Lumidol

2. KVALITATIVNI I KVANTITATIVNI SASTAV Jedan mililitar (30 kapi) otopine sadrţi 100 mg tramadolklorida. Pomoćne tvari s poznatim učinkom:
1 ml otopine sadrţi: 5 mg natrijevog ciklamata, 2,5 mg saharin natrija i 130 mg etanola. Za cjeloviti popis pomoćnih tvari vidjeti dio 6.1.
3. FARMACEUTSKI OBLIK Oralne kapi, otopina. LUMIDOL oralne kapi, otopina su bistra, bezbojna do slabo sme Ďa otopina, aromatičnog mirisa.
4. KLINIČKI PODACI
4.1. Terapijske indikacije Liječenje srednje jake do jake boli.

Oralne kapi, otopina. LUMIDOL oralne kapi, otopina su bistra, bezbojna do slabo sme Ďa otopina, aromatičnog mirisa.
4. KLINIČKI PODACI
4.1. Terapijske indikacije Liječenje srednje jake do jake boli.
4.2. Doziranje i način primjene Doziranje Dozu treba individualno prilagoditi intenzitetu boli i osjetljivosti bolesnika. Općenito, potrebno je odabrati najmanju djelotvornu dozu. Dnevna doza od 400 mg tramadolklorida se ne
smije prekoračiti osim u specijalnim kliničkim okolnostima (bolovi kod tumora i jaki postoperativni bolovi).
Ukoliko nije drukčije propisano, LUMIDOL oralne kapi, otopina daju se na sljedeći način:
Odrasli i adolescenti stariji od 12 godina 50-100 mg tramadolklorida (15-30 kapi) svakih 4-6 sati.
Ako 30-60 minuta nakon primjene jednokratne doze od 50 mg tramadola bol ne popusti i ne postigne se zadovoljavajući analgetski učinak, moţe se dati druga jednokratna doza od 50 mg.
Ako u slučaju jake boli postoji vjerojatnost da će biti potrebna veća doza, kao početna doza moţe se primijeniti veća jednokratna doza LUMIDOL oralnih kapi, otopine (100 mg tramadola).
Ovisno o intenzitetu boli, učinak traje izme Ďu 4 i 6 sati. U liječenju jakih postoperativnih bolova, kada bol treba odmah ukloniti, u prvim se satima mogu pokazati potrebnim čak i veće doze. Doze koje se primjenjuju tijekom 24 sata, obično nisu više od doza koje se primjenjuju tijekom konvencionalnog liječenja.
Stariji bolesnici
Obično nije potrebno prilago Ďavati dozu u bolesnika do 75 godina starosti u kojih se klinički ne manifestira insuficijencija jetre ili bubrega.
U starijih bolesnika čija dob prelazi 75 godina, eliminacija moţe biti produljena. Zbog toga se, ukoliko je potrebno, trebaju povećati razmaci izme Ďu doza, sukladno potrebama bolesnika.
Bolesnici s bubrežnom insuficijencijom/na dijalizi i oštećenjem jetre
U bolesnika s bubreţnom i/ili jetrenom insuficijencijom eliminacija tramadola je odgo Ďena. Kod takvih bolesnika treba paţljivo razmotriti povećanje razmaka izme Ďu doza, sukladno potrebama bolesnika.
Tramadol se ne smije davati bolesnicima s teškom insuficijencijom bubrega i/ili jetre.
Pedijatrijska populacija
LUMIDOL oralne kapi, otopina nisu prikladne za primjenu u djece mla Ďe od 1 godine.
Djeci u dobi od 1 do 11 godina daje se pojedinačna doza od 1-2 mg tramadolklorida po kilogramu tjelesne mase. Potrebno je odabrati najmanju djelotvornu dozu. Dnevna doza od 8 mg tramadolklorida po kg tjelesne mase ili 400 mg tramadolklorida, koja god da je niţa, ne smije se prekoračiti.
Uputa za doziranje ovisno o tjelesnoj masi djece od 1 godine starosti:
Dobna skupina djeteta Tjelesna masa djeteta Broj kapi za pojedinačnu dozu (1-2 mg/kg)
1 godina 10 kg 3-6
3 godine 15 kg 4-9
6 godina 20 kg 6-12
9 godina 30 kg 9-18
11 godina 45 kg 13-27 Način primjene Kroz usta. LUMIDOL oralne kapi, otopina uzimaju se s malo tekućine ili na šećeru, s ili bez hrane. Sadrţaj tramadolklorida u pojedinačnoj dozi je sljedeći: Broj kapi Tramadolklorid
1 3,3 mg
5 16,5 mg
10 33 mg
15 50 mg
20 66 mg
25 82,5 mg
30 100 mg LUMIDOL oralne kapi, otopina ne smiju se ni pod kojim okolnostima davati dulje nego što je to
apsolutno potrebno. Ukoliko je potrebna dugotrajna terapija boli obzirom na vrstu i ozbiljnost bolesti, moraju se u redovitim i kratkim vremenskim razmacima provoditi paţljive i redovite kontrole (uz prekide liječenja ako je potrebno) kojima se utvr Ďuje je li potrebno i u kojem vremenskom razmaku daljnje liječenje ovim lijekom. Ciljevi liječenja i prekid liječenja
Prije početka liječenja lijekom LUMIDOL potrebno je s bolesnikom dogovoriti strategiju liječenja, uključujući trajanje liječenja i ciljeve liječenja te plan završetka liječenja, u skladu sa smjernicama za liječenje boli. Tijekom liječenja potreban je čest kontakt izme Ďu liječnika i bolesnika kako bi se procijenila potreba za nastavkom liječenja, razmotrio prekid liječenja i prilagodilo doziranje ako je potrebno. Kada bolesniku više nije potrebna terapija tramadolom, moţe biti preporučljivo postupno smanjivati dozu kako bi se spriječili simptomi ustezanja. U nedostatku odgovarajuće kontrole boli, potrebno je razmotriti moguću pojavu hiperalgezije, tolerancije i progresije osnovne bolesti.
