Azibiot 40 mg/ml prašak za oralnu suspenziju

azitromicin dihidrat

Proizvođač: Krka - farma d.o.o., Radnička cesta 48, Zagreb, HrvatskaOblik: prašak za oralnu suspenziju

Indikacije Doziranje Zamjene Interakcije

Ova stranica sadrži javno dostupne informacije o lijeku Azibiot 40 mg/ml prašak za oralnu suspenziju. Možete provjeriti dostupna pakiranja, doziranje, regulatorne dokumente i sigurnosne informacije prikazane na ovoj stranici.

SmPC

PIL

Dokumenti

Nositelj odobrenja: Krka - farma d.o.o., Radnička cesta 48, Zagreb, Hrvatska

Specifikacije

Osnovni regulatorni podaci iz HALMED kataloga za odabranu varijantu lijeka.

Djelatna tvar: azitromicin dihidrat

Farmaceutski oblik: prašak za oralnu suspenziju

Jačina: 40 mg / 15 ml / 22,5 ml

Pakiranje: 1 bočica s praškom za pripremu 15 ml suspenzije, štrcaljka za doziranje, u kutiji | nije stavljeno u promet | - HR-H-681324227-02 | 1 bočica s praškom za pripremu 22,5 ml suspenzije, štrcaljka za doziranje, u kutiji | nije stavljeno u

Nositelj odobrenja: Krka - farma d.o.o., Radnička cesta 48, Zagreb, Hrvatska

Broj odobrenja: HR-H-681324227

Pakiranja i doplate

Nema pakiranja / doza

Za ovaj lijek nema pakiranja u aktivnom HZZO batchu.

Indikacije

Azitromicin je indiciran za liječenje sljedećih infekcija: Pedijatrijski bolesnici u dobi od 6 mjeseci i stariji i tjelesne težine manje od 45 kg.

akutni streptokokni tonzilitis i faringitis
akutni bakterijski sinusitis
akutna bakterijska upala srednjeg uha
izvanbolnička pneumonija (engl. community-acquired pneumonia, CAP)
akutne bakterijske infekcije kože i kožnih struktura (engl. acute bacterial skin and skin structure infections, ABSSSI) Odrasli i adolescenti tjelesne težine od najmanje 45 kg koji ne mogu progutati čvrste farmaceutske oblike: Povrh prethodno navedenih indikacija, ovaj lijek je također indiciran za liječenje sljedećeg:
uretritis i cervicitis uzrokovani bakterijom Chlamydia trachomatis
uretritis i cervicitis uzrokovani bakterijom Neisseria gonorrhoeae, u kombinaciji s drugim odgovarajućim antibakterijskim lijekom (npr. ceftriaksonom)
odrasli bolesnici s akutnim pogoršanjem kroničnog bronhitisa Potrebno je uzeti u obzir službene smjernice o pravilnoj primjeni antibakterijskih lijekova.

Doziranje i način primjene

Doziranje

Azitromicin je potrebno primjenjivati jedanput na dan.

Tablica 1: Preporuke za doziranje za pedijatrijske bolesnike u dobi od 6 mjeseci i starije tjelesne težine manje od 45 kg

Tablica 1

Indikacija	Režim doziranja azitromicina
Akutni bakterijski sinusitis Izvanbolnička pneumonija Akutne bakterijske infekcije kože i kožnih struktura	10 mg/kg/dan tijekom 3 dana ili10 mg/kg 1. dana, zatim 5 mg/kg/dan tijekom 2.-5. dana
Akutna bakterijska upala srednjeg uha	jednokratna doza od 30 mg/kg ili 10 mg/kg/dan tijekom 3 danaili10 mg/kg 1. dana, zatim 5 mg/kg/dan tijekom 2.-5. dana
Akutni streptokokni tonzilitis i faringitis	20 mg/kg/dan tijekom 3 dana ili12 mg/kg/dan tijekom 5 dana
Potrebno je uzeti u obzir režime liječenja, doze i trajanje liječenja preporučene u ažuriranim smjernicama za liječenje svake indikacije.

Dnevna doza azitromicina ne smije prelaziti dnevnu dozu za odrasle od 500 mg, osim u slučaju 1-dnevnog režima liječenja (jednokratna doza) akutne bakterijske upale srednjeg uha kod koje maksimalna ukupna doza ne smije prelaziti 1500 mg. Maksimalna preporučena ukupna doza za bilo koje liječenje u pedijatrijskih bolesnika tjelesne težine manje od 45 kg iznosi 1500 mg, osim za 5-dnevni režim kod akutnog streptokoknog tonzilitisa i faringitisa. Vidjeti tablicu 2.

Tablica 2: Maksimalne preporučene dnevne doze azitromicina po doznom režimu

Tablica 2

Tjelesna težina (kg)	Maksimalna dnevna doza azitromicina na dan
Tjelesna težina (kg)	5 mg/kg(5-dnevni režim, 2. do5. dan)	10 mg/kg (3-dnevni režim ili 5-dnevni režim,1. dan;)	12 mg/kg(5-dnevni režim za streptokokni faringotonzilitis)	20 mg/kg(3-dnevni režim za streptokokni faringotonzilitis;)	30 mg/kg (režim jednokratne doze za akutnu upalu srednjeguha)
7	35 mg	70 mg	84 mg	140 mg	210 mg
8	40 mg	80 mg	96 mg	160 mg	240 mg
9	45 mg	90 mg	108 mg	180 mg	270 mg
10	50 mg	100 mg	120 mg	200 mg	300 mg
11	55 mg	110 mg	132 mg	220 mg	330 mg
12	60 mg	120 mg	144 mg	240 mg	360 mg
13	65 mg	130 mg	156 mg	260 mg	390 mg
14	70 mg	140 mg	168 mg	280 mg	420 mg
15	75 mg	150 mg	180 mg	300 mg	450 mg
16 - 25	100 mg	200 mg	250 mg	400 mg	600 mg
26 - 35	150 mg	300 mg	350 mg	500 mg ^#	900 mg
36 - < 45	200 mg	400 mg	450 mg	500 mg ^#	1200 mg

# ne smije premašiti dnevnu dozu za odrasle od 500 mg

Volumen koji je potrebno primijeniti za postizanje prethodno navedenih doza prikazan je u tablici 3 i tablici 4.

Tablica 3: Preporuke za maksimalne dnevne doze i s time povezani volumeni za oralnu suspenziju (20 mg/ml) za pedijatrijske bolesnike u dobi od 6 mjeseci i starije tjelesne težine manje od 45 kg

Tablica 3

Tjelesna težina (kg)	Maksimalna doza azitromicina na dan
Tjelesna težina (kg)	5 mg/kg	10 mg/kg	12 mg/kg	20 mg/kg	30 mg/kg
7	2,00 ml (40 mg)⁺	3,50 ml (70 mg)	4,50 ml (90 mg)⁺⁺	7,00 ml (140 mg)^*	10,50 ml (210 mg)^*
8	2,00 ml (40 mg)	4,00 ml (80 mg)	5,00 ml (100 mg)⁺⁺	8,00 ml (160 mg)^*	12,00 ml (240 mg)^*
9	2,50 ml (50 mg)⁺	4,50 ml (90 mg)	5,50 ml(110 mg)^++*	9,00 ml (180 mg)^*	13,50 ml (270 mg)^*
10	2,50 ml (50 mg)	5,00 ml (100 mg)	6,00 ml (120 mg)^*	10,00 ml (200 mg)^*	15,0 ml (300 mg)^*
11	3,00 ml (60 mg)⁺	5,50 ml (110 mg)^*	6,50 ml(130 mg)^++*	11,00 ml (220 mg)^*	16,50 ml (330 mg)^*
12	3,00 ml (60 mg)	6,00 ml (120 mg)^*	7,50 ml(150 mg)^++*	12,00 ml (240 mg)^*	18,00 ml (360 mg)^*
13	3,50 ml (70 mg)⁺	6,50 ml (130 mg)^*	8,00 ml(160 mg)^++*	13,00 ml (260 mg)^*	19,50 ml (390 mg)^*
14	3,50 ml (70 mg)	7,00 ml (140 mg)^*	8,50 ml(170 mg)^++*	14,00 ml (280 mg)^*	21,00 ml (420 mg)^*
15	4,00 ml (80 mg)⁺	7,50 ml (150 mg)^*	9,00 ml (180 mg)^*	15,00 ml (300 mg)^*	22,50 ml (450 mg)^*
16-25	5,00 ml (100 mg)	10,00 ml (200 mg)^*	12,50 ml (250 mg)^*	20,00 ml (400 mg)^*	30,00 ml (600 mg)^*
26-35	7,50 ml (150 mg)^*	15,00 ml (300 mg)^*	17,50 ml (350 mg)^*	25,00 ml(500 mg)^*#	45,00 ml (900 mg)^*
36- < 45	10,00 ml (200 mg)^*	20,00 ml (400 mg)^*	22,50 ml (450 mg)^*	25,00 ml(500 mg)^*#	60,00 ml(1200 mg)^*

