo u skupini NYHA stupnja III, a 17% (N = 445) u skupini NYHA stupnja

IV. Bolesnici su imali stabilno simptomatsko sistoličko zatajenje srca (ejekcijska frakcija ≤ 35%, na temelju ehokardiografskog nalaza). Ukupna smrtnost smanjena je sa 17,3% na 11,8% (relativno smanjenje 34%). Zabilježeno je smanjenje iznenadne smrti (3,6% vs 6,3%, relativno smanjenje 44%) i smanjenje broja epizoda zatajenja srca s potrebom hospitalizacije (12% vs 17,6%; relativno smanjenje 36%). Konačno, pokazano je značajno poboljšanje funkcionalnog statusa prema NYHA klasifikaciji. Tijekom inicijacije i titracije doze bisoprolola zabilježene su hospitalizacije zbog bradikardije (0,53%), hipotenzije (0,23%) i akutne dekompenzacije (4,97%), ali ne češće nego u skupini koja je primala placebo (0%, 0,3% i 6,74%). Broj moždanih udara s fatalnim ishodom ili posljedičnim invaliditetom tijekom cijelog ispitivanja bio je 20 u skupini koja je primala bisoprolol i 15 u skupini koja je primala placebo.

Ispitivanje CIBIS III uključilo je 1010 bolesnika u dobi od ≥ 65 godina s blagim do umjerenim kroničnim zatajenjem srca (NYHA stupanj II ili III) i ejekcijskom frakcijom lijeve klijetke ≤ 35%, koji prethodno nisu bili liječeni ACE inhibitorima, beta-blokatorima ili blokatorima receptora angiotenzina. Bolesnici su liječeni kombinacijom bisoprolola i enalaprila tijekom 6 do 24 mjeseca nakon početnog 6-mjesečnog liječenja bisoprololom ili enalaprilom.

Pokazao se trend prema većoj učestalosti pogoršanja kroničnog zatajenja srca kada se kod početnog 6-mjesečnog liječenja primjenjivao bisoprolol. U analizi prema protokolu nije ustanovljena neinferiornost početnog liječenja bisoprololom u odnosu na početno liječenje enalaprilom, iako su u obje strategije početnog liječenja kroničnog zatajenja srca ustanovljene slične stope primarnog kombiniranog ishoda ispitivanja broja smrti i hospitalizacije na kraju ispitivanja (32,4% u skupini koja se početno liječila bisoprololom vs 33,1% u skupini koja se početno liječila enalaprilom, populacija prema protokolu). Ispitivanje je pokazalo da se bisoprolol može koristiti i u starijih bolesnika s blagim do umjerenim kroničnim zatajenjem srca.

Bisoprolol se također koristi u liječenju arterijske hipertenzije i angine.

Kod kratkotrajne primjene bisoprolola u bolesnika s koronarnom bolešću srca bez kroničnog zatajenja srca, bisoprolol smanjuje frekvenciju srca, udarni volumen i na taj način minutni volumen i potrošnju kisika. Kod dugotrajne primjene smanjuje se početno povećani periferni otpor.

Farmakokinetika

Apsorpcija i distribucija

Bisoprolol se apsorbira i njegova je biodostupnost oko 90% nakon oralne primjene. Vezanje na proteine plazme je oko 30 %. Volumen distribucije je 3,5 l/kg.

Biotransformacija i eliminacija

Ukupni klirens je približno 15 l/sat. Poluživot u plazmi je 10 – 12 sati i omogućuje 24-satni učinak nakon doziranja jednom dnevno.

Bisoprolol se iz organizma izlučuje na dva načina. 50% doze se metabolizira u jetri do neaktivnih metabolita koji se izlučuju putem bubrega. Ostalih 50% doze se izlučuje putem bubrega u nepromijenjenom obliku. Budući da se u istoj mjeri eliminira putem bubrega i jetre prilagođavanje doziranja u bolesnika s oštećenom funkcijom jetre ili zatajenjem bubrega nije potrebno.

Linearnost

Kinetika bisoprolola je linearna i ne ovisi o dobi.

