Deksametazon Kalceks

2. KVALITATIVNI I KVANTITATIVNI SASTAV Jedna ampula od 1 ml sadrţi natrijev deksametazonfosfat, što odgovara 4 mg deksametazonfosfata. Jedna ampula od 2 ml sadrţi natrijev deksametazonfosfat, što odgovara 8 mg deksametazonfosfata.
Pomoćna tvar s poznatim učinkom
Jedan ml otopine sadrţi oko 3 mg natrija.
Za cjeloviti popis pomoćnih tvari vidjeti dio 6.1.
3. FARMACEUTSKI OBLIK Otopina za injekciju/infuziju. Bistra, bezbojna otopina, bez vidljivih čestica.
pH otopine 7,0-8,5
Osmolalnost 270-310 m Osmol/kg.

Otopina za injekciju/infuziju. Bistra, bezbojna otopina, bez vidljivih čestica.
pH otopine 7,0-8,5
Osmolalnost 270-310 m Osmol/kg.
4. KLINIČKI PODACI
4.1 Terapijske indikacije
1. Sistemska primjena Deksametazon Kalceks otopina za injekciju/infuziju često se primjenjuje nakon hitnog liječenja
započetog visokim dozama:
 Liječenje i profilaksa edema mozga kod tumora mozga (postoperativno i nakon rendgenskog zračenja) i nakon traume le Ďne moţdine.
 Stanje anafilaktičkog šoka (reakcije na kontrastna sredstva) u kombinaciji s adrenalinom, antihistaminicima i prikladnom zamjenom volumena (oprez: mješovite štrcaljke).
 Politraumatski šok/profilaksa posttraumatskog šoka pluća.
 Teške egzacerbacije astme (samo s istovremenom primjenom simpatomimetika).
 Teške akutne koţne bolesti (npr. obični pemfigus (pemphigus vulgaris) i eritrodermije).
 Teške bolesti krvi (npr. trombocitopenična purpura, hemolitična anemija, kao drugi lijek koji ublaţava nuspojave kao dio liječenja leukemije).
 Druga linija liječenja kod akutne adrenokortikalne insuficijencije (Addisonova kriza).
Deksametazon Kalceks je indiciran za liječenje bolesti koronavirusa 2019 (COVID-19) u odraslih i adolescenata (u dobi od 12 godina i starijih s tjelesnom masom najmanje 40 kg) kojima je potrebna dodatna terapija kisikom.
2. Lokalna primjena  Periartikularna i infiltracijska terapija, npr. za akutnu upalu mekog tkiva ramena (periarthritis
scapulohumeralis), epikondilitis, bursitis, tendovaginitis i akutnu upalu tetiva (stiloiditis).
 Intraartikularne injekcije npr. kod reumatoidnog artritisa, ako su pojedinačni zglobovi zahvaćeni ili kod neodgovarajućeg odgovora na sistemsko liječenje, praćeni upalnom reakcijom kod reumatoidnog artritisa. 4.2 Doziranje i način primjene Doziranje Doziranje ovisi o teţini bolesti, individualnom bolesnikovom odgovoru na liječenje te kod intraartikularne primjene, o veličini zgloba.
Glukokortikoidi bi se trebali uzimati toliko dugo – i samo u manjim dozama – koliko je potrebno da bi se postigao i odrţao ţeljeni terapijski učinak.
U slučaju kad su u pojedinačnom liječenju potrebne više doze, treba razmotriti primjenu lijekova s deksametazonom viših jačina/volumena.
1. Sistemska primjena Kod liječenja i profilakse edema mozga kod tumora mozga (postoperativno i nakon rendgenskog
zračenja) i nakon traume le Ďne moţdine
Ovisno o uzroku i teţini bolesti početna doza je 8-10 mg (do 80 mg) i. v., a zatim 16-24 mg (do
48 mg)/dan podijeljeno u 3-4 (6) pojedinačne doze i. v. tijekom 4-8 dana. Dugoročno, primjena manje
doze deksametazonfosfata moţe biti potrebna tijekom rendgenskog zračenja i kao dio konzervativne terapije tumora mozga koji se ne moţe operirati.
