Pantoprazol APharma 40 mg prašak za otopinu za injekciju

Preosjetljivosti na djelatnu tvar, supstituirane benzimidazole ili neku od pomoćnih tvari navedenih u pomoćnim tvarima

Maligna bolest želuca

Simptomatski odgovor na pantoprazol može prekriti simptome maligne bolesti želuca i i odgoditi postavljanje dijagnoze. U prisutnosti bilo kojeg alarmantnog simptoma (npr. značajan nenamjerni gubitak

težine, učestalo povraćanje, disfagija, hematemeza, anemija ili melena) i kod sumnje ili postojanja želučanog ulkusa mora se isključiti moguća malignost.

Ako simptomi potraju unatoč primjerenom liječenju, potrebno je razmotriti daljnje pretrage.

Oštećenje funkcije jetre

Kod bolesnika s teškim oštećenjem funkcije jetre mora se tijekom terapije pantoprazolom redovito pratiti jetrene enzime. U slučaju porasta jetrenih enzima, liječenje se mora prekinuti.

Istodobna primjena s inhibitorima HIV proteaze

Ne preporučuje se istodobna primjena pantoprazola s inhibitorima HIV proteaze kod kojih apsorpcija ovisi o želučanom pH, kao npr. kod atazanavira, jer može značajno umanjiti njihovu bioraspoloživost.

Gastrointestinalne infekcije uzrokovane bakterijama

Liječenje pantoprazolom može dovesti do blago povećanog rizika od gastrointestinalnih infekcija uzrokovanih bakterijama kao što su Salmonella i Campylobacter ili C. difficile.

Hipomagnezemija

Rijetko je prijavljena teška hipomagnezemija u bolesnika koji su bili liječeni inhibitorima protonske pumpe (IPP) kao što je pantoprazol kroz najmanje tri mjeseca, a u većini slučajeva kroz godinu dana. Mogu se pojaviti ozbiljne manifestacije hipomagnezemije kao što su umor, tetanija, delirij, konvulzije, omaglica i ventrikularna aritmija, čiji nastup može biti podmukao i može ga se previdjeti. Hipomagnezijemija može dovesti do hipokalcijemije i/ili hipokalijemije. U većine pogođenih bolesnika hipomagnezijemija (i hipokalcemija i/ili hipokalemija povezana s hipomagnezemijom) se poboljšala nakon nadoknade magnezija i prekida IPP terapije.

Za bolesnike kod kojih se očekuje da će biti na dugotrajnoj IPP terapiji ili za bolesnike koji istodobno uzimaju digoksin ili druge lijekove koji mogu uzrokovati hipomagnezemiju (npr. diuretici), liječnici moraju razmotriti praćenje razine magnezija prije uvođenja inhibitora protonske pumpe u terapiju i periodički tijekom liječenja.

Frakture kostiju

Inhibitori protonske pumpe, osobito ako se primjenjuju u visokim dozama i tijekom duljeg vremenskog perioda (> 1 godine), mogu umjereno povećati rizik od frakture kuka, zapešća i kralježnice, uglavnom u starijih bolesnika ili ako su prisutni drugi poznati čimbenici rizika. Opservacijska ispitivanja ukazuju da

inhibitori protonske pumpe mogu povećati ukupni rizik od frakture za 10 – 40 %. Neka od ovih povećanja mogu biti zbog utjecaja drugih čimbenika rizika. Bolesnici koji su pod rizikom od nastanka osteoporoze moraju primiti skrb u skladu s važećim kliničkim smjernicama te imati primjeren unos vitamina D i kalcija.

Teške kožne nuspojave (engl. severe cutaneous adverse reactions, SCARs)

Prijavljene su teške kožne nuspojave (SCARs) nepoznate učestalosti, uključujući multiformni eritem, Stevens-Johnsonov sindrom (SJS), toksičnu epidermalnu nekrolizu (TEN) i reakciju na lijek s eozinofilijom i sistemskim simptomima (engl. drug reaction with eosinophilia and systemic symptoms, DRESS) koje mogu biti opasne po život ili smrtonosne, a povezane su s liječenjem pantoprazolom.

U vrijeme propisivanja, bolesnike je potrebno savjetovati o znakovima i simptomima te ih pomno nadzirati zbog kožnih reakcija. Ako se pojave znakovi i simptomi koji upućuju na ove reakcije, primjenu pantoprazola treba odmah prekinuti i razmotriti alternativno liječenje.

