Pantoprazol APharma 40 mg prašak za otopinu za injekciju

2. KVALITATIVNI I KVANTITATIVNI SASTAV Jedna bočica sadrži 40 mg pantoprazola (u obliku natrij seskvihidrata) Za cjeloviti popis pomoćnih tvari vidjeti dio 6.1.
3. FARMACEUTSKI OBLIK Prašak za otopinu za injekciju. Bijeli do gotovo bijeli porozni kolačić ili prašak.
4. KLINIČKI PODACI
4.1 Terapijske indikacije Pantoprazol APharma je indiciran u odraslih za liječenje sljedećih stanja:  refluksni ezofagitis  ulkusna bolest želuca i dvanaesnika  Zollinger-Ellisonov sindrom i druga patološka hipersekretorna stanja

Prašak za otopinu za injekciju. Bijeli do gotovo bijeli porozni kolačić ili prašak.
4. KLINIČKI PODACI
4.1 Terapijske indikacije Pantoprazol APharma je indiciran u odraslih za liječenje sljedećih stanja:  refluksni ezofagitis  ulkusna bolest želuca i dvanaesnika  Zollinger-Ellisonov sindrom i druga patološka hipersekretorna stanja
4.2 Doziranje i način primjene Ovaj lijek mora primjeniti zdravstveni radnik i pod odgovarajućim medicinskim nadzorom. Intravenska primjena lijeka Pantoprazol APharma preporučuje se samo ako peroralna primjena nije
moguća. Dostupni su podaci o intravenskoj primjeni u trajanju do 7 dana. Stoga, čim peroralna terapija postane moguća, mora se prekinuti liječenje s lijekom Pantoprazol APharma, a umjesto toga mora se nastaviti liječenje primjenom 40 mg pantoprazola kroz usta (per os).
Doziranje
Ulkusna bolest želuca i dvanaesnika, refluksni ezofagitis
Preporučena intravenska doza je jedna bočica lijeka Pantoprazol APharma na dan (40 mg pantoprazola).
Zollinger-Ellisonov sindrom i druga patološka hipersekretorna stanja
Dugotrajno liječenje Zollinger-Ellisonovog sindroma i drugih patoloških hipersekretornih stanja mora se započeti s dnevnom dozom od 80 mg pantoprazola. Zatim se doza može prema potrebi povećati ili smanjiti rukovodeći se mjerenjem sekrecije želučane kiseline. Doze veće od 80 mg dnevno, moraju se podijeliti i dati dva puta dnevno. Privremeno povećanje doze na više od 160 mg pantoprazola je moguće, ali takve doze se ne smiju primjenjivati dulje nego je potrebno za postizanje adekvatne kontrole kiseline.
Ako je potrebna brza kontrola kiseline, početna doza od 2 x 80 mg pantoprazola je kod većine bolesnika dovoljna za smanjenje lučenja kiseline na ciljnu vrijednost (<10 m Eq/h) unutar jednog sata.
Posebne populacije Bolesnici s oštećenjem funkcije jetre U bolesnika s teškim oštećenjem funkcije jetre doza ne smije prijeći 20 mg pantoprazola na dan (pola bočice od 40 mg pantoprazola).
Bolesnici s oštećenjem funkcije bubrega
Nije potrebna prilagodba doze u bolesnika s oštećenjem funkcije bubrega.
Stariji bolesnici
Nije potrebna prilagodba doze u starijih bolesnika.
Pedijatrijska populacija
Nije utvr Ďena sigurnost i učinkovitost pantoprazola 40 mg praška za otopinu za injekcije u djece mla Ďe od 18 godina. Stoga se primjena Pantoprazola APharma 40 mg praška za otopinu za injekciju ne preporučuje u bolesnika mla Ďih od 18 godina.
Trenutno dostupni podaci opisani su u dijelu 5.2, ali se ne može dati preporuka o doziranju.
Način primjene
Otopina spremna za uporabu se priprema s 10 ml otopine natrijevog klorida 9 mg/ml (0,9 %) za injekcije.
Pripremljena otopina se može primijeniti izravno ili se može dati nakon miješanja sa 100 ml otopine natrijevog klorida 9 mg/ml (0,9 %) za injekcije ili otopine glukoze 50 mg/ml (5 %). za injekcije
Pripremljena otopina mora se upotrijebiti unutar 12 sati
Lijek se mora primijeniti intravenski tijekom 2 -15 minuta.
Za uputu o pripremi lijeka vidjeti dio 6.6.
4.3 Kontraindikacije Preosjetljivosti na djelatnu tvar, supstituirane benzimidazole ili neku od pomoćnih tvari navedenih u pomoćnim tvarima
4.4 Posebna upozorenja i mjere opreza pri uporabi Maligna bolest želuca Simptomatski odgovor na pantoprazol može prekriti simptome maligne bolesti želuca i i odgoditi
postavljanje dijagnoze. U prisutnosti bilo kojeg alarmantnog simptoma (npr. značajan nenamjerni gubitak težine, učestalo povraćanje, disfagija, hematemeza, anemija ili melena) i kod sumnje ili postojanja želučanog ulkusa mora se isključiti moguća malignost.
Ako simptomi potraju unatoč primjerenom liječenju, potrebno je razmotriti daljnje pretrage.
Oštećenje funkcije jetre