4.3. Kontraindikacije LUMIDOL oralne kapi, otopina su kontraindicirane:
- u slučaju preosjetljivosti na djelatnu tvar ili neku od pomoćnih tvari navedenih u pomoćnim tvarima
- u akutnoj intoksikaciji alkoholom, hipnoticima, analgeticima, opioidima ili drugim psihotropnim lijekovima
- u bolesnika koji se liječe MAO-inhibitorima ili koji su ih uzimali u posljednjih 14 dana
- u bolesnika u kojih epilepsija nije adekvatno kontrolirana lijekovima
- u liječenju sindroma ustezanja izazvanog narkoticima.
4.4. Posebna upozorenja i mjere opreza pri uporabi Tramadol se ne smije davati bolesnicima s teškom insuficijencijom bubrega i/ili jetre. Tramadol se smije upotrebljavati samo uz poseban oprez u bolesnika koji su ovisni o opioidima, u
bolesnika s povredom glave, u šoku, s promijenjenim stanjem svijesti nepoznata uzroka, poremećajima koji zahvaćaju dišni centar ili dišnu funkciju, u slučaju povećanog intrakranijalnog tlaka.
U bolesnika koji su osjetljivi na opijate, tramadol se moţe upotrebljavati samo uz oprez.
U bolesnika s respiratornom depresijom ili onih koji u isto vrijeme uzimaju lijekove koji uzrokuju depresiju središnjeg ţivčanog sustava ili ako je preporučena maksimalna doza značajno prekoračena, liječenje se treba provoditi uz oprez, budući se pod tim uvjetima respiratorna depresija ne moţe isključiti.
Poremećaji disanja povezani sa spavanjem
Opiodi mogu izazvati poremećaje disanja povezane sa spavanjem uključujući centralnu apneju u spavanju (engl. central sleep apnea, CSA) i hipoksemiju povezanu sa spavanjem. Primjena opioida moţe povećati rizik od CSA-a ovisno o dozi. U bolesnika u kojih se javi CSA, razmotrite smanjenje ukupne doze opioida.
Zabiljeţeni su slučajevi konvulzija u bolesnika koji su primali tramadol u preporučenim dozama. Rizik se moţe povećati ako se prekorači preporučena maksimalna dnevna doza (400 mg). Dodatno, tramadol moţe povećati rizik od konvulzija u bolesnika koji uzimaju drugi lijek koji sniţava prag za pojavu konvulzija. Osobe koje boluju od epilepsije ili osobe koje su sklone konvulzijama, smiju se liječiti tramadolom samo ako je to neophodno.
Tolerancija i poremećaj uporabe opioida (zlouporaba i ovisnost)
Tolerancija, fizička i psihička ovisnost te poremećaj uporabe opioida (engl. opioid use disorder, OUD) mogu se razviti nakon ponavljane primjene opioida kao što je LUMIDOL. Ponavljana primjena lijeka
LUMIDOL moţe dovesti do poremećaja uporabe opioida (OUD). Viša doza i dulje trajanje liječenja opioidom mogu povećati rizik od razvoja OUD-a. Zlouporaba ili namjerna pogrešna primjena lijeka LUMIDOL moţe dovesti do predoziranja i/ili smrti. Rizik od razvoja OUD-a povećan je u bolesnika s osobnom ili obiteljskom (roditelji ili braća i sestre) anamnezom poremećaja uporabe psihoaktivnih tvari (uključujući poremećaj uzimanja alkohola), u trenutačnih korisnika duhana ili u bolesnika s osobnom anamnezom drugih poremećaja mentalnog zdravlja (npr. velika depresija, anksioznost i poremećaji osobnosti).
Prije početka liječenja lijekom LUMIDOL i tijekom liječenja potrebno je s bolesnikom dogovoriti ciljeve liječenja i plan završetka liječenja. Tako Ďer, prije i tijekom liječenja bolesnika je potrebno upoznati s rizicima i znakovima OUD-a. Ako se ti znakovi pojave, bolesnike je potrebno savjetovati da se obrate svom liječniku.
Bolesnike je potrebno pratiti radi moguće pojave znakova ponašanja povezanog s traţenjem lijeka (npr.
preuranjeni zahtjevi za novim izdavanjem lijeka). To uključuje provjeru istodobno uzimanih opioida i psihoaktivnih lijekova (kao što su benzodiazepini). Za bolesnike sa znakovima i simptomima OUD-a potrebno je razmotriti savjetovanje sa specijalistom za ovisnosti.
Tramadol nije prikladan kao zamjena u liječenju bolesnika koji su ovisni o opioidima. Iako je opioidni agonist, tramadol ne moţe potisnuti simptome prestanka uzimanja morfina.
Ako bolesniku više nije potrebna terapija tramadolom, savjetuje se postepeno smanjivanje doze kako bi se spriječili simptomi ustezanja.