Subakutni kožni eritematozni lupus (engl. subacute cutaneous lupus erythematosus, SCLE)

Inhibitori protonske pumpe povezani su s vrlo rijetkim slučajevima SCLE-a. Ako nastupe lezije, posebice na suncem izloženim područjima kože, te ako su popraćene artralgijom, bolesnik treba odmah potražiti

medicinsku pomoć, a zdravstveni radnik treba razmotriti prekid liječenja lijekom Pantoprazol APharma. Ako se nakon liječenja inhibitorom protonske pumpe javi SCLE, rizik od pojave SCLE-a veći je i tijekom liječenja drugim inhibitorom protonske pumpe.

Interferencija s laboratorijskim pretragama

Povišena razina kromogranina A (CgA) može interferirati s ispitivanjima za neuroendokrine tumore. Kako bi se izbjegla interferencija mora se prekinuti liječenje pantoprazolom najmanje 5 dana prije mjerenja CgA. Ukoliko se razina CgA i gastrina ne vrate na referentnu vrijednost nakon početnog mjerenja, mjerenje se mora ponoviti 14 dana nakon prekida liječenja inhibitorom protonske pumpe.

Natrij

Ovaj lijek sadrži manje od 1 mmol natrija (23 mg) u jednoj bočici, tj zanemarivu količinu natrija.

Lijekovi s farmakokinetikom apsorpcije ovisnom o pH

Zbog snažne i dugotrajne inhibicije lučenja želučane kiseline, pantoprazol može smanjiti apsorpciju drugih lijekova kod kojih je želučani pH važan čimbenik za bioraspoloživost nakon primjene kroz usta, npr. kod nekih azolskih antimikotika poput ketokonazola, itrakonazola, posakonazola i dugih lijekova kao što je erlotinib.

Inhibitori HIV proteaze

Istodobna primjena pantoprazola s inhibitorima HIV proteaze kod kojih apsorpcija ovisi o želučanom pH (kao npr. kod atazanavira) se ne preporučuje jer može značajno umanjiti njihovu bioraspoloživost. Ukoliko se procijeni da je istodobna primjena inhibitora HIV proteaze i inhibitora protonske pumpe

neizbježna, preporučuje se pažljivo kliničko praćenje (npr. količina virusa). Ne smije se prekoračiti doza od 20 mg pantoprazola dnevno. Doza inhibitora HIV proteaze će se možda morati prilagoditi.

Kumarinski antikoagulansi (fenprokumon ili varfarin)

Istodobna primjena pantoprazola i varfarina ili fenprokumona nije imala uticaja na farmakokinetiku varfarina, fenprokumona ili na INR. Svejedno, zabilježen je porast INR-a i protrombinskog vremena u bolesnika koji su primali inhibitore protonske pumpe usporedo s varfarinom ili fenprokumonom. Porast INR-a i protrombinskog vremena može dovesti do neuobičajenog krvarenja, čak i do smrtnog ishoda. Kod bolesnika koji primaju istodobno pantoprazol i varfarin ili fenprokumon će možda trebati provesti praćenje povišenja INR-a i protrombinskog vremena.

Metotreksat

Istodobna primjena visokih doza metotreksata (npr. 300 mg) i inhibitora protonske pumpe može kod nekih bolesnika povećati razinu metotreksata. Stoga u uvjetima kad se primjenjuju visoke doze metotreksata, na primjer kod karcinoma i psorijaze, potrebno je razmotriti privremeni prekid primjene pantoprazola.

Ostala ispitivanja interakcija

Pantoprazol se u najvećoj mjeri metabolizira u jetri preko citokrom P450 enzimatskog sustava. Glavni metabolički put je demetilacija putem CYP2C19, a ostali metabolički putevi uključuju oksidaciju putem CYP3A4.

Ispitivanja interakcija s lijekovima koji se također metaboliziraju istim enzimatskim sustavom (kao što su karbamazepin, diazepam, glibenklamid, nifedipin i oralni kontraceptivi koji sadrže levonorgestrel i

etilenestradiol) nisu zabilježila klinički značajne interakcije.

Ne može se isključiti interakcija pantoprazola s drugim lijekovima ili spojevima koji se metaboliziraju istim enzimskim sustavom.

Rezultati brojnih ispitivanja interakcija pokazuju da pantoprazol ne utječe na metabolizam djelatnih tvari koje se metaboliziraju putem CYP1A2 (primjerice kofein, teofilin), CYP2C9 (primjerice piroksikam, diklofenak, naproksen), CYP2D6 (primjerice metoprolol), CYP2E1 (primjerice etanol), te ne ometa

p-glikoproteinsku apsorpciju digoksina.

