Dopunska lista
Azitromicin Sandoz
azitromicin
Ova stranica sadrži javno dostupne informacije o lijeku Azitromicin Sandoz. Možete provjeriti dostupna pakiranja, HZZO status, doziranje i regulatorne dokumente prikazane na ovoj stranici.
1,87 €
R — Na recept
2
Zamjene i paralele: 11
Uvjeti propisivanja (HZZO)
Tko može propisati
Može propisati svaki liječnik.
Lista
Dopunska lista
HZZO indikacija
Nema posebne HZZO indikacije za ovaj lijek.
HZZO smjernica
RJ12
Infekcije respiratornog sustava atipičnim uzročnicima, nespecifični uretritis, infekcije Chlamydiom, infekcije gram+ uzročnicima u bolesnika preosjetljivih na penicilin.
Pakiranja i doplate
| Pakiranje / doza | Lista | R / RS |
|---|---|---|
tbl. film obl. 6x250 mg | Dopunska lista | R |
tbl. film obl. 3x500 mg | Dopunska lista | R |
tbl. film obl. 6x250 mg
RDopunska lista1,87 €
tbl. film obl. 3x500 mg
RDopunska lista2,16 €
Indikacije
Indikacije
Azitromicin Sandoz je indiciran za liječenje sljedećih infekcija u odraslih i adolescenata tjelesne težine od najmanje 45 kg:
- akutni streptokokni tonzilitis i faringitis
- akutni bakterijski sinusitis
- akutna bakterijska upala srednjeg uha
- izvanbolnička pneumonija (engl. community-acquired pneumonia, CAP)
- akutne bakterijske infekcije kože i kožnih struktura (engl. acute bacterial skin and skin structure infections, ABSSSI)
- uretritis i cervicitis uzrokovani bakterijom Chlamydia trachomatis
- uretritis i cervicitis uzrokovani bakterijom Neisseria gonorrhoeae, u kombinaciji s drugim odgovarajućim antibakterijskim lijekom (npr. ceftriaksonom). Azitromicin Sandoz je indiciran za liječenje odraslih bolesnika s akutnim pogoršanjem kroničnog bronhitisa. Potrebno je uzeti u obzir službene smjernice o pravilnoj primjeni antibakterijskih lijekova.
Doziranje i način primjene
Doziranje i način primjene
Doziranje
Odrasli i adolescenti tjelesne težine od najmanje 45 kg
Azitromicin je potrebno primjenjivati jedanput na dan.
Tablica 1: Preporučeno doziranje za odrasle i adolescente tjelesne težine od najmanje 45 kg
Tablica 1
| Indikacija | Režim doziranja azitromicina |
| Akutni streptokokni tonzilitis i faringitis | |
| Akutni bakterijski sinusitis | |
| Akutna bakterijska upala srednjeg uha | 500 mg/dan tijekom 3 dana |
| Akutno pogoršanje kroničnog bronhitisa* | ili |
| Izvanbolnička pneumonija # | |
| Akutne bakterijske infekcije kože i kožnih struktura | 500 mg 1. dana, zatim 250 mg/dan tijekom 2.-5. dana |
| Uretritis i cervicitis uzrokovani bakterijom Chlamydia trachomatis | 1000 mg u obliku jednokratne doze |
| Uretritis i cervicitis uzrokovani bakterijom Neisseria gonorrhoeae, u kombinaciji s drugim odgovarajućim antibakterijskim lijekom (npr. ceftriaksonom) | 1000 mg ili 2000 mg* u obliku jednokratne doze |
| * samo za liječenje odraslih# U odraslih, nakon intravenskog liječenja može uslijediti i peroralno liječenje, ako je klinički indicirano, radi dovršetka cjelokupnog 7-dnevnog do 10-dnevnog režima liječenja (za detalje pogledati sažetak opisa svojstava lijeka za intravenske formulacije azitromicina). Potrebno je uzeti u obzir režime liječenja, doze i trajanje liječenja preporučene u ažuriranim smjernicama za liječenje svake indikacije. | |
Propuštena doza
Ako je prošlo 12 ili manje sati od propuštene doze, bolesniku je potrebno savjetovati da ju uzme što je prije moguće, a da zatim sljedeću dozu uzme u redovito vrijeme. Ako je prošlo više od 12 sati od vremena kada se doza obično uzima, bolesniku je potrebno savjetovati da pričeka do sljedeće predviđene doze.
Posebne populacije
Oštećenje funkcije bubrega
Nije potrebna prilagodba doze u bolesnika s GFR-om≥10 ml/min. U bolesnika s GFR-om
<10 ml/min potrebno je s oprezom primjenjivati azitromicin.
Oštećenje funkcije jetre
Nije potrebna prilagodba doze u bolesnika s blagim (Child-Pughstadij A) ili umjerenim oštećenjem funkcije jetre (Child-Pughstadij B). Nema dostupnih podataka u bolesnika s teškim oštećenjem funkcije jetre (Child-Pughstadij C). Stoga je u ovih bolesnika potrebno s oprezom primjenjivati azitromicin.
Starije osobe
Nije potrebna prilagodba doze u starijih bolesnika. Budući da je kod starijih osoba vjerojatnija pojava proaritmičkih stanja, preporučuje se poseban oprez zbog rizika od razvoja srčane aritmije i torsades de pointes.
Pedijatrijska populacija
Nema relevantne primjene lijeka Azitromicin Sandoz za liječenje akutnih pogoršanja kroničnog bronhitisa u pedijatrijskih bolesnika.
Dostupni su drugi farmaceutski oblici koji mogu biti prikladniji za liječenje bolesnika koji ne mogu progutati tablete, kao i za pedijatrijske bolesnike tjelesne težine manje od 45 kg.
Način primjene
Za primjenu kroz usta.
Azitromicin Sandoz 250 mg filmom obložene tablete je potrebno progutati cijele. Doza se uzima jedanput na dan, s hranom ili bez nje. Primjena neposredno prije obroka može poboljšati gastrointestinalnu podnošljivost.
Azitromicin Sandoz 500 mg filmom obložene tablete se mogu uzeti s hranom ili bez nje. Primjena neposredno prije obroka može poboljšati gastrointestinalnu podnošljivost. Tablete se mogu razdijeliti na dvije jednake polovice koje se mogu primijeniti za prilagođavanje doze. Cijelu tabletu ili pola tableta potrebno je uzeti jedanput na dan, sukladno preporukama za doziranje.