+ doza 5 mg/kg: preporučene doze su 1,75 ml (35 mg), 2,25 ml (45 mg), 2,75 ml (55 mg), 3,25 ml (65 mg) i 3,75 ml (75 mg) koje se smiju primijeniti samo sa štrcaljkom za usta s gradacijom od 0,25 ml. U slučaju štrcaljke za usta s gradacijom od 0,50 ml ove vrijednosti su zaokružene radi postizanja odgovarajuće doze koju je potrebno primijeniti.

++ doza 12 mg/kg: preporučene doze su 4,20 ml (84 mg), 4,8 ml (96 mg), 5,4 ml (108 mg), 6,6 ml

(132 mg), 7,2 ml (144 mg), 7,8 ml (156 mg) i 8,4 ml (168 mg) koje se smiju primijeniti samo sa štrcaljkom za usta s gradacijom od 0,20 ml. U slučaju štrcaljke za usta s gradacijom od 0,50 ml ove vrijednosti su zaokružene radi postizanja odgovarajuće doze koju je potrebno primijeniti.

*azitromicin 40 mg/ml (200 mg/5 ml) prašak za oralnu suspenziju je najprikladniji za liječenje ovih bolesnika.

# ne smije premašiti dnevnu dozu za odrasle od 500 mg

Tablica 4: Preporuke za maksimalnu dnevnu dozu i s time povezani volumeni za oralnu suspenziju (40 mg/ml) za pedijatrijske bolesnike u dobi od 6 mjeseci i starije tjelesne težine manje od 45 kg

Tablica 4

Tjelesna težina (kg)	Maksimalna doza azitromicina na dan
Tjelesna težina (kg)	5 mg/kg	10 mg/kg	12 mg/kg	20 mg/kg	30 mg/kg
7	1,00 ml(40 mg)^+*	1,75 ml (70 mg)^*	2,25 ml (90 mg)⁺⁺	3,50 ml (140 mg)	5,25 ml(210 mg)
8	1,00 ml(40 mg)^*	2,00 ml (80 mg)^*	2,50 ml (100 mg)⁺⁺	4,00 ml (160 mg)	6,00 ml(240 mg)
9	1,25 ml(50 mg)^+*	2,25 ml (90 mg)	2,75 ml (110 mg)⁺⁺	4,50 ml (180 mg)	6,75 ml(270 mg)
10	1,25 ml(50 mg)^*	2,50 ml (100 mg)	3,00 ml (120 mg)	5,00 ml (200 mg)	7,50 ml(300 mg)
11	1,50 ml(60 mg)^+*	2,75 ml (110 mg)	3,25 ml (130 mg)⁺⁺	5,50 ml (220 mg)	8,25 ml(330 mg)
12	1,50 ml(60 mg)^*	3,00 ml (120 mg)	3,75 ml (150 mg)⁺⁺	6,00 ml (240 mg)	9,00 ml(360 mg)
13	1,75 ml(70 mg)^+*	3,25 ml (130 mg)	4,00 ml (160 mg)⁺⁺	6,50 ml (260 mg)	9,75 ml(390 mg)
14	1,75 ml(70 mg)^*	3,50 ml (140 mg)	4,25 ml (170 mg)⁺⁺	7,00 ml (280 mg)	10,50 ml(420 mg)
15	2,00 ml(80 mg)^+*	3,75 ml (150 mg)	4,50 ml (180 mg)	7,50 ml (300 mg)	11,25 ml(450 mg)
16 - 25	2,50 ml(100 mg)	5,00 ml (200 mg)	6,25 ml (250 mg)	10,00 ml (400 mg)	15,00 ml(600 mg)
26 - 35	3,75 ml	7,50 ml (300 mg)	8,75 ml (350 mg)	12,50 ml (500 mg)^#	22,50 ml

Tablica 5

(150 mg)	(900 mg)
36 - < 45	5,00 ml(200 mg)	10,00 ml (400 mg)	11,25 ml (450 mg)	12,50 ml (500 mg)^#	30,00 ml(1200 mg)

+ doza 5 mg/kg: preporučene doze su 0,875 ml (35 mg), 1,125 ml (45 mg), 1,375 ml (55 mg), 1,625 ml (65 mg) i 1,875 ml (75 mg). Ove vrijednosti su zaokružene radi postizanja odgovarajuće doze koju je potrebno primijeniti.

++12 mg/kg: preporučene doze su 2,10 ml (84 mg), 2,40 ml (96 mg), 2,70 ml (108 mg), 3,30 ml

(132 mg), 3,60 ml (144 mg), 3,9 ml (156 mg) i 4,2 ml (168 mg). Ove vrijednosti su zaokružene radi postizanja odgovarajuće doze koju je potrebno primijeniti.

* azitromicin 20 mg/ml (100 mg/5 ml) prašak za oralnu suspenziju je najprikladniji za liječenje ovih bolesnika.

# ne smije premašiti dnevnu dozu za odrasle od 500 mg

Odrasli i adolescenti tjelesne težine od najmanje 45 kg koji ne mogu progutati čvrste farmaceutske oblike

Dozu azitromicina potrebno je primijeniti jedanput na dan.

Tablica 5: Preporuke za doziranje za odrasle i adolescente tjelesne težine od najmanje 45 kg, koji ne mogu progutati čvrste farmaceutske oblike

Tablica 6

Indikacija	Režim doziranja azitromicina
Akutni streptokokni tonzilitis i faringitis
Akutni bakterijski sinusitis
500 mg/dan tijekom 3 dana
Akutna bakterijska upala srednjeg uha	ili
Akutna pogoršanja kroničnog bronhitisa ^*	500 mg 1. dana, zatim 250 mg/dan tijekom
Izvanbolnička pneumonija ^#	2.-5. dana
Akutne bakterijske infekcije kože i kožnih struktura
Uretritis i cervicitis uzrokovani bakterijom Chlamydia trachomatis	1000 mg u obliku jednokratne doze
* samo za liječenje odraslih# U odraslih, nakon intravenskog liječenja može uslijediti i peroralno liječenje, ako je klinički indicirano, radi dovršetka cjelokupnog 7-dnevnog do 10-dnevnog režima liječenja (za detalje pogledati sažetak opisa svojstava lijeka za intravenske formulacije azitromicina).+ peroralni azitromicin ne smije se primijeniti za početno liječenje upalne bolesti zdjelice (za detalje pogledati sažetak opisa svojstava lijeka za intravenske formulacije azitromicina). Potrebno je uzeti u obzir režime liječenja, doze i trajanje liječenja preporučene u ažuriranim smjernicama za liječenje svake indikacije.

Propuštena doza

Ako je prošlo 12 ili manje sati od propuštene doze, bolesniku je potrebno savjetovati da ju uzme što je prije moguće, a da zatim sljedeću dozu uzme u redovito vrijeme. Ako je prošlo više od 12 sati od vremena kada se doza obično uzima, bolesniku je potrebno savjetovati da pričeka do sljedeće predviđene doze.

Posebne populacije

Oštećenje funkcije bubrega

Nije potrebna prilagodba doze u bolesnika s GFR-om ≥ 10 ml/min. U bolesnika s GFR-om

< 10 ml/min potrebno je s oprezom primjenjivati azitromicin.

Oštećenje funkcije jetre

Nije potrebna prilagodba doze u bolesnika s blagim (Child-Pughstadij A) ili umjerenim oštećenjem funkcije jetre (Child-Pughstadij B). Nema dostupnih podataka u bolesnika s teškim oštećenjem funkcije jetre (Child-Pughstadij C). Stoga je u ovih bolesnika potrebno s oprezom primjenjivati azitromicin.