Rizik od istodobne primjene sedativa kao što su benzodiazepini ili srodni lijekovi
Istodobna primjena lijeka LUMIDOL i sedativa, kao što su benzodiazepini ili srodni lijekovi, moţe rezultirati sedacijom, respiratornom depresijom, komom i smrću. Zbog tih se rizika istodobno propisivanje s ovim sedativima mora ograničiti na bolesnike za koje alternativni načini liječenja nisu mogući. Ako je donesena odluka o propisivanju lijeka LUMIDOL istodobno sa sedativima, mora se primijeniti najniţa učinkovita doza i trajanje liječenja mora biti što je kraće moguće.
Bolesnike se mora paţljivo pratiti zbog znakova i simptoma respiratorne depresije i sedacije. U tom se smislu preporučuje obavijestiti bolesnike i njihove skrbnike kako bi bili svjesni tih simptoma.
Metabolizam putem CYP2D6
Tramadol se metabolizira putem jetrenog enzima CYP2D6. Ako bolesnik ima manjak ili potpuni nedostatak ovog enzima, moţda neće biti moguće postići odgovarajući analgetski učinak. Procjene ukazuju da do 7% bjelačke populacije moţe imati ovu deficijenciju. Me Ďutim, ako je bolesnik vrlo brzi metabolizator, čak i kod uobičajeno propisivanih doza postoji rizik od razvoja nuspojava opioidne toksičnosti.
Opći simptomi opioidne toksičnosti uključuju konfuziju, somnolenciju, plitko disanje, suţene zjenice, mučninu, povraćanje, konstipaciju i gubitak apetita. U teškim slučajevima to moţe uključivati cirkulatornu i respiratornu depresiju koje mogu ugroţavati ţivot i u vrlo rijetkim slučajevima biti smrtonosne.
Procjene prevalencije vrlo brzih metabolizatora u različitim populacijama saţete su u nastavku:
Populacija Prevalencija % afrička/etiopska 29% afroamerička 3,4% do 6,5% azijska 1,2% do 2% bjelačka 3,6% do 6,5% grčka 6,0% ma Ďarska 1,9% sjevernoeuropska 1% do 2% Adrenalna insuficijencija
Opioidni analgetici mogu ponekad uzrokovati reverzibilnu adrenalnu insuficijenciju zbog koje je potrebno praćenje bolesnika i nadomjesna terapija glukokortikoidima. Simptomi akutne ili kronične adrenalne insuficijencije mogu uključivati npr. jaku bol u abdomenu, mučninu i povraćanje, nizak krvni tlak, izrazit umor, smanjen apetit i gubitak teţine.
Serotoninski sindrom
Serotoninski sindrom, bolest potencijalno opasna po ţivot, prijavljen je u bolesnika koji su primali tramadol u kombinaciji s drugim serotonergičkim agensima ili tramadol kao monoterapiju.
Ako je klinički opravdano istodobno liječenje drugim serotonergičkim agensima, savjetuje se paţljivo praćenje bolesnika, posebno prilikom početka liječenja i povećanja doze.
Simptomi serotoninskog sindroma mogu uključivati promjene mentalnog stanja, autonomnu nestabilnost, neuromišićne abnormalnosti i/ili gastrointestinalne simptome.
Ako se sumnja na serotoninski sindrom, treba razmotriti smanjenje doze ili prekid terapije, ovisno o ozbiljnosti simptoma. Prekid liječenja serotonergičkim lijekovima obično dovodi do brzog poboljšanja stanja.
Postoperativna primjena u djece
U objavljenoj literaturi prijavljeni su slučajevi postoperativne primjene tramadola u djece nakon tonzilektomije i/ili adenoidektomije zbog opstruktivne apneje u snu koja je dovela do rijetkih, ali po ţivot opasnih nuspojava. Potreban je izniman oprez pri primjeni tramadola za ublaţavanje postoperativne boli u djece, te je potrebno pomno pratiti pojavu simptoma opioidne toksičnosti, uključujući respiratornu depresiju.
Djeca s kompromitiranom respiratornom funkcijom
Ne preporučuje se primjena tramadola u djece u koje postoji mogućnost kompromitirane respiratorne funkcije, uključujući neuromuskularne poremećaje, teška srčana ili respiratorna stanja, infekcije gornjih dišnih putova ili pluća, višestruke traume ili opseţne kirurške zahvate. Ovi čimbenici mogu pogoršati simptome opioidne toksičnosti.
Ovaj lijek sadrţi 16,5 vol% etanola (alkohola), tj. do 130 mg po dozi lijeka od 1 ml (30 kapi), što odgovara 3,3 ml piva i 1,4 ml vina po dozi.
Štetno za ljude koji pate od alkoholizma.
O tome treba voditi računa u trudnica ili dojilja, djece te visokorizičnih skupina ljudi poput bolesnika s bolešću jetre ili epilepsijom.
Pomoćne tvari s poznatim učinkom
Ovaj lijek sadrţi etanol i natrij.
Pojedinačna doza lijeka manja od 0,77 ml (odnosno manje od 23 kapi) sadrţi malu količinu etanola (alkohola), manje od 100 mg po dozi.
Ovaj lijek sadrţi manje od 1 mmol (23 mg) natrija po 0,5 ml otopine, tj. zanemarive količine natrija.