Kod anafilaktičkog šoka, početna injekcija adrenalina i. v., a zatim 40-100 mg (djeca 40 mg) i. v.
injekcija, ponoviti ako je potrebno.
Politraumatski šok / profilaksa posttraumatskog šoka pluća
Početno 40-100 mg (djeca 40 mg) i. v., ponavljanje doze nakon 12 sati ili svakih 6 sati 16-40 mg tijekom 2-3 dana.
Kod teške egzacerbacije astme, 8-40 mg i. v. što je moguće prije, ako je potrebno ponoviti injekcije od 8 mg svaka 4 sata.
Kod teških akutnih koţnih bolesti i teških bolesti krvi, početno liječenje s 20-40 mg i. v.
deksametazonfosfata, a sljedeća primjena ovisi o ozbiljnosti slučaja, nastaviti s primjenom iste dnevne doze ili niţih doza u periodu od prvih par dana i prebaciti se na oralnu primjenu.
Kod akutne adrenokortikalne insuficijencije (Addisonova kriza), početno liječenje s 4-8 mg i. v.
deksametazonfosfata.
Liječenje COVID-19
Odrasli: 6 mg i. v., jednom dnevno do 10 dana.
Stariji, oštećenje funkcije bubrega, oštećenje funkcije jetre (sa smanjenom dozom (6 mg dnevno) i kratkim periodom primjene): Nije potrebna prilagodba doze.
Pedijatrijska populacija: Pedijatrijskim bolesnicima (adolescentima u dobi od 12 godina i starijima tjelesne mase najmanje 40 kg) preporučuje se doza od 6 mg i. v., jednom dnevno do 10 dana.
Trajanje liječenja potrebno je odrediti prema kliničkom odgovoru i potrebama pojedinačnog bolesnika.
2. Lokalna primjena Za lokalnu infiltrativnu, periartikularnu i intraartikularnu terapiju pod strogim aseptičnim uvjetima
injekcija 4 mg ili 8 mg deksametazonfosfata. Za injekciju u mali zglob dovoljna je doza od 2 mg deksametazonfosfata. Ovisno o ozbiljnosti bolesti, ne bi se trebalo primjenjivati više od 3-4 infiltracije ili 3-4 injekcije u zglob. Interval izme Ďu injekcija ne smije biti kraći od 3-4 tjedna.
Oštećenje funkcije bubrega Nije potrebno prilago Ďavanje doze kod bolesnika s oštećenjem funkcije bubrega.
Oštećenje funkcije jetre
Kod bolesnika s teškim oboljenjima jetre, prilago Ďavanje doze moţda će biti potrebno.
Pedijatrijska populacija
U djece do 14 godina starosti, 4-dnevni prestanak primjene lijeka (intermitentna terapija) treba biti ubačen nakon svakog 3-dnevnog ciklusa liječenja, tijekom dugotrajnog liječenja, zbog mogućeg rizika od poremećaja rasta.
Način primjene
Za intravensku, intramuskularnu, intraartikularnu ili lokalnu primjenu (infiltracija).
Deksametazon Kalceks otopina za injekciju/infuziju obično se primjenjuje polagano (2-3 minute) intravenski kod akutnih oboljenja, injekcijom ili infuzijom. Ipak, moţe se primjenjivati i intramuskularno (samo u posebnim slučajevima), kao lokalna infiltracija ili intraartikularno.
4.3 Kontraindikacije  Preosjetljivost na djelatnu tvar ili neku od pomoćnih tvari navedenih u pomoćnim tvarima  Sistemska gljivična infekcija; sistemska infekcija osim ako specifična anti-infektivna terapija nije
primijenjena.
Intraartikularna injekcija je kontraindicirana kod:
 infekcija unutar ili u neposrednoj blizini zgloba koji se liječi;
 bakterijskog artritisa;
 nestabilnosti zgloba koji se liječi;
 poremećaja krvarenja (spontanog ili zbog antikoagulansa);
 periartikularne kalcifikacije;
 avaskularne nekroze kosti;
 rupture tetive;
 Charchotovog zgloba.