Starije osobe

Nije potrebna prilagodba doze u starijih bolesnika. Budući da je kod starijih osoba vjerojatnija pojava proaritmičkih stanja, preporučuje se poseban oprez zbog rizika od razvoja srčane aritmije i torsade de pointes.

Pedijatrijska populacija

Sigurnost i djelotvornost azitromicin nisu ustanovljene u djece mlađe od 6 mjeseci ni za jednu od indikacija navedenih u dijeluindikacije.

Nema relevantne primjene Azibiota za liječenje akutnih pogoršanja kroničnog bronhitisa u pedijatrijskih bolesnika.

Način primjene

Za primjenu kroz usta nakon rekonstitucije.

Prašak za oralnu suspenziju potrebno je uzimati jedanput na dan, s hranom ili bez nje. Primjena neposredno prije obroka može poboljšati gastrointestinalnu podnošljivost.

Bolesnicima je potrebno savjetovati da prije svake nove doze protresu bočicu s rekonstituiranom oralnom suspenzijom.

Za upute o rekonstituciji lijeka prije primjene vidjeti dio 6.6.

Zamjene i paralele

Azibiot 500 mg filmom obložene tablete

azitromicin dihidrat

Nositelj: Krka - farma d.o.o., Radnička cesta 48, Zagreb, Hrvatska

Ista djelatna tvarNa HZZO listi

filmom obložena tableta · 500 mg · HR-H-890943761-01 | 3 tablete u blisteru, u kutiji | stavljeno u promet | nema nestašice

Azimed 250 mg tvrde kapsule**

azitromicin dihidrat

Nositelj: Pliva Hrvatska d.o.o., Prilaz baruna Filipovića 25, Zagreb, Hrvatska

Ista djelatna tvarNa HZZO listi

kapsula, tvrda · 250 mg · HR-H-560550238-01 | 6 kapsula u blisteru, u kutiji | trajni prekid opskrbe | -

Azitromicin Belupo 250 mg filmom obložene tablete

azitromicin dihidrat

Nositelj: Belupo lijekovi i kozmetika d.d., Ulica Danica 5, Koprivnica, Hrvatska

Ista djelatna tvarNa HZZO listi

filmom obložena tableta · 250 mg · HR-H-162267682-01 | 6 tableta u blisteru, u kutiji | stavljeno u promet | nema nestašice

Azitromicin PharmaS 500 mg filmom obložene tablete

azitromicin dihidrat

Nositelj: PharmaS d.o.o., Radnička cesta 47, Zagreb, Hrvatska

Ista djelatna tvarNa HZZO listi

filmom obložena tableta · 500 mg · HR-H-142938149-01 | 3 tableta u blisteru, u kutiji | stavljeno u promet | nema nestašice

Azitromicin Sandoz 250 mg filmom obložene tablete

azitromicin dihidrat

Nositelj: Sandoz d.o.o., Maksimirska 120, Zagreb, Hrvatska

Ista djelatna tvarNa HZZO listi

filmom obložena tableta · 250 mg · HR-H-151510574-01 | 6 tableta u blisteru, u kutiji | stavljeno u promet | nema nestašice

Azitromicin Sandoz forte 200 mg/5 ml prašak za oralnu suspenziju

azitromicin dihidrat

Nositelj: Sandoz d.o.o., Maksimirska 120, Zagreb, Hrvatska

Ista djelatna tvarNa HZZO listi

prašak za oralnu suspenziju · 200 mg / 5 ml · HR-H-117564216-01 | 1 bočica s praškom, odmjerna štrcaljka, u kutiji | stavljeno u promet | nema nestašice

Azyter 15 mg/g kapi za oko, otopina u jednodoznom spremniku

azitromicin dihidrat

Nositelj: Laboratoires Thea, 12 rue Louis Bleriot, Clermont-Ferrand - Cedex 2, Francuska

Ista djelatna tvarNa HZZO listi

kapi za oko, otopina u jednodoznom spremniku · 15 mg · HR-H-422626992-01 | 6 jednodoznih spremnika s otopinom u vrećici, u kutiji | stavljeno u promet | nema nestašice

Makromicin 500 mg filmom obložene tablete

azitromicin dihidrat

Nositelj: Jadran Galenski laboratorij d.d., Svilno 20, Rijeka, Hrvatska

Ista djelatna tvarNa HZZO listi

filmom obložena tableta · 500 mg · HR-H-692751502-01 | 3 tablete u blisteru, u kutiji | stavljeno u promet | nema nestašice

Sumamed 100 mg/5 ml prašak za oralnu suspenziju

azitromicin dihidrat

Nositelj: Pliva Hrvatska d.o.o., Prilaz baruna Filipovića 25, Zagreb, Hrvatska

Ista djelatna tvarNa HZZO listi

prašak za oralnu suspenziju · 100 mg / 5 ml / 20 ml · HR-H-129408559-01 | 1 bočica s praškom za pripremu 20 ml suspenzije i štrcaljka za doziranje, u kutiji | stavljeno u promet | nema nestašice

Sumamed 1200, 200 mg/5 ml prašak za oralnu suspenziju

azitromicin dihidrat

Nositelj: Pliva Hrvatska d.o.o., Prilaz baruna Filipovića 25, Zagreb, Hrvatska

Ista djelatna tvarNa HZZO listi

prašak za oralnu suspenziju · 200 mg / 5 ml / 30 ml · HR-H-406709782-01 | 1 bočica s praškom za pripremu 30 ml suspenzije i štrcaljka za doziranje, u kutiji | stavljeno u promet | nema nestašice

Sumamed forte 200 mg/5 ml prašak za oralnu suspenziju

azitromicin dihidrat

Nositelj: Pliva Hrvatska d.o.o., Prilaz baruna Filipovića 25, Zagreb, Hrvatska

Ista djelatna tvarNa HZZO listi

prašak za oralnu suspenziju · 200 mg / 5 ml / 15 ml · HR-H-096865641-01 | 1 bočica s praškom za pripremu 15 ml suspenzije i štrcaljka za doziranje, u kutiji | stavljeno u promet | nema nestašice

Azibiot 20 mg/ml prašak za oralnu suspenziju

azitromicin dihidrat

Nositelj: Krka - farma d.o.o., Radnička cesta 48, Zagreb, Hrvatska

Ista djelatna tvarRegistrirani lijek

prašak za oralnu suspenziju · 20 mg / 20 ml · HR-H-471226070-01 | 1 bočica s praškom za pripremu 20 ml suspenzije, štrcaljka za doziranje, u kutiji | nije stavljeno u promet | -

Azitromicin PharmaS 500 mg prašak za koncentrat za otopinu za infuziju

azitromicin dihidrat

Nositelj: PharmaS d.o.o., Radnička cesta 47, Zagreb, Hrvatska

Ista djelatna tvarRegistrirani lijek

prašak za koncentrat za otopinu za infuziju · 500 mg · HR-H-433251666-01 | 1 bočica s praškom, u kutiji | stavljeno u promet | nema nestašice

Sumamed 1500, 200 mg/5 ml prašak za oralnu suspenziju

azitromicin dihidrat

Nositelj: Pliva Hrvatska d.o.o., Prilaz baruna Filipovića 25, Zagreb, Hrvatska

Ista djelatna tvarRegistrirani lijek

prašak za oralnu suspenziju · 200 mg / 5 ml / 37,5 ml · HR-H-096496463-01 | 1 bočica s praškom za pripremu 37,5 ml suspenzije i štrcaljka za doziranje, u kutiji | stavljeno u promet | nema nestašice

Sumamed 500 mg prašak za koncentrat za otopinu za infuziju

azitromicin dihidrat

Nositelj: Pliva Hrvatska d.o.o., Prilaz baruna Filipovića 25, Zagreb, Hrvatska

Ista djelatna tvarRegistrirani lijek

prašak za koncentrat za otopinu za infuziju · 500 mg · HR-H-261024118-01 | 5 bočica s praškom, u kutiji | stavljeno u promet | nema nestašice

Sumamed 500 mg tablete za oralnu suspenziju

azitromicin dihidrat

Nositelj: Pliva Hrvatska d.o.o., Prilaz baruna Filipovića 25, Zagreb, Hrvatska

Ista djelatna tvarRegistrirani lijek

Prikaz ne znači da se lijek može samostalno zamijeniti. Zamjena ovisi o propisanoj jačini, farmaceutskom obliku, dostupnosti, HZZO uvjetima i odluci liječnika ili ljekarnika.