4.5. Interakcije s drugim lijekovima i drugi oblici interakcija Tramadol se ne smije kombinirati s MAO-inhibitorima. U slučaju prethodnog liječenja MAO-inhibitorima i to u razdoblju od 14 dana prije uporabe opioida
petidina, zapaţeno je po ţivot opasno djelovanje na središnji ţivčani sustav te respiratornu i kardiovaskularnu funkciju. Iste se interakcije s MAO-inhibitorima ne mogu isključiti tijekom liječenja lijekom LUMIDOL. Istodobnom primjenom tramadola s drugim lijekovima koji uzrokuju depresiju središnjeg ţivčanog sustava (SŢS), uključujući alkohol, moţe se pojačati učinak na središnji ţivčani sustav.
Istodobna primjena tramadola s gabapentinoidima (gabapentin i pregabalin) moţe dovesti do respiratorne depresije, hipotenzije, duboke sedacije, kome ili smrti.
Sedativi kao što su benzodiazepini ili srodni lijekovi
Istodobna primjena opioida sa sedativima, kao što su benzodiazepini ili srodni lijekovi, povećava rizik od sedacije, respiratorne depresije, kome i smrti zbog aditivnog depresivnog učinka na SŢS. Doza i trajanje istodobne primjene moraju biti ograničeni.
Rezultati farmakokinetičkih ispitivanja, koja su do sada provedena, pokazali su da nakon istodobne ili prethodne primjene cimetidina (inhibitor enzima) nije vjerojatan nastanak klinički relevantnih interakcija.
Istodobna ili prethodna primjena karbamazepina (induktor enzima) moţe smanjiti analgetski učinak i smanjiti trajanje djelovanja.
Tramadol moţe izazvati konvulzije i povećati potencijal selektivnih inhibitora ponovne pohrane serotonina (SSRI), selektivnih inhibitora ponovne pohrane serotonina i noradrenalina (SNRI), tricikličkih antidepresiva, antipsihotika i drugih lijekova koji sniţavaju prag (kao bupropion, mirtazapin, tetrahidrokanabinol) za izazivanje konvulzija.
Nije preporučljivo kombinirati tramadol s mješovitim agonistima/antagonistima (npr. buprenorfinom, nalbufinom, pentazocinom) jer se u takvim okolnostima teoretski moţe smanjiti analgetski učinak čistoga agonista.
Istodobna terapijska primjena tramadola i serotonergičkih lijekova, kao što su selektivni inhibitori ponovne pohrane serotonina (SSRI), inhibitori ponovnog unosa serotonina-noradrenalina (SNRI), inhibitori MAO, triciklički antidepresivi i mirtazapin, moţe prouzročiti serotoninski sindrom, stanje potencijalno opasno po ţivot.
Prestanak uzimanja serotoninergičnih lijekova obično brzo donosi poboljšanje. Primjena lijekova ovisi o prirodi i teţini simptoma.
Potreban je oprez tijekom istodobnog liječenja tramadolom i derivatima kumarina (npr. varfarinom), jer je zabiljeţeno da je u nekih bolesnika došlo do povećanja vrijednosti INR (engl. International Normalised
Ratio), praćeno značajnim krvarenjem i ekhimozama.
Drugi lijekovi za koje se zna da inhibiraju CYP3A4, kao što su ketokonazol i eritromicin, mogu inhibirati metabolizam tramadola (N-demetilacija), a vjerojatno i metabolizam aktivnog O-demetiliranog metabolita. Klinička vaţnost takve interakcije nije poznata.
U ograničenome broju ispitivanja, nakon predoperativne ili postoperativne primjene antiemetika ondansetrona (antagonista 5-HT3 receptora) zabiljeţena je povećana potreba za tramadolom kod bolesnika s postoperativnom boli.
4.6. Plodnost, trudnoća i dojenje Trudnoća Ispitivanja tramadola na ţivotinjama otkrila su da tramadol u vrlo velikim dozama ima učinak na razvoj
organa, osifikaciju i neonatalni mortalitet. Teratogeni učinci nisu zamijećeni. Tramadol prolazi kroz placentu. Ne postoji dovoljno dokaza o neškodljivosti tramadola tijekom trudnoće u ljudi. Zbog toga se tramadol ne smije primjenjivati u trudnica. Tramadol primijenjen prije ili tijekom poroda ne utječe na kontraktilnost uterusa. U novoro Ďenčadi moţe izazvati promjene u brzini disanja koje obično nisu klinički značajne. Dugotrajna primjena tramadola tijekom trudnoće moţe uzrokovati nastanak simptoma ustezanja u novoro Ďenčeta.
Dojenje
Otprilike 0,1 % doze tramadola koji uzima majka izlučuje se u majčino mlijeko. U slučaju peroralne primjene dnevne doze do 400 mg u majke tijekom razdoblja neposredno nakon poroda to odgovara srednjoj količini tramadola koju proguta dojenče od 3% doze prilago Ďene za tjelesnu teţinu majke. Zbog toga se tramadol ne smije primjenjivati tijekom dojenja ili je dojenje potrebno prekinuti za vrijeme liječenja tramadolom. Prekid dojenja uglavnom nije potreban ako se primjeni samo jedna doza tramadola.
Plodnost