Kod bolesnika s teškim oštećenjem funkcije jetre mora se tijekom terapije pantoprazolom redovito pratiti jetrene enzime. U slučaju porasta jetrenih enzima, liječenje se mora prekinuti.
Istodobna primjena s inhibitorima HIV proteaze
Ne preporučuje se istodobna primjena pantoprazola s inhibitorima HIV proteaze kod kojih apsorpcija ovisi o želučanom pH, kao npr. kod atazanavira, jer može značajno umanjiti njihovu bioraspoloživost.
Gastrointestinalne infekcije uzrokovane bakterijama Liječenje pantoprazolom može dovesti do blago povećanog rizika od gastrointestinalnih infekcija uzrokovanih bakterijama kao što su Salmonella i Campylobacter iliC. difficile.
Hipomagnezemija
Rijetko je prijavljena teška hipomagnezemija u bolesnika koji su bili liječeni inhibitorima protonske pumpe (IPP) kao što je pantoprazol kroz najmanje tri mjeseca, a u većini slučajeva kroz godinu dana. Mogu se pojaviti ozbiljne manifestacije hipomagnezemije kao što su umor, tetanija, delirij, konvulzije, omaglica i ventrikularna aritmija, čiji nastup može biti podmukao i može ga se previdjeti. Hipomagnezijemija može dovesti do hipokalcijemije i/ili hipokalijemije. U većine pogo Ďenih bolesnika hipomagnezijemija (i hipokalcemija i/ili hipokalemija povezana s hipomagnezemijom) se poboljšala nakon nadoknade magnezija i prekida IPP terapije.
Za bolesnike kod kojih se očekuje da će biti na dugotrajnoj IPP terapiji ili za bolesnike koji istodobno uzimaju digoksin ili druge lijekove koji mogu uzrokovati hipomagnezemiju (npr. diuretici), liječnici moraju razmotriti praćenje razine magnezija prije uvo Ďenja inhibitora protonske pumpe u terapiju i periodički tijekom liječenja.
Frakture kostiju
Inhibitori protonske pumpe, osobito ako se primjenjuju u visokim dozama i tijekom duljeg vremenskog perioda (> 1 godine), mogu umjereno povećati rizik od frakture kuka, zapešća i kralježnice, uglavnom u starijih bolesnika ili ako su prisutni drugi poznati čimbenici rizika. Opservacijska ispitivanja ukazuju da inhibitori protonske pumpe mogu povećati ukupni rizik od frakture za 10 – 40 %. Neka od ovih povećanja mogu biti zbog utjecaja drugih čimbenika rizika. Bolesnici koji su pod rizikom od nastanka osteoporoze moraju primiti skrb u skladu s važećim kliničkim smjernicama te imati primjeren unos vitamina D i kalcija.
Teške kožne nuspojave (engl. severe cutaneous adverse reactions, SCARs)
Prijavljene su teške kožne nuspojave (SCARs) nepoznate učestalosti, uključujući multiformni eritem,
Stevens-Johnsonov sindrom (SJS), toksičnu epidermalnu nekrolizu (TEN) i reakciju na lijek s eozinofilijom i sistemskim simptomima (engl. drug reaction with eosinophilia and systemic symptoms, DRESS) koje mogu biti opasne po život ili smrtonosne, a povezane su s liječenjem pantoprazolom.
U vrijeme propisivanja, bolesnike je potrebno savjetovati o znakovima i simptomima te ih pomno nadzirati zbog kožnih reakcija. Ako se pojave znakovi i simptomi koji upućuju na ove reakcije, primjenu pantoprazola treba odmah prekinuti i razmotriti alternativno liječenje.
Subakutni kožni eritematozni lupus (engl. subacute cutaneous lupus erythematosus, SCLE)
Inhibitori protonske pumpe povezani su s vrlo rijetkim slučajevima SCLE-a. Ako nastupe lezije, posebice na suncem izloženim područjima kože, te ako su popraćene artralgijom, bolesnik treba odmah potražiti medicinsku pomoć, a zdravstveni radnik treba razmotriti prekid liječenja lijekom Pantoprazol APharma.
Ako se nakon liječenja inhibitorom protonske pumpe javi SCLE, rizik od pojave SCLE-a veći je i tijekom liječenja drugim inhibitorom protonske pumpe.
Interferencija s laboratorijskim pretragama
Povišena razina kromogranina A (CgA) može interferirati s ispitivanjima za neuroendokrine tumore. Kako bi se izbjegla interferencija mora se prekinuti liječenje pantoprazolom najmanje 5 dana prije mjerenja CgA
. Ukoliko se razina CgA i gastrina ne vrate na referentnu vrijednost nakon početnog mjerenja, mjerenje se mora ponoviti 14 dana nakon prekida liječenja inhibitorom protonske pumpe.
Natrij
Ovaj lijek sadrži manje od 1 mmol natrija (23 mg) u jednoj bočici, tj zanemarivu količinu natrija.
4.5 Interakcije s drugim lijekovima i drugi oblici interakcija Lijekovi s farmakokinetikom apsorpcije ovisnom o pH Zbog snažne i dugotrajne inhibicije lučenja želučane kiseline, pantoprazol može smanjiti apsorpciju drugih