Sigurnost primjene

Kontraindikacije

Preosjetljivost na djelatnu tvar, eritromicin, neki od makrolidnih ili ketolidnih antibiotika ili neku od pomoćnih tvari navedenih u pomoćnim tvarima

Posebna upozorenja i mjere opreza

Mogućnost razvoja rezistencije

Azitromicin može pogodovati razvoju rezistencije zbog povezanih dugotrajnih i opadajućih razina u plazmi i tkivima nakon završetka liječenja. Liječenje azitromicinom potrebno je započeti tek nakon pažljive procjene koristi i rizika, uzimajući u obzir lokalnu prevalenciju rezistencije, i kada preferirani režimi liječenja nisu indicirani.

Teške kožne reakcije i reakcije preosjetljivosti

U vezi s liječenjem azitromicinom prijavljene su rijetke ozbiljne alergijske reakcije, uključujući angioedem i anafilaksiju (rijetko sa smrtnim ishodom), teške kožne nuspojave (engl. severe cutaneous adverse reactions, SCARs) uključujući Stevens-Johnsonov sindrom (SJS), toksičnu epidermalnu nekrolizu (TEN), reakciju na lijek s eozinofilijom i sistemskim simptomima (engl. drug reaction with eosinophilia and systemic symptoms, DRESS), akutnu generaliziranu egzantematoznu pustulozu (AGEP), koje mogu biti opasne po život ili smrtonosne. U vrijeme propisivanja lijeka, bolesnike je potrebno upozoriti na znakove i simptome te ih pomno pratiti zbog moguće pojave kožnih reakcija. Neke od tih reakcija na azitromicin rezultirale su ponavljajućim simptomima i zahtijevale su dulje razdoblje promatranja i liječenja. Ako dođe do alergijske reakcije, potrebno je prekinuti primjenu azitromicina te započeti odgovarajuću terapiju. Liječnici moraju biti svjesni da se ponovna pojava alergijskih simptoma može dogoditi nakon prekida simptomatske terapije.

Produljenje QT intervala

Tijekom liječenja drugim makrolidima, uključujući azitromicin, uočeni su produljena srčana repolarizacija i QT interval, što nosi rizik od razvoja srčane aritmije i torsades de pointes. Stoga, budući da sljedeća stanja mogu dovesti do povećanog rizika od ventrikularnih aritmija (uključujući torsades de pointes) koje mogu dovesti do srčanog zastoja, azitromicin je potrebno primjenjivati s oprezom u bolesnika s postojećim proaritmičkim stanjima (posebno u žena i starijih bolesnika), kao što su:

bolesnici s kongenitalnim ili dokumentiranim produljenjem intervala QT
bolesnici koji trenutno primaju liječenje drugim djelatnim tvarima za koje je poznato da produljuju QT interval
bolesnici s poremećajem elektrolita, osobito u slučajevima hipokalijemije i hipomagnezijemije
bolesnici s klinički značajnom bradikardijom, srčanom aritmijom ili teškom srčanom insuficijencijom
stariji bolesnici: stariji bolesnici mogu biti osjetljiviji na učinke lijekova na QT interval.

Hepatotoksičnost

Budući da je jetra glavni put eliminacije azitromicina, primjenu azitromicina je potrebno provoditi s oprezom u bolesnika sa značajnom bolešću jetre. Kod primjene azitromicina prijavljeni su slučajevi fulminantnog hepatitisa koji mogu dovesti do po život opasnog zatajenja jetre. Kod primjene azitromicina također su zabilježeni hepatitis, kolestatska žutica, nekroza jetre i zatajenje jetre, od kojih su neki slučajevi završili smrću. Neki bolesnici su možda imali postojeću bolest jetre ili su uzimali druge hepatotoksične lijekove. Bolesnicima je potrebno savjetovati da prekinu primjenu azitromicina i da se jave svom liječniku ako se razviju znakovi i simptomi disfunkcije jetre, kao što su brzo nastupajuća astenija povezana sa žuticom, tamna mokraća, sklonost krvarenju ili jetrena encefalopatija. U takvim slučajevima potrebno je odmah provesti testove funkcije/pretrage jetre.

Proljev povezan s bakterijom Clostridioides difficile (CDAD), pseudomembranski kolitis

Kod primjene azitromicina prijavljeni su CDAD (engl. Clostridioides difficile associated diarrhoea) i pseudomembranski kolitis, a njihova težina može varirati od blagog proljeva do kolitisa sa smrtnim ishodom. Na CDAD i pseudomembranski kolitis mora se posumnjati u bolesnika u kojih se tijekom ili nakon primjene azitromicina razvije proljev. Potrebno je razmotriti prekid terapije azitromicinom i primjenu suportivnih mjera uz davanje specifične terapije za C. difficile. Ne smiju se davati lijekovi koji inhibiraju peristaltiku.

Spolno prenosive infekcije

Neisseria gonorrhoeae je vrlo vjerojatno otporna na makrolide, uključujući azalidni azitromicin. Stoga se azitromicin ne preporučuje za liječenje nekomplicirane gonoreje i upalne bolesti zdjelice, osim ako laboratorijski nalazi ne potvrde osjetljivost uzročnika na azitromicin. Ako se ne liječi ili se liječi suboptimalno, ovo stanje može dovesti do kasnih komplikacija kao što su neplodnost i ektopična trudnoća.

Osim toga, ako se razmatra jednokratna doza azitromicina za liječenje uretritisa i cervicitisa uzrokovanih bakterijama N. gonorrhoeae ili C. trachomatis, potrebno je isključiti istodobnu urogenitalnu infekciju bakterijom Mycoplasma genitalium zbog visokog rizika od razvoja rezistencije kod tog organizma.

Nadalje, potrebno je isključiti istodobnu infekciju uzrokovanu bakterijom Treponema pallidum jer bi simptomi sifilisa u inkubaciji mogli biti prikriveni, što bi odgodilo dijagnozu.

Za sve bolesnike sa spolno prenosivim urogenitalnim infekcijama potrebno je započeti odgovarajuću antibakterijsku terapiju i mikrobiološke kontrolne pretrage.

Miastenija gravis

U bolesnika koji su primali terapiju azitromicinom prijavljena su pogoršanja simptoma miastenije gravis i nova pojava miastenijskog sindroma.

Neosjetljivi mikroorganizmi

Primjena azitromicina može dovesti do prekomjernog rasta neosjetljivih mikroorganizama. Ako dođe do superinfekcije, može biti potrebno prekinuti liječenje ili poduzeti druge odgovarajuće mjere.

Derivati ergota

U bolesnika koji primaju derivate ergota, istodobna primjena nekih makrolidnih antibiotika dovela je do pojave ergotizma. Nema podataka o mogućnosti interakcije između ergota i azitromicina.

Međutim, zbog teoretske mogućnosti ergotizma, azitromicin i derivati ergota ne smiju se primjenjivati istodobno.

Pedijatrijska populacija

Infantilna hipertrofična pilorična stenoza (IHPS)

Zabilježeni su slučajevi infantilne hipertrofične pilorične stenoze nakon primjene azitromicina tijekom prvih 42 dana života. Roditelje i skrbnike potrebno je uputiti da se obrate svom liječniku ako dođe do eksplozivnog povraćanja ili razdražljivosti tijekom hranjenja.

Pomoćne tvari s poznatim učinkom Saharoza

6,5 ml suspenzije sadrži 5 g saharoze. O tome treba voditi računa u bolesnika sa šećernom bolesti. Bolesnici s rijetkim nasljednim poremećajem nepodnošenje fruktoze, glukoza-galaktoza malapsorpcijom ili saharoza/izomaltaza insuficijencijom ne bi trebali uzimati ovaj lijek.

Natrij

15,6 ml suspenzije sadrži 1 mmol (ili 23 mg) natrija. O tome treba voditi računa u bolesnika s ograničenjem unosa natrija.