natrijev ciklamat saharinnatrij kalijev sorbat mentol polisorbat 80 aroma naranče etanol (96 postotni) voda, pročišćena

3 godine.
Rok valjanosti nakon prvog otvaranja: 12 mjeseci.

Čuvati na temperaturi ispod 25C.

Sme Ďa staklena bočica (staklo III hidrolitičke skupine) volumena 10 ml, s ugra Ďenom plastičnom kapaljkom i plastičnim zatvaračem, u kutiji.

ZA STAVLJANJE LIJEKA U PROMET
BELUPO lijekovi i kozmetika, d. d.
Ulica Danica 5
48 000 Koprivnica

ZA STAVLJANJE LIJEKA U PROMET
HR-H-513243658

Datum prvog odobrenja: 28. listopad 1994.
Datum posljednje obnove odobrenja: 27. veljače 2018.

2. KVALITATIVNI I KVANTITATIVNI SASTAV Jedna tvrda kapsula sadrţi 50 mg tramadolklorida. Pomoćna tvar s poznatim učinkom:
jedna tvrda kapsula sadrţi 27,5 mg laktoza hidrata.
Za cjeloviti popis pomoćnih tvari vidjeti dio 6.1.
3. FARMACEUTSKI OBLIK Kapsula, tvrda. LUMIDOL 50 mg tvrde kapsule su ruţičaste boje duljine 14,3  0,3 mm.
4. KLINIČKI PODACI
4.1. Terapijske indikacije Liječenje srednje jake do jake boli.

