Makromicin

2. KVALITATIVNI I KVANTITATIVNI SASTAV
1 tableta sadrži 500 mg azitromicina u obliku azitromicin dihidrata. Pomoćna tvar s poznatim učinkom:
1 tableta sadrži 3 mg laktoza hidrata. Za cjeloviti popis pomoćnih tvari vidjeti dio 6.1.
3. FARMACEUTSKI OBLIK Filmom obložena tableta. Bijele, duguljaste, bikonveksne filmom obložene tablete dimenzije 6,5 mm x 18 mm, s
urezom na jednoj strani tablete.
Urez nije namijenjen za lomljenje tablete.
4. KLINIČKI PODACI

Filmom obložena tableta. Bijele, duguljaste, bikonveksne filmom obložene tablete dimenzije 6,5 mm x 18 mm, s urezom na jednoj strani tablete.
Urez nije namijenjen za lomljenje tablete.
4. KLINIČKI PODACI
4.1. Terapijske indikacije Azitromicin je indiciran za liječenje sljedećih infekcija ako se zna ili je vjerojatno da su
izazvane s jednim ili više osjetljivih mikroorganizama:
- bronhitis
- izvanbolnički stečena pneumonija
- sinusitis
- faringitis/tonzilitis
- otitis media
- infekcije kože i potkožnog tkiva
- nekomplicirane genitalne infekcije uzrokovane s Chlamydia trachomatis i Neisseria gonorrhoeae.
Treba uzeti u obzir službene smjernice o primjerenoj uporabi antibiotika.
4.2. Doziranje i način primjene Doziranje Odrasli, uključujući starije bolesnike i djeca tjelesne težine iznad 45 kg Ukupna doza azitromicina iznosi 1500 mg koja se daje tijekom 3 dana (500 mg jedanput
na dan).
U liječenju nekompliciranih genitalnih infekcija uzrokovanih s Chlamydia trachomatis, doza je 1000 mg koja se uzima kao jednokratna oralna doza. Za osjetljivu Neisseria gonorrhoeae, preporučena doza je 1000 mg ili 2000 mg azitromicina u kombinaciji s 250 mg ili 500 mg ceftriaksona u skladu s lokalnim kliničkim smjernicama za liječenje. Za bolesnike koji su alergični na penicilin i/ili cefalosporine, propisivači trebaju slijediti lokalne smjernice za liječenje.
Pedijatrijska populacija
Djeca tjelesne težine ispod 45 kg
Makromicin filmom obložene tablete nisu namijenjene za djecu tjelesne težine ispod 45 kg.
Oštećenje funkcije bubrega
U bolesnika s blagim do umjerenim oštećenjem funkcije bubrega (glomerularna filtracija 10-80 ml/min) nije potrebno prilagođavanje doze. Potreban je oprez pri primjeni azitromicina u bolesnika s teškim oštećenjem funkcije bubrega (glomerularna filtracija <
10 ml/min). Oštećenje funkcije jetre Budući da se azitromicin metabolizira u jetri i izlučuje putem žuči, lijek se ne smije
davati bolesnicima s teškim oštećenjem funkcije jetre. U tih bolesnika nisu provedene studije liječenja azitromicinom.
Način primjene
Lijek je namijenjen za oralnu primjenu. Makromicin tablete se uzimaju jedanput na dan.
Tablete treba progutati cijele. Kao i mnoge druge antibiotike, azitromicin treba uzeti najmanje 1 sat prije ili 2 sata nakon obroka.
4.3. Kontraindikacije Preosjetljivost na azitromicin, eritromicin, bilo koji od makrolidnih ili ketolidnih
antibiotika ili neku od pomoćnih tvari navedenih u pomoćnim tvarima
4.4. Posebna upozorenja i mjere opreza pri uporabi Preosjetljivost Poput eritromicina i ostalih makrolida, prijavljene su ozbiljne alergijske reakcije
uključujući angioedem i anafilaksiju (rijetko smrtonosne) te reakcija na lijek s eozinofilijom i sistemskim simptomima (DRESS – Drug reaction with eosinophilia and systemic symptoms). Neke su od ovih reakcija rezultirale rekurentnim simptomima te su zahtijevale dulje razdoblje promatranja i liječenja.
Hepatotoksičnost
Budući da je jetra glavni put eliminacije azitromicina, azitromicin treba primjenjivati s oprezom u bolesnika sa značajnom bolešću jetre. Pri primjeni azitromicina zabilježeni su slučajevi fulminantnog hepatitisa koji potencijalno može dovesti do zatajenja jetre opasnog po život. Neki bolesnici su možda imali prethodno postojeću bolest jetre ili su možda uzimali druge hepatotoksične lijekove.