lijekova kod kojih je želučani pH važan čimbenik za bioraspoloživost nakon primjene kroz usta, npr. kod nekih azolskih antimikotika poput ketokonazola, itrakonazola, posakonazola i dugih lijekova kao što je erlotinib.
Inhibitori HIV proteaze
Istodobna primjena pantoprazola s inhibitorima HIV proteaze kod kojih apsorpcija ovisi o želučanom pH
(kao npr. kod atazanavira) se ne preporučuje jer može značajno umanjiti njihovu bioraspoloživost. Ukoliko se procijeni da je istodobna primjena inhibitora HIV proteaze i inhibitora protonske pumpe neizbježna, preporučuje se pažljivo kliničko praćenje (npr. količina virusa). Ne smije se prekoračiti doza od
20 mg pantoprazola dnevno. Doza inhibitora HIV proteaze će se možda morati prilagoditi. Kumarinski antikoagulansi (fenprokumon ili varfarin) Istodobna primjena pantoprazola i varfarina ili fenprokumona nije imala uticaja na farmakokinetiku
varfarina, fenprokumona ili na INR. Svejedno, zabilježen je porast INR-a i protrombinskog vremena u bolesnika koji su primali inhibitore protonske pumpe usporedo s varfarinom ili fenprokumonom. Porast
INR-a i protrombinskog vremena može dovesti do neuobičajenog krvarenja, čak i do smrtnog ishoda. Kod bolesnika koji primaju istodobno pantoprazol i varfarin ili fenprokumon će možda trebati provesti praćenje povišenja INR-a i protrombinskog vremena.
Metotreksat
Istodobna primjena visokih doza metotreksata (npr. 300 mg) i inhibitora protonske pumpe može kod nekih bolesnika povećati razinu metotreksata. Stoga u uvjetima kad se primjenjuju visoke doze metotreksata, na primjer kod karcinoma i psorijaze, potrebno je razmotriti privremeni prekid primjene pantoprazola.
Ostala ispitivanja interakcija
Pantoprazol se u najvećoj mjeri metabolizira u jetri preko citokrom P450 enzimatskog sustava. Glavni metabolički put je demetilacija putem CYP2C19, a ostali metabolički putevi uključuju oksidaciju putem
CYP3A4.
Ispitivanja interakcija s lijekovima koji se tako Ďer metaboliziraju istim enzimatskim sustavom (kao što su karbamazepin, diazepam, glibenklamid, nifedipin i oralni kontraceptivi koji sadrže levonorgestrel i etilenestradiol) nisu zabilježila klinički značajne interakcije.
Ne može se isključiti interakcija pantoprazola s drugim lijekovima ili spojevima koji se metaboliziraju istim enzimskim sustavom.
Rezultati brojnih ispitivanja interakcija pokazuju da pantoprazol ne utječe na metabolizam djelatnih tvari koje se metaboliziraju putem CYP1A2 (primjerice kofein, teofilin), CYP2C9 (primjerice piroksikam, diklofenak, naproksen), CYP2D6 (primjerice metoprolol), CYP2E1 (primjerice etanol), te ne ometa p-glikoproteinsku apsorpciju digoksina.
Nisu zabilježene interakcije tijekom istodobnog davanja antacida.
Ispitivanja interakcija su tako Ďer provedena kod istodobne primjene pantoprazola s odgovarajućim antibioticima (klaritromicinom, metronidazolom, amoksicilinom). Nisu zabilježene klinički značajne interakcije.
Lijekovi koji inhibiraju ili induciraju CYP2C19
Inhibitori CYP2C19 kao što je fluvoksamin mogu povećati sistemsku izloženost na pantoprazol. Može se razmotriti smanjenje doze kod bolesnika liječenih dugotrajno s visokim dozama pantoprazola ili u onih s oštećenjem funkcije jetre.
Induktori enzima koji utječu na CYP2C19 i CYP3A4 kao što su rifampicin i kantarion (Hypericum perforatum) mogu sniziti koncentraciju inhibitora protonske pumpe u plazmi koji se metaboliziraju kroz te enzimske sustave.
Interakcije lijeka s laboratorijskim pretragama
U bolesnika koji su primali pantoprazol zabilježeni su lažno pozitivni rezultati u nekim probirnim pretragama urina na tetrahidrokanabinol (THC). Potrebno je razmotriti korištenje zamjenske potvrdne metode za provjeru pozitivnih rezultata.
4.6 Plodnost, trudnoća i dojenje Trudnoća Ograničeni podaci o primjeni u trudnica (izme Ďu 300 i 1000 ishoda trudnoće) ukazuju na to da nema
malformativne ili feto/neonatalne toksičnosti nakon primjene pantoprazola.
Ispitivanja na životinjama pokazala su reproduktivnu toksičnost.
Kao mjera opreza bolje je izbjegavati primjenu pantoprazola u trudnoći.
Dojenje