Kapsula, tvrda. LUMIDOL 50 mg tvrde kapsule su ruţičaste boje duljine 14,3  0,3 mm.
4. KLINIČKI PODACI
4.1. Terapijske indikacije Liječenje srednje jake do jake boli.
4.2. Doziranje i način primjene Doziranje Doziranje treba prilagoditi intenzitetu bolova i individualnoj osjetljivosti bolesnika. Općenito, potrebno je
odabrati najniţu djelotvornu dozu. Dnevna doza od 400 mg tramadolklorida se ne smije prekoračiti, osim u specijalnim kliničkim okolnostima (bolovi kod tumora i jaki postoperativni bolovi).
Odrasli i djeca starija od 12 godina 50-100 mg tramadolklorida (1-2 kapsule) svakih 4-6 sati.
Maksimalna dnevna doza je 400 mg (8 kapsula).
Akutna bol
Ovisno o jačini bolova, obično je potrebno primijeniti inicijalnu dozu od 100 mg tramadola. Dalje se primjenjuju doze od 50 ili 100 mg u vremenskim razmacima većima od 4 sata (preporučeni interval primjene je 4-6 sati), a trajanje terapije se mora prilagoditi kliničkoj potrebi.
Bol povezana s kroničnim stanjima
Liječenje treba započeti s dozom od 50 mg tramadola, a dozu u nastavku terapije treba titrirati u skladu s jačinom boli. Potrebu za nastavkom liječenja treba procijeniti u redovitim vremenskim razmacima s obzirom na mogućnost pojave simptoma ustezanja i ovisnosti. Tramadol se ni pod kojim okolnostima ne smije primjenjivati dulje nego što je potrebno.
U slučaju potrebe za dugotrajnom primjenom tramadola, a u skladu s teţinom i prirodom bolesti, potrebno je provoditi redovite preglede bolesnika (ako je potrebno, s prekidima u liječenju) kako bi se utvrdila potreba za daljnjom terapijom.
Pedijatrijska populacija
Primjena tramadol tvrdih kapsula nije prikladna u djece mla Ďe od 12 godina.
Stariji
Uglavnom nije potrebna prilagodba doze tramadola u bolesnika dobi do 75 godina koji nemaju kliničke pokazatelje oštećenja funkcije jetre ili bubrega.
U osoba starijih od 75 godina eliminacija tramadola moţe biti produljena. Stoga je, ovisno o stanju bolesnika, moguće produljenje vremenskih razmaka izme Ďu pojedinih doza.
Bolesnici s oštećenjem funkcije bubrega i/ili jetre/bolesnici na dijalizi
Eliminacija tramadola moţe biti produljena u bolesnika s oštećenjem funkcije bubrega i/ili jetre. Ovisno o njihovim potrebama, u ovih je bolesnika neophodno pozorno razmotriti produljenje vremenskih razmaka izme Ďu pojedinih doza.
U bolesnika s klirensom kreatinina <30 ml/minuti vremenske razmake izme Ďu pojedinih doza treba povećati na 12 sati. Primjena tramadola se ne preporučuje u bolesnika s teškim oštećenjem bubreţne funkcije (klirens kreatinina <10 ml/minuti).
Tramadol se vrlo sporo uklanja dijalizom ili hemofiltracijom, tako da primjena lijeka nakon dijalize, u svrhu odrţavanja analgezije, najčešće nije potrebna.
Tramadol se ne smije davati bolesnicima s teškom insuficijencijom bubrega i/ili jetre.
Način primjene
Tvrde kapsule su namijenjene za primjenu kroz usta.
Tvrde kapsule se moraju uzimati cijele, ne smiju se prepoloviti niti ţvakati. Lijek treba uzimati s dovoljno tekućine, neovisno o obrocima.
Trajanje primjene
Tramadol se ne smije ni pod kojim okolnostima davati duţe nego što je to apsolutno potrebno. Ukoliko je potrebna dugotrajna terapija boli obzirom na vrstu i ozbiljnost bolesti, moraju se u redovitim i kratkim vremenskim razmacima provoditi paţljive i redovite kontrole (uz prekide liječenja, ako je potrebno) kojima se utvr Ďuje je li potrebno i u kojem vremenskom razmaku daljnje liječenje ovim lijekom.
Ciljevi liječenja i prekid liječenja
Prije početka liječenja lijekom LUMIDOL potrebno je s bolesnikom dogovoriti strategiju liječenja, uključujući trajanje liječenja i ciljeve liječenja te plan završetka liječenja, u skladu sa smjernicama za liječenje boli. Tijekom liječenja potreban je čest kontakt izme Ďu liječnika i bolesnika kako bi se procijenila potreba za nastavkom liječenja, razmotrio prekid liječenja i prilagodilo doziranje ako je potrebno. Kada bolesniku više nije potrebna terapija tramadolom, moţe biti preporučljivo postupno smanjivati dozu kako bi se spriječili simptomi ustezanja. U nedostatku odgovarajuće kontrole boli, potrebno je razmotriti moguću pojavu hiperalgezije, tolerancije i progresije osnovne bolesti.
4.3. Kontraindikacije
- preosjetljivost na djelatnu tvar ili neku od pomoćnih tvari navedenih u pomoćnim tvarima
- stanja akutne intoksikacije alkoholom, hipnoticima, analgeticima, opioidima ili psihotropnim lijekovima - u bolesnika koji uzimaju inhibitore monoaminooksidaze (MAO-inhibitori) ili unutar 14 dana od prestanka njihovog uzimanja
- u bolesnika s epilepsijom koja nije kontrolirana odgovarajućom terapijom
- u liječenju simptoma ustezanja nakon prestanka uzimanja narkotika.
4.4. Posebna upozorenja i mjere opreza pri uporabi Tramadol se ne smije davati bolesnicima s teškom insuficijencijom bubrega i/ili jetre. Tramadol se smije upotrebljavati samo uz poseban oprez u bolesnika koji su ovisni o opioidima, u
bolesnika s povredom glave, u šoku, s promijenjenim stanjem svijesti nepoznata uzroka, poremećajima koji zahvaćaju dišni centar ili dišnu funkciju, u slučaju povećanog intrakranijalnog tlaka.
U bolesnika koji su osjetljivi na opijate, tramadol se moţe upotrebljavati samo uz oprez.
U bolesnika s respiratornom depresijom ili onih koji u isto vrijeme uzimaju lijekove koji uzrokuju depresiju središnjeg ţivčanog sustava ili ako je preporučena maksimalna doza značajno prekoračena, liječenje se treba provoditi uz oprez, budući se pod tim uvjetima respiratorna depresija ne moţe isključiti.
Poremećaji disanja povezani sa spavanjem
Opiodi mogu izazvati poremećaje disanja povezane sa spavanjem uključujući centralnu apneju u spavanju (engl. central sleep apnea, CSA) i hipoksemiju povezanu sa spavanjem. Primjena opioida moţe povećati rizik od CSA-a ovisno o dozi. U bolesnika u kojih se javi CSA, razmotrite smanjenje ukupne doze opioida.
