Sumamed

2. KVALITATIVNI I KVANTITATIVNI SASTAV Sumamed 100 mg/5 ml prašak za oralnu suspenziju
5 ml suspenzije sadrži 100 mg azitromicina u obliku azitromicin dihidrata. Pomoćna tvar s poznatim učinkom: 5 ml suspenzije sadrži 3,88 g saharoze, vidjeti dio 4.4. Za cjeloviti popis pomoćnih tvari vidjeti dio 6.1. Sumamed forte 200 mg/5 ml prašak za oralnu suspenziju
5 ml suspenzije sadrži 200 mg azitromicina u obliku azitromicin dihidrata. Pomoćna tvar s poznatim učinkom: 5 ml suspenzije sadrži 3,02 g saharoze, vidjeti dio 4.4. Za cjeloviti popis pomoćnih tvari vidjeti dio 6.1.
3. FARMACEUTSKI OBLIK Prašak za oralnu suspenziju. Prašak je bijele do žućkasto bijele boje.
4. KLINIČKI PODACI

Prašak za oralnu suspenziju. Prašak je bijele do žućkasto bijele boje.
4. KLINIČKI PODACI
4.1. Terapijske indikacije Sumamed 100 mg/5 ml i 200 mg/5 ml prašak za oralnu suspenziju su indicirani za liječenje sljedećih
infekcija:
Pedijatrijski bolesnici u dobi od 6 mjeseci i stariji i tjelesne težine manje od 45 kg.
- akutni streptokokni tonzilitis i faringitis
- akutni bakterijski sinusitis
- akutna bakterijska upala srednjeg uha
- izvanbolnička pneumonija (engl. community-acquired pneumonia, CAP)
- akutne bakterijske infekcije kože i kožnih struktura (engl. acute bacterial skin and skin structure infections, ABSSSI)
- erythema migrans (rana, lokalizirana lajmska bolest)
Odrasli i adolescenti tjelesne težine od najmanje 45 kg koji ne mogu progutati čvrste farmaceutske oblike:
Povrh prethodno navedenih indikacija, ovaj lijek je također indiciran za liječenje sljedećeg:
- odrasli bolesnici s akutnim pogoršanjem kroničnog bronhitisa
Potrebno je uzeti u obzir službene smjernice o pravilnoj primjeni antibakterijskih lijekova.
4.2. Doziranje i način primjene
Doziranje Pedijatrijski bolesnici u dobi od 6 mjeseci i stariji tjelesne težine manje od 45 kg Azitromicin je potrebno primjenjivati jedanput na dan. Tablica 1: Preporuke za doziranje za pedijatrijske bolesnike u dobi od 6 mjeseci i starije tjelesne težine manje od 45 kg
Indikacija Režim doziranja azitromicina
Akutni bakterijski sinusitis
Izvanbolnička pneumonija 10 mg/kg/dan tijekom 3 dana
Akutne bakterijske infekcije ili kože i kožnih struktura 10 mg/kg 1. dana, zatim 5 mg/kg/dan tijekom 2.-5. dana
Akutna bakterijska upala jednokratna doza od 30 mg/kg ili srednjeg uha 10 mg/kg/dan tijekom 3 dana ili
10 mg/kg 1. dana, zatim 5 mg/kg/dan tijekom 2.-5. dana Akutni streptokokni 20 mg/kg/dan tijekom 3 dana
tonzilitis i faringitis ili
12 mg/kg/dan tijekom 5 dana Erythema migrans (rana, jedna doza od 20 mg/kg prvog dana, zatim doza od 10 mg/kg
lokalizirana lajmska bolest) jedanput na dan tijekom 2.-10. dana
Potrebno je uzeti u obzir režime liječenja, doze i trajanje liječenja preporučene u ažuriranim smjernicama za liječenje svake indikacije.
Dnevna doza azitromicina ne smije prelaziti dnevnu dozu za odrasle od 500 mg, osim u slučaju 1-
dnevnog režima liječenja (jednokratna doza) akutne bakterijske upale srednjeg uha kod koje maksimalna ukupna doza ne smije prelaziti 1500 mg. Maksimalna preporučena ukupna doza za bilo koje liječenje u pedijatrijskih bolesnika tjelesne težine manje od 45 kg iznosi 1500 mg, osim za 5-dnevni režim kod akutnog streptokoknog tonzilitisa i faringitisa te kod eritema migransa (rani lokalizirani oblik lajmske bolesti). Vidjeti tablicu 2.
Tablica 2: Maksimalne preporučene dnevne doze azitromicina po doznom režimu
Tjelesna Maksimalna dnevna doza azitromicina na dan težina 5 mg/kg 10 mg/kg 12 mg/kg 20 mg/kg 30 mg/kg (kg) (5-dnevni (3-dnevni (5-dnevni režim (3-dnevni režim (režim režim, 2. režim ili 5- za streptokokni za streptokokni jednokratn do 5. dan) dnevni faringotonzilitis) faringotonzilitis; e doze za režim, 10-dnevni režim, akutnu
1. dan; 1. dan za eritem upalu 10-dnevni migrans) srednjeg
režim, 2. uha) do 10. dan za eritem migrans)
7 35 mg 70 mg 84 mg 140 mg 210 mg
8 40 mg 80 mg 96 mg 160 mg 240 mg
9 45 mg 90 mg 108 mg 180 mg 270 mg
10 50 mg 100 mg 120 mg 200 mg 300 mg
11 55 mg 110 mg 132 mg 220 mg 330 mg
12 60 mg 120 mg 144 mg 240 mg 360 mg
13 65 mg 130 mg 156 mg 260 mg 390 mg
14 70 mg 140 mg 168 mg 280 mg 420 mg
15 75 mg 150 mg 180 mg 300 mg 450 mg
16 - 25 100 mg 200 mg 250 mg 400 mg 600 mg #
26 - 35 150 mg 300 mg 350 mg 500 mg 900 mg #
36 - < 45 200 mg 400 mg 450 mg 500 mg 1200 mg #
ne smije premašiti dnevnu dozu za odrasle od 500 mg
Volumen koji je potrebno primijeniti za postizanje prethodno navedenih doza prikazan je u tablici 3.
Tablica 3: Preporuke za maksimalne dnevne doze i s time povezani volumeni za oralnu suspenziju (20 mg/ml) za pedijatrijske bolesnike u dobi od 6 mjeseci i starije tjelesne težine manje od 45 kg
Tjelesna Maksimalna doza azitromicina na dan težina (kg) 5 mg/kg 10 mg/kg 12 mg/kg 20 mg/kg 30 mg/kg
*
7 2,00 ml 3,50 ml (70 mg) 4,50 ml 7,00 ml (140 mg) 10,50 ml + ++ * (40 mg) (90 mg) (210 mg) *
8 2,00 ml 4,00 ml (80 mg) 5,00 ml 8,00 ml (160 mg) 12,00 ml ++ * (40 mg) (100 mg) (240 mg) *
9 2,50 ml 4,50 ml (90 mg) 5,50 ml 9,00 ml (180 mg) 13,50 ml + ++* * (50 mg) (110 mg) (270 mg) *
10 2,50 ml 5,00 ml 6,00 ml 10,00 ml 15,0 ml (300 mg) * * (50 mg) (100 mg) (120 mg) (200 mg)
11 3,00 ml 5,50 ml 6,50 ml 11,00 ml 16,50 ml + * ++* * * (60 mg) (110 mg) (130 mg) (220 mg) (330 mg)
12 3,00 ml 6,00 ml 7,50 ml 12,00 ml 18,00 ml * ++* * * (60 mg) (120 mg) (150 mg) (240 mg) (360 mg)
13 3,50 ml 6,50 ml 8,00 ml 13,00 ml 19,50 ml + * ++* * * (70 mg) (130 mg) (160 mg) (260 mg) (390 mg)
14 3,50 ml 7,00 ml 8,50 ml 14,00 ml 21,00 ml * ++* * * (70 mg) (140 mg) (170 mg) (280 mg) (420 mg)
15 4,00 ml 7,50 ml 9,00 ml 15,00 ml 22,50 ml + * * * * (80 mg) (150 mg) (180 mg) (300 mg) (450 mg) 16-25 5,00 ml 10,00 ml 12,50 ml 20,00 ml 30,00 ml * * * * (100 mg) (200 mg) (250 mg) (400 mg) (600 mg) 26-35 7,50 ml 15,00 ml 17,50 ml 25,00 ml 45,00 ml
* * * *# *
(150 mg) (300 mg) (350 mg) (500 mg) (900 mg) 36- < 45 10,00 ml 20,00 ml 22,50 ml 25,00 ml 60,00 ml
* * * *# *
(200 mg) (400 mg) (450 mg) (500 mg) (1200 mg)
+
doza 5 mg/kg: preporučene doze su 1,75 ml (35 mg), 2,25 ml (45 mg), 2,75 ml (55 mg), 3,25 ml (65 mg) i 3,75 ml (75 mg) koje se smiju primijeniti samo sa štrcaljkom za usta s gradacijom od 0,25 ml. U slučaju štrcaljke za usta s gradacijom od 0,50 ml ove vrijednosti su zaokružene radi postizanja odgovarajuće doze koju je potrebno primijeniti.
++
doza 12 mg/kg: preporučene doze su 4,20 ml (84 mg), 4,8 ml (96 mg), 5,4 ml (108 mg), 6,6 ml (132 mg), 7,2 ml (144 mg), 7,8 ml (156 mg) i 8,4 ml (168 mg) koje se smiju primijeniti samo sa štrcaljkom za usta s gradacijom od 0,20 ml. U slučaju štrcaljke za usta s gradacijom od 0,50 ml ove vrijednosti su zaokružene radi postizanja odgovarajuće doze koju je potrebno primijeniti.
*
azitromicin 40 mg/ml (200 mg/5 ml) prašak za oralnu suspenziju je najprikladniji za liječenje ovih bolesnika.
#
ne smije premašiti dnevnu dozu za odrasle od 500 mg
Tablica 4: Preporuke za maksimalnu dnevnu dozu i s time povezani volumeni za oralnu suspenziju (40 mg/ml) za pedijatrijske bolesnike u dobi od 6 mjeseci i starije tjelesne težine manje od 45 kg
Tjelesna Maksimalna doza azitromicina na dan težina (kg) 5 mg/kg 10 mg/kg 12 mg/kg 20 mg/kg 30 mg/kg
* ++
7 1,00 ml 1,75 ml (70 mg) 2,25 ml (90 mg) 3,50 ml (140 mg) 5,25 ml +* (40 mg) (210 mg) * ++
8 1,00 ml 2,00 ml (80 mg) 2,50 ml (100 mg) 4,00 ml (160 mg) 6,00 ml * (40 mg) (240 mg) ++
9 1,25 ml 2,25 ml (90 mg) 2,75 ml (110 mg) 4,50 ml (180 mg) 6,75 ml +* (50 mg) (270 mg)
10 1,25 ml 2,50 ml (100 mg) 3,00 ml (120 mg) 5,00 ml (200 mg) 7,50 ml * (50 mg) (300 mg) ++
11 1,50 ml 2,75 ml (110 mg) 3,25 ml (130 mg) 5,50 ml (220 mg) 8,25 ml +* (60 mg) (330 mg) ++
12 1,50 ml 3,00 ml (120 mg) 3,75 ml (150 mg) 6,00 ml (240 mg) 9,00 ml * (60 mg) (360 mg) ++
13 1,75 ml 3,25 ml (130 mg) 4,00 ml (160 mg) 6,50 ml (260 mg) 9,75 ml +* (70 mg) (390 mg) ++
14 1,75 ml 3,50 ml (140 mg) 4,25 ml (170 mg) 7,00 ml (280 mg) 10,50 ml * (70 mg) (420 mg)
15 2,00 ml 3,75 ml (150 mg) 4,50 ml (180 mg) 7,50 ml (300 mg) 11,25 ml +* (80 mg) (450 mg)
16 - 25 2,50 ml 5,00 ml (200 mg) 6,25 ml (250 mg) 10,00 ml 15,00 ml (100 mg) (400 mg) (600 mg)
26 - 35 3,75 ml 7,50 ml (300 mg) 8,75 ml (350 mg) 12,50 ml 22,50 ml # (150 mg) (500 mg) (900 mg)
36 - < 45 5,00 ml 10,00 ml 11,25 ml (450 mg) 12,50 ml 30,00 ml # (200 mg) (400 mg) (500 mg) (1200 mg) +
doza 5 mg/kg: preporučene doze su 0,875 ml (35 mg), 1,125 ml (45 mg), 1,375 ml (55 mg), 1,625 ml (65 mg) i 1,875 ml (75 mg). Ove vrijednosti su zaokružene radi postizanja odgovarajuće doze koju je potrebno primijeniti.
++
12 mg/kg: preporučene doze su 2,10 ml (84 mg), 2,40 ml (96 mg), 2,70 ml (108 mg), 3,30 ml (132 mg), 3,60 ml (144 mg), 3,9 ml (156 mg) i 4,2 ml (168 mg). Ove vrijednosti su zaokružene radi postizanja