Interakcije

Iako je azitromicin slab inhibitor enzima CYP450 i ne stupa u značajne interakcije sa supstratima enzima CYP450, inhibicija enzima CYP3A4 ne može se u potpunosti isključiti. Stoga se preporučuje oprez u slučaju istodobne primjene sa supstratima enzima CYP3A4 uskog terapijskog indeksa.

Azitromicin je inhibitor prijenosnika P-glikoproteina (P-gp). Istodobna primjena azitromicina sa supstratima P-gp-a, kao što su digoksin i kolhicin, može povećati njihovu izloženost. Za lijekove uskog terapijskog indeksa savjetuje se oprez te kliničko i/ili terapijsko praćenje lijeka i prilagodba doze prema potrebi. U tom kontekstu potrebno je uzeti u obzir relativno dug poluvijek azitromicina.

Lijekovi za koje je poznato da produljuju QT interval

Azitromicin je potrebno primjenjivati s oprezom u bolesnika koji primaju lijekove za koje je poznato da produljuju QT interval, kao što su antiaritmici skupine IA (npr. kinidin i prokainamid) i skupine III (npr. dofetilid, amiodaron i sotalol), antipsihotici (npr. pimozid), antidepresivi (npr. citalopram), fluorokinoloni (npr. moksifloksacin i levofloksacin), cisaprid, klorokin i hidroksiklorokin.

Informacije o interakcijama azitromicina s potencijalnim istodobno primijenjenim lijekovima sažete su u tablici i tekstu u nastavku. Opisane interakcije lijekova temelje se na kliničkim ispitivanjima interakcija lijekova provedenim s azitromicinom ili, gdje je naznačeno, predstavljaju potencijalne interakcije lijekova koje se mogu javiti s azitromicinom.

Tablica 6: Klinički relevantne interakcije azitromicina s drugim lijekovima

Tablica 1

Lijek (terapijsko područje)	Interakcija Učinak na izloženost	Mehanizam	Preporuka u vezi sistodobnom primjenom
Atorvastatin (inhibitor HMG-CoA reduktaze)	Azitromicin: nije utvrđeno	Atorvastatin je supstrat enzima CYP3A4 iP-gp-a.	Potreban je oprez budući da su nakonstavljanja lijeka u

Tablica 2

Azitromicin 500 mg peroralno jedanput dnevno tijekom 3 dana. Atorvastatin 10 mg peroralno jedanput dnevno.	Atorvastatin:↔ AUC↔ Cmax	promet prijavljeni slučajevi rabdomiolize u bolesnika koji su istodobno primali azitromicin i statine.
Ciklosporin (imunosupresiv)Azitromicin 500 mg peroralno jedanput dnevno tijekom 3 dana. Ciklosporin 10 mg/kg peroralna jednokratna doza.	Azitromicin: nije utvrđeno Ciklosporin:↔ AUC↑C ^max 24%	Ciklosporin je supstrat enzima CYP3A4 i P-gp-a s uskim terapijskim indeksom i/ili kompeticijom za bilijarnu ekskreciju.	Tijekom i nakon liječenja azitromicinom potrebno je na odgovarajući način provoditi kliničko praćenje i terapijsko praćenje lijeka. Ako je potrebno, dozu ciklosporina trebaprilagoditi.
Kolhicin (giht)	Azitromicin: nije utvrđeno Kolhicin:↑ 57% AUC ^0-t↑ 22% C ^max	Kolhicin je supstrat P-gp-a s uskim terapijskim indeksom.	Tijekom i nakon liječenja azitromicinom potrebno je kliničko praćenje.
Dabigatran (peroralni antikoagulans)	Nije utvrđeno Očekivano:↑ dabigatran	Dabigatran je supstrat P-gp-a s uskim terapijskim indeksom.	Potreban je oprez budući da podaci nakon stavljanja lijeka u promet ukazuju na povećani rizik od krvarenja u bolesnika koji istodobnoprimaju azitromicin i dabigatran.
Digoksin (srčaniglikozidi)	Nije utvrđeno Očekivano:↑ digoksin	Digoksin je supstratP-gp-a s uskim terapijskim indeksom.	Tijekom i nakonliječenja azitromicinom potrebno je kliničko praćenje, a možda ipraćenje razine digoksina.
Varfarin (peroralni antikoagulans)Azitromicin 500 mg peroralno jedanput dnevno tijekom 1 dana, a potom 250 mg peroralno jedanput dnevno tijekom 4 dana. Varfarin 15 mg peroralna jednokratna doza.	Azitromicin: nije utvrđeno Varfarin: nije utvrđenoU kliničkom ispitivanju interakcija lijekova nije zabilježena promjena protrombinskog vremena, ali je nakon stavljanja lijeka u promet prijavljen pojačanantikoagulacijski učinak kumarinskih oralnih	Nepoznato.	Tijekom i nakon liječenja azitromicinom potrebno je razmotriti učestalije praćenje protrombinskog vremena.

Tablica 3

antikoagulanasa pri istodobnoj primjeni sazitromicinom.
Napomena: statistički značajne promjene veće od 10% označene su kao „↑“ ili „↓“, stanje bezpromjene kao „↔“

U kliničkim ispitivanjima koja su ocjenjivala potencijalne interakcije azitromicina s peroralnim antacidima (aluminijev hidroksid/magnezijev hidroksid), karbamazepinom, cetirizinom, cimetidinom, efavirenzom, flukonazolom, metilprednizolonom, midazolamom, rifabutinom, sildenafilom, teofilinom, triazolamom, trimetoprimom/sulfametoksazolom i zidovudinom, nije primijećena klinički značajna promjena izloženosti azitromicinu ili istodobno primijenjenim lijekovima.

Pedijatrijska populacija

Ispitivanja interakcija provedena su samo u odraslih.

Trudnoća i dojenje

Trudnoća

Ispitivanja reproduktivne toksičnosti na životinjama provedena su do doza umjereno toksičnih za majku. U tim ispitivanjima nije pronađen dokaz o teratogenim učincima. Međutim, ne postoje odgovarajuća i dobro kontrolirana ispitivanja u trudnica.

Postoji opsežna količina podataka iz opservacijskih ispitivanja o izloženosti azitromicinu tijekom trudnoće (više od 7000 trudnoća izloženih azitromicinu). Većina tih ispitivanja ne upućuje na povećani rizik od štetnih učinaka na fetus, kao što su velike kongenitalne malformacije ili kardiovaskularne malformacije.

Epidemiološki dokazi povezani s rizikom od pobačaja nakon izloženosti azitromicinu u ranoj trudnoći nisu uvjerljivi. Ispitivanja na životinjama ne ukazuju na reproduktivnu toksičnost.

Azitromicin se smije primjenjivati tijekom trudnoće samo ako je klinički neophodno.

Dojenje

Azitromicin se u značajnoj mjeri izlučuje u majčino mlijeko. Nisu uočeni ozbiljni štetni učinci azitromicina na dojenu dojenčad, dok se učinci poput proljeva, gljivične infekcije sluznice i preosjetljivosti, mogu javiti u dojene novorođenčadi/dojenčadi čak i pri subterapijskim dozama. Potrebno je odlučiti da li prekinuti dojenje ili prekinuti liječenje/suzdržati se od liječenja azitromicinom uzimajući u obzir korist dojenja za dijete i korist liječenja za ženu.

Plodnost

U ispitivanjima plodnosti provedenim na štakorima zabilježene su smanjene stope gravidnosti nakon primjene azitromicina. Značaj ovog nalaza za ljude nije poznat.

Upravljanje vozilima i strojevima

Azibiot umjereno utječe na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima. U nekih bolesnika koji su uzimali azitromicin, prijavljeni su omaglica, pospanost i konvulzije, a neki bolesnici su imali oštećenje vida i/ili sluha. To treba uzeti u obzir prilikom procjene bolesnikove sposobnosti upravljanja vozilima i rada sa strojevima.

Nuspojave

Sažetak sigurnosnog profila

H A L M E D

20 - 11 - 2025

O D O B R E N O

Najčešće prijavljene nuspojave tijekom liječenja uključuju proljev, glavobolju, povraćanje, bol u trbuhu, mučninu i abnormalne vrijednosti laboratorijskih pretraga. Ostale važne nuspojave uključuju anafilaktičke reakcije, torsade de pointes, aritmiju uključujući ventrikularnu tahikardiju, pseudomembranski kolitis i zatajenje jetre. U vezi s liječenjem azitromicinom

prijavljene su teške kožne nuspojave (SCARs), uključujući Stevens-Johnsonov sindrom (SJS), toksičnu epidermalnu nekrolizu (TEN), reakciju na lijek s eozinofilijom i sistemskim simptomima (DRESS) i akutnu generaliziranu egzantematoznu pustulozu (AGEP).