Zamjene i paralele
Zamjene i paralele
Azibiot
azitromicin
Nositelj: KRKA-FARMA d.o.o.
Ista djelatna tvarBez doplateOsnovna lista
tbl. film obl. 3x500 mg
Azimed
azitromicin
Nositelj: PLIVA HRVATSKA d.o.o.
Ista djelatna tvarBez doplateOsnovna lista
caps. 6x250 mg
tbl. film obl. 3x500 mg
Azitromicin PharmaS
azitromicin
Nositelj: PharmaS d.o.o.
Ista djelatna tvarBez doplateOsnovna lista
praš. za konc. za inf. otop; boč. 1x500 mg
tbl. film obl. 3x500 mg
Azitromicin Sandoz forte
azitromicin
Nositelj: Sandoz d.o.o.
Ista djelatna tvarBez doplateOsnovna lista
praš. za oral. susp., boč. 1x15 ml (200 mg/5 ml)
Makromicin
azitromicin
Nositelj: Jadran - Galenski Laboratorij d.d.
Ista djelatna tvarBez doplateOsnovna lista
tbl. film obl. 3x500 mg
Sumamed
azitromicin
Nositelj: PLIVA HRVATSKA d.o.o.
Ista djelatna tvarBez doplateViše prezentacija
praš. za inf. otop. boč. 5x500 mg
praš. za oral. susp., 1x20 ml (100 mg/5 ml)
tbl. 6x125 mg
tbl. 3x500 mg
Sumamed 1.200
azitromicin
Nositelj: PLIVA HRVATSKA d.o.o.
Ista djelatna tvarBez doplateOsnovna lista
praš. za oral. susp., 1x30 ml (200 mg/5 ml)
Sumamed 1.500
azitromicin
Nositelj: PLIVA HRVATSKA d.o.o.
Ista djelatna tvarBez doplateOsnovna lista
praš. za oral. susp., 1x37,5 ml (200 mg/5 ml)
Sumamed forte
azitromicin
Nositelj: PLIVA HRVATSKA d.o.o.
Ista djelatna tvarBez doplateOsnovna lista
praš. za oral. susp., 1x15 ml (200 mg/5 ml)
Azitromicin Belupo
azitromicin
Nositelj: Belupo d.d.
Ista djelatna tvarDopunska lista
tbl. film obl. 6x250 mg
tbl. film obl. 3x500 mg
Azyter
azitromicin
Nositelj: Laboratoires THEA
Ista djelatna tvarDopunska lista
kapi za oči, otop. u jednodoznom spremniku 6x15 mg/g
Prikaz ne znači da se lijek može samostalno zamijeniti. Zamjena ovisi o propisanoj jačini, farmaceutskom obliku, dostupnosti, HZZO uvjetima i odluci liječnika ili ljekarnika.
Sigurnost primjene
Kontraindikacije
Preosjetljivost na djelatnu tvar, eritromicin, neki od makrolidnih ili ketolidnih antibiotika ili neku od pomoćnih tvari navedenih u pomoćnim tvarima
Alergija na soju ili kikiriki.
Posebna upozorenja i mjere opreza
Mogućnost razvoja rezistencije
Azitromicin može pogodovati razvoju rezistencije zbog povezanih dugotrajnih i opadajućih razina u plazmi i tkivima nakon završetka liječenja. Liječenje azitromicinom potrebno je započeti tek nakon pažljive procjene koristi i rizika, uzimajući u obzir lokalnu prevalenciju rezistencije, i kada preferirani režimi liječenja nisu indicirani.
Teške kožne reakcije i reakcije preosjetljivosti
U vezi s liječenjem azitromicinom prijavljene su rijetke ozbiljne alergijske reakcije, uključujući angioedem i anafilaksiju (rijetko sa smrtnim ishodom), teške kožne nuspojave (engl. severe cutaneous adverse reactions, SCARS) uključujući Stevens-Johnsonov sindrom (SJS), toksičnu epidermalnu nekrolizu (TEN), reakciju na lijek s eozinofilijom i sistemskim simptomima (engl. drug reaction with eosinophilia and systemic symptoms, DRESS), akutnu generaliziranu egzantematoznu pustulozu (AGEP), koje mogu biti opasne po život ili smrtonosne. U vrijeme propisivanja lijeka, bolesnike je potrebno upozoriti na znakove i simptome te ih pomno pratiti zbog moguće pojave kožnih reakcija. Neke od tih reakcija na azitromicin rezultirale su ponavljajućim simptomima i zahtijevale su dulje razdoblje promatranja i liječenja. Ako dođe do alergijske reakcije, potrebno je prekinuti primjenu azitromicina te započeti odgovarajuću terapiju. Liječnici moraju biti svjesni da se ponovna pojava alergijskih simptoma može dogoditi nakon prekida simptomatske terapije.
Produljenje QT intervala
Tijekom liječenja drugim makrolidima, uključujući azitromicin, uočeni su produljena srčana repolarizacija i QT interval, što nosi rizik od razvoja srčane aritmije i torsades de pointes. Stoga, budući da sljedeća stanja mogu dovesti do povećanog rizika od ventrikularnih aritmija (uključujući torsades de pointes) koje mogu dovesti do srčanog zastoja, azitromicin je potrebno primjenjivati s oprezom u bolesnika s postojećim proaritmičkim stanjima (posebno u žena i starijih bolesnika), kao što su:
- bolesnici s kongenitalnim ili dokumentiranim produljenjem intervala QT
- bolesnici koji trenutno primaju liječenje drugim djelatnim tvarima za koje je poznato da produljuju QT interval
- bolesnici s poremećajem elektrolita, osobito u slučajevima hipokalijemije i hipomagnezijemije
- bolesnici s klinički značajnom bradikardijom, srčanom aritmijom ili teškom srčanom insuficijencijom
- stariji bolesnici: stariji bolesnici mogu biti osjetljiviji na učinke lijekova na QT-interval.