U slučaju pojave znakova i simptoma disfunkcije jetre, poput astenije koja se brzo razvija popraćene sa žuticom, tamnom mokraćom, sklonošću krvarenju ili jetrenom encefalopatijom potrebno je odmah napraviti testove funkcije jetre. Primjenu azitromicina treba prekinuti u slučaju nastanka poremećaja funkcije jetre.
Derivati ergotamina U bolesnika koji uzimaju derivate ergotamina, pojava ergotizma je ubrzana pri istodobnoj primjeni nekih makrolidnih antibiotika. Nema podataka o mogućnosti interakcije između ergotamina i azitromicina. Međutim, zbog teoretske mogućnosti pojave ergotizma, azitromicin i derivati ergotamina ne smiju se primjenjivati istodobno.
Produljenje QT intervala
Produljena repolarizacija srca i QT interval, koji nose rizik od razvoja srčanih aritmija i torsades de pointes, zabilježeni su pri liječenju drugim makrolidima. Sličan učinak kod primjene azitromicina se ne može u potpunosti isključiti u bolesnika s povećanim rizikom za produljenu repolarizaciju srca; stoga je potreban oprez kada se liječe sljedeći bolesnici:
- bolesnici s prirođenim ili dokumentiranim produljenjem QT-intervala;
- bolesnici koji se trenutno liječe drugim djelatnim tvarima za koje je poznato da produljuju QT-interval, kao što su: antiaritmici iz skupina IA i III, cisaprid i terfenadin
- bolesnici s elektrolitskim disbalansom, posebice hipokalemijom i hipomagnezemijom,
- bolesnici s klinički značajnom bradikardijom, srčanom aritmijom ili teškom insuficijencijom srca.
Superinfekcija
Kao i kod ostalih antibiotika, preporučuje se praćenje radi uočavanja znakova superinfekcije s neosjetljivim organizmima, uključujući i gljivice.
Proljev povezan s Clostridium difficile
Proljev povezan s Clostridium difficile (Clostridium difficile associated diarrhea -
CDAD) zabilježen je uz primjenu gotovo svih antibakterijskih lijekova, uključujući i azitromicin, i može varirati u težini od blagog proljeva do smrtonosnog kolitisa.
Sojevi C. difficile koji proizvode hipertoksine A i B pridonose razvoju proljeva povezanog s Clostridium difficile (CDAD). Sojevi C. difficile koji proizvode hipertoksine uzrokuju povećani morbiditet i mortalitet, jer takve infekcije mogu biti otporne na antimikrobnu terapiju te mogu zahtijevati kolektomiju. Stoga se mogućnost da se radi o proljevu povezanom s Clostridium difficile mora razmotriti u svih bolesnika u kojih se javi proljev tijekom ili nakon primjene bilo kojeg antibiotika. Potrebno je pažljivo uzeti anamnezu, budući da je pojava proljeva povezanog s Clostridium difficile zabilježena i dva mjeseca nakon primjene antibakterijskih lijekova. Treba razmisliti o prekidu liječenja s azitromicinom te primjeni specifičnog liječenja za C. difficile.
Streptokokne infekcije
Penicilin je obično lijek izbora za liječenje faringitisa/tonzilitisa uzrokovanog organizmom Streptococcus pyogenes te također za profilaksu akutne reumatske groznice.
Azitromicin je općenito djelotvoran protiv streptokoka u ždrijelu, ali nisu dostupni podaci koji pokazuju njegovu djelotvornost u sprječavanju akutne reumatske groznice.
Oštećenje funkcije bubrega
U bolesnika s teškim oštećenjem funkcije bubrega (GFR<10 ml/min), zabilježeno je povećanje od 33% u sustavnoj izloženosti azitromicinu.
Miastenija gravis U bolesnika koji su dobivali azitromicin zabilježeni su slučajevi egzacerbacije simptoma mijastenije gravis te novi nastup sindroma mijastenije.