odgovarajuće doze koju je potrebno primijeniti.
*
azitromicin 20 mg/ml (100 mg/5 ml) prašak za oralnu suspenziju je najprikladniji za liječenje ovih bolesnika.
#
ne smije premašiti dnevnu dozu za odrasle od 500 mg
Odrasli i adolescenti tjelesne težine od najmanje 45 kg koji ne mogu progutati čvrste farmaceutske oblike
Dozu azitromicina potrebno je primijeniti jedanput na dan.
Tablica 5: Preporuke za doziranje za odrasle i adolescente tjelesne težine od najmanje 45 kg, koji ne mogu progutati čvrste farmaceutske oblike
Indikacija Režim doziranja azitromicina
Akutni streptokokni tonzilitis i faringitis Akutni bakterijski sinusitis 500 mg/dan tijekom 3 dana Akutna bakterijska upala srednjeg uha ili 500 mg 1. dana, zatim 250 mg/dan tijekom 2.-5. * Akutna pogoršanja kroničnog bronhitisa dana
#
Izvanbolnička pneumonija
Akutne bakterijske infekcije kože i kožnih struktura
Erythema migrans (rana, lokalizirana lajmska 1000 mg 1. dana, zatim 500 mg/dan tijekom bolest) 2.-10. dana
*
samo za liječenje odraslih
#
U odraslih, nakon intravenskog liječenja može uslijediti i peroralno liječenje, ako je klinički indicirano, radi dovršetka cjelokupnog 7-dnevnog do 10-dnevnog režima liječenja (za detalje pogledati sažetak opisa svojstava lijeka za intravenske formulacije azitromicina).
Potrebno je uzeti u obzir režime liječenja, doze i trajanje liječenja preporučene u ažuriranim smjernicama za liječenje svake indikacije.
Propuštena doza
Ako je prošlo 12 ili manje sati od propuštene doze, bolesniku je potrebno savjetovati da ju uzme što je prije moguće, a da zatim sljedeću dozu uzme u redovito vrijeme. Ako je prošlo više od 12 sati od vremena kada se doza obično uzima, bolesniku je potrebno savjetovati da pričeka do sljedeće predviđene doze.
Posebne populacije
Oštećenje funkcije bubrega
Nije potrebna prilagodba doze u bolesnika s GFR-om ≥ 10 ml/min. U bolesnika s GFR-om < 10 ml/min potrebno je s oprezom primjenjivati azitromicin.
Oštećenje funkcije jetre
Nije potrebna prilagodba doze u bolesnika s blagim (Child-Pugh stadij A) ili umjerenim oštećenjem funkcije jetre (Child-Pugh stadij B). Nema dostupnih podataka u bolesnika s teškim oštećenjem funkcije jetre (Child-Pugh stadij C). Stoga je u ovih bolesnika potrebno s oprezom primjenjivati azitromicin.
Starije osobe
Nije potrebna prilagodba doze u starijih bolesnika. Budući da je kod starijih osoba vjerojatnija pojava proaritmičkih stanja, preporučuje se poseban oprez zbog rizika od razvoja srčane aritmije i torsade de pointes.
Pedijatrijska populacija
Sigurnost i djelotvornost azitromicin nisu ustanovljene u djece mlađe od 6 mjeseci ni za jednu od indikacija navedenih u dijelu 4.1.
Nema relevantne primjene Sumamed praška za oralnu suspenziju za liječenje akutnih pogoršanja kroničnog bronhitisa u pedijatrijskih bolesnika.
Način primjene Za primjenu kroz usta nakon rekonstitucije. Prašak za oralnu suspenziju potrebno je uzimati jedanput na dan, s hranom ili bez nje. Primjena neposredno prije obroka može poboljšati gastrointestinalnu podnošljivost. Bolesnicima je potrebno savjetovati da prije svake nove doze protresu bočicu s rekonstituiranom oralnom suspenzijom.
Za upute o rekonstituciji lijeka prije primjene vidjeti dio 6.6.
4.3. Kontraindikacije Preosjetljivost na djelatnu tvar, eritromicin, neki od makrolidnih ili ketolidnih antibiotika ili neku od
pomoćnih tvari navedenih u pomoćnim tvarima
4.4. Posebna upozorenja i mjere opreza pri uporabi Mogućnost razvoja rezistencije Azitromicin može pogodovati razvoju rezistencije zbog povezanih dugotrajnih i opadajućih razina u
plazmi i tkivima nakon završetka liječenja. Liječenje azitromicinom potrebno je započeti tek nakon pažljive procjene koristi i rizika, uzimajući u obzir lokalnu prevalenciju rezistencije, i kada preferirani režimi liječenja nisu indicirani.
Teške kožne reakcije i reakcije preosjetljivosti
U vezi s liječenjem azitromicinom prijavljene su rijetke ozbiljne alergijske reakcije, uključujući angioedem i anafilaksiju (rijetko sa smrtnim ishodom), teške kožne nuspojave (engl. severe cutaneous adverse reactions, SCARs) uključujući Stevens-Johnsonov sindrom (SJS), toksičnu epidermalnu nekrolizu (TEN), reakciju na lijek s eozinofilijom i sistemskim simptomima (engl. drug reaction with eosinophilia and systemic symptoms, DRESS), akutnu generaliziranu egzantematoznu pustulozu (AGEP), koje mogu biti opasne po život ili smrtonosne. U vrijeme propisivanja lijeka, bolesnike je potrebno upozoriti na znakove i simptome te ih pomno pratiti zbog moguće pojave kožnih reakcija.
Neke od tih reakcija na azitromicin rezultirale su ponavljajućim simptomima i zahtijevale su dulje razdoblje promatranja i liječenja. Ako dođe do alergijske reakcije, potrebno je prekinuti primjenu azitromicina te započeti odgovarajuću terapiju. Liječnici moraju biti svjesni da se ponovna pojava alergijskih simptoma može dogoditi nakon prekida simptomatske terapije.
Produljenje QT intervala
Tijekom liječenja drugim makrolidima, uključujući azitromicin, uočeni su produljena srčana repolarizacija i QT interval, što nosi rizik od razvoja srčane aritmije i torsades de pointes. Stoga, budući da sljedeća stanja mogu dovesti do povećanog rizika od ventrikularnih aritmija (uključujući torsades de pointes) koje mogu dovesti do srčanog zastoja, azitromicin je potrebno primjenjivati s oprezom u bolesnika s postojećim proaritmičkim stanjima (posebno u žena i starijih bolesnika), kao što su:
• bolesnici s kongenitalnim ili dokumentiranim produljenjem intervala QT
• bolesnici koji trenutno primaju liječenje drugim djelatnim tvarima za koje je poznato da produljuju
QT interval
• bolesnici s poremećajem elektrolita, osobito u slučajevima hipokalijemije i hipomagnezijemije
• bolesnici s klinički značajnom bradikardijom, srčanom aritmijom ili teškom srčanom insuficijencijom
• stariji bolesnici: Stariji bolesnici mogu biti osjetljiviji na učinke lijekova na QT interval.
Hepatotoksičnost
Budući da je jetra glavni put eliminacije azitromicina, primjenu azitromicina je potrebno provoditi s oprezom u bolesnika sa značajnom bolešću jetre. Kod primjene azitromicina prijavljeni su slučajevi fulminantnog hepatitisa koji mogu dovesti do po život opasnog zatajenja jetre. Kod primjene azitromicina također su zabilježeni hepatitis, kolestatska žutica, nekroza jetre i zatajenje jetre, od kojih su neki slučajevi završili smrću. Neki bolesnici su možda imali postojeću bolest jetre ili su uzimali druge hepatotoksične lijekove. Bolesnicima je potrebno savjetovati da prekinu primjenu azitromicina i da se jave svom liječniku ako se razviju znakovi i simptomi disfunkcije jetre, kao što su brzo nastupajuća astenija povezana sa žuticom, tamna mokraća, sklonost krvarenju ili jetrena encefalopatija. U takvim slučajevima potrebno je odmah provesti testove funkcije/pretrage jetre.
Proljev povezan s bakterijom Clostridioides difficile (CDAD), pseudomembranski kolitis
Kod primjene azitromicina prijavljeni su CDAD (engl. Clostridioides difficile associated diarrhoea) i pseudomembranski kolitis, a njihova težina može varirati od blagog proljeva do kolitisa sa smrtnim ishodom. Na CDAD i pseudomembranski kolitis mora se posumnjati u bolesnika u kojih se tijekom ili nakon primjene azitromicina razvije proljev. Potrebno je razmotriti prekid terapije azitromicinom i primjenu suportivnih mjera uz davanje specifične terapije za C. difficile. Ne smiju se davati lijekovi koji inhibiraju peristaltiku.
Spolno prenosive infekcije
Neisseria gonorrhoeae je vrlo vjerojatno otporna na makrolide, uključujući azalidni azitromicin. Stoga se azitromicin ne preporučuje za liječenje nekomplicirane gonoreje i upalne bolesti zdjelice, osim ako laboratorijski nalazi ne potvrde osjetljivost uzročnika na azitromicin. Ako se ne liječi ili seliječi suboptimalno, ovo stanje može dovesti do kasnih komplikacija kao što su neplodnost i ektopična trudnoća.
Osim toga, ako se razmatra jednokratna doza azitromicina za liječenje uretritisa i cervicitisa uzrokovanih bakterijama N. gonorrhoeae iliC. trachomatis, potrebno je isključiti istodobnu urogenitalnu infekciju bakterijom Mycoplasma genitalium zbog visokog rizika od razvoja rezistencije kod tog organizma.
Nadalje, potrebno je isključiti istodobnu infekciju uzrokovanu bakterijom Treponema pallidum jer bi simptomi sifilisa u inkubaciji mogli biti prikriveni, što bi odgodilo dijagnozu.
Za sve bolesnike sa spolno prenosivim urogenitalnim infekcijama potrebno je započeti odgovarajuću antibakterijsku terapiju i mikrobiološke kontrolne pretrage.
Miastenija gravis
U bolesnika koji su primali terapiju azitromicinom prijavljena