Tablični prikaz nuspojava

Nuspojave utvrđene tijekom kliničkih ispitivanja i praćenja nakon stavljanja lijeka u promet navedene su u nastavku prema organskom sustavu i učestalosti.

Učestalosti nuspojava definirane su kao vrlo često (≥ 1/10), često (≥ 1/100 i < 1/10), manje često

(≥ 1/1000 i < 1/100), rijetko (≥ 1/10 000 i < 1/1000) i nepoznato (ne može se procijeniti iz dostupnih podataka). Unutar svake skupine po učestalosti nuspojave su navedene redoslijedom prema padajućoj ozbiljnosti.

Tablica 7: Tablični prikaz nuspojava

Tablica 1

Klasifikacija organskihsustava	Vrlo često	Često	Manje često	Rijetko	Nepoznato
Infekcije i infestacije	gljivična infekcija rodom Candida pneumonija gljivična infekcija bakterijska infekcija vaginalna infekcija faringitis gastroenteriti srinitis oralnakandidijaza
Poremećaji krvi i limfnog sustava	snižen broj limfocita povišen broj eozinofila povišen broj bazofila povišen broj monocita povišen brojneutrofila	leukopenija neutropenija eozinofilijapovišen broj trombocita snižen hematokrit	trombocitope nija hemolitička anemija
Poremećaji imunološkog sustava	angioedem preosjetljivos t (vidjetidio 4.4)	anafilaktička reakcija
Poremećajimetabolizma i prehrane	smanjen apetit
Psihijatrijski poremećaji	nervoza insomnija	agitacija	anksioznost delirij halucinacijaagresija
Poremećaji	glavobolja	omaglica	miastenija

Tablica 2

živčanog sustava	disgeuzija parestezija somnolencija	gravis napadaj anosmija ageuzijahipoestezija psihomotorn a hiperaktivnos tparosmija sinkopa
Poremećaji oka	oštećenjevida
Poremećaji uha i labirinta	poremećajuha vertigo	gluhoćahipoakuzija tinitus
Srčani poremećaji	palpitacije	torsades de pointes (vidjetidio 4.4) aritmija uključujući ventrikularnu tahikardiju (vidjetidio 4.4) produljen QT interval na elektrokardio gramu (vidjetidio 4.4)
Krvožilniporemećaji	navalevrućine	hipotenzija
Poremećaji dišnog sustava, prsišta isredoprsja	dispneja respiratorni poremećajepistaksa
Poremećaji probavnog sustava	proljev	povraćanje bol u trbuhu mučnina	gastritis konstipacija dispepsija disfagija distenzija abdomena suha usta ulceracija u ustima hipersekrecij a slineeruktacija flatulencija	pankreatitis pseudomemb ranski kolitis (vidjetidio 4.4) promjena boje jezika
Poremećaji jetre i žuči	povišenaaspartat aminotransfe	abnormalnafunkcija jetre kolestatska	zatajenjejetre

Tablica 3

raza povišena alanin aminotransfe razapovišen bilirubin u krvi povišena alkalnafosfataza u krvi	žutica	fulminantni hepatitis nekroza jetre
Poremećaji kože i potkožnog tkiva	osippruritus urtikarija dermatitis suha koža hiperhidroza	akutnageneralizirana egzantematozn a pustuloza (AGEP)reakcija na lijek s eozinofilijom i sistemskim simptomima (DRESS)fotosenzitivna reakcija	toksičnaepidermalna nekroliza Stevens-Johnsonov sindrom eritema multiforme
Poremećaji mišićno-koštanog sustavai vezivnog tkiva	osteoartritis mialgijabol u leđimabol u vratu	artralgija
Poremećaji bubrega i mokraćnog sustava	dizurija bol u bubrezima povišenaureja u krvi povišen kreatinin ukrvi	akutna ozljeda bubrega tubulointersti cijski nefritis
Poremećaji reproduktivnog sustava i dojki	intermenstru alno krvarenje poremećajtestisa
Opći poremećaji i reakcije na mjestu primjene	edem astenija malaksalost umoredem lica bol u prsištu pireksija bolperiferni edem
Pretrage	sniženbikarbonat u krvi	poremećenevrijednosti kalija u krvi povišen

Tablica 4

klorid u krvi povišena glukoza u krvipovišen bikarbonat u krvi poremećene vrijednostinatrija u krvi
Ozljede, trovanja iproceduralne komplikacije	postprocedur alna komplikacija

Prijavljivanje sumnji na nuspojavu

Nakon dobivanja odobrenja lijeka važno je prijavljivanje sumnji na njegove nuspojave. Time se omogućuje kontinuirano praćenje omjera koristi i rizika lijeka. Od zdravstvenih radnika se traži da prijave svaku sumnju na nuspojavu lijeka putem nacionalnog sustava prijave nuspojava: navedenog u Dodatku V.

Predoziranje

Simptomi

Nuspojave zabilježene pri dozama višim od preporučenih bile su slične onima koje su uočene pri normalnim dozama. Tipični simptomi predoziranja azitromicinom uključuju gastrointestinalne simptome, tj. povraćanje, proljev, bol u trbuhu i mučninu.

Liječenje

U slučaju predoziranja indicirano je opće simptomatsko liječenje i potpora vitalnim funkcijama te, ako je potrebno, primjena medicinskog ugljena ili lavaža želuca.

Nema podataka o učincima dijalize na eliminaciju azitromicina. Međutim, s obzirom na mehanizam eliminacije azitromicina, nije vjerojatno da će dijaliza dovesti do značajnog uklanjanja djelatne tvari.

Farmakološki podaci

Farmakodinamika

Farmakoterapijska skupina: Antibakterijski lijekovi za sistemsku primjenu, makrolidi ATK oznaka: J01FA10

Mehanizam djelovanja

Mehanizam djelovanja azitromicina temelji se na inhibiciji sinteze bakterijskih proteina vezanjem na 50S podjedinicu ribosoma i inhibiranjem translokacije peptida.

Farmakokinetički/farmakodinamički odnos

Djelotvornost uglavnom ovisi o omjeru između AUC-a (površine ispod krivulje) i MIC-a (minimalne inhibitorne koncentracije) uzročnog mikroorganizma.

Mehanizmi rezistencije

Rezistencija na azitromicin može se temeljiti na sljedećim mehanizmima:

Efluks: Rezistencija može biti uzrokovana povećanjem broja efluksnih pumpi u citoplazmatskoj membrani. Odnosi se samo na makrolide s 14- i 15-eročlanim prstenovima (tzv. M-fenotip).H A L M E D20 - 11 - 2025O D O B R E N O

Promjena ciljne strukture: Afinitet prema ribosomskim veznim mjestima smanjuje se metilacijom 23S rRNA, što uzrokuje rezistenciju na makrolide (M), linkozamide (L) i streptogramine B skupine (SB) (tzv. MLSB-fenotip). Metilaze odgovorne za rezistenciju kodirane su genima erm. Afinitet prema ribosomskim veznim mjestima također je smanjen mutacijama u ciljnoj strukturi 23S rRNA ili mutacijama u proteinima velike podjedinice ribosoma.
Enzimska inaktivacija makrolida ima samo manji klinički značaj.

Kod M-fenotipa opaža se potpuna križna rezistencija između azitromicina, klaritromicina, eritromicina i roksitromicina. MLSB-fenotip pokazuje dodatnu križnu rezistenciju s klindamicinom i streptograminom B. Sa spiramicinom, koji je makrolid sa 16-eročlanim prstenom, prisutna je djelomična križna rezistencija.

Zbog niske permeabilnosti vanjske membrane, većina Gram-negativnih vrsta je inherentno otporna na makrolide.