Zabiljeţeni su slučajevi konvulzija u bolesnika koji su primali tramadol u preporučenim dozama. Rizik se moţe povećati ako se prekorači preporučena maksimalna dnevna doza (400 mg). Dodatno, tramadol moţe povećati rizik od konvulzija u bolesnika koji uzimaju drugi lijek koji sniţava prag za pojavu konvulzija. Osobe koje boluju od epilepsije ili osobe koje su sklone konvulzijama, smiju se liječiti tramadolom samo ako je to neophodno.
Tolerancija i poremećaj uporabe opioida (zlouporaba i ovisnost)
Tolerancija, fizička i psihička ovisnost te poremećaj uporabe opioida (engl. opioid use disorder, OUD) mogu se razviti nakon ponavljane primjene opioida kao što je LUMIDOL. Ponavljana primjena lijeka
LUMIDOL moţe dovesti do poremećaja uporabe opioida (OUD). Viša doza i dulje trajanje liječenja opioidom mogu povećati rizik od razvoja OUD-a. Zlouporaba ili namjerna pogrešna primjena lijeka
LUMIDOL moţe dovesti do predoziranja i/ili smrti. Rizik od razvoja OUD-a povećan je u bolesnika s osobnom ili obiteljskom (roditelji ili braća i sestre) anamnezom poremećaja uporabe psihoaktivnih tvari (uključujući poremećaj uzimanja alkohola), u trenutačnih korisnika duhana ili u bolesnika s osobnom anamnezom drugih poremećaja mentalnog zdravlja (npr. velika depresija, anksioznost i poremećaji osobnosti).
Prije početka liječenja lijekom LUMIDOL i tijekom liječenja potrebno je s bolesnikom dogovoriti ciljeve liječenja i plan završetka liječenja. Tako Ďer, prije i tijekom liječenja bolesnika je potrebno upoznati s rizicima i znakovima OUD-a. Ako se ti znakovi pojave, bolesnike je potrebno savjetovati da se obrate svom liječniku.
Bolesnike je potrebno pratiti radi moguće pojave znakova ponašanja povezanog s traţenjem lijeka (npr.
preuranjeni zahtjevi za novim izdavanjem lijeka). To uključuje provjeru istodobno uzimanih opioida i psihoaktivnih lijekova (kao što su benzodiazepini). Za bolesnike sa znakovima i simptomima OUD-a potrebno je razmotriti savjetovanje sa specijalistom za ovisnosti. Tramadol nije prikladan kao zamjena u liječenju bolesnika koji su ovisni o opioidima. Iako je opioidni agonist, tramadol ne moţe potisnuti simptome prestanka uzimanja morfina.
Ako bolesniku više nije potrebna terapija tramadolom, savjetuje se postepeno smanjivanje doze kako bi se spriječili simptomi ustezanja.
Rizik od istodobne primjene sedativa kao što su benzodiazepini ili srodni lijekovi
Istodobna primjena lijeka LUMIDOL i sedativa, kao što su benzodiazepini ili srodni lijekovi, moţe rezultirati sedacijom, respiratornom depresijom, komom i smrću. Zbog tih se rizika istodobno propisivanje s ovim sedativima mora ograničiti na bolesnike za koje alternativni načini liječenja nisu mogući. Ako je donesena odluka o propisivanju lijeka LUMIDOL istodobno sa sedativima, mora se primijeniti najniţa učinkovita doza i trajanje liječenja mora biti što je kraće moguće.
Bolesnike se mora paţljivo pratiti zbog znakova i simptoma respiratorne depresije i sedacije. U tom se smislu preporučuje obavijestiti bolesnike i njihove skrbnike kako bi bili svjesni tih simptoma.
Metabolizam putem CYP2D6
Tramadol se metabolizira putem jetrenog enzima CYP2D6. Ako bolesnik ima manjak ili potpuni nedostatak ovog enzima, moţda neće biti moguće postići odgovarajući analgetski učinak. Procjene ukazuju da do 7% bjelačke populacije moţe imati ovu deficijenciju. Me Ďutim, ako je bolesnik vrlo brzi metabolizator, čak i kod uobičajeno propisivanih doza postoji rizik od razvoja nuspojava opioidne toksičnosti.
Opći simptomi opioidne toksičnosti uključuju konfuziju, somnolenciju, plitko disanje, suţene zjenice, mučninu, povraćanje, konstipaciju i gubitak apetita. U teškim slučajevima to moţe uključivati cirkulatornu i respiratornu depresiju koje mogu ugroţavati ţivot i u vrlo rijetkim slučajevima biti smrtonosne.
Procjene prevalencije vrlo brzih metabolizatora u različitim populacijama saţete su u nastavku:
Populacija Prevalencija % afrička/etiopska 29% afroamerička 3,4% do 6,5% azijska 1,2% do 2% bjelačka 3,6% do 6,5% grčka 6,0% ma Ďarska 1,9% sjevernoeuropska 1% do 2%
Adrenalna insuficijencija
Opioidni analgetici mogu ponekad uzrokovati reverzibilnu adrenalnu insuficijenciju zbog koje je potrebno praćenje bolesnika i nadomjesna terapija glukokortikoidima. Simptomi akutne ili kronične adrenalne insuficijencije mogu uključivati npr. jaku bol u abdomenu, mučninu i povraćanje, nizak krvni tlak, izrazit umor, smanjen apetit i gubitak teţine.
Serotoninski sindrom
Serotoninski sindrom, bolest potencijalno opasna po ţivot, prijavljen je u bolesnika koji su primali tramadol u kombinaciji s drugim serotonergičkim agensima ili tramadol kao monoterapiju.
Ako je klinički opravdano istodobno liječenje drugim serotonergičkim agensima, savjetuje se paţljivo praćenje bolesnika, posebno prilikom početka liječenja i povećanja doze. Simptomi serotoninskog sindroma mogu uključivati promjene mentalnog stanja, autonomnu nestabilnost, neuromišićne abnormalnosti i/ili gastrointestinalne simptome.
Ako se sumnja na serotoninski sindrom, treba razmotriti smanjenje doze ili prekid terapije, ovisno o ozbiljnosti simptoma. Prekid liječenja serotonergičkim lijekovima obično dovodi do brzog poboljšanja stanja.
Postoperativna primjena u djece
U objavljenoj literaturi prijavljeni su slučajevi postoperativne primjene tramadola u djece nakon tonzilektomije i/ili adenoidektomije zbog opstruktivne apneje u snu koja je dovela do rijetkih, ali po ţivot opasnih nuspojava. Potreban je izniman oprez pri primjeni tramadola za ublaţavanje postoperativne boli u djece, te je potrebno pomno pratiti pojavu simptoma opioidne toksičnosti, uključujući respiratornu depresiju.
Djeca s kompromitiranom respiratornom funkcijom