Ispitivanja na životinjama pokazala su da se pantoprazol izlučuje u mlijeku. Podaci o izlučivanju pantoprazola u majčinom mlijeku su nedostatni, no izlučivanje je zabilježeno. Rizik za novoro Ďenčad/djecu se ne može isključiti. Pri odlučivanju o prekidu dojenja ili prekidu/odgodi terapije lijekom pantoprazol mora se uzeti u obzir korist dojenja za dijete i korist terapije Pantoprazolom APharma za majku.
Plodnost
U ispitivanjima na životinjama nije bilo dokaza o smanjenju plodnosti nakon primjene pantoprazola.
4.7 Utjecaj na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima Pantoprazol ne utječe ili zanemarivo utječe na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima. Mogu se
javiti nuspojave poput omaglice i poremećaja vida. U takvim slučajevima bolesnici ne smiju upravljati vozilima ili raditi sa strojevima.
4.8 Nuspojave Sažetak sigurnosnog profila Očekuje se da će otprilike 5% bolesnika osjetiti nuspojave. Tablični sažetak nuspojava U tablici u nastavku nuspojave pantoprazola su razvrstane po sljedećim kategorijama učestalosti:
Vrlo često (≥ 1/10), često (≥ 1/100 do < 1/10), manje često (≥ 1/1000 do < 1/100), rijetko (≥ 1/10 000 do
< 1/1000), vrlo rijetko (< 1/10 000) i nepoznato (učestalost se ne može procijeniti iz dostupnih podataka).
Nije moguće svim nuspojavama prijavljenim nakon stavljanja lijeka u promet odrediti učestalost, te su takve nuspojave navedene pod ''nepoznata'' učestalost.
Unutar svake skupine učestalosti, nuspojave su prikazane prema padajućem stupnju ozbiljnosti.
Tablica 1. Nuspojave pantoprazola iz kliničkih ispitivanja i nakon stavljanja lijeka u promet Organski sustav
Poremećaji krvi i Agranulocitoza Trombocito-
limfnog sustava penija;
leukopenija;
pancitopenija
Poremećaji Preosjetljivosti imunološkog (uključujući sustava anafilaktičke reakcije i anafilaktički šok))
Poremećaji Hiperlipidemije i Hiponatremija;
metabolizma i povišenja lipida hipomagnezemija prehrane (triglicerida,;
(1) kolesterola); hipokalcemija;
(1) promjene u hipokalemija tjelesnoj težini
Psihijatrijski Poremećaji Depresija (i Dezorijentira Halucinacije;
poremećaji spavanja pogoršanje iste) nost (i konfuzija, posebno u pogoršanje predisponiranih istog) bolesnika, kao i pogoršanje tih simptoma ako su već bili prisutni
Poremećaji Glavobolja; Poremećaji Parestezija živčanog sustava omaglica okusa
Poremećaji oka Smetnje vida /
zamućen vid
Poremećaji Polipi Dijareja, Mikroskopski kolitis probavnog sustava fundusnih mučnina /
žlijezda u povraćanje;
želucu abdominalna (dobroćudni) distenzija i nadutost;
konstipacija;
suhoća usta;
bol i nelagoda u abdomenu
Poremećaji jetre i Povišenje Povišenje Hepatocelularno žuči jetrenih bilirubina oštećenje; žutica;
enzima hepatocelularno (transamina- zatajenje za, γ-GT)
Poremećaji kože i Osip / Urtikarija; Stevens Johnsonov potkožnog tkiva egzantem / angioedem sindrom, Lyellov erupcija; sindrom (TEN), pruritus multiformni eritem,
Organski sustav fotoosjetljivost, subakutni kožni eritematozni lupus, reakcija na lijek s eozinofilijom i sistemskim simptomima (DRESS) (2)
Poremećaji Fraktura Artralgija; Mišićni spazam mišićnokoštanog kuka, zapešća mialgija sustava i vezivnog ilikralježnice tkiva
Poremećaji Tubulointersticijski bubrega i nefritis (TIN) (s mokraćnog sustava mogućim napredovanjem do zatajenja bubrega)
Poremećaji Ginekomastija reproduktivnog sustava i dojki
Opći poremećaji i Trombo- Astenija, Povišenje reakcije na mjestu flebitis na umor i opće tjelesne primjene mjestu loše stanje temperature;
injiciranja periferni edem (1)
Hipokalcemija i/ili hipokalemija mogu biti povezane s pojavom hipomagnezemije (2)
Mišićni spazam kao posljedica poremećaja elektrolita
Prijavljivanje sumnji na nuspojavu
Nakon dobivanja odobrenja lijeka važno je prijavljivanje sumnji na njegove nuspojave. Time se omogućuje kontinuirano praćenje omjera koristi i rizika lijeka. Od zdravstvenih radnika se traži da prijave svaku sumnju na nuspojavu lijeka putem nacionalnog sustava prijave nuspojava: navedenog u Dodatku V.
4.9 Predoziranje Simptomi predoziranja kod ljudi nisu poznati. Doze do 240 mg primijenjene su intravenski tijekom 2 minute i podnošljivost je bila dobra. Kako se
pantoprazol opsežno veže na proteine, ne dijalizira se lako.
U slučaju predoziranja s kliničkim znakovima intoksikacije, osim simptomatske i suportivne terapije, nema specifičnih preporuka za liječenje.