saharoza natrijev fosfat bezvodni hidroksipropilceluloza ksantanska guma aroma višnje aroma banane aroma vanilije silicijev dioksid, koloidni, bezvodni

Prašak za oralnu suspenziju: 2 godine.
Pripravljena suspenzija: 5 dana.

Prašak za oralnu suspenziju i pripravljenu suspenziju čuvati na temperaturi ispod 25 °C.

Sumamed 100 mg/5 ml prašak za oralnu suspenziju sadrži prašak za pripremu 20 ml suspenzije u 50 ml
HDPE bočici s prikladnim „child-resistant“ zatvaračem.
Sumamed forte 200 mg/5 ml prašak za oralnu suspenziju sadrži prašak za pripremu 15 ml suspenzije u
50 ml HDPE bočici s prikladnim „child-resistant“ zatvaračem.
Pakiranju je priložena graduirana štrcaljka od 5 ml za oralno doziranje.

ZA STAVLJANJE LIJEKA U PROMET
PLIVA HRVATSKA d. o. o.
Prilaz baruna Filipovića 25
10 000 Zagreb

Sumamed forte 200 mg/5 ml prašak za oralnu suspenziju: HR-H-096865641
Sumamed 100 mg/5 ml prašak za oralnu suspenziju: HR-H-129408559

Datum prvog odobrenja: 8. rujna 1993.
Datum posljednje obnove odobrenja: 20. lipnja 2016.