Ovaj lijek sadrži laktozu. Bolesnici s rijetkim nasljednim poremećajem nepodnošenja galaktoze, nedostatkom laktaze ili malapsorpcijom glukoze i galaktoze ne bi trebali uzimati ovaj lijek.
4.5. Interakcije s drugim lijekovima i drugi oblici interakcija Antacidi U farmakokinetičkom ispitivanju učinaka istodobne primjene antacida i azitromicina, nije
uočen učinak na cjelokupnu bioraspoloživost, iako su vršne koncentracije u serumu bile smanjene za otprilike 24%. U bolesnika koji su na terapiji azitromicinom i antacidima, lijekovi se ne smiju istodobno uzimati.
Cetirizin
U zdravih dobrovoljaca, istodobna primjena 5-dnevnog režima azitromicina i cetirizina od 20 mg u stanju dinamičke ravnoteže nije dovela do farmakokinetičkih interakcija niti značajnih promjena u QT intervalu.
Didanozin (dideoksinozin)
Istodobna primjena 1200 mg/dan azitromicina s 400 mg/dan didanozina u 6 HIV-
pozitivnih ispitanika nije utjecala na farmakokinetiku didanozina u stanju dinamičke ravnoteže u odnosu na istodobnu primjenu s placebom.
Digoksin i kolhicin
Zabilježeno je da istodobna primjena makrolidnih antibiotika, uključujući i azitromicin, sa supstratima P-glikoproteina kao što su digoksin i kolhicin dovodi do porasta razine supstrata P-glikoproteina u serumu. Stoga je u slučaju istodobne primjene azitromicina i supstrata P-glikoproteina kao što je digoksin potrebno uzeti u obzir mogućnost porasta koncentracije digoksina u serumu. Tijekom liječenja azitromicinom i nakon prestanka njegove primjene potrebno je kliničko praćenje, a po mogućnosti i praćenje razina digoksina u serumu.
Zidovudin
Jednokratne doze od 1000 mg i višekratne doze od 1200 mg ili 600 mg azitromicina imale su mali učinak na farmakokinetiku u plazmi ili urinarnu ekskreciju zidovudina ili njegovog glukuronidskog metabolita. Međutim, primjena azitromicina povećala je koncentraciju fosforiliranog zidovudina, klinički aktivnog metabolita, u mononuklearnim stanicama u perifernom krvotoku. Klinički značaj ovih nalaza nije jasan, iako bi mogao biti od koristi za bolesnike.
Azitromicin ne stupa u značajniju interakciju s jetrenim sustavom citokroma P450.
Smatra se da ne stupa u farmakokinetičke interakcije poput onih utvrđenih kod eritromicina i drugih makrolida. Pri primjeni azitromicina ne dolazi do indukcije jetrenog citokroma P450 ili inaktivacije putem kompleksa citokroma i metabolita.
Derivati ergotamina
Zbog teoretske mogućnosti ergotizma, istodobna primjena azitromicina s derivatima ergotamina se ne preporučuje
Provedena su ispitivanja farmakokinetičkih interakcija između azitromicina i sljedećih lijekova za koje je poznato da se značajno metaboliziraju posredstvom citokroma P450:
Atorvastatin
Istodobna primjena atorvastatina (10 mg na dan) i azitromicina (500 mg na dan) nije dovela do promjene koncentracije atorvastatina u plazmi (na temelju analize inhibicije
HMG CoA reduktaze).
Karbamazepin
U provedenom ispitivanju farmakokinetičkih interakcija u zdravih dobrovoljaca, nije zabilježen značajan učinak na razinu karbamazepina ili njegovih aktivnih metabolita u plazmi u bolesnika koji su istodobno primali azitromicin.
Cimetidin
U farmakokinetičkom ispitivanju učinka jednokratne doze cimetidina, primijenjenog 2 sata prije azitromicina, na farmakokinetiku azitromicina, nije primijećena promjena farmakokinetike azitromicina.
Oralni kumarinski antikoagulansi