Infiltracija bez dodatnog kauzalnog liječenja je kontraindicirana u prisutnosti infekcija unutar područja primjene.
4.4 Posebna upozorenja i mjere opreza pri uporabi Akutna adrenokortikalna insuficijencija Nagli prekid liječenja u trajanju više od 10 dana moţe uzrokovati početak akutne adrenokortikalne
insuficijencije. Iz tog razloga, kod predvi Ďenog prekida liječenja, doza bi se trebala smanjivati postupno. Ovisno o dozi i duljini trajanja liječenja, adrenokortikalna insuficijencija uzrokovana liječenjem glukokortikoidima moţe ustrajati nekoliko mjeseci, a u individualnim slučajevima, više od jedne godine nakon prekida liječenja.
Ako tijekom primjene deksametazonfosfata do Ďe do posebnih fizički stresnih situacija (npr. nesreća, operacija, poro Ďaj), privremeno povećanje doze moţda će biti potrebno. Primjena glukokortikoida moţe biti potrebna u situacijama fizičkog stresa ako adrenokortikalna insuficijencija ustraje nakon završetka terapije.
Rizik od bakterijskih, virusnih, gljivičnih, parazitskih i oportunističkih infekcija Liječenje deksametazonfosfatom moţe povećati rizik od bakterijskih, virusnih, gljivičnih, parazitskih i oportunističkih infekcija zbog efekta imunosupresije.
Simptomi postojeće infekcije ili infekcije u razvoju mogu biti prikriveni i time oteţati postavljanje dijagnoze. Poseban oprez je potreban kod akutnih virusnih infekcija (npr. hepatitis B, Herpes zoster,
Herpes simplex, vodene kozice, herpes keratitis). U slučaju akutnih i kroničnih bakterijskih infekcija potrebno je koristiti ciljanu antibiotsku terapiju.
Latentne infekcije, kao što su tuberkuloza ili hepatitis B mogu se reaktivirati. Kod bolesnika s tuberkulozom u anamnezi, deksametazon se treba primjenjivati samo uz profilaksu tubekulostaticima.
Kod sistemske mikoze, treba se primjenjivati istodobna antifungalna terapija.
Kod odre Ďenih parazitskih bolesti (npr. infekcija uzrokovanih amebom, nematode), treba se primjenjivati istodobna antiparazitska terapija. Kod bolesnika kod kojih je poznata ili se sumnja na strongiloidozu, glukokortikoidi mogu voditi do aktivacije i proliferacije.
Istovremena primjena kortikosteroida
Sistemski kortikosteroidi ne smiju se obustaviti kod bolesnika koji se već liječe sistemskim (oralnim) kortikosteroidima iz drugih razloga (npr. bolesnici s kroničnom opstruktivnom plućnom bolešću), ali ne zahtijevaju dodatan kisik.
Feokromocitomska kriza
Feokromocitomska kriza, koja moţe biti fatalna, prijavljena je nakon primjene sistemskih kortikosteroida. Kortikosteroidi bi se trebali primjenjivati kod bolesnika sa sumnjom ili dijagnozom feokromocitomske krize samo nakon odgovarajuće procjene rizika/koristi liječenja.
Posebne mjere opreza potrebne su u sljedećim situacijama:
• Otprilike 8 tjedana prije i do 2 tjedna nakon profilakse ţivim cjepivima: Tijek virusnih bolesti moţe biti posebno teţak kod bolesnika kojima se primjenjuje deksametazon. Poseban rizik predstavljaju imunosuprimirana djeca, kao i odrasli koji nisu preboljeli ospice ili vodene kozice.
Ako takvi bolesnici tijekom uzimanja deksametazona do Ďu u kontakt s osobama oboljelim od ospica ili vodenih kozica moraju se odmah posavjetovati sa svojim liječnikom koji moţe započeti preventivno liječenje ukoliko je to potrebno. Vidjeti dio „Cijepljenje“ ispod.