natrijev hidroksid (za podešavanje pH) dinatrijev edetat

Neotvorena bočica: 2 godine.
Rekonstituirana otopina:
Fizikalna i kemijska stabilinost rekonstituirane otopine za injekcije dokazana je tijekom 24 sata na temperaturi od 25°C.
Razrije Ďena otopina:
Fizikalna i kemijska stabilinost rekonstituirane i razrije Ďene otopine za intravensku primjenu dokazana je tijekom 12 sati na temperaturi od 25°C.
S mikrobiološkog gledišta, lijek treba upotrijebiti odmah. Ako se ne upotrijebi odmah, vrijeme i uvjeti čuvanja prije uporabe odgovornost su korisnika i normalno ne bi trebali biti duži od 24 sata na temperaturi
2 – 8 °C, osim ako se rekonstitucija/razrje Ďivanje nisu odvijali u kontroliranim i validiranim aseptičkim
uvjetima.

Čuvati na temperaturi ispod 30°C.
Čuvati u originalnom pakiranju radi zaštite od svjetlosti.
Uvjete čuvanja nakon rekonstitucije, razrje Ďivanja i prvog otvaranja lijeka vidjeti u dijelu 6.3.

Cjevasta prozirna staklena bočica tipa I od 10 ml sa završetkom grla od 20 mm, začepljena sivim čepom od bromobutilne gume od 20 mm i zapečaćena aluminijskom kapicom s polipropilenskim diskom.
Veličine pakiranja od 1, 5, 10 i 20 bočica s praškom za otopinu za injekciju.
Na tržištu se ne moraju nalaziti sve veličine pakiranja.

ZA STAVLJANJE LIJEKA U PROMET
Apta Medica Internacional d. o. o.
Likozarjeva ul.6 1000 Ljubljana
Slovenija

HR-H-772336364

Datum prvog odobrenja: 20. ožujka 2025.
Datum obnove odobrenja: -