Nisu zabilježene interakcije tijekom istodobnog davanja antacida.

Ispitivanja interakcija su također provedena kod istodobne primjene pantoprazola s odgovarajućim antibioticima (klaritromicinom, metronidazolom, amoksicilinom). Nisu zabilježene klinički značajne interakcije.

Lijekovi koji inhibiraju ili induciraju CYP2C19

Inhibitori CYP2C19 kao što je fluvoksamin mogu povećati sistemsku izloženost na pantoprazol. Može se razmotriti smanjenje doze kod bolesnika liječenih dugotrajno s visokim dozama pantoprazola ili u onih s oštećenjem funkcije jetre.

Induktori enzima koji utječu na CYP2C19 i CYP3A4 kao što su rifampicin i kantarion (Hypericum perforatum) mogu sniziti koncentraciju inhibitora protonske pumpe u plazmi koji se metaboliziraju kroz te enzimske sustave.

Interakcije lijeka s laboratorijskim pretragama

U bolesnika koji su primali pantoprazol zabilježeni su lažno pozitivni rezultati u nekim probirnim pretragama urina na tetrahidrokanabinol (THC). Potrebno je razmotriti korištenje zamjenske potvrdne metode za provjeru pozitivnih rezultata.

Trudnoća

Ograničeni podaci o primjeni u trudnica (između 300 i 1000 ishoda trudnoće) ukazuju na to da nema malformativne ili feto/neonatalne toksičnosti nakon primjene pantoprazola.

Ispitivanja na životinjama pokazala su reproduktivnu toksičnost. Kao mjera opreza bolje je izbjegavati primjenu pantoprazola u trudnoći.

Dojenje

Ispitivanja na životinjama pokazala su da se pantoprazol izlučuje u mlijeku. Podaci o izlučivanju

pantoprazola u majčinom mlijeku su nedostatni, no izlučivanje je zabilježeno. Rizik za novorođenčad/djecu se ne može isključiti. Pri odlučivanju o prekidu dojenja ili prekidu/odgodi terapije lijekom pantoprazol mora se uzeti u obzir korist dojenja za dijete i korist terapije Pantoprazolom APharma za majku.

Plodnost

U ispitivanjima na životinjama nije bilo dokaza o smanjenju plodnosti nakon primjene pantoprazola.

Pantoprazol ne utječe ili zanemarivo utječe na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima. Mogu se javiti nuspojave poput omaglice i poremećaja vida. U takvim slučajevima bolesnici ne smiju upravljati vozilima ili raditi sa strojevima.

Sažetak sigurnosnog profila

Očekuje se da će otprilike 5% bolesnika osjetiti nuspojave.

Tablični sažetak nuspojava

U tablici u nastavku nuspojave pantoprazola su razvrstane po sljedećim kategorijama učestalosti:

Vrlo često (≥ 1/10), često (≥ 1/100 do < 1/10), manje često (≥ 1/1000 do < 1/100), rijetko (≥ 1/10 000 do

< 1/1000), vrlo rijetko (< 1/10 000) i nepoznato (učestalost se ne može procijeniti iz dostupnih podataka).

Nije moguće svim nuspojavama prijavljenim nakon stavljanja lijeka u promet odrediti učestalost, te su takve nuspojave navedene pod ''nepoznata'' učestalost.

Unutar svake skupine učestalosti, nuspojave su prikazane prema padajućem stupnju ozbiljnosti.

Tablica 1. Nuspojave pantoprazola iz kliničkih ispitivanja i nakon stavljanja lijeka u promet

(1) Hipokalcemija i/ili hipokalemija mogu biti povezane s pojavom hipomagnezemije

(2) Mišićni spazam kao posljedica poremećaja elektrolita

Prijavljivanje sumnji na nuspojavu

Nakon dobivanja odobrenja lijeka važno je prijavljivanje sumnji na njegove nuspojave. Time se

omogućuje kontinuirano praćenje omjera koristi i rizika lijeka. Od zdravstvenih radnika se traži da prijave svaku sumnju na nuspojavu lijeka putem nacionalnog sustava prijave nuspojava: navedenog u Dodatku V.

Simptomi predoziranja kod ljudi nisu poznati.

Doze do 240 mg primijenjene su intravenski tijekom 2 minute i podnošljivost je bila dobra. Kako se pantoprazol opsežno veže na proteine, ne dijalizira se lako.

U slučaju predoziranja s kliničkim znakovima intoksikacije, osim simptomatske i suportivne terapije, nema specifičnih preporuka za liječenje.