Hepatotoksičnost
Budući da je jetra glavni put eliminacije azitromicina, primjenu azitromicina je potrebno provoditi s oprezom u bolesnika sa značajnom bolešću jetre. Kod primjene azitromicina prijavljeni su slučajevi fulminantnog hepatitisa koji mogu dovesti do po život opasnog zatajenja jetre. Kod primjene azitromicina također su zabilježeni hepatitis, kolestatska žutica, nekroza jetre i zatajenje jetre, od kojih su neki slučajevi završili smrću. Neki bolesnici su možda imali postojeću bolest jetre ili su uzimali druge hepatotoksične lijekove. Bolesnicima je potrebno savjetovati da prekinu primjenu azitromicina i da se jave svom liječniku ako se razviju znakovi i simptomi disfunkcije jetre, kao što su brzo nastupajuća astenija povezana sa žuticom, tamna mokraća, sklonost krvarenju ili jetrena encefalopatija. U takvim slučajevima potrebno je odmah provesti testove funkcije/pretrage jetre.
Proljev povezan s bakterijom Clostridioides difficile (CDAD), pseudomembranski kolitis
Kod primjene azitromicina prijavljeni su CDAD (engl. Clostridioides difficile associated diarrhoea) i pseudomembranski kolitis, a njihova težina može varirati od blagog proljeva do kolitisa sa smrtnim ishodom. Na CDAD i pseudomembranski kolitis mora se posumnjati u bolesnika u kojih se tijekom ili nakon primjene azitromicina razvije proljev. Potrebno je razmotriti prekid terapije azitromicinom i primjenu suportivnih mjera uz davanje specifične terapije za C. difficile. Ne smiju se davati lijekovi koji inhibiraju peristaltiku.
Spolno prenosive infekcije
Neisseria gonorrhoeae je vrlo vjerojatno otporna na makrolide, uključujući azalidni azitromicin. Stoga se azitromicin ne preporučuje za liječenje nekomplicirane gonoreje i upalne bolesti zdjelice, osim ako laboratorijski nalazi ne potvrde osjetljivost uzročnika na azitromicin. Ako se ne liječi ili se liječi suboptimalno, ovo stanje može dovesti do kasnih komplikacija kao što su neplodnost i ektopična trudnoća.
Osim toga, ako se razmatra jednokratna doza azitromicina za liječenje uretritisa i cervicitisa uzrokovanih bakterijama N. gonorrhoeae ili C. trachomatis, potrebno je isključiti istodobnu urogenitalnu infekciju bakterijom Mycoplasma genitalium zbog visokog rizika od razvoja rezistencije kod tog organizma.
Nadalje, potrebno je isključiti istodobnu infekciju uzrokovanu bakterijom Treponema pallidum jer bi simptomi sifilisa u inkubaciji mogli biti prikriveni, što bi odgodilo dijagnozu.
Za sve bolesnike sa spolno prenosivim urogenitalnim infekcijama potrebno je započeti odgovarajuću antibakterijsku terapiju i mikrobiološke kontrolne pretrage.
Miastenija gravis
U bolesnika koji su primali terapiju azitromicinom prijavljena su pogoršanja simptoma miastenije gravis i nova pojava miastenijskog sindroma.
Neosjetljivi mikroorganizmi
Primjena azitromicina može dovesti do prekomjernog rasta neosjetljivih mikroorganizama. Ako dođe do superinfekcije, može biti potrebno prekinuti liječenje ili poduzeti druge odgovarajuće mjere.
Derivati ergota
U bolesnika koji primaju derivate ergota, istodobna primjena nekih makrolidnih antibiotika dovela je do pojave ergotizma. Nema podataka o mogućnosti interakcije između ergota i azitromicina.
Međutim, zbog teoretske mogućnosti ergotizma, azitromicin i derivati ergota ne smiju se primjenjivati istodobno.
Azitromicin Sandoz sadrži sojin lecitin i natrij
Azitromicin Sandoz sadrži sojin lecitin koji bi mogao biti izvor proteina soje i stoga ga bolesnici alergični na soju ili kikiriki ne smiju uzimati zbog rizika od nastanka reakcija preosjetljivosti.
Ovaj lijek sadrži manje od 1 mmol (23 mg) natrija po dozi, tj. zanemarive količine natrija. Za cjeloviti popis pomoćnih tvari vidjeti dio 6.1.
Interakcije
Iako je azitromicin slab inhibitor CYP450 i ne stupa u značajne interakcije sa supstratima enzima CYP450, inhibicija enzima CYP3A4 ne može se u potpunosti isključiti. Stoga se preporučuje oprez u slučaju istodobne primjene sa supstratima enzima CYP3A4 uskog terapijskog indeksa.
Azitromicin je inhibitor prijenosnika P-glikoproteina (P-gp). Istodobna primjena azitromicina sa supstratima P-gp-a, kao što su digoksin i kolhicin, može povećati njihovu izloženost. Za lijekove uskog terapijskog indeksa savjetuje se oprez te kliničko i/ili terapijsko praćenje lijeka i prilagodba doze prema potrebi. U tom kontekstu potrebno je uzeti u obzir relativno dug poluvijek azitromicina.
Lijekovi za koje je poznato da produljuju QT interval
Azitromicin je potrebno primjenjivati s oprezom u bolesnika koji primaju lijekove za koje je poznato da produljuju QT interval, kao što su antiaritmici skupine IA (npr. kinidin i prokainamid) i skupine III (npr. dofetilid, amiodaron i sotalol), antipsihotici (npr. pimozid), antidepresivi (npr. citalopram), fluorokinoloni (npr. moksifloksacin i levofloksacin), cisaprid, klorokin i hidroksiklorokin.
Informacije o interakcijama azitromicina s potencijalnim istodobno primijenjenim lijekovima sažete su u tablici i tekstu u nastavku. Opisane interakcije lijekova temelje se na kliničkim ispitivanjima interakcija lijekova provedenim s azitromicinom ili, gdje je naznačeno, predstavljaju potencijalne interakcije lijekova koje se mogu javiti s azitromicinom.