Kriteriji za tumačenje pri ispitivanju osjetljivosti

Kriterije za tumačenje minimalnih inhibitornih koncentracija (MIK) pri ispitivanju osjetljivosti utvrdio je European Committee on Antimicrobial Susceptibility Testing (EUCAST) za azitromicin, a navedeni su ovdje: https://www. ema. europa. eu/documents/other/minimum-inhibitory-concentration-mic-breakpoints_en. xlsx

Prevalencija stečene rezistencije

Prevalencija stečene rezistencije može varirati geografski i s vremenom za odabrane vrste, stoga su poželjne lokalne informacije o rezistenciji, osobito kod liječenja teških infekcija. Prema potrebi, nužno je potražiti savjet stručnjaka kada je lokalna prevalencija rezistencije takva da je korisnost lijeka upitna barem za neke vrste infekcija. Osobito u slučaju teških infekcija ili terapijskog neuspjeha, potrebno je potražiti mikrobiološku dijagnozu s identifikacijom patogena i određivanjem njegove osjetljivosti na azitromicin.

Tablica 4: Prevalencija stečene rezistencije

Tablica 1

Uobičajeno osjetljive vrste

Aerobni gram-pozitivni mikroorganizmi

Streptococcus pyogenes

Aerobni gram-negativni mikroorganizmi

Haemophilus influenzae

Legionella pneumophila ^°

Moraxella catarrhalis

Anaerobni mikroorganizmi

Peptostreptococcus spp.

Drugi mikroorganizmi

Chlamydia trachomatis ^°

Chlamydophila pneumoniae ^°

Chlamydophila psittaci

Mycoplasma pneumoniae ^°

Vrste kod kojih stečena rezistencija može predstavljati problem

Aerobni gram-pozitivni mikroorganizmi

Staphylococcus aureus ⁺

Staphylococcus epidermidis

Staphylococcus haemolyticus

Staphylococcus hominis

Tablica 2

Streptococcus agalactiae

Streptococcus pneumoniae ⁺⁺

Viridans streptococci

Aerobni gram-negativni mikroorganizmi

Neisseria gonorrhoeae

Anaerobni mikroorganizmi

Fusobacterium spp.

Prevotella spp.

Inherentno otporni organizmi

Aerobni gram-negativni mikroorganizmi

Escherichia coli

Klebsiella spp.

Pseudomonas aeruginosa

Anaerobni mikroorganizmi

Bacteroides spp.

Prilikom objave tablica nisu bili dostupni ažurirani podaci. Primarna literatura, standardna

znanstvena literatura i terapijske preporuke pretpostavljaju osjetljivost.

+Najmanje jedna regija pokazuje stope rezistencije veće od 50% za meticilin-rezistentni

Staphylococcus aureus.

⁺⁺ Penicilin-osjetljivi sojevi bakterije Streptococcus pneumoniae imaju veću vjerojatnost da budu osjetljivi na azitromicin u usporedbi s penicilin-rezistentnim sojevima Streptococcus pneumoniae.

Farmakokinetika

Apsorpcija

Vršne serumske koncentracije (C ^max) azitromicina nakon 500 mg oralne suspenzije (40 mg/ml), 1000 mg praška za oralnu suspenziju, 500 mg (2 x 250 mg) tableta i 1000 mg (4 x 250 mg) kapsula u zdravih dobrovoljaca natašte iznosile su 0,29, 0,75, 0,34, odnosno 1,07 mg/l. Vrijeme do vršnih plazmatskih (T ^max) koncentracija azitromicina nakon peroralne primjene kreće se u rasponu od 2 do 3 sata. Srednja vrijednost apsolutne bioraspoloživosti u zdravih dobrovoljaca nakon primjene

500 mg oralne suspenzije i 1000 mg praška za oralnu suspenziju u vrećici iznosila je 37% odnosno 44% u uvjetima natašte.

Učinak hrane na relativnu oralnu bioraspoloživost azitromicina ovisi o formulaciji. Nakon primjene 500 mg oralne suspenzije (40 mg/ml), 1000 mg u obliku praška za oralnu suspenziju i peroralne doze od 500 mg azitromicin tableta (2 x 250 mg), postignuta je slična izloženost lijeku kod uzimanja visokomasnog obroka u usporedbi s uvjetima natašte. Nakon primjene jednokratne doze od 500 mg (2 x 250 mg) u formulaciji kapsula s visokomasnim obrokom u usporedbi s uvjetima natašte, srednja vrijednost omjera C ^max i AUC ^0-24 bila je niža za 52% odnosno 43%.

Tablica 5 prikazuje srednju vrijednost (SD) farmakokinetičkih parametara u odraslih zdravih dobrovoljaca nakon standardnih režima doziranja tableta i kapsula.

Tablica 5: AUC ^0-24 i C ^max azitromicina za 3-dnevni i 5-dnevni režim na zadnji dan doziranja

Tablica 1

Režim doziranja, formulacija	AUC ^0-24 (µg•h/ml)	C ^max (µg/ml)
3-dnevni režim (500mg dnevno), tableta	1,88 (0,96)	0,42 (0,21)
5-dnevni režim (500 mg D1, 250 mg od D2do D5), tableta	0,80 (0,42)	0,18 (0,10)
5-dnevni režim (500	2,1 (0,6)	0,24 (0,08)

Tablica 2

mg D1, 250 mg od D2do D5), kapsula

Distribucija

Azitromicin se široko i brzo distribuira iz plazme u ekstravaskularni odjeljak, uključujući tkiva poput tonzila, pluća i tkiva ženskih reproduktivnih organa, kao i u intracelularni odjeljak, posebno u polimorfonuklearne leukocite, makrofage i monocite. Farmakokinetička ispitivanja pokazala su znatno veće koncentracije azitromicina u određenim tkivima (do 50 puta veće od maksimalne koncentracije uočene u plazmi). Ovo ukazuje na ekstenzivno vezanje u tim tkivima uz volumen distribucije u stanju dinamičke ravnoteže u rasponu od 23 do 31 l/kg. Faza redistribucije iz intracelularnog u ekstracelularni odjeljak i u plazmu može rezultirati produljenim niskim koncentracijama nakon prestanka liječenja.

Azitromicin pokazuje nisko vezanje za proteine plazme, uglavnom za alfa 1-kiseli glikoprotein, a vezanje se smanjuje s povećanjem koncentracije antibiotika: 50%, 23% i 7% vezanja za proteine pri koncentracijama od 0,05, 0,1 odnosno 1 mg/l.

Biotransformacija

Azitromicin se minimalno metabolizira u jetri. Primarni put biotransformacije je N-demetilacija šećera dezosamina. Ostali putevi uključuju O-demetilaciju, hidrolizu kladinoze (dekonjugaciju šećera kladinoze) i hidroksilaciju šećera dezosamina i makrolidnog prstena.

Nema dokaza o klinički značajnoj indukciji ili inhibiciji jetrenog citokroma CYP 3A4 putem stvaranja kompleksa citokrom-metabolit. Također, nije otkriven autoinducirani metabolizam azitromicina ovim putem.

Eliminacija

Azitromicin se uglavnom eliminira (aktivnim) izlučivanjem putem žuči, pretežno kao nepromijenjeni lijek, ali i kao metaboliti koji nemaju antibakterijsko djelovanje. Urinarno izlučivanje predstavlja manji put eliminacije, pri čemu se u mokraću izlučuje manje od 6% peroralne doze i oko 20% lijeka koji dospije u sistemsku cirkulaciju. Više od 50% izlučivanja fecesom i 12% urinarnog izlučivanja je u obliku nepromijenjenog spoja.

Nakon primjene jednokratne doze od 500 mg azitromicina, procijenjeni je plazmatski klirens iznosio 630 ml/min s terminalnim poluvijekom eliminacije od približno 68 sati. Bubrežni klirens je općenito u rasponu od 100-189 ml/min, znatno manji od plazmatskog klirensa, što je i očekivano zbog relativno malog doprinosa bubrežnog puta eliminaciji.

Linearnost/nelinearnost

Nakon peroralne primjene formulacije s trenutnim oslobađanjem, dokazana je proporcionalnost doze za AUC ^0-24 i C ^max u rasponu doza od 250 mg do 1000 mg.

Posebne populacije

Oštećenje funkcije bubrega

Farmakokinetika azitromicina bila je ispitana u 43 odraslih (u dobi od 21 do 85 godina) nakon peroralne primjene jednokratne doze azitromicina od 1,0 g (4 x 250 mg kapsule) u ispitanika s GFR-om >80 ml/min (n = 12), ispitanika s GFR-om između 10 i 80 ml/min (n = 12) te ispitanika s GFR-om <10 ml/min (n = 19).