2. KVALITATIVNI I KVANTITATIVNI SASTAV Svaka filmom obložena tableta sadrži 125 mg azitromicina u obliku azitromicin dihidrata. Za cjeloviti popis pomoćnih tvari vidjeti dio 6.1.
3. FARMACEUTSKI OBLIK Filmom obložena tableta. Sumamed 125 mg tablete su svijetlo plave, zaobljene, bikonveksne filmom obložene tablete s
utisnutim PLIVA na jednoj strani i 125 na drugoj strani. Jezgra tablete je bijela do gotovo bijela.
4. KLINIČKI PODACI

Filmom obložena tableta. Sumamed 125 mg tablete su svijetlo plave, zaobljene, bikonveksne filmom obložene tablete s utisnutim PLIVA na jednoj strani i 125 na drugoj strani. Jezgra tablete je bijela do gotovo bijela.
4. KLINIČKI PODACI
4.1. Terapijske indikacije Sumamed je indiciran za liječenje sljedećih infekcija u odraslih i adolescenata tjelesne težine od
najmanje 45 kg:
 akutni streptokokni tonzilitis i faringitis
 akutni bakterijski sinusitis
 akutna bakterijska upala srednjeg uha
 izvanbolnička pneumonija (engl. community-acquired pneumonia, CAP)
 akutne bakterijske infekcije kože i kožnih struktura (engl. acute bacterial skin and skin structure infections, ABSSSI)
 erythema migrans (rana, lokalizirana lajmska bolest)
Sumamed je indiciran za liječenje odraslih bolesnika s akutnim pogoršanjem kroničnog bronhitisa.
Potrebno je uzeti u obzir službene smjernice o pravilnom korištenju antibakterijskih lijekova.
4.2. Doziranje i način primjene Doziranje Odrasli i adolescenti tjelesne težine od najmanje 45 kg Azitromicin je potrebno primjenjivati jedanput na dan. Tablica 1: Preporučeno doziranje za odrasle i adolescente tjelesne težine od najmanje 45 kg
Indikacija Režim doziranja azitromicina
Akutni streptokokni tonzilitis i faringitis
Akutni bakterijski sinusitis 500 mg/dan tijekom 3 dana
Akutna bakterijska upala srednjeg uha Ili
Akutno pogoršanje kroničnog 500 mg 1. dana, zatim 250 mg/dan tijekom 2.-5. dana
*
bronhitisa
#
Izvanbolnička pneumonija
Akutne bakterijske infekcije kože i kožnih struktura
Erythema migrans (rana, 1000 mg 1. dana, zatim 500 mg/dan tijekom 2.-10. dana lokalizirana lajmska bolest)
*
samo za liječenje odraslih
#
U odraslih, nakon intravenskog liječenja može uslijediti i peroralno liječenje, ako je klinički indicirano, radi dovršetka cjelokupnog 7-dnevnog do 10-dnevnog režima liječenja (za detalje pogledati sažetak opisa svojstava lijeka za intravenske formulacije azitromicina).
Potrebno je uzeti u obzir režime liječenja, doze i trajanje liječenja preporučene u ažuriranim smjernicama za liječenje svake indikacije.
Propuštena doza
Ako je prošlo 12 ili manje sati od propuštene doze, bolesniku je potrebno savjetovati da ju uzme što je prije moguće, a da zatim sljedeću dozu uzme u redovito vrijeme. Ako je prošlo više od 12 sati od vremena kada se doza obično uzima, bolesniku je potrebno savjetovati da pričeka do sljedeće predviđene doze.
Posebne populacije
Oštećenje funkcije bubrega
Nije potrebna prilagodba doze u bolesnika s GFR-om ≥ 10 ml/min. U bolesnika s GFR-om
< 10 ml/min potrebno je s oprezom primjenjivati azitromicin.
Oštećenje funkcije jetre
Nije potrebna prilagodba doze u bolesnika s blagim (Child-Pugh stadij A) ili umjerenim oštećenjem funkcije jetre (Child-Pugh stadij B). Nema dostupnih podataka u bolesnika s teškim oštećenjem funkcije jetre (Child-Pugh stadij C). Stoga je u ovih bolesnika potrebno s oprezom primjenjivati azitromicin.
Starije osobe
Nije potrebna prilagodba doze u starijih bolesnika. Budući da je kod starijih osoba vjerojatnija pojava proaritmičkih stanja, preporučuje se poseban oprez zbog rizika od razvoja srčane aritmije i torsade de pointes.
Pedijatrijska populacija
Nema relevantne primjene lijeka Sumamed za liječenje akutnih pogoršanja kroničnog bronhitisa u pedijatrijskih bolesnika.
Dostupni su drugi farmaceutski oblici koji mogu biti prikladniji za liječenje bolesnika koji ne mogu progutati tablete, kao i za pedijatrijske bolesnike tjelesne težine manje od 45 kg.
Način primjene
Za primjenu kroz usta.
Tablete je potrebno progutati cijele. Doza se uzima jedanput na dan, s hranom ili bez nje. Primjena neposredno prije obroka može poboljšati gastrointestinalnu podnošljivost.
4.3. Kontraindikacije Preosjetljivost na djelatnu tvar, eritromicin, neki od makrolidnih ili ketolidnih antibiotika ili neku od
pomoćnih tvari navedenih u pomoćnim tvarima
4.4. Posebna upozorenja i mjere opreza pri uporabi Mogućnost razvoja rezistencije Azitromicin može pogodovati razvoju rezistencije zbog povezanih dugotrajnih i opadajućih razina u
plazmi i tkivima nakon završetka liječenja. Liječenje azitromicinom potrebno je započeti tek nakon pažljive procjene koristi i rizika, uzimajući u obzir lokalnu prevalenciju rezistencije, i kada preferirani režimi liječenja nisu indicirani.
Teške kožne reakcije i reakcije preosjetljivosti
U vezi s liječenjem azitromicinom prijavljene su rijetke ozbiljne alergijske reakcije, uključujući angioedem i anafilaksiju (rijetko sa smrtnim ishodom), teške kožne nuspojave (engl. severe cutaneous adverse reactions, SCARs) uključujući Stevens-Johnsonov sindrom (SJS), toksičnu epidermalnu nekrolizu (TEN), reakciju na lijek s eozinofilijom i sistemskim simptomima (engl. drug reaction with eosinophilia and systemic symptoms, DRESS), akutnu generaliziranu egzantematoznu pustulozu (AGEP), koje mogu biti opasne po život ili smrtonosne. U vrijeme propisivanja lijeka, bolesnike je potrebno upozoriti na znakove i simptome te ih pomno pratiti zbog moguće pojave kožnih reakcija. Neke od tih reakcija na azitromicin rezultirale su ponavljajućim simptomima i zahtijevale su dulje razdoblje promatranja i liječenja. Ako dođe do alergijske reakcije, potrebno je prekinuti primjenu azitromicina te započeti odgovarajuću terapiju. Liječnici moraju biti svjesni da se ponovna pojava alergijskih simptoma može dogoditi nakon prekida simptomatske terapije.
Produljenje QT intervala
Tijekom liječenja drugim makrolidima, uključujući azitromicin, uočeni su produljena srčana repolarizacija i QT interval, što nosi rizik od razvoja srčane aritmije i torsades de pointes. Stoga, budući da sljedeća stanja mogu dovesti do povećanog rizika od ventrikularnih aritmija (uključujući torsades de pointes) koje mogu dovesti do srčanog zastoja, azitromicin je potrebno primjenjivati s oprezom u bolesnika s postojećim proaritmičkim stanjima (posebno u žena i starijih bolesnika), kao što su:
• bolesnici s kongenitalnim ili dokumentiranim produljenjem intervala QT
• bolesnici koji trenutno primaju liječenje drugim djelatnim tvarima za koje je poznato da produljuju
QT interval
• bolesnici s poremećajem elektrolita, osobito u slučajevima hipokalijemije i hipomagnezijemije
• bolesnici s klinički značajnom bradikardijom, srčanom aritmijom ili teškom srčanom insuficijencijom
• stariji bolesnici: Stariji bolesnici mogu biti osjetljiviji na učinke lijekova na QT interval.
Hepatotoksičnost
Budući da je jetra glavni put eliminacije azitromicina, primjenu azitromicina je potrebno provoditi s oprezom u bolesnika sa značajnom bolešću jetre. Kod primjene azitromicina prijavljeni su slučajevi fulminantnog hepatitisa koji mogu dovesti do po život opasnog zatajenja jetre. Kod primjene azitromicina također su zabilježeni hepatitis, kolestatska žutica, nekroza jetre i zatajenje jetre, od kojih su neki slučajevi završili smrću. Neki bolesnici su možda imali postojeću bolest jetre ili su uzimali druge hepatotoksične lijekove. Bolesnicima je potrebno savjetovati da prekinu primjenu azitromicina i da se jave svom liječniku ako se razviju znakovi i simptomi disfunkcije jetre, kao što su brzo nastupajuća astenija povezana sa žuticom, tamna mokraća, sklonost krvarenju ili jetrena encefalopatija. U takvim slučajevima potrebno je odmah provesti testove funkcije/pretrage jetre.
Proljev povezan s bakterijom Clostridioides difficile (CDAD), pseudomembranski kolitis Kod primjene azitromicina prijavljeni su CDAD (engl. Clostridioides difficile associated diarrhoea) i pseudomembranski kolitis, a njihova težina može varirati od blagog proljeva do kolitisa sa smrtnim ishodom. Na CDAD i pseudomembranski kolitis mora se posumnjati u bolesnika u kojih se tijekom ili nakon primjene azitromicina razvije proljev. Potrebno je razmotriti prekid terapije azitromicinom i primjenu suportivnih mjera uz davanje specifične terapije za C. difficile. Ne smiju se davati lijekovi koji inhibiraju peristaltiku.
Spolno prenosive infekcije
Neisseria gonorrhoeae je vrlo vjerojatno otporna na makrolide, uključujući azalidni azitromicin. Stoga se azitromicin ne preporučuje za liječenje nekomplicirane gonoreje i upalne bolesti zdjelice, osim ako laboratorijski nalazi ne potvrde osjetljivost uzročnika na azitromicin. Ako se ne liječi ili se liječi suboptimalno, ovo stanje može dovesti do kasnih komplikacija kao što su neplodnost i ektopična trudnoća.