Tablica 2: Klinički relevantne interakcije azitromicina s drugim lijekovima
Tablica 1
| Lijek (terapijsko područje) | Interakcija Učinak na izloženost | Mehanizam | Preporuka u vezi s istodobnomprimjenom |
| Atorvastatin (inhibitor HMG-CoA reduktaze)Azitromicin 500 mg peroralno jedanput | Azitromicin: nije utvrđeno Atorvastatin:↔ AUC | Atorvastatin je supstrat enzima CYP3A4 iP-gp-a. | Potreban je oprez budući da su nakon stavljanja lijeka upromet prijavljeni slučajevi rabdomiolize |
Tablica 2
| dnevno tijekom 3 dana. Atorvastatin 10 mg peroralno jedanputdnevno. | ↔ Cmax | u bolesnika koji su istodobno primali azitromicin i statine. | |
| Ciklosporin (imunosupresiv)Azitromicin 500 mg peroralno jedanput dnevno tijekom 3 dana. Ciklosporin 10 mg/kg peroralno jednokratna doza. | Azitromicin: nije utvrđeno Ciklosporin:↔ AUC↑C max 24 % | Ciklosporin je supstrat enzima CYP3A4 iP-gp-a s uskim terapijskim indeksom i/ili kompeticijom za bilijarnu ekskreciju. | Tijekom i nakon liječenja azitromicinom potrebno je na odgovarajući način provoditi kliničko praćenje i terapijsko praćenje lijeka. Ako je potrebno, dozu ciklosporina trebaprilagoditi. |
| Kolhicin (giht) | Azitromicin: nije utvrđeno Kolhicin:↑ 57% AUC 0-t↑ 22% C max | Kolhicin je supstrat P-gp-a s uskimterapijskim indeksom. | Tijekom i nakon liječenja azitromicinom potrebno je kliničko praćenje. |
| Dabigatran (peroralni antikoagulans) | Nije utvrđeno Očekivano:↑ dabigatran | Dabigatran je supstrat P-gp-a s uskim terapijskim indeksom. | Potreban je oprez budući da podaci nakon stavljanja lijeka u promet ukazuju na povećani rizik od krvarenja u bolesnika koji istodobno primaju azitromicin idabigatran. |
| Digoksin (srčani glikozidi) | Nije utvrđeno Očekivano:↑ digoksin | Digoksin je supstrat P-gp-a s uskimterapijskim indeksom. | Tijekom i nakon liječenja azitromicinom potrebno je kliničko praćenje, a možda i praćenje razinedigoksina. |
| Varfarin (peroralni antikoagulans)Azitromicin 500 mg peroralno jedanput dnevno tijekom 1 dana, a potom 250 mg peroralno jedanput dnevno tijekom 4 dana. Varfarin 15 mg peroralno jednokratna doza. | Azitromicin: nije utvrđeno Varfarin: nije utvrđenoU kliničkom ispitivanju interakcija lijekova nije zabilježena promjena protrombinskog vremena, ali je nakon stavljanja lijeka u promet prijavljen pojačan antikoagulacijskiučinak kumarinskih | Nepoznato | Tijekom i nakon liječenja azitromicinom potrebno je razmotriti učestalije praćenje protrombinskog vremena. |
Tablica 3
| oralnih antikoagulanasa pri istodobnoj primjeni sazitromicinom. | |||
| Napomena: statistički značajne promjene veće od 10% označene su kao „↑“ ili „↓“, stanje bezpromjene kao „↔“. | |||
U kliničkim ispitivanjima koja su ocjenjivala potencijalne interakcije s peroralnim antacidima (aluminijev hidroksid/magnezijev hidroksid), karbamazepinom, cetirizinom, cimetidinom, efavirenzom, flukonazolom, metilprednizolonom, midazolamom, rifabutinom, sildenafilom, teofilinom, triazolamom, trimetoprimom/sulfametoksazolom i zidovudinom, nije primijećena klinički značajna promjena izloženosti azitromicinu ili istodobno primijenjenim lijekovima.
Pedijatrijska populacija
Ispitivanja interakcija provedena su samo u odraslih.
Trudnoća i dojenje
Trudnoća
Ispitivanja reproduktivne toksičnosti na životinjama provedena su do doza umjereno toksičnih za majku. U tim ispitivanjima nije pronađen dokaz o teratogenim učincima. Međutim, ne postoje odgovarajuća i dobro kontrolirana ispitivanja u trudnica.
Postoji opsežna količina podataka iz opservacijskih ispitivanja o izloženosti azitromicinu tijekom trudnoće (više od 7000 trudnoća izloženih azitromicinu). Većina tih ispitivanja ne upućuje na povećani rizik od štetnih učinaka na fetus, kao što su velike kongenitalne malformacije ili kardiovaskularne malformacije.
Epidemiološki dokazi povezani s rizikom od pobačaja nakon izloženosti azitromicinu u ranoj trudnoći nisu uvjerljivi. Ispitivanja na životinjama ne ukazuju na reproduktivnu toksičnost. Azitromicin se smije primjenjivati tijekom trudnoće samo ako je klinički neophodno.
Dojenje
Azitromicin se u značajnoj mjeri izlučuje u majčino mlijeko. Nisu uočeni ozbiljni štetni učinci azitromicina na dojenu dojenčad, dok se učinci poput proljeva, gljivične infekcije sluznice i preosjetljivosti, mogu javiti u dojene novorođenčadi/dojenčadi čak i pri subterapijskim dozama. Potrebno je odlučiti da li prekinuti dojenje ili prekinuti liječenje/suzdržati se od liječenja azitromicinom uzimajući u obzir korist dojenja za dijete i korist liječenja za ženu.
Plodnost
U ispitivanjima plodnosti provedenim na štakorima zabilježene su smanjene stope gravidnosti nakon primjene azitromicina. Značaj ovog nalaza za ljude nije poznat.
Upravljanje vozilima i strojevima
Azitromicin Sandoz umjereno utječe na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima.
U nekih bolesnika koji su uzimali azitromicin, prijavljeni su omaglica, pospanost i konvulzije, a neki bolesnici su imali oštećenje vida i/ili sluha. To treba uzeti u obzir prilikom procjene bolesnikove sposobnosti upravljanja vozilima i rada sa strojevima.
Nuspojave
Sažetak sigurnosnog profila
Najčešće prijavljene nuspojave tijekom liječenja uključuju proljev, glavobolju, povraćanje, bol u trbuhu, mučninu i abnormalne vrijednosti laboratorijskih pretraga. Ostale važne nuspojave uključuju anafilaktičke reakcije, torsades de pointes, aritmiju uključujući ventrikularnu tahikardiju, pseudomembranski kolitis i zatajenje jetre. U vezi s liječenjem azitromicinom prijavljene su teške kožne nuspojave (SCARs), uključujući Stevens-Johnsonov sindrom (SJS), toksičnu epidermalnu nekrolizu (TEN), reakciju na lijek s eozinofilijom i sistemskim simptomima (DRESS) i akutnu generaliziranu egzantematoznu pustulozu (AGEP).