Farmakokinetika azitromicina u ispitanika s GFR-om između 10 i 80 ml/min nije bila narušena (srednja vrijednost C ^max i AUC ^0-120 povećala se za 5,1% odnosno 4,2% u usporedbi s ispitanicima s GFR-om > 80 ml/min). Srednja vrijednost C ^max i AUC ^0-120 povećala se za 61% odnosno 35% u ispitanika s GFR-om < 10 ml u usporedbi s ispitanicima s GFR-om >80 ml/min.

Nema dostupnih podataka za ispitanike na dijalizi, ali zbog mehanizma eliminacije azitromicina, nije vjerojatno da će dijaliza dovesti do značajnog uklanjanja djelatne tvari.

Oštećenje funkcije jetre

Farmakokinetika azitromicina bila je ispitana u 22 odraslih nakon peroralne primjene jednokratne doze azitromicina od 500 mg (2 x 250 mg kapsule) u ispitanika s normalnom funkcijom jetre (n = 6), Child-Pugh A (n = 10) i Child-Pugh B (n = 6). Farmakokinetika azitromicina u ispitanika s Child-Pugh A i B bila je niža za 3% odnosno 19% za AUC ^0-inf te viša za 34% odnosno 72% za C ^max u usporedbi s ispitanicima s normalnom funkcijom jetre.

Starije osobe

U starijih dobrovoljaca (> 65 godina) koji su primili 500 mg azitromicina (2 x 250 mg kapsule)

1. dana, a potom 250 mg od 2. do 5. dana u uvjetima natašte AUC ^0-24 1. i 5. dana iznosio je 3,0 odnosno 2,7 μg•h/ml. Peti dan zabilježeni su 29% veći AUC ^0-24, 8% veći C ^max te 37,5% veći T ^max nego u mlađih dobrovoljaca (< 40 godina). Budući da se ove razlike ne smatraju klinički značajnima, prilagodba doze nije potrebna za starije ispitanike s normalnom bubrežnom i jetrenom funkcijom.

Pedijatrijska populacija

Farmakokinetika azitromicin oralne suspenzije karakterizirana je u 14 djece u dobi od 6 do 15 godina s faringitisom i u 7 djece u dobi od 1 do 5 godina s upalom srednjeg uha. U ta dva

ispitivanja, azitromicin oralna suspenzija primjenjivana je u dozi od 10 mg/kg 1. dana, a zatim 5 mg/kg od 2. do 5. dana. Nakon 5 dana liječenja, srednje vrijednosti AUC ^0-24 iznosile su

3,1 µg•h/ml odnosno 1,8 μg•h/ml. Srednja vrijednost C ^max iznosila je 0,38 µg/ml, a odgovarajuća srednja vrijednost T ^max iznosila je 2,4 sati u djece u dobi od 6 do 15 godina te 0,22 μg/ml i 1,9 sati za djecu u dobi od 1 do 5 godina. Srednje vrijednosti C ^max i AUC ^0-24 bile su 1,7 puta veće u djece u dobi od 6 do 15 godina nego u djece u dobi od 1 do 4 godine.

Farmakokinetika kod 3-dnevnog davanja oralne suspenzije azitromicina u dozi od 10 mg/kg dnevno također je bila ocijenjena u 16 djece u dobi od 6 mjeseci do 10 godina s bakterijskim infekcijama.

Srednja vrijednost AUC ^0-24 za 7 djece u dobi od 2 do 4 godine iznosila je 2,90 μg•h/ml dok je za 8 djece u dobi od 5 do 10 godina vrijednost iznosila 2,08 μg•h/ml. Niska vrijednost AUC ^0-24 od 0,74 μg•h/ml zabilježena je u jednog djeteta u dobnoj skupini od 6 mjeseci do 2 godine.

Farmakokinetika jednokratne doze azitromicina od 30 mg/kg nije ispitivana u pedijatrijskih bolesnika.

Neklinički podaci o sigurnosti primjene

ponovljenih doza i genotoksičnosti nisu ukazali na štetne reakcije koje su jasno relevantne za ljude, a nisu već razmotrene u drugim dijelovima sažetka opisa svojstava lijeka.
Me Ďutim, u nekoliko tkiva miševa, štakora i pasa kojima su davane višestruke doze azitromicina uočena je fosfolipidoza (intracelularno nakupljanje fosfolipida). Fosfolipidoza je u sličnoj mjeri opažena u tkivima neonatalnih štakora i pasa. Pokazalo se da je učinak reverzibilan nakon prestanka davanja azitromicina. Značaj ovog nalaza za ljude općenito je nepoznat.
U ispitivanjima embriotoksičnih učinaka na životinjama provedenim do doza umjereno toksičnih za majku (2 do 3 puta veća doza od maksimalne preporučene dnevne doze za odrasle od 500 mg na temelju tjelesne površine), nije uočen teratogeni učinak na miševima i štakorima. Za azitromicin je pokazano da prolazi kroz placentu. U štakora, doze azitromicina od 100 i 200 mg/kg tjelesne težine/dan (2 do 3 puta veća doza od maksimalne preporučene dnevne doze za odrasle od 500 mg na temelju tjelesne površine), dovele su do blagog usporavanja okoštavanja kod fetusa i smanjenja prirasta tjelesne mase majke. U perinatalnim i postnatalnim ispitivanjima na štakorima uočeno je blago zaostajanje nakon davanja doza azitromicina od 200 mg/kg/dan (3 puta veća doza od maksimalne preporučene dnevne doze za odrasle od 500 mg na temelju tjelesne površine).

Farmaceutski podaci

Sadržaj je grupiran po stvarno različitim HALMED dokumentnim skupinama, uz objedinjene jačine kada dokumenti imaju isti sadržaj.

40 mg / 15 ml / 22,5 ml

SmPC dokument PIL dokument

Sastav

1 ml oralne suspenzije sadrži 20 mg azitromicina (u obliku azitromicin dihidrata). Azibiot 40 mg/ml prašak za oralnu suspenziju
1 ml oralne suspenzije sadrži 40 mg azitromicina (u obliku azitromicin dihidrata). Pomoćna(e) tvar(i) s poznatim učinkom
1 ml oralne suspenzije sadrži 773,24 mg saharoze i 1,47 mg natrija. Za cjeloviti popis pomoćnih tvari vidjeti dio 6.1.

Farmaceutski oblik

Prašak za oralnu suspenziju Bijeli ili gotovo bijeli prašak.

Pomoćne tvari

saharoza hidroksipropilceluloza tribazični natrijev fosfat, bezvodni (E339) ksantanska guma silicijev dioksid, koloidni, bezvodni aroma banane (saharoza, maltodekstrin, arapska guma, aroma) aroma divlje trešnje (saharoza, maltodekstrin, arapska guma, aroma) aroma vanilije (maltodekstrin, arome, prirodne arome)

Vrsta i sadržaj spremnika

20 mg/ml:
- 16,38 g praška za rekonstituciju 20 ml oralne suspenzije (s 400 mg azitromicina), u kutiji,
40 mg/ml:
- 12,6 g praška za rekonstituciju 15 ml oralne suspenzije (s 600 mg azitromicina), u kutiji,
- 18,9 g praška za rekonstituciju 22,5 ml oralne suspenzije (s 900 mg azitromicina), u kutiji.
- 25,2 g praška za rekonstituciju 30 ml oralne suspenzije (s 1200 mg azitromicina), u kutiji,
- 31,5 g praška za rekonstituciju 37,5 ml oralne suspenzije (s 1500 mg azitromicina), u kutiji.
Pakiranje je opremljeno s 10 ml PE/PP štrcaljkom za usta, s podjelama od po 0,25 ml.
Kako bi se osiguralo davanje cijele doze, rekonstituirana suspenzija sadrži dodatnih 5 ml.
Na tržištu se ne moraju nalaziti sve veličine pakiranja.

Dokumenti

Regulatorni dokumenti grupirani su po stvarno različitim HALMED dokumentnim skupinama.

40 mg / 15 ml / 22,5 ml

SmPC dokument

Sažetak opisa svojstava lijeka

Otvori

PIL dokument

Uputa o lijeku za pacijente

Otvori