Posebne populacije

Kako se eliminacija odvija jednakim obimom i u jetri i u bubrezima, prilagođavanje doze za bolesnike sa smanjenom funkcijom jetre ili bubrega u pravilu nije potrebno.

Farmakokinetika u bolesnika sa stabilnim kroničnim zatajenjem srca i poremećenom funkcijom jetre ili bubrega nije ispitivana.

U bolesnika sa stabilnim kroničnim zatajenjem srca (NYHA stupanj III), razine bisoprolola u plazmi su veće, a poluživot je produljen u odnosu na zdrave dobrovoljce. Maksimalna koncentracija u plazmi u stanju dinamičke ravnoteže je 64 ± 21 ng/ml pri dnevnoj dozi od 10 mg, a poluživot je 17 ± 5 sati.

Neklinički podaci o sigurnosti primjene

Neklinički podaci ne upućuju na posebne rizike za ljude na temelju konvencionalnih ispitivanja farmakologije sigurnosti primjene, toksičnosti ponovljenih doza, genotoksičnosti ili kancerogenosti.
Kao i drugi beta-blokatori, bisoprolol u visokim dozama toksičan je za majku (smanjen unos hrane i smanjenje tjelesne mase) i za embrij/fetus (povećana incidencija resorpcije, manja težina mladunčeta pri okotu, usporen fizički razvoj), ali nije bio teratogen.

Farmaceutski podaci

Sadržaj je grupiran po stvarno različitim HALMED dokumentnim skupinama, uz objedinjene jačine kada dokumenti imaju isti sadržaj.

1,25 mg · 2,5 mg

SmPC dokument PIL dokument

Sastav

Byol Cor 1,25 mg filmom obložene tablete
Jedna filmom obložena tableta sadrži 1,25 mg bisoprololfumarata.
Byol Cor 2,5 mg filmom obložene tablete
Jedna filmom obložena tableta sadrži 2,5 mg bisoprololfumarata.
Pomoćne tvari s poznatim učincima:
Byol Cor 1,25 mg filmom obložene tablete
Jedna filmom obložena tableta sadrži laktozu (kao laktoza hidrat 1,26 mg).
Byol Cor 2,5 mg filmom obložene tablete
Jedna filmom obložena tableta sadrži laktozu (kao laktoza hidrat 1,26 mg).
Cjeloviti popis pomoćnih tvari naveden je u pomoćnim tvarima

Farmaceutski oblik

Filmom obložena tableta.

Byol Cor 1,25 mg filmom obložene tablete: bijela, okrugla filmom obložena tableta s oznakom "BIS 1,25" na jednoj strani, promjera 4,8 – 5,2 mm.

Byol Cor 2,5 mg filmom obložene tablete: bijela, okrugla filmom obložena tableta s urezom i oznakom "BIS 2,5" na jednoj strani, promjera 4,8 – 5,2 mm.

Tableta se može podijeliti na jednake polovice.

Pomoćne tvari

Jezgra sadrži: kalcijev hidrogenfosfat, bezvodni celulozu, mikrokristalični škrob, prethodno gelirani karmelozanatrij, umreženi silicijev dioksid koloidni i bezvodni magnezijev stearat.

Ovojnica sadrži: laktozu hidrat, hipromelozu, polietilenglikol 4000 i titanijev dioksid (E171).

Rok valjanosti

5 godina

Posebne mjere pri čuvanju

Lijek ne zahtijeva posebne uvjete čuvanja.

Vrsta i sadržaj spremnika

Byol Cor 1,25 mg: 30 i 60 filmom obloženih tableta u OPA/Al/PVC/Al blisteru od 10 tableta.

Byol Cor 2,5 mg: 30, 50 i 60 filmom obloženih tableta u OPA/Al/PVC/Al blisteru.

Na tržištu se ne moraju nalaziti sve veličine pakiranja.

Proizvođač / nositelj odobrenja

ZA STAVLJANJE LIJEKA U PROMET
Sandoz d. o. o., Maksimirska 120, 10000 Zagreb

Broj odobrenja