Tablični prikaz nuspojava
Nuspojave utvrđene tijekom kliničkih ispitivanja i praćenja nakon stavljanja lijeka u promet navedene su u nastavku prema organskom sustavu i učestalosti.
Učestalosti nuspojava definirane su kao vrlo često (≥ 1/10), često (≥ 1/100 i <1/10), manje često
(≥ 1/1000 i <1/100), rijetko (≥ 1/10 000 i <1/1000) i nepoznato (ne može se procijeniti iz dostupnih podataka). Unutar svake skupine po učestalosti nuspojave su navedene redoslijedom prema padajućoj ozbiljnosti.
Tablica 3: Tablični prikaz nuspojava
Tablica 1
| Klasifikacija organskih sustava | Vrlo često | Često | Manje često | Rijetko | Nepoznato |
| Infekcije i infestacije | gljivična infekcija rodom Candida, pneumonija, gljivična infekcija, bakterijska infekcija, vaginalna infekcija, faringitis, gastroenteritis, rinitis,oralna kandidijaza | ||||
| Poremećaji krvi i limfnog sustava | snižen broj limfocita, povišen broj eozinofila, povišen broj bazofila, povišen broj monocita,povišen broj neutrofila | leukopenija, neutropenija, eozinofilija, povišen broj trombocita, snižen hematokrit | trombocitopenija, hemolitička anemija | ||
| Poremećaji imunološkog sustava | angioedem, preosjetljivost | anafilaktička reakcija | |||
| Poremećaji metabolizma i prehrane | smanjen apetit | ||||
| 8 | |||||
| 08 - 01 - 2026O D O B R E N O | |||||
Tablica 2
| Psihijatrijski poremećaji | nervoza, insomnija | agitacija | anksioznost, delirij, halucinacija,agresija | ||
| Poremećaji živčanog sustava | glavobolja | omaglica disgeuzija parestezija somnolencija | miastenija gravis, napadaj, anosmija, ageuzija, hipoestezija, psihomotorna hiperaktivnost, parosmija,sinkopa | ||
| Poremećaji oka | oštećenje vida | ||||
| Poremećaji uha i labirinta | poremećaji uha, vertigo | gluhoća,hipoakuzija, tinitus | |||
| Srčani poremećaji | palpitacije | torsades de pointes, aritmija uključujući ventrikularnu tahikardiju,produljen QT interval naelektrokardiogramu | |||
| Krvožilni poremećaji | navale vrućine | hipotenzija | |||
| Poremećaji dišnog sustava, prsišta isredoprsja | dispneja, respiratorni poremećaj,epistaksa | ||||
| Poremećaji probavnog sustava | proljev | povraćanje, bol u trbuhu, mučnina | gastritis, konstipacija, dispepsija, disfagija, distenzija abdomena, suha usta, ulceracija u ustima, hipersekrecija sline, eruktacija,flatulencija | pankreatitis, pseudomembranski kolitis,promjena boje jezika | |
| Poremećaji jetre i žuči | povišena aspartat aminotransferaza, povišena alanin aminotransferaza,povišen bilirubin u krvi, | abnormalna funkcija jetre, kolestatska žutica | zatajenje jetre, fulminantni hepatitis, nekroza jetre | ||
| 9 | |||||
Tablica 3
| povišena alkalnafosfataza u krvi | |||
| Poremećaji kože ipotkožnog tkiva | osip, pruritus, urtikarija, dermatitis, suha koža, hiperhidroza | akutna generalizirana egzantematozna pustuloza (AGEP),reakcija na lijek s eozinofilijom i sistemskim simptomima (DRESS),fotosenzitivna reakcija | toksična epidermalna nekroliza,Stevens-Johnsonov sindrom,eritema multiforme |
| Poremećaji mišićno-koštanog sustava ivezivnog tkiva | osteoartritis, mialgija,bol u leđima, bol u vratu | artralgija | |
| Poremećaji bubrega i mokraćnog sustava | dizurija,bol u bubrezima, povišena ureja u krvi,povišen kreatinin u krvi | akutna ozljeda bubrega, tubulointersticijski nefritis | |
| Poremećaji reproduktivnog sustava i dojki | intermenstrualno krvarenje, poremećaj testisa | ||
| Opći poremećaji i reakcije na mjestu primjene | edem, astenija, malaksalost, umor,edem lica, bol u prsištu, pireksija, bol,periferni edem | ||
| Pretrage | snižen bikarbonat u krvi | poremećene vrijednosti kalija u krvi,povišen klorid u krvi,povišena glukoza u krvi,povišen bikarbonat u krvi, poremećenevrijednosti natrija u krvi | |
| Ozljede, | postproceduralna |
Tablica 4
| trovanja i proceduralne komplikacije | komplikacija |
Prijavljivanje sumnji na nuspojavu
Nakon dobivanja odobrenja lijeka važno je prijavljivanje sumnji na njegove nuspojave. Time se omogućuje kontinuirano praćenje omjera koristi i rizika lijeka. Od zdravstvenih radnika se traži da prijave svaku sumnju na nuspojavu lijeka putem nacionalnog sustava prijave nuspojava: navedenog u Dodatku V.
Predoziranje
Simptomi
Nuspojave zabilježene pri dozama višim od preporučenih, bile su slične onima koje su uočene pri normalnim dozama. Tipični simptomi predoziranja azitromicinom uključuju gastrointestinalne simptome tj. povraćanje, proljev, bol u trbuhu i mučninu.
Liječenje
U slučaju predoziranja indicirano je opće simptomatsko liječenje i potpora vitalnim funkcijama te, ako je potrebno, primjena medicinskog ugljena ili lavaža želuca.
Nema podataka o učincima dijalize na eliminaciju azitromicina. Međutim, s obzirom na mehanizam eliminacije azitromicina, nije vjerojatno da će dijaliza dovesti do značajnog uklanjanja djelatne tvari.
Farmakološki podaci
Farmakodinamika
Farmakoterapijska skupina: Antibakterijski lijekovi za sistemsku primjenu, makrolidi ATK oznaka: J01FA10
Mehanizam djelovanja
Mehanizam djelovanja azitromicina temelji se na inhibiciji sinteze bakterijskih proteina vezanjem na 50S podjedinicu ribosoma i inhibiranjem translokacije peptida.