Ne preporučuje se primjena tramadola u djece u koje postoji mogućnost kompromitirane respiratorne funkcije, uključujući neuromuskularne poremećaje, teška srčana ili respiratorna stanja, infekcije gornjih dišnih putova ili pluća, višestruke traume ili opseţne kirurške zahvate. Ovi čimbenici mogu pogoršati simptome opioidne toksičnosti.
Pomoćna tvar s poznatim učinkom
LUMIDOL sadrţi laktozu.
Bolesnici s rijetkim nasljednim poremećajem nepodnošenja galaktoze, potpunim nedostatkom laktaze ili malapsorpcijom glukoze i galaktoze ne bi smjeli uzimati ovaj lijek.
4.5. Interakcije s drugim lijekovima i drugi oblici interakcija Tramadol se ne smije primjenjivati istodobno s MAO-inhibitorima. Po ţivot opasne interakcije, s djelovanjem na središnji ţivčani sustav te na respiratorne i kardiovaskularne
funkcije, zabiljeţene su kad su MAO-inhibitori primjenjivani tijekom 14 dana prije primjene opioida petidina. Iste interakcije s MAO-inhibitorima ne mogu se isključiti tijekom liječenja tramadolom.
Istodobna primjena tramadola i drugih lijekova koji djeluju depresorno na središnji ţivčani sustav (SŢS), uključujući i alkohol, moţe pojačati depresorne učinke na SŢS.
Istodobna primjena tramadola s gabapentinoidima (gabapentin i pregabalin) moţe dovesti do respiratorne depresije, hipotenzije, duboke sedacije, kome ili smrti.
Sedativi kao što su benzodiazepini ili srodni lijekovi
Istodobna primjena opioida sa sedativima, kao što su benzodiazepini ili srodni lijekovi, povećava rizik od sedacije, respiratorne depresije, kome i smrti zbog aditivnog depresivnog učinka na SŢS. Doza i trajanje istodobne primjene moraju biti ograničeni.
Rezultati farmakokinetičkih studija pokazali su da istodobnim ili prethodnim uzimanjem cimetidina (enzimskog inhibitora) nisu vjerojatne klinički značajne interakcije. Istodobno ili prethodno uzimanje karbamazepina (koji inducira enzime) moţe umanjiti analgetski učinak tramadola i skratiti trajanje njegovog djelovanja.
Kombinacija tramadola i miješanih agonista/antagonista (npr. buprenorfina, nalbufina, pentazocina) se ne preporučuje jer je teoretski mogući smanjeni analgetski učinak tramadola pri takvim kombinacijama. Tramadol moţe inducirati konvulzije i povećati potencijal izazivanja konvulzija selektivnih inhibitora ponovne pohrane serotonina (SSRI), selektivnih inhibitora ponovne pohrane serotonina i noradrenalina (SNRI), tricikličkih antidepresiva, antipsihotika i drugih lijekova (npr. bupropion, mirtazapin i tetrahidrokanabinol) koji sniţavaju prag za izazivanje konvulzija.
Istodobna terapijska primjena tramadola i serotoninergičkih lijekova, kao što su selektivni inhibitori ponovne pohrane serotonina (SSRI), inhibitori ponovnog unosa serotonina-norepinefrina (SNRI), inhibitori MAO, triciklički antidepresivi i mirtazapin, moţe prouzročiti serotoninski sindrom, stanje potencijalno opasno po ţivot.
Prestanak uzimanja serotoninergičnih lijekova obično brzo donosi poboljšanje. Primjena lijekova ovisi o prirodi i teţini simptoma.
Potreban je oprez u slučaju istodobne primjene tramadola i kumarinskih antikoagulansa (npr. varfarina) obzirom da su prijavljeni slučajevi povećanog INR (engl. International Normalised Ratio) s obilnim krvarenjima i ekhimozom u nekih bolesnika koji su uzimali takvu kombinaciju.
Drugi lijekovi za koje se zna da inhibiraju enzime CYP3A4 (npr. ketokonazol, eritromicin) i CYP2D6 mogu inhibirati metabolizam tramadola, a vjerojatno i metabolizam aktivnog O-demetiliranog metabolita.
Kliničko značenje te interakcije nije poznato.
U ograničenom broju kliničkih ispitivanja preoperativna ili postoperativna primjena antiemetika, 5-HT3 antagonista ondansetrona, povećala je potrebnu dozu tramadola u bolesnika s postoperativnim bolovima.
4.6. Plodnost, trudnoća i dojenje Trudnoća Ispitivanja tramadola na ţivotinjama otkrila su da tramadol u vrlo velikim dozama ima učinak na razvoj
organa, osifikaciju i neonatalni mortalitet. Teratogeni učinci nisu zamijećeni. Tramadol prolazi kroz placentu. Ne postoji dovoljno dokaza o neškodljivosti primjene tramadola tijekom trudnoće u ljudi. Zbog toga se tramadol ne smije primjenjivati u trudnica.
Tramadol primijenjen prije ili tijekom poroda ne utječe na kontraktilnost uterusa. U novoro Ďenčadi moţe inducirati promjene u brzini disanja koje obično nisu klinički značajne. Kronična primjena tramadola tijekom trudnoće moţe dovesti do simptoma ustezanja u novoro Ďenčeta.
Dojenje
Otprilike 0,1 % doze tramadola koji uzima majka izlučuje se u majčino mlijeko. U slučaju peroralne primjene dnevne doze do 400 mg u majke tijekom razdoblja neposredno nakon poroda to odgovara srednjoj količini tramadola koju proguta dojenče od 3% doze prilago Ďene za tjelesnu teţinu majke. Zbog toga se tramadol ne smije primjenjivati tijekom dojenja ili je dojenje potrebno prekinuti za vrijeme liječenja tramadolom. Prekid dojenja uglavnom nije potreban ako se primjeni samo jedna doza tramadola.
Plodnost
Postmarketinško praćenje ne pokazuje djelovanje tramadola na plodnost.
Ispitivanja na ţivotinjama ne pokazuju da tramadol utječe na plodnost.
4.7. Utjecaj na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima Čak i kada se uzima u preporučenim dozama, tramadol moţe izazvati somnolenciju i omaglicu te na taj
način umanjiti sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima.
Ovo je posebno izraţeno pri istodobnoj primjeni alkohola ili drugih psihotropnih tvari. Stoga se upravljanje vozilima i rad sa strojevima tijekom primje

laktoza hidrat celuloza, mikrokristalična povidon talk magnezijev stearat kapsula, tvrda:
ţelatina ţeljezov oksid, crveni (E172) titanijev dioksid (E171)

5 godina.

Čuvati na temperaturi ispod 25C.

20 tvrdih kapsula u sme Ďoj plastičnoj bočici sa sigurnosnim zatvaračem, u kutiji.

ZA STAVLJANJE LIJEKA U PROMET
BELUPO lijekovi i kozmetika, d. d.
Ulica Danica 5
48 000 Koprivnica

ZA STAVLJANJE LIJEKA U PROMET
HR-H-231277570

Datum prvog odobrenja: 24. veljače 1994.
Datum posljednje obnove odobrenja: 27. veljače 2018.