• Osteoporoza: Ovisno o dozi i duljini liječenja, očekivan je negativni učinak na metabolizam kalcija. Dodatak kalcija moţe biti potreban, a preporučuje se i dopuna vitamina D. Dodatno liječenje treba se uzeti u obzir kod bolesnika s postojećom osteoporozom. Kod bolesnika s teškom osteoporozom treba primjenjivati lijek samo u ţivotno ugroţenim situacijama ili primjenjivati lijek u kratkom periodu. Kod starijih bolesnika, trebaju se napraviti posebne procjene koristi/rizika te je potreban oprez zbog nuspojava kao što je osteoporoza.
• Dijabetes melitus: Potreban je klinički nadzor bolesnika i prilagodba antidijabetičkog liječenja.
• Psihijatrijske bolesti u anamnezi, uključujući rizik od suicida (bilo u prošlosti ili trenutno):
Preporučuje se neurološki ili psihijatrijski nadzor bolesnika.
• Oštećenje funkcije bubrega: Preporučuje se istodobno liječenje podleţeće bolesti i neprekidno praćenje bolesnika.
• Mijastenija gravis: Nakon primjene kortikosteroida moguće je početno pogoršanje simptoma, zbog toga je potreban oprezan i paţljiv odabir početne doze.
Poremećaji probavnog sustava
Bolesnici s gastrointestinalnim ulkusom koji se istodobno liječe antiulkusnim lijekovima zahtijevaju posebno praćenje (uključujući rendgen ili gastroskopiju).
Zbog opasnosti od perforacije crijeva, deksametazonfosfat se primjenjuje samo kad je to strogo potrebno, a paţljivi nadzor i praćenje bolesnika potrebno je osigurati u slučaju:
• teškog ulceroznog kolitisa s prijetećom perforacijom;
• stvaranja apscesa ili gnojne infekcije;
• divertikulitisa;
• enteroanastomoze (neposredno nakon operacije).
Znakovi iritacije potrbušnice nakon gastrointestinalne perforacije mogu izostati kod bolesnika koji primaju visoke doze glukokortikoida. Rizik od poremećaja tetiva
Rizik od poremećaja tetiva, tendinitisa i rupture tetive povećava se kod istodobne primjene fluorokinolona i kortikosteroida.
Cijepljenje
Cijepljenje inaktiviranim (umrtvljenim) cjepivima načelno je moguće. Me Ďutim, mora se uzeti u obzir da imunološka reakcija, kao i uspjeh cijepljenja, mogu biti narušeni kod većih doza kortikosteroida.
Rizik od anafilaktičke reakcije
Mogu nastati i teške anafilaktičke reakcije.
Dugoročno liječenje
Potrebni su redovni liječnički pregledi kod dugoročnog liječenja (uključujući oftalmološke preglede svaka 3 mjeseca); pri relativno visokim dozama treba paziti da se osigura odgovarajući unos kalija i restrikcije natrija, a razine kalija u serumu treba se pratiti.
Trudnoća
Ţene bi trebale obavijestiti svog liječnika ako su trudne ili zatrudne.
Kardiovaskularne bolesti
Paţljiv nadzor indiciran je u bolesnika s teškim zatajenjem srca.
Kod slučajeva slabo kontrolirane hipertenzije, potrebno je uzimati kombinirano antihipertenzivno liječenje uz redovito praćenje bolesnika. Bradikardija se moţe pojaviti pri visokim dozama deksametazona.
Kod bolesnika sa zatajenjem srca, potrebno je istodobno liječenje podleţeće bolesti te neprekidno praćenje bolesnika.
Hipertrofična kardiomiopatija
Hipertrofična kardiomiopatija prijavljena je nakon sistemske primjene kortikosteroida, uključujući deksametazon, u nedonoščadi. U većini prijavljenih slučajeva učinak je bilo reverzibilan nakon prekida liječenja. U nedonoščadi liječene sistemskom primjenom deksametazona treba provesti dijagnostičku procjenu i praćenje srčane funkcije i strukture.
Cerebralni edem ili povišeni intrakranijalni tlak
Kortikosteroidi se ne bi trebali primjenjivati kod ozljede glave ili moţdanog udara zbog toga što vjerojatno neće biti učinkoviti te mogu nanijeti štetu.