Farmakokinetički/farmakodinamički odnos
Djelotvornost uglavnom ovisi o omjeru između AUC-a (površine ispod krivulje) i MIC-a (minimalne inhibitorne koncentracije) uzročnog mikroorganizma.
Mehanizmi rezistencije
Rezistencija na azitromicin može se temeljiti na sljedećim mehanizmima:
- Efluks: Rezistencija može biti uzrokovana povećanjem broja efluksnih pumpi u citoplazmatskoj membrani. Odnosi se samo na makrolide s 14- i 15-eročlanim prstenovima (tzv. M-fenotip)
- Promjena ciljne strukture: Afinitet prema ribosomskim veznim mjestima smanjuje se metilacijom 23S rRNA, što uzrokuje rezistenciju na makrolide (M), linkozamide (L) i streptogramine B (SB) (tzv. MLSB-fenotip). Metilaze odgovorne za rezistenciju kodirane su genima erm. Afinitet prema ribosomskim veznim mjestima također je smanjen mutacijama u ciljnoj strukturi 23S rRNA ili mutacijama u proteinima velike podjedinice ribosoma.
- Enzimska inaktivacija makrolida ima samo manji klinički značaj.
Kod M-fenotipa opaža se potpuna križna rezistencija između azitromicina, klaritromicina, eritromicina i roksitromicina. MLSB-fenotip pokazuje dodatnu križnu rezistenciju s klindamicinom i
streptograminom B. Sa spiramicinom, koji je makrolid sa 16-eročlanim prstenom, prisutna je djelomična križna rezistencija.
Zbog niske permeabilnosti vanjske membrane, većina Gram-negativnih vrsta je inherentno otporna na makrolide.
Kriteriji za tumačenje pri ispitivanju osjetljivosti
Kriterije za tumačenje minimalnih inhibitornih koncentracija (MIK) pri ispitivanju osjetljivosti utvrdio je European Committee on Antimicrobial Susceptibility (EUCAST) za azitromicin, a navedeni su ovdje: https://www. ema. europa. eu/documents/other/minimum-inhibitory-concentration-mic-breakpoints_en. xlsx
Prevalencija stečene rezistencije
Prevalencija stečene rezistencije može varirati geografski i s vremenom za odabrane vrste, stoga su poželjne lokalne informacije o rezistenciji, osobito kod liječenja teških infekcija. Prema potrebi, nužno je potražiti savjet stručnjaka kada je lokalna prevalencija rezistencije takva da je korisnost lijeka upitna barem za neke vrste infekcija. Osobito u slučaju teških infekcija ili terapijskog neuspjeha, potrebno je potražiti mikrobiološku dijagnozu s identifikacijom patogena i određivanjem njegove osjetljivosti na azitromicin.
Tablica 4: Prevalencija stečene rezistencije
Tablica 1
| Uobičajeno osjetljive vrste |
| Aerobni gram-pozitivni mikroorganizmi |
| Streptococcus pyogenes |
| Aerobni gram-negativni mikroorganizmi |
| Haemophilus ducreyi |
| Haemophilus influenzae |
| Legionella pneumophila° |
| Moraxella catarrhalis |
| Anerobni mikroorganizmi |
| Peptostreptococcus spp. |
| Drugi mikroorganizmi |
| Chlamydophila pneumoniae° |
| Chlamydia trachomatis° |
| Mycoplasma pneumoniae° |
| Vrste kod kojih stečena rezistencija može predstavljati problem |
| Aerobni gram-pozitivni mikroorganizmi |
| Staphylococcus aureus + |
| Staphylococcus epidermidis |
| Staphylococcus haemolyticus |
| Streptococcus agalactiae |
| Streptococcus pneumoniae ++ |
| Viridans streptococci |
| Aerobni gram-negativni mikroorganizmi |
| Neisseria gonorrhoeae |
| Inherentno otporni organizmi |
| Aerobni gram-negativni mikroorganizmi |
| Escherichia coli |
| Klebsiella spp. |
| Pseudomonas aeruginosa |
| Anaerobni mikroorganizmi |
| Bacteroides spp. |
| 12 |
° Prilikom objave tablica nisu bili dostupni ažurirani podaci. Primarna literatura, standardna znanstvena literatura i terapijske preporuke pretpostavljaju osjetljivost.
+ Najmanje jedna regija pokazuje stope rezistencije veće od 50% za meticilin-rezistentni
Staphylococcus aureus.
++ Penicilin-osjetljivi sojevi bakterije Streptococcus pneumoniae imaju veću vjerojatnost da budu osjetljivi na azitromicin u usporedbi s penicilin-rezistentnim sojevima Streptococcus pneumoniae.
Farmakokinetika
Apsorpcija
Vršne serumske koncentracije (C max) azitromicina nakon 500 mg oralne suspenzije (40 mg/ml), 1000 mg praška za oralnu suspenziju, 500 mg (2x250 mg) tableta i 1000 mg (4x250 mg) kapsula u zdravih dobrovoljaca natašte iznosile su 0,29, 0,75, 0,34 odnosno 1,07 mg/l. Vrijeme do vršnih plazmatskih (T max) koncentracija azitromicina nakon peroralne primjene kreće se u rasponu od 2 do 3 sata.
Srednja vrijednost apsolutne bioraspoloživosti u zdravih dobrovoljaca nakon primjene 500 mg oralne suspenzije i 1000 mg praška za oralnu suspenziju u vrećici iznosila je 37% odnosno 44% u uvjetima natašte.
Učinak hrane na relativnu oralnu bioraspoloživost azitromicina ovisi o formulaciji. Nakon primjene 500 mg oralne suspenzije (40 mg/ml), 1000 mg u obliku praška za oralnu suspenziju i peroralne doze od 500 mg azitromicin tableta (2 x 250 mg), postignuta je slična izloženost lijeku kod uzimanja visokomasnog obroka u usporedbi s uvjetima natašte. Nakon primjene jednokratne doze od 500 mg (2 x 250 mg) u formulaciji kapsula s visokomasnim obrokom u usporedbi s uvjetima natašte, srednja vrijednost omjera C max i AUC 0-24 bila je niža za 52 % odnosno 43 %.