U ispitivanju farmakokinetičkih interakcija provedenom na zdravim dobrovoljcima, azitromicin nije promijenio antikoagulacijski učinak pojedinačne doze varfarina od 15 mg. U post-marketinškom razdoblju zabilježeni su slučajevi pojačanog antikoagulacijskog učinka oralnih kumarinskih antikoagulansa nakon istodobne primjene azitromicina i oralnih kumarinskih antikoagulansa. Bez obzira što nije potvrđena uzročno-posljedična povezanost, treba razmotriti učestaliju provjeru protrombinskog vremena kada se azitromicin daje bolesnicima koji uzimaju i oralne kumarinske antikoagulanse.
Ciklosporin
U farmakokinetičkom ispitivanju u zdravih dobrovoljaca koji su primali azitromicin oralno u dozi od 500 mg/dan, tijekom tri dana i koji su nakon toga uzeli jednokratnu dozu ciklosporina od 10 mg/kg oralno, uočeno je značajno povećanje Cmax i AUC0-5 ciklosporina (za 24% odnosno 21%), međutim nisu uočene značajne promjene u AUC0-∞.
Stoga je potreban oprez prije razmatranja istodobne primjene ovih lijekova. Ako je istodobna primjena ovih lijekova nužna, mora se pratiti razina ciklosporina te prema njoj prilagođavati dozu.
Efavirenz
Istodobna primjena jednokratne doze od 600 mg azitromicina i 400 mg efavirenza na dan tijekom 7 dana nije rezultirala nikakvim klinički značajnim farmakokinetičkim interakcijama.
Flukonazol
Istodobna primjena jednokratne doze od 1200 mg azitromicina nije promijenila farmakokinetiku jednokratne doze od 800 mg flukonazola. Ukupna izloženost i poluvrijeme eliminacije azitromicina ostali su nepromijenjeni pri istodobnoj primjeni flukonazola. Međutim, primijećeno je klinički beznačajno smanjenje Cmax azitromicina od 18%.
Indinavir Istodobna primjena jednokratne doze od 1200 mg azitromicina nije imala statistički značajan učinak na farmakokinetiku indinavira primijenjenog u dozi od 800 mg tri puta na dan tijekom 5 dana.
Metilprednizolon
U ispitivanju farmakokinetičkih interakcija na zdravim dobrovoljcima, azitromicin nije imao značajan učinak na farmakokinetiku metilprednizolona.
Midazolam
U zdravih dobrovoljaca, istodobna primjena azitromicina u dozi od 500 mg/dan tijekom 3 dana nije uzrokovala klinički značajne promjene u farmakokinetici i farmakodinamici jednokratne doze od 15 mg midazolama.
Nelfinavir
Istodobna primjena azitromicina (1200 mg) i nelfinavira u stanju dinamičke ravnoteže (750 mg 3 puta na dan) rezultirala je povećanim koncentracijama azitromicina. Nisu zabilježene klinički značajne nuspojave te nije potrebna prilagodba doze.
Rifabutin
Istodobna primjena azitromicina i rifabutina nije utjecala na koncentracije bilo kojeg od ta dva lijeka u serumu.
Neutropenija je primijećena u ispitanika koji su istodobno uzimali azitromicin i rifabutin.
Iako je neutropenija povezana s primjenom rifabutina, uzročna povezanost kombinacije s azitromicinom nije utvrđena.
Sildenafil
U normalnih zdravih muških dobrovoljaca, nije bilo dokaza o učinku azitromicina (500 mg na dan tijekom 3 dana) na AUC i Cmax sildenafila ili njegovog glavnog cirkulirajućeg metabolita.
Terfenadin
U farmakokinetičkim ispitivanjima nisu zabilježeni dokazi o interakciji između azitromicina i terfenadina. Zabilježeni su rijetki slučajevi u kojima se mogućnost takvih interakcija nije mogla u potpunost isključiti, međutim nije bilo specifičnih dokaza da se takva interakcija dogodila.
Teofilin
Nema dokaza o klinički značajnim farmakokinetičkim interakcijama u slučaju istodobne primjene azitromicina i teofilina u zdravih dobrovoljaca.
Triazolam
U 14 zdravih dobrovoljaca, istodobna primjena azitromicina u dozi od 500 mg 1. dan i 250 mg 2. dan uz 0,125 mg triazolama 2. dan, nije imala značajnog učinka na farmakokinetičke parametre triazolama u usporedbi s primjenom triazolama i placeba.
Trimetoprim/sulfametoksazol