Sindrom lize tumora
Nakon stavljanja lijeka u promet, sindrom lize tumora prijavljen je u bolesnika s hematološkim zloćudnim bolestima, nakon primjene deksametazona sâmog ili u kombinaciji s drugim kemoterapijskim lijekovima. Bolesnici s visokim rizikom od razvoja sindroma lize tumora, poput bolesnika s visokom stopom proliferacije, velikim tumorskim opterećenjem i jakom osjetljivošću prema citotoksičnim lijekovima, trebali bi biti paţljivo praćeni uz prikladne mjere opreza.
Poremećaji vida
Kod primjene sistemskih i topikalnih kortikosteroida moţe doći do poremećaja vida. Ako bolesnik primijeti simptome poput zamućenog vida ili neke druge poremećaje vida, treba razmotriti potrebu da ga se uputi oftalmologu kako bi se utvrdili mogući uzroci; oni mogu uključivati kataraktu, glaukom ili rijetke bolesti, na primjer centralnu seroznu korioretinopatiju, koja je prijavljena nakon primjene sistemskih ili topikalnih kortikosteroida.
Posebnu paţnju treba usmjeriti na bolesnike sa glaukomom zatvorenog i otvorenog ugla. Kod ulceracije roţnice i povrede, potrebno je pomno oftalmološko praćenje.
Starije osobe
Kod starijih bolesnika, trebaju se napraviti posebne procjene koristi/rizika te je potreban oprez zbog nuspojava kao što je osteoporoza. Pedijatrijska populacija
Nedonoščad: Dostupni dokazi sugeriraju dugoročne nuspojave neurološkog razvoja nakon ranog liječenja (< 96 sati) nedonoščadi s kroničnom plućnom bolešću u početnim dozama od 0,25 mg/kg dva puta dnevno.
Djeci u fazi rasta i adolescentima ne bi se trebao primjenjivati ovaj lijek ukoliko to nije strogo naznačeno.
Informacije vezane uz način primjene
Intramuskularna primjena
Deksametazon Kalceks se primjenjuje intramuskularno u posebnim slučajevima iz sljedećih razloga:
 moguća je lokalna intolerancija i trošenje tkiva (adipozno tkivo i mišićna atrofija);
 nesigurnost u doziranju: početna velika doza, kasniji nedovoljan učinak.
Intravenska primjena
Kod intravenske primjene, deksametazonfosfat treba injicirati polako (2-3 minute) jer će prebrza primjena rezultirati kratkim sekundarnim učincima u obliku neugodnih trnaca ili parestezija koji su po sebi bezopasni i traju do 3 minute.
Intraartikularna primjena
Intraartikularna primjena glukokortikoida povećava rizik od infekcije zgloba. Dugotrajna i ponovna primjena glukokortikoida na zglobovima koji nose teţinu tijela moţe dovesti do pogoršanja degenerativnih promjena na zglobu. Jedan od mogućih uzroka je preopterećenje povrije Ďenog zgloba nakon povlačenja boli ili drugih simptoma.
Lokalna primjena
Kod lokalne primjene treba uzeti u obzir moguće sistemske nuspojave i interakcije.
Pomoćne tvari
Ovaj lijek sadrţi oko 3 mg natrija po 1 ml otopine, što odgovara 0,15 % maksimalnog dnevnog unosa od 2 g natrija prema preporukama SZO za odraslu osobu.
Budući da se ovaj lijek moţe razrijediti otopinama koje sadrţe natrij, to treba uzeti u obzir u odnosu na ukupni natrij iz svih izvora koji će se davati bolesniku.
4.5 Interakcije s drugim lijekovima i drugi oblici interakcija Glikozidi digitalisa (srčani glikozidi): Glikozidni efekt je potenciran zbog manjka kalija. Diuretici: Dodatno izlučivanje kalija. Antidijabetici: Smanjeno sniţenje glikemije.
Derivati kumarina: Antikoagulantni učinak moţe biti oslabljen ili povećan. Kod istodobne primjene dozu je potrebno prilagoditi.
Efedrin: Smanjen učinak kortikosteroida.