Tablica 5 prikazuje srednju vrijednost (SD) farmakokinetičkih parametara u odraslih zdravih dobrovoljaca nakon standardnih režima doziranja tableta i kapsula.
Tablica 5: AUC 0-24 i C max azitromicina za 3-dnevni i 5-dnevni režim na zadnji dan doziranja
Tablica 1
| Režim doziranja, formulacija | AUC 0-24 (μg•h/ml) | C max (μg/ml) |
| 3-dnevni režim (500 mg dnevno), tableta | 1,88 (0,96) | 0,42 (0,21) |
| 5-dnevni režim (500 mg D1, 250 mg od D2 do D5), tableta | 0,80 (0,42) | 0,18 (0,10) |
| 5-dnevni režim (500 mg D1, 250 mg od D2 do D5),kapsula | 2,1 (0,6) | 0,24 (0,08) |
Distribucija
Azitromicin se široko i brzo distribuira iz plazme u ekstravaskularni odjeljak, uključujući tkiva poput tonzila, pluća i tkiva ženskih reproduktivnih organa, kao i u intracelularni odjeljak, posebno u polimorfonuklearne leukocite, makrofage i monocite. Farmakokinetička ispitivanja pokazala su znatno veće koncentracije azitromicina u određenim tkivima (do 50 puta veće od maksimalne koncentracije uočene u plazmi). Ovo ukazuje na ekstenzivno vezanje u tim tkivima uz volumen distribucije u stanju dinamičke ravnoteže u rasponu od 23 do 31 l/kg. Faza redistribucije iz intracelularnog u ekstracelularni odjeljak i u plazmu može rezultirati produljenim niskim koncentracijama nakon prestanka liječenja.
Azitromicin pokazuje nisko vezanje za proteine plazme, uglavnom za alfa 1-kiseli glikoprotein, a vezanje se smanjuje s povećanjem koncentracije antibiotika: 50 %, 23 % i 7 % vezanja za proteine pri koncentracijama od 0,05, 0,1 odnosno 1 mg/l.
Biotransformacija
Azitromicin se minimalno metabolizira u jetri. Primarni put biotransformacije je N-demetilacija šećera dezosamina. Ostali putevi uključuju O-demetilaciju, hidrolizu kladinoze (dekonjugaciju šećera kladinoze) i hidroksilaciju šećera dezosamina i makrolidnog prstena.
Nema dokaza o klinički značajnoj indukciji ili inhibiciji jetrenog citokroma CYP 3A4 putem stvaranja kompleksa citokrom-metabolit. Također, nije otkriven autoinducirani metabolizam azitromicina ovim putem.
Eliminacija
Azitromicin se uglavnom eliminira (aktivnim) izlučivanjem putem žuči, pretežno kao nepromijenjeni lijek, ali i kao metaboliti koji nemaju antibakterijsko djelovanje. Urinarno izlučivanje predstavlja manji put eliminacije, pri čemu se u mokraću izlučuje manje od 6 % peroralne doze i oko 20 % lijeka koji dospije u sistemsku cirkulaciju. Više od 50 % izlučivanja fecesom i 12 % urinarnog izlučivanja je u obliku nepromijenjenog spoja.
Nakon primjene jednokratne doze od 500 mg azitromicina, procijenjeni je plazmatski klirens iznosio 630 ml/min s terminalnim poluvijekom eliminacije od približno 68 sati. Bubrežni klirens je općenito u rasponu od 100-189 ml/min, znatno manji od plazmatskog klirensa, što je i očekivano zbog relativno malog doprinosa bubrežnog puta eliminaciji.
Linearnost/nelinearnost
Nakon peroralne primjene formulacije s trenutnim oslobađanjem, dokazana je proporcionalnost dozi za AUC 0-24 i C max u rasponu doza od 250 mg do 1000 mg.
Posebne populacije
Oštećenje funkcije bubrega
Farmakokinetika azitromicina bila je ispitana u 43 odraslih (u dobi od 21 do 85 godina) nakon peroralne primjene jednokratne doze azitromicina od 1,0 g (4 x 250 mg kapsule) u ispitanika s GFR-om > 80 ml/min (n = 12), ispitanika s GFR-om između 10 i 80 ml/min (n = 12) te ispitanika s GFR-om <10 ml/min (n = 19).
Farmakokinetika azitromicina u ispitanika s GFR-om između 10 i 80 ml/min nije bila narušena (srednja vrijednost C max i AUC 0-120 povećala se za 5,1 %, odnosno 4,2 % u usporedbi s ispitanicima s GFR-om > 80 ml/min). Srednja vrijednost C max i AUC 0-120 povećala se za 61 % odnosno 35 % u ispitanika s GFR-om < 10 ml u usporedbi s ispitanicima s GFR-om > 80 ml/min.
Nema dostupnih podataka za ispitanike na dijalizi, ali zbog mehanizma eliminacije azitromicina nije vjerojatno da će dijaliza dovesti do značajnog uklanjanja djelatne tvari.
Oštećenje funkcije jetre
Farmakokinetika azitromicina bila je ispitana u 22 odraslih nakon peroralne primjene jednokratne doze azitromicina od 500 mg (2 x 250 mg kapsule) u ispitanika s normalnom funkcijom jetre (n = 6), Child-Pugh A (n = 10) i Child-Pugh B (n = 6). Farmakokinetika azitromicina u ispitanika s Child-Pugh A i B bila je niža za 3 % odnosno 19 % za AUC 0-inf te viša za 34 % odnosno 72 % za C max u usporedbi s ispitanicima s normalnom funkcijom jetre.
Starije osobe
U starijih dobrovoljaca (> 65 godina) koji su primili 500 mg azitromicina (2 x 250 mg kapsule)
1. dana, a potom 250 mg od 2. do 5. dana u uvjetima natašte, AUC 0-24 1. i 5. dana iznosio je 3,0 odnosno 2,7 μg•h/ml. Peti dan zabilježeni su 29 % veći AUC 0-24, 8 % veći C max i 37,5 % veći T max nego u mlađih dobrovoljaca (< 40 godina). Budući da se ove razlike ne smatraju klinički značajnima, prilagodba doze nije potrebna za starije ispitanike s normalnom bubrežnom i jetrenom funkcijom.