Osim toga, ako se razmatra jednokratna doza azitromicina za liječenje uretritisa i cervicitisa uzrokovanih bakterijama N. gonorrhoeae iliC. trachomatis, potrebno je isključiti istodobnu urogenitalnu infekciju bakterijom Mycoplasma genitalium zbog visokog rizika od razvoja rezistencije kod tog organizma.
Nadalje, potrebno je isključiti istodobnu infekciju uzrokovanu bakterijom Treponema pallidum jer bi simptomi sifilisa u inkubaciji mogli biti prikriveni, što bi odgodilo dijagnozu.
Za sve bolesnike sa spolno prenosivim urogenitalnim infekcijama potrebno je započeti odgovarajuću antibakterijsku terapiju i mikrobiološke kontrolne pretrage.
Miastenija gravis
U bolesnika koji su primali terapiju azitromicinom prijavljena su pogoršanja simptoma miastenije gravis i nova pojava miastenijskog sindroma.
Neosjetljivi mikroorganizmi
Primjena azitromicina može dovesti do prekomjernog rasta neosjetljivih mikroorganizama. Ako dođe do superinfekcije, može biti potrebno prekinuti liječenje ili poduzeti druge odgovarajuće mjere.
Derivati ergota
U bolesnika koji primaju derivate ergota, istodobna primjena nekih makrolidnih antibiotika dovela je do pojave ergotizma. Nema podataka o mogućnosti interakcije između ergota i azitromicina.
Međutim, zbog teoretske mogućnosti ergotizma, azitromicin i derivati ergota ne smiju se primjenjivati istodobno.
Pomoćna tvar s poznatim učinkom
Natrij
Ovaj lijek sadrži manje od 1 mmol (23 mg) natrija po tableti, tj. zanemarive količine natrija.
4.5. Interakcije s drugim lijekovima i drugi oblici interakcija Iako je azitromicin slab inhibitor enzima CYP450 i ne stupa u značajne interakcije sa supstratima
enzima CYP450, inhibicija enzima CYP3A4 ne može se u potpunosti isključiti. Stoga se preporučuje oprez u slučaju istodobne primjene sa supstratima enzima CYP3A4 uskog terapijskog indeksa.
Azitromicin je inhibitor prijenosnika P-glikoproteina (P-gp). Istodobna primjena azitromicina sa supstratima P-gp-a, kao što su digoksin i kolhicin, može povećati njihovu izloženost. Za lijekove uskog terapijskog indeksa savjetuje se oprez te kliničko i/ili terapijsko praćenje lijeka i prilagodba doze prema potrebi. U tom kontekstu potrebno je uzeti u obzir relativno dug poluvijek azitromicina.
Lijekovi za koje je poznato da produljuju QT interval
Azitromicin je potrebno primjenjivati s oprezom u bolesnika koji primaju lijekove za koje je poznato da produljuju QT interval, kao što su antiaritmici skupine IA (npr. kinidin i prokainamid) i skupine III (npr. dofetilid, amiodaron i sotalol), antipsihotici (npr. pimozid), antidepresivi (npr. citalopram), fluorokinoloni (npr. moksifloksacin i levofloksacin), cisaprid, klorokin i hidroksiklorokin.
Informacije o interakcijama azitromicina s potencijalnim istodobno primijenjenim lijekovima sažete su u tablici i tekstu u nastavku. Opisane interakcije lijekova temelje se na kliničkim ispitivanjima interakcija lijekova provedenim s azitromicinom ili, gdje je naznačeno, predstavljaju potencijalne interakcije lijekova koje se mogu javiti s azitromicinom.
Tablica 2: Klinički relevantne interakcije azitromicina s drugim lijekovima
Lijek (terapijsko područje) Interakcija Mehanizam Preporuka u vezi s
Učinak na izloženost istodobnom primjenom
Atorvastatin (inhibitor Azitromicin: nije utvrđeno Atorvastatin je supstrat Potreban je oprez budući da
HMG-CoA reduktaze) enzima CYP3A4 i P-gp-a. su nakon stavljanja lijeka u
Atorvastatin: promet prijavljeni slučajevi
Azitromicin 500 mg peroralno ↔ AUC rabdomiolize u bolesnika jedanput dnevno tijekom ↔ Cmax koji su istodobno primali
3 dana. azitromicin i statine. Atorvastatin 10 mg peroralno
jedanput dnevno.
Ciklosporin (imunosupresiv) Azitromicin: nije utvrđeno Ciklosporin je supstrat Tijekom i nakon liječenja enzima CYP3A4 i P-gp-a s azitromicinom potrebno je na
Azitromicin 500 mg peroralno Ciklosporin: uskim terapijskim indeksom odgovarajući način provoditi jedanput dnevno tijekom ↔ AUC i/ili kompeticijom za kliničko praćenje i terapijsko
3 dana. ↑Cmax 24 % bilijarnu ekskreciju. praćenje lijeka. Ako je
potrebno, dozu ciklosporina
Ciklosporin 10 mg/kg treba prilagoditi.
peroralna jednokratna doza.
Kolhicin (giht) Azitromicin: nije utvrđeno Kolhicin je supstrat P-gp-a s Tijekom i nakon liječenja uskim terapijskim indeksom. azitromicinom potrebno je
Kolhicin: kliničko praćenje.
↑ 57 % AUC0-t
↑ 22 % Cmax
Dabigatran (peroralni Nije utvrđeno Dabigatran je supstrat P-gp-a Potreban je oprez budući da antikoagulans) s uskim terapijskim podaci nakon stavljanja
Očekivano: indeksom. lijeka u promet ukazuju na
↑ dabigatran povećani rizik od krvarenja u bolesnika koji istodobno primaju azitromicin i dabigatran.
Digoksin (srčani glikozidi) Nije utvrđeno Digoksin je supstrat P-gp-a s Tijekom i nakon liječenja uskim terapijskim indeksom. azitromicinom potrebno je
Očekivano: kliničko praćenje, a možda i
↑ digoksin praćenje razine digoksina.
Varfarin (peroralni Azitromicin: nije utvrđeno Nepoznato. Tijekom i nakon liječenja antikoagulans) azitromicinom potrebno je
Varfarin: nije utvrđeno razmotriti učestalije praćenje
Azitromicin 500 mg peroralno protrombinskog vremena.
jedanput dnevno tijekom U kliničkom ispitivanju
1 dana, a potom 250 mg interakcija lijekova nije
peroralno jedanput dnevno zabilježena promjena tijekom 4 dana. protrombinskog vremena, ali je nakon stavljanja lijeka u
Varfarin 15 mg peroralna promet prijavljen pojačan jednokratna doza. antikoagulacijski učinak kumarinskih oralnih antikoagulanasa pri istodobnoj primjeni s azitromicinom.
Napomena: statistički značajne promjene veće od 10 % označene su kao „↑“ ili „↓“, stanje bez promjene kao „↔“.
U kliničkim ispitivanjima koja su ocjenjivala potencijalne interakcije azitromicina s peroralnim antacidima (aluminijev hidroksid/magnezijev hidroksid), karbamazepinom, cetirizinom, cimetidinom, efavirenzom, flukonazolom, metilprednizolonom, midazolamom, rifabutinom, sildenafilom, teofilinom, triazolamom, trimetoprimom/sulfametoksazolom i zidovudinom, nije primijećena klinički značajna promjena izloženosti azitromicinu ili istodobno primijenjenim lijekovima.
Pedijatrijska populacija
Ispitivanja interakcija provedena su samo u odraslih.
4.6. Plodnost, trudnoća i dojenje Trudnoća Ispitivanja reproduktivne toksičnosti na životinjama provedena su do doza umjereno toksičnih za
majku. U tim ispitivanjima nije pronađen dokaz o teratogenim učincima. Međutim, ne postoje odgovarajuća i dobro kontrolirana ispitivanja u trudnica.
Postoji opsežna količina podataka iz opservacijskih ispitivanja o izloženosti azitromicinu tijekom trudnoće (više od 7000 trudnoća izloženih azitromicinu). Većina tih ispitivanja ne upućuje na povećani rizik od štetnih učinaka na fetus, kao što su velike kongenitalne malformacije ili kardiovaskularne malformacije.
Epidemiološki dokazi povezani s rizikom od pobačaja nakon izloženosti azitromicinu u ranoj trudnoći nisu uvjerljivi. Ispitivanja na životinjama ne ukazuju na reproduktivnu toksičnost.
Azitromicin se smije primjenjivati tijekom trudnoće samo ako je klinički neophodno.
Dojenje
Azitromicin se u značajnoj mjeri izlučuje u majčino mlijeko. Nisu uočeni ozbiljni štetni učinci azitromicina na dojenu dojenčad, dok se učinci poput proljeva, gljivične infekcije sluznice i preosjetljivosti, mogu javiti u dojene novorođenčadi/dojenčadi čak i pri subterapijskim dozama.
Potrebno je odlučiti da li prekinuti dojenje ili prekinuti liječenje/suzdržati se od liječenja azitromicinom uzimajući u obzir korist dojenja za dijete i korist liječenja za ženu.
Plodnost
U ispitivanjima plodnosti provedenim na štakorima zabilježene su smanjene stope gravidnosti nakon primjene azitromicina. Značaj ovog nalaza za ljude nije poznat.
4.7. Utjecaj na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima Sumamed umjereno utječe na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima. U nekih bolesnika
koji su uzimali azitromicin, prijavljeni su omaglica, pospanost i konvulzije, a neki bolesnici su imali oštećenje vida i/ili sluha. To treba uzeti u obzir prilikom procjene bolesnikove sposobnosti upravljanja vozilima i rada sa strojevima.
4.8. Nuspojave Sažetak sigurnosnog profila Najčešće prijavljene nuspojave tijekom liječenja uključuju proljev, glavobolju, povraćanje, bol u
trbuhu, mučninu i abnormalne vrijednosti laboratorijskih pretraga. Ostale važne nuspojave uključuju anafilaktičke reakcije, torsade de pointes, aritmiju uključujući ventrikularnu tahikardiju, pseudomembranski kolitis i zatajenje jetre. U vezi s liječenjem azitromicinom prijavljene