Istodobna primjena trimetoprim/sulfametoksazola DS (160 mg/800 mg) tijekom 7 dana i azitromicina u dozi od 1200 mg 7. dan, nije imala značajan učinak na vršne koncentracije, ukupnu izloženost ili urinarno izlučivanje ni trimetoprima niti sulfametoksazola. Koncentracije azitromicina u serumu bile su slične onima iz drugih ispitivanja.
4.6. Plodnost, trudnoća i dojenje Trudnoća Ispitivanja reproduktivne toksičnosti na životinjama provedene su sa dozama sve do
koncentracija doza umjereno toksičnih za majku. U tim studijama nije bilo dokaza o štetnim učincima za fetus uzrokovanih azitromicinom. Međutim, nema adekvatnih i dobro kontroliranih studija u trudnica. Budući da ispitivanja reproduktivne toksičnosti na životinjama ne mogu uvijek predvidjeti odgovor u ljudi, azitromicin se smije primjenjivati tijekom trudnoće samo ako je neophodno.
Dojenje
Nema podataka o izlučivanju u majčino mlijeko. Budući da se mnogi lijekovi izlučuju u majčino mlijeko, azitromicin se ne smije primjenjivati u liječenju žena koje doje osim ako liječnik smatra da potencijalna korist opravdava mogući rizik za dijete.
4.7. Utjecaj na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima Nema dokaza koji upućuju na to da azitromicin utječe na bolesnikovu sposobnost
upravljanja vozilima ili rada sa strojevima.
4.8. Nuspojave Azitromicin se dobro podnosi s niskom incidencijom nuspojava. Donja tablica prikazuje nuspojave prijavljene tijekom kliničkih ispitivanja i nakon
stavljanja lijeka u promet, a navedene su po organskim sustavima i kategorijama učestalosti. Nuspojave prijavljene nakon stavljanje lijeka na tržište napisane su kurzivom.
Za prikaz kategorija učestalosti nuspojava koristi se: vrlo često (≥1/10), često (≥1/100 i
<1/10), manje često (≥1/1000 i <1/100), rijetko (≥1/10 000 i <1/1000), vrlo rijetko (<1/10 000) i nepoznato (ne može se procijeniti iz dostupnih podataka).
Nuspojave se u svakoj kategoriji učestalosti navode u padajućem nizu prema ozbiljnosti (od jače prema manje ozbiljnima).
Nuspojave koje su moguće ili vjerojatno povezane s azitromicinom na osnovi iskustva kliničkih ispitivanja i post-marketinškog praćenja:
Organski Vrlo često Često Manje često Rijetko Vrlo rijetko Nepoznate sustav učestalosti
Infekcije i Kandidijaza Pseudomembranozni infestacije Oralna kandidijaza kolitis
Vaginalna infekcija
Poremećaji Leukopenija Trombocitopenija krvi i limfnog Neutropenija Hemolitička anemija sustava
Poremećaji Angioedem Anafilaktička imunološkog Preosjetljivost reakcija sustava
Poremećaji Anoreksija metabolizma i prehrane
Psihijatrijski Nervoza Agitacija Agresija poremećaji Anksioznost
Poremećaji Omaglica Hipoestezija Sinkopa ţivčanog Glavobolja Somnolencija Konvulzije sustava Parestezija Nesanica Psihomotorna
Disgeuzija hiperaktivnost
Anosmija
Ageuzija
Parosmija
Miastenija gravis
Poremećaji Oštećenje oka vida
Poremećaji Gluhoća Oštećenje sluha, Vrtoglavica uha i tinitus labirinta
Srčani Palpitacije Torsades de pointes poremećaji
Aritmija uključujući ventrikularnu tahikardiju
Krvoţilni Hipotenzija poremećaji
Poremećaji Proljev Povraćanje Gastritis Pankreatitis

• škrob, prethodno geliran,
• krospovidon,
• kalcijev hidrogenfosfat, bezvodni,
• natrijev laurilsulfat,
• magnezijev stearat, ovojnica:
• hipromeloza,
• titanijev dioksid (E171),
• laktoza hidrat,
• triacetin.

3 godine.

Lijek ne zahtijeva posebne uvjete čuvanja.

3 (1x3) tablete u blisteru (PVC/Al).

ZA STAVLJANJE LIJEKA U PROMET
JADRAN-GALENSKI LABORATORIJ d. d., Svilno 20, 51000 Rijeka

ZA STAVLJANJE LIJEKA U PROMET
HR-H-692751502

/DATUM OBNOVE ODOBRENJA
Datum prvog odobrenja: 20. veljače 2012.
Datum posljednje obnove odobrenja: 29. ožujka 2017.