Pedijatrijska populacija
Farmakokinetika azitromicin oralne suspenzije karakterizirana je u 14 djece u dobi od 6 do 15 godina s faringitisom i u 7 djece u dobi od 1 do 5 godina s upalom srednjeg uha. U ta dva ispitivanja, azitromicin oralna suspenzija primjenjivana je u dozi od 10 mg/kg 1. dana, a zatim 5 mg/kg od 2. do
5. dana. Nakon 5 dana liječenja, srednje vrijednosti AUC 0-24 iznosile su 3,1 μg•h/ml odnosno 1.8 μg•h/ml. Srednja vrijednost C max iznosila je 0,38 μg/ml, a odgovarajuća srednja vrijednost T max iznosila je 2,4 sata u djece u dobi od 6 do 15 godina te 0,22 μg/ml i 1,9 sati za djecu u dobi od 1 do 5 godina. Srednje vrijednosti C max i AUC 0-24 bile su 1,7 puta veće u djece u dobi od 6 do 15 godina nego u djece od 1 do 4 godine.
Farmakokinetika kod 3-dnevnog davanja oralne suspenzije azitromicina u dozi od 10 mg/kg dnevno također je bila ocijenjena u 16 djece u dobi od 6 mjeseci do 10 godina s bakterijskim infekcijama.
Srednja vrijednost AUC 0-24 za 7 djece u dobi od 2 do 4 godine iznosila je 2,90 μg•h/ml, dok je za 8 djece u dobi od 5 do 10 godina vrijednost iznosila 2,08 μg•h/ml. Niska vrijednost AUC 0-24 od
0,74 μg•h/ml zabilježena je u jednog djeteta u dobnoj skupini od 6 mjeseci do 2 godine.
Farmakokinetika jednokratne doze azitromicina od 30 mg/kg nije ispitivana u pedijatrijskih bolesnika.
Neklinički podaci o sigurnosti primjene
Neklinički podaci temeljeni na konvencionalnim ispitivanjima sigurnosne farmakologije, toksičnosti ponovljenih doza i genotoksičnosti nisu ukazali na štetne reakcije koje su jasno relevantne za ljude, a nisu već razmotrene u drugim dijelovima sažetka opisa svojstava lijeka.
Međutim, u nekoliko tkiva miševa, štakora i pasa kojima su davane višestruke doze azitromicina uočena je fosfolipidoza (intracelularno nakupljanje fosfolipida). Fosfolipidoza je u sličnoj mjeri opažena u tkivima neonatalnih štakora i pasa. Pokazalo se da je učinak reverzibilan nakon prestanka davanja azitromicina. Značaj ovog nalaza za ljude općenito je nepoznat.
U ispitivanjima embriotoksičnih učinaka na životinjama provedenim do doza umjereno toksičnih za majku (2 do 3 puta veća doza od maksimalne preporučene dnevne doze za odrasle od 500 mg na temelju tjelesne površine) nije uočen teratogeni učinak na miševima i štakorima. Za azitromicin je pokazano da prolazi kroz placentu. U štakora, doze azitromicina od 100 i 200 mg/kg tjelesne težine na dan (2 do 3 puta veća doza od maksimalne preporučene dnevne doze za odrasle od 500 mg na temelju tjelesne površine), dovele su do blagog usporavanja okoštavanja kod fetusa i smanjenja prirasta tjelesne mase majke. U perinatalnim i postnatalnim ispitivanjima na štakorima uočeno je blago zaostajanje nakon davanja doza azitromicina od 200 mg/kg/dan (3 puta veća doza od maksimalne preporučene dnevne doze za odrasle od 500 mg na temelju tjelesne površine).
Farmaceutski podaci
Sadržaj je grupiran po stvarno različitim HALMED dokumentnim skupinama, uz objedinjene jačine kada dokumenti imaju isti sadržaj.
250 mg · 500 mg
Sastav
Jedna filmom obložena tableta Azitromicin Sandoz 250 mg sadrži 250 mg azitromicina u obliku azitromicin dihidrata.
Jedna filmom obložena tableta Azitromicin Sandoz 500 mg sadržava 500 mg azitromicina u obliku azitromicin dihidrata.
Pomoćna tvar s poznatim učinkom: sojin lecitin
Za cjeloviti popis pomoćnih tvari vidjeti dio 6.1.
Farmaceutski oblik
Filmom obložena tableta.
Azitromicin Sandoz 250 mg filmom obložene tablete: bijele do gotovo bijele, duguljaste filmom obložene tablete ravne površine na obje strane, dimenzija 14,0 mm x 7,0 mm x 5,05 mm.
Azitromicin Sandoz 500 mg filmom obložene tablete: bijele do gotovo bijele, duguljaste filmom obložene tablete s dubokim razdjelnim urezom na jednoj strani i urezom na drugoj strani, dimenzija 18,7 mm x 8,7 mm x 6,95 mm. Tableta se može razdijeliti na jednake doze.
Pomoćne tvari
Jezgra:
celuloza, mikrokristalična kukuruzni škrob, prethodno geliran natrijev škroboglikolat silicijev dioksid, koloidni, bezvodni natrijev laurilsulfat magnezijev stearat
Ovojnica:
Opadry AMB OY-B-28920:
polivinil alkohol titanijev dioksid (E171) talk sojin lecitin ksantanska guma
Rok valjanosti
3 godine.
Posebne mjere pri čuvanju
Lijek ne zahtijeva posebne mjere čuvanja.
Vrsta i sadržaj spremnika
6 (1x6) filmom obloženih tableta od 250 mg u (PVC/PVDC/AI) blisteru
3 (1x3) filmom obložene tablete od 500 mg u (PVC/PVDC/AI) blisteru
Proizvođač / nositelj odobrenja
ZA STAVLJANJE LIJEKA U PROMET
Sandoz d. o. o., Maksimirska 120, 10 000 Zagreb
Broj odobrenja
Azitromicin Sandoz 250 mg filmom obložene tablete: HR-H-151510574
Azitromicin Sandoz 500 mg filmom obložene tablete: HR-H-958354431
Datum prvog odobrenja / obnove
Datum prvog odobrenja: 31.10.2007.
Datum posljednje obnove odobrenja: 10.01.2018.
Dokumenti
Regulatorni dokumenti grupirani su po stvarno različitim HALMED dokumentnim skupinama.
250 mg · 500 mg