Jezgra: Film ovojnica:
kalcijev hidrogenfosfat, bezvodni hipromeloza hipromeloza boja Indigotin (E132) kukuruzni škrob titanijev dioksid (E171) škrob, prethodno geliran polisorbat 80 celuloza, mikrokristalična talk natrijev laurilsulfat magnezijev stearat

3 godine.

Lijek ne zahtijeva posebne uvjete čuvanja.

6 filmom obloženih tableta u (PVC/Al) blisteru

ZA STAVLJANJE LIJEKA U PROMET
PLIVA HRVATSKA d. o. o.
Prilaz baruna Filipovića 25
10 000 Zagreb

HR-H-844869851

Datum prvog odobrenja: 08. rujna 1993.
Datum posljednje obnove odobrenja: 20. lipnja 2016.

2. KVALITATIVNI I KVANTITATIVNI SASTAV Svaka kapsula sadrži 250 mg azitromicina u obliku azitromicin dihidrata. Za cjeloviti popis pomoćnih tvari vidjeti 6.1.
3. FARMACEUTSKI OBLIK Kapsula, tvrda. Sumamed 250 mg kapsule su tvrde, želatinske, neprozirne kapsule. Tijelo kapsule je svijetloplave, a
kapa plave boje. Veličina kapsule br. 1. Sadržaj kapsule je bijeli do blago žuti kristalni prašak, ili grudičasto oblikovani bijeli do blago žuti kristalni prašak.
4. KLINIČKI PODACI