Rifampicin, fenitoin, karbamazepin, barbiturati, Smanjen učinak kortikosteroida.
primidon i ostali lijekovi koji induciraju
CYP3A4:
Ketokonazol, itrakonazol, ritonavir, kobicistat, Tijekom istodobne primjene s inhibitorima CYP3A, makrolidni antibiotici i ostali lijekovi koji uključujući lijekove koji sadrţe kobicistat, moţe se inhibiraju CYP3A4: očekivati povećan rizik od sistemskih nuspojava.
Takve kombinacije trebaju se izbjegavati, osim ako korist premašuje povećani rizik sistemskih nuspojava kortikosteroida; u tom slučaju bolesnike je potrebno pratiti zbog moguće pojave sistemskih učinaka kortikosteroida.
Nesteroidni protuupalni lijekovi/antireumatski Povećan rizik od gastrointestinalnih ulceracija i lijekovi (npr. salicilati i indometacin): krvarenja. Kontraceptivi koji sadrţe estrogen: Povećan učinak kortikosteroida.
Prazikvantel: Moguće smanjenje koncentracije prazikvantela u krvi.
Inhibitori angiotenzin konvertirajućeg enzima P

kreatinin natrijev citrat (za podešavanje pH) dinatrijev edetat natrijev hidroksid (za podešavanje pH) voda za injekcije

2 godine.
Nakon otvaranja ampule: Nakon prvog otvaranja, lijek se treba odmah upotrijebiti.
Rok valjanosti nakon razrje Ďenja
Kemijska i fizikalna stabilnost u primjeni dokazana je tijekom u 48 sati na 25°C (zaštićeno od svjetlosti) i na 2 do 8°C.
S mikrobiološkog gledišta, razrije Ďenu otopinu treba primijeniti odmah. Ako se ne primjeni odmah, za vrijeme i uvjete čuvanja prije uporabe odgovoran je korisnik, a ono ne bi trebalo biti duţe od 24 sata na temperaturi od 2 do 8°C, osim ako se postupak razrje Ďivanja nije proveo u kontroliranim i validiranim aseptičnim uvjetima.

Ne čuvati na temperaturi iznad 30C.
Ampule čuvati u vanjskom pakiranju radi zaštite od svjetlosti.
Uvjete čuvanja nakon otvaranja ampule vidjeti u dijelu 6.3.

jednoj točki. Ampule su označene s posebno obojenim prstenom.
Ampule se pakiraju u zaštitne ovoje. Zaštitni ovoji se pakiraju u kutije.
Veličine pakiranja:
3, 10, 25, 50 ili 100 ampula od 1 ml
5, 10, 25, 50 ili 100 ampula od 2 ml Na trţištu se ne moraju nalaziti sve veličine pakiranja.
6.6 Posebne mjere za zbrinjavanje i druga rukovanja lijekom Samo za jednokratnu uporabu. Nakon prvog otvaranja, lijek se treba odmah upotrijebiti. Neiskorišteni sadrţaj lijeka treba baciti. Prije upotrebe lijek treba vizualno pregledati. Treba koristiti isključivo bistre otopine bez čestica.
Deksametazon Kalceks otopinu za injekciju/infuziju treba po mogućnosti primjenjivati direktnim intravenskim putem ili injektirano u infuzijsku cijev. Ipak, otopine za injekciju su kompatibilne sa sljedećim otopinama za infuziju (250 ml i 500 ml):
 otopina natrijeva klorida 9 mg/ml (0,9%);
 otopina glukoze 50 mg/ml (5%);
 Ringerova otopina.
Kad se koristi u kombinaciji s otopinama za infuziju, moraju se uzeti u obzir informacije pojedinog proizvo Ďača o njihovim otopinama za infuziju, uključujući informacije o kompatibilnosti, kontraindikacijama, nuspojavama te interakcijama.
Neiskorišteni lijek ili otpadni materijal potrebno je zbrinuti sukladno nacionalnim propisima.

ZA STAVLJANJE LIJEKA U PROMET
AS KALCEKS Krustpils iela 71E, Rīga, LV-1057, Latvija
Tel.: +371 67083320
E-mail: kalceks@kalceks. lv

HR-H-195627237

/ DATUM OBNOVE ODOBRENJA
Datum prvog odobrenja: 01. prosinac 2021.