Kapsula, tvrda. Sumamed 250 mg kapsule su tvrde, želatinske, neprozirne kapsule. Tijelo kapsule je svijetloplave, a kapa plave boje. Veličina kapsule br. 1. Sadržaj kapsule je bijeli do blago žuti kristalni prašak, ili grudičasto oblikovani bijeli do blago žuti kristalni prašak.
4. KLINIČKI PODACI
4.1. Terapijske indikacije Sumamed je indiciran za liječenje sljedećih infekcija u odraslih i adolescenata tjelesne težine od
najmanje 45 kg:
 akutni streptokokni tonzilitis i faringitis
 akutni bakterijski sinusitis
 akutna bakterijska upala srednjeg uha
 izvanbolnička pneumonija (engl. community-acquired pneumonia, CAP)
 akutne bakterijske infekcije kože i kožnih struktura (engl. acute bacterial skin and skin structure infections, ABSSSI)
 erythema migrans (rana, lokalizirana lajmska bolest)
 uretritis i cervicitis uzrokovan bakterijom Chlamydia trachomatis
Sumamed je indiciran za liječenje odraslih bolesnika s akutnim pogoršanjem kroničnog bronhitisa.
Potrebno je uzeti u obzir službene smjernice o pravilnom korištenju antibakterijskih lijekova.
4.2. Doziranje i način primjene Doziranje Odrasli i adolescenti tjelesne težine od najmanje 45 kg Azitromicin je potrebno primjenjivati jedanput na dan. Tablica 1: Preporučeno doziranje za odrasle i adolescente tjelesne težine od najmanje 45 kg
Indikacija Režim doziranja azitromicina
Akutni streptokokni tonzilitis i faringitis
Akutni bakterijski sinusitis 500 mg/dan tijekom 3 dana Akutna bakterijska upala srednjeg uha Ili
Akutno pogoršanje kroničnog 500 mg 1. dana, zatim 250 mg/dan tijekom 2.-5. dana
*
bronhitisa
#
Izvanbolnička pneumonija
Akutne bakterijske infekcije kože i kožnih struktura
Erythema migrans (rana, 1000 mg 1. dana, zatim 500 mg/dan tijekom 2.-10. dana lokalizirana lajmska bolest)
Uretritis i cervicitis uzrokovani 1000 mg u obliku jednokratne doze bakterijom Chlamydia trachomatis
*
samo za liječenje odraslih
#
U odraslih, nakon intravenskog liječenja može uslijediti i peroralno liječenje, ako je klinički indicirano, radi dovršetka cjelokupnog 7-dnevnog do 10-dnevnog režima liječenja (za detalje pogledati sažetak opisa svojstava lijeka za intravenske formulacije azitromicina).
Potrebno je uzeti u obzir režime liječenja, doze i trajanje liječenja preporučene u ažuriranim smjernicama za liječenje svake indikacije.
Propuštena doza
Ako je prošlo 12 ili manje sati od propuštene doze, bolesniku je potrebno savjetovati da ju uzme što je prije moguće, a da zatim sljedeću dozu uzme u redovito vrijeme. Ako je prošlo više od 12 sati od vremena kada se doza obično uzima, bolesniku je potrebno savjetovati da pričeka do sljedeće predviđene doze.
Posebne populacije
Oštećenje funkcije bubrega
Nije potrebna prilagodba doze u bolesnika s GFR-om ≥ 10 ml/min. U bolesnika s GFR-om < 10 ml/min potrebno je s oprezom primjenjivati azitromicin.
Oštećenje funkcije jetre
Nije potrebna prilagodba doze u bolesnika s blagim (Child-Pugh stadij A) ili umjerenim oštećenjem funkcije jetre (Child-Pugh stadij B). Nema dostupnih podataka u bolesnika s teškim oštećenjem funkcije jetre (Child-Pugh stadij C). Stoga je u ovih bolesnika potrebno s oprezom primjenjivati azitromicin.
Starije osobe
Nije potrebna prilagodba doze u starijih bolesnika. Budući da stariji bolesnici mogu biti bolesnici s proaritmičnim stanjima, preporučuje se poseban oprez zbog rizika od razvoja srčanih aritmija i torsades de pointes.
Pedijatrijska populacija
Nema relevantne primjene lijeka Sumamed za liječenje akutnih pogoršanja kroničnog bronhitisa u pedijatrijskih bolesnika.
Dostupni su drugi farmaceutski oblici koji mogu biti prikladniji za liječenje bolesnika koji ne mogu progutati kapsule, kao i za pedijatrijske bolesnike tjelesne težine manje od 45 kg.
Način primjene
Za primjenu kroz usta.
Kapsule je potrebno progutati cijele. Doza se uzima jedanput na dan, najmanje jedan sat prije ili dva sata nakon obroka.
4.3. Kontraindikacije Preosjetljivost na djelatnu tvar, eritromicin, neki od makrolidnih ili ketolidnih antibiotika ili neku od
pomoćnih tvari navedenih u pomoćnim tvarima
4.4. Posebna upozorenja i mjere opreza pri uporabi Mogućnost razvoja rezistencije Azitromicin može pogodovati razvoju rezistencije zbog povezanih dugotrajnih i opadajućih razina u
plazmi i tkivima nakon završetka liječenja. Liječenje azitromicinom potrebno je započeti tek nakon pažljive procjene koristi i rizika, uzimajući u obzir lokalnu prevalenciju rezistencije, i kada preferirani režimi liječenja nisu indicirani.
Teške kožne reakcije i reakcije preosjetljivosti
U vezi s liječenjem azitromicinom prijavljene su rijetke ozbiljne alergijske reakcije, uključujući angioedem i anafilaksiju (rijetko sa smrtnim ishodom), teške kožne nuspojave (engl. severe cutaneous adverse reactions, SCARs) uključujući Stevens-Johnsonov sindrom (SJS), toksičnu epidermalnu nekrolizu (TEN), reakciju na lijek s eozinofilijom i sistemskim simptomima (engl. drug reaction with eosinophilia and systemic symptoms, DRESS), akutnu generaliziranu egzantematoznu pustulozu (AGEP), koje mogu biti opasne po život ili smrtonosne. U vrijeme propisivanja lijeka, bolesnike je potrebno upozoriti na znakove i simptome te ih pomno pratiti zbog moguće pojave kožnih reakcija.
Neke od tih reakcija na azitromicin rezultirale su ponavljajućim simptomima i zahtijevale su dulje razdoblje promatranja i liječenja. Ako dođe do alergijske reakcije, potrebno je prekinuti primjenu azitromicina te započeti odgovarajuću terapiju. Liječnici moraju biti svjesni da se ponovna pojava alergijskih simptoma može dogoditi nakon prekida simptomatske terapije.
Produljenje QT intervala
Tijekom liječenja drugim makrolidima, uključujući azitromicin, uočeni su produljena srčana repolarizacija i QT interval, što nosi rizik od razvoja srčane aritmije i torsades de pointes. Stoga, budući da sljedeća stanja mogu dovesti do povećanog rizika od ventrikularnih aritmija (uključujući torsades de pointes) koje mogu dovesti do srčanog zastoja, azitromicin je potrebno primjenjivati s oprezom u bolesnika s postojećim proaritmičkim stanjima (posebno u žena i starijih bolesnika), kao što su:
• bolesnici s kongenitalnim ili dokumentiranim produljenjem intervala QT
• bolesnici koji trenutno primaju liječenje drugim djelatnim tvarima za koje je poznato da produljuju
QT interval
• bolesnici s poremećajem elektrolita, osobito u slučajevima hipokalijemije i hipomagnezijemije
• bolesnici s klinički značajnom bradikardijom, srčanom aritmijom ili teškom srčanom insuficijencijom
• stariji bolesnici: Stariji bolesnici mogu biti osjetljiviji na učinke lijekova na QT interval.
Hepatotoksičnost
Budući da je jetra glavni put eliminacije azitromicina, primjenu azitromicina je potrebno provoditi s oprezom u bolesnika sa značajnom bolešću jetre. Kod primjene azitromicina prijavljeni su slučajevi fulminantnog hepatitisa koji mogu dovesti do po život opasnog zatajenja jetre. Kod primjene azitromicina također su zabilježeni hepatitis, kolestatska žutica, nekroza jetre i zatajenje jetre, od kojih su neki slučajevi završili smrću. Neki bolesnici su možda imali postojeću bolest jetre ili su uzimali druge hepatotoksične lijekove. Bolesnicima je potrebno savjetovati da prekinu primjenu azitromicina i da se jave svom liječniku ako se razviju znakovi i simptomi disfunkcije jetre, kao što su brzo nastupajuća astenija povezana sa žuticom, tamna mokraća, sklonost krvarenju ili jetrena encefalopatija. U takvim slučajevima potrebno je odmah provesti testove funkcije/pretrage jetre.
Proljev povezan s bakterijom Clostridioides difficile (CDAD), pseudomembranski kolitis
Kod primjene azitromicina prijavljeni su CDAD (engl. Clostridioides difficile associated diarrhoea) i pseudomembranski kolitis, a njihova težina može varirati od blagog proljeva do kolitisa sa smrtnim ishodom. Na CDAD i pseudomembranski kolitis mora se posumnjati u bolesnika u kojih se tijekom ili nakon primjene azitromicina razvije proljev. Potrebno je razmotriti prekid terapije azitromicinom i primjenu suportivnih mjera uz davanje specifične terapije za C. difficile. Ne smiju se davati lijekovi koji inhibiraju peristaltiku.
Spolno prenosive infekcije
Neisseria gonorrhoeae je vrlo vjerojatno otporna na makrolide, uključujući azalidni azitromicin. Stoga se azitromicin ne preporučuje za liječenje nekomplicirane gonoreje i upalne bolesti zdjelice, osim ako laboratorijski nalazi ne potvrde osjetljivost uzročnika na azitromicin. Ako se ne liječi ili se liječi suboptimalno, ovo stanje može dovesti do kasnih komplikacija kao što su neplodnost i ektopična trudnoća.
Osim toga, ako se razmatra jednokratna doza azitromicina za liječenje uretritisa i cervicitisa uzrokovanih bakterijama N. gonorrhoeae iliC. trachomatis, potrebno je isključiti istodobnu urogenitalnu infekciju bakterijom Mycoplasma genitalium zbog visokog rizika od razvoja rezistencije kod tog organizma.
Nadalje, potrebno je isključiti istodobnu infekciju uzrokovanu bakterijom Treponema pallidum jer bi simptomi sifilisa u inkubaciji mogli biti prikriveni, što bi odgodilo dijagnozu.
Za sve bolesnike sa spolno prenosivim urogenitalnim infekcijama potrebno je započeti odgovarajuću antibakterijsku terapiju i mikrobiološke kontrolne pretrage.
Miastenija gravis
U bolesnika koji su primali terapiju azitromicinom prijavljena su pogoršanja simptoma miastenije gravis i nova pojava miastenijskog sindroma.
Neosjetljivi mikroorganizmi
Primjena azitromicina može dovesti do prekomjernog rasta neosjetljivih mikroorganizama. Ako dođe do superinfekcije, može biti potrebno prekinuti liječenje ili poduzeti druge odgovarajuće mjere.
Derivati ergota
U bolesnika koji primaju derivate ergota, istodobna primjena nekih makrolidnih antibiotika dovela je do pojave ergotizma. Nema podataka o mogućnosti interakcije između ergota i azitromicina. Međutim, zbog teoretske mogućnosti ergotizma, azitromicin i derivati ergota ne smiju se primjenjivati istodobno.
Pomoćne tvari s poznatim učinkom
Natrij
Ovaj lijek sadrži manje od 1 mmol (23 mg) natrija po kapsuli, tj. zanemarive količine natrija.
4.5. Interakcije s drugim lijekovima i drugi oblici interakcija
Iako je azitromicin slab inhibitor enzima CYP450 i ne stupa u značajne interakcije sa supstratima enzima CYP450, inhibicija enzima CYP3A4 ne može se u potpunosti isključiti. Stoga se preporučuje oprez u slučaju istodobne primjene sa supstratima enzima CYP3A4 uskog terapijskog indeksa.
Azitromicin je inhibitor prijenosnika P-glikoproteina (P-gp). Istodobna primjena azitromicina sa supstratima P-gp-a, kao što su digoksin i kolhicin, može povećati njihovu izloženost. Za lijekove uskog terapijskog indeksa savjetuje se oprez te kliničko i/ili terapijsko praćenje lijeka i prilagodba doze prema potrebi. U tom kontekstu potrebno je uzeti u obzir relativno dug poluvijek azitromicina.
Lijekovi za koje je poznato da produljuju QT interval
Azitromicin je potrebno primjenjivati s oprezom u bolesnika koji primaju lijekove za koje je poznato da produljuju QT interval, kao što su antiaritmici skupine IA (npr. kinidin i prokainamid) i skupine III (npr. dofetilid, amiodaron i sotalol), antipsihotici (npr. pimozid), antidepresivi (npr.
citalopram), fluorokinoloni (npr. moksifloksacin i levofloksacin), cisaprid, klorokin i hidroksiklorokin.
Informacije o interakcijama azitromicina s potencijalnim istodobno primijenjenim lijekovima sažete su u tablici i tekstu u nastavku. Opisane interakcije lijekova temelje se na kliničkim ispitivanjima interakcija lijekova provedenim s azitromicinom ili, gdje je naznačeno, predstavljaju potencijalne interakcije lijekova koje se mogu javiti s azitromicinom.
Tablica 2: Klinički relevantne interakcije azitromicina s drugim lijekovima
Lijek (terapijsko područje) Interakcija Mehanizam Preporuka u vezi s
Učinak na izloženost istodobnom primjenom
Atorvastatin (inhibitor Azitromicin: nije utvrđeno Atorvastatin je supstrat Potreban je oprez budući da
HMG-CoA reduktaze) enzima CYP3A4 i P-gp-a. su nakon stavljanja lijeka u
Atorvastatin: promet prijavljeni slučajevi
Azitromicin 500 mg peroralno ↔ AUC rabdomiolize u bolesnika jedanput dnevno tijekom ↔ Cmax koji su istodobno primali
3 dana. azitromicin i statine. Atorvastatin 10 mg peroralno
jedanput dnevno.
Ciklosporin (imunosupresiv) Azitromicin: nije utvrđeno Ciklosporin je supstrat Tijekom i nakon liječenja enzima CYP3A4 i P-gp-a s azitromicinom potrebno je na
Azitromicin 500 mg peroralno Ciklosporin: uskim terapijskim indeksom odgovarajući način provoditi jedanput dnevno tijekom ↔ AUC i/ili kompeticijom za kliničko praćenje i terapijsko
3 dana. ↑Cmax 24 % bilijarnu ekskreciju. praćenje lijeka. Ako je
potrebno, dozu ciklosporina
Ciklosporin 10 mg/kg treba prilagoditi.
peroralna jednokratna doza.
Kolhicin (giht) Azitromicin: nije utvrđeno Kolhicin je supstrat P-gp-a s Tijekom i nakon liječenja uskim terapijskim indeksom. azitromicinom potrebno je
Kolhicin: kliničko praćenje.
↑ 57 % AUC0-t
↑ 22 % Cmax
Dabigatran (peroralni Nije utvrđeno Dabigatran je supstrat P-gp-a Potreban je oprez budući da antikoagulans) s uskim terapijskim podaci nakon stavljanja
Očekivano: indeksom. lijeka u promet ukazuju na
↑ dabigatran povećani rizik od krvarenja u bolesnika koji istodobno primaju azitromicin i dabigatran.
Digoksin (srčani glikozidi) Nije utvrđeno Digoksin je supstrat P-gp-a s Tijekom i nakon liječenja uskim terapijskim indeksom. azitromicinom potrebno je
Očekivano: kliničko praćenje, a možda i
↑ digoksin praćenje razine digoksina.
Varfarin (peroralni Azitromicin: nije utvrđeno Nepoznato. Tijekom i nakon liječenja antikoagulans) azitromicinom potrebno je
Varfarin: nije utvrđeno razmotriti učestalije praćenje Azitromicin 500 mg peroralno protrombinskog vremena.
jedanput dnevno tijekom U kliničkom ispitivanju
1 dana, a potom 250 mg interakcija lijekova nije
peroralno jedanput dnevno zabilježena promjena tijekom 4 dana. protrombinskog vremena, ali je nakon stavljanja lijeka u
Varfarin 15 mg peroralna promet prijavljen pojačan jednokratna doza. antikoagulacijski učinak kumarinskih oralnih antikoagulanasa pri istodobnoj primjeni s azitromicinom.
Napomena: statistički značajne promjene veće od 10 % označene su kao „↑“ ili „↓“, stanje bez promjene kao „↔“.
U kliničkim ispitivanjima koja su ocjenjivala potencijalne interakcije azitromicina s peroralnim antacidima (aluminijev hidroksid/magnezijev hidroksid), karbamazepinom, cetirizinom, cimetidinom, efavirenzom, flukonazolom, metilprednizolonom, midazolamom, rifabutinom, sildenafilom, teofilinom, triazolamom, trimetoprimom/sulfametoksazolom i zidovudinom, nije primijećena klinički značajna promjena izloženosti azitromicinu ili istodobno primijenjenim lijekovima.
Pedijatrijska populacija
Ispitivanja interakcija provedena su samo u odraslih.
4.6. Plodnost, trudnoća i dojenje Trudnoća Ispitivanja reproduktivne toksičnosti na životinjama provedena su do doza umjereno toksičnih za majku. U tim ispitivanjima nije pronađen dokaz o teratogenim učincima. Međutim, ne postoje odgovarajuća i
dobro kontrolirana ispitivanja u trudnica.
Postoji opsežna količina podataka iz opservacijskih ispitivanja o izloženosti azitromicinu tijekom trudnoće (više od 7000 trudnoća izloženih azitromicinu). Većina tih ispitivanja ne upućuje na povećani rizik od štetnih učinaka na fetus, kao što su velike kongenitalne malformacije ili kardiovaskularne malformacije.
Epidemiološki dokazi povezani s rizikom od pobačaja nakon izloženosti azitromicinu u ranoj trudnoći nisu uvjerljivi. Ispitivanja na životinjama ne ukazuju na reproduktivnu toksičnost.
Azitromicin se smije primjenjivati tijekom trudnoće samo ako je klinički neophodno.
Dojenje
Azitromicin se u značajnoj mjeri izlučuje u majčino mlijeko. Nisu uočeni ozbiljni štetni učinci azitromicina na dojenu dojenčad, dok se učinci poput proljeva, gljivične infekcije sluznice i preosjetljivosti, mogu javiti u dojene novorođenčadi/dojenčadi čak i pri subterapijskim dozama. Potrebno je odlučiti da li prekinuti dojenje ili prekinuti liječenje/suzdržati se od liječenja azitromicinom uzimajući u obzir korist dojenja za dijete i korist liječenja za ženu.
Plodnost
U ispitivanjima plodnosti provedenim na štakorima zabilježene su smanjenje stope gravidnosti nakon primjene azitromicina. Nije poznat značaj tih nalaza za ljude
4.7. Utjecaj na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima
Sumamed umjereno utječe na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima. U nekih bolesnika koji su uzimali azitromicin, prijavljeni su omaglica, pospanost i konvulzije, a neki bolesnici su imali oštećenje vida i/ili sluha. To treba uzeti u obzir prilikom procjene bolesnikove sposobnosti upravljanja vozilima i rada sa strojevima.
4.8. Nuspojave Sažetak sigurnosnog profila Najčešće prijavljene nuspojave tijekom liječenja uključuju proljev, glavobolju, povraćanje, bol u trbuhu,
mučninu i abnormalne vrijednosti laboratorijskih pretraga. Ostale važne nuspojave uključuju anafilaktičke reakcije, torsade de pointes, arit

Sadržaj kapsule:
celuloza, mikrokristalična natrijev laurilsulfat magnezijev stearat
Kapsula:
želatina titanijev dioksid (E171) indigo carmine (E132) sumporni dioksid

3 godine

Ne čuvati na temperaturi iznad 25°C.

6 kapsula u (PVC/PVDC//Al) blisteru

ZA STAVLJANJE LIJEKA U PROMET
PLIVA HRVATSKA d. o. o.
Prilaz baruna Filipovića 25
10 000 Zagreb

HR-H-304657205

Datum prvog odobrenja: 8. rujna 1993.
Datum posljednje obnove odobrenja: 20. lipnja 2016.

2. KVALITATIVNI I KVANTITATIVNI SASTAV Svaka filmom obložena tableta sadrži 500 mg azitromicina u obliku azitromicin dihidrata. Za cjeloviti popis pomoćnih tvari vidjeti dio 6.1.
3. FARMACEUTSKI OBLIK Filmom obložena tableta. Sumamed 500 mg tablete su svijetlo plave, ovalne, bikonveksne filmom obložene tablete s utisnutim PLIVA na jednoj strani i 500 na drugoj strani. Jezgra tablete je bijela do gotovo bijela.
4. KLINIČKI PODACI

Jezgra: Film ovojnica:
kalcijev hidrogenfosfat, bezvodni hipromeloza hipromeloza boja Indigotin (E132) kukuruzni škrob titanijev dioksid (E171) škrob, prethodno geliran polisorbat 80 celuloza, mikrokristalična talk natrijev laurilsulfat magnezijev stearat

3 godine.

Lijek ne zahtijeva posebne uvjete čuvanja.

3 filmom obložene tablete u (PVC/Al) blisteru

ZA STAVLJANJE LIJEKA U PROMET
PLIVA HRVATSKA d. o. o.
Prilaz baruna Filipovića 25
10 000 Zagreb

HR-H-425760378

Datum prvog odobrenja: 8. ožujka 2005.
Datum posljednje obnove odobrenja: 20. lipnja 2016.