Osnovna lista
Ova stranica sadrži javno dostupne informacije o lijeku Ozurdex. Možete provjeriti dostupna pakiranja, HZZO status, doziranje i regulatorne dokumente prikazane na ovoj stranici.
—
1
Zamjene i paralele: 10
Uvjeti propisivanja (HZZO)
Tko može propisati
Uvjet propisivanja nije dostupan.
Lista
Osnovna lista
HZZO indikacija
NS101
Lijek odobrava Bolničko povjerenstvo za lijekove po preporuci specijaliste oftalmologa.
HZZO smjernica
Nema zabilježene HZZO smjernice za ovaj lijek.
Pakiranja i doplate
| Pakiranje / doza | Lista | R / RS |
|---|---|---|
intravitrealni implantat u aplikatoru 1x700 mcg | Osnovna lista | — |
intravitrealni implantat u aplikatoru 1x700 mcg
Osnovna lista
Indikacije
Indikacije
OZURDEX je indiciran u liječenju odraslih bolesnika s:
- oštećenjem vida zbog dijabetičkog makularnog edema (DME) koji imaju pseudofakiju ili za koje se smatra da nemaju zadovoljavajući odgovor ili nisu prikladni za nekortikosteroidnu terapiju
- makularnim edemom nakon okluzije grane mrežnične vene (engl. Branch Retinal Vein Occlusion, BRVO) ili okluzije središnje mrežnične vene (engl. Central Retinal Vein Occlusion, CRVO)
- upalom stražnjeg očnog segmenta u vidu neinfektivnog uveitisa
Doziranje i način primjene
Doziranje i način primjene
OZURDEX mora primijeniti osposobljen oftalmolog koji ima iskustva s intravitrealnim injiciranjem. Doziranje
Preporučena doza je jedan implantat lijeka OZURDEX koji se daje intravitrealno u bolesno oko. Ne preporučuje se primjena u oba oka istovremeno.
DME
U bolesnika liječenih lijekom OZURDEX koji su imali prvotni odgovor na primjenu, a prema mišljenju liječnika mogli bi imati koristi od ponovne primjene, a da pritom nisu izloženi značajnom riziku, potrebno je razmotriti ponovnu primjenu.
Tretman se može ponoviti nakon otprilike 6 mjeseci ako se kod bolesnika pojavi slabljenje vida i/ili zadebljanje mrežnice kao posljedica ponovne pojave ili pogoršanja dijabetičkog makularnog edema.
Trenutačno nema iskustava o djelotvornosti ili sigurnosti ponovljene primjene u bolesnika s DME-om s više od 7 implantata.
RVO i uveitis
Potrebno je razmotriti ponavljanje doze kada u bolesnika nakon odgovora na liječenje slijedi smanjenje oštrine vida i ako mu, prema mišljenju liječnika, ponovljeni tretman može koristiti, a da pritom nije izložen značajnom riziku.
Bolesnicima kod kojih se poboljšanje vida pojavi i zadrži, ne smije se ponavljati tretman. Bolesnicima kod kojih se javi pogoršanje vida koje nije usporeno lijekom OZURDEX, ne smije se ponavljati tretman.
Postoje samo vrlo ograničene informacije o ponavljanju doza u vremenskom razmaku manjem od 6 mjeseci.
Za informacije koje se odnose na trenutačna iskustva o sigurnosti ponovljene primjene u slučaju neinfektivnog uveitisa stražnjeg očnog segmenta i okluzije mrežnične vene s više od 2 implantata, vidjeti dionuspojave.
Potrebno je pratiti bolesnike nakon injiciranja kako bi bilo omogućeno rano liječenje u slučaju infekcije ili povišenog očnog tlaka.
Posebne populacije
Stariji (u dobi od ≥65 godina)
Nije potrebna prilagodba doze kod starijih bolesnika.
Oštećenje bubrežne funkcije
OZURDEX nije ispitan u bolesnika s oštećenjem funkcije bubrega, no nisu potrebne posebne mjere opreza u toj populaciji bolesnika.
Oštećenje jetrene funkcije
OZURDEX nije ispitan u bolesnika s oštećenjem funkcije jetre, no nisu potrebne posebne mjere opreza u toj skupini bolesnika.
Pedijatrijska populacija
Nema relevantne primjene lijeka OZURDEX u pedijatrijskoj populaciji u slučaju
- dijabetičkog makularnog edema
- makularnog edema nakon okluzije grane mrežnične vene (BRVO) ili okluzije središnje mrežnične vene (CRVO).
Sigurnost i djelotvornost lijeka OZURDEX u slučaju uveitisa u pedijatrijskoj populaciji nisu ustanovljene. Nema dostupnih podataka.
Način primjene
OZURDEX je jednokratni intravitrealni implantat u aplikatoru samo za intravitrealnu primjenu. Jedan aplikator smije se upotrijebiti samo za jednokratno liječenje jednog oka.
Postupak intravitrealnog injiciranja mora se provesti u kontroliranim aseptičnim uvjetima koji uključuju uporabu sterilnih rukavica, sterilnog prekrivača i sterilnog spekuluma za očni kapak (ili drugu odgovarajuću opremu).
Bolesnika treba uputiti da si sam svakodnevno ukapava u oko antibiotske kapi širokog spektra, tijekom 3 dana prije i 3 dana nakon svakog injiciranja. Prije injiciranja treba dezinficirati kožu oko oka, očni kapak i površinu oka (primjenom na primjer kapi 5%-tne otopine povidon-joda u konjunktivu kako je činjeno u kliničkim ispitivanjima za odobrenje lijeka OZURDEX) te primijeniti odgovarajuću lokalnu anesteziju. Izvadite vrećicu iz kutije te provjerite postoje li oštećenja. Nakon toga, u sterilnom polju otvorite vrećicu i pažljivo odložite aplikator u plitku sterilnu posudu. Aplikator se mora upotrijebiti odmah nakon otvaranja vrećice.
Izvršite detaljan vizualni pregled aplikatora, provjerite da gumb za aktivaciju nije pritisnut i da je sigurnosna pločica na mjestu. Pažljivo uklonite plastičnu zaštitnu kapicu pazeći da ne dodirnete vrh igle. Prije uporabe provjerite je li vrh igle oštećen; čep za zadržavanje implantata može biti vidljiv unutar igle i ne smije se uklanjati. Držite aplikator u jednoj ruci i uklonite jednim potezom sigurnosnu pločicu s aplikatora. Nemojte uvijati ili savijati pločicu.
S otvorom kosog vrha igle okrenutim prema gore i dalje od bjeloočnice, uvedite iglu otprilike 1 mm u bjeloočnicu te je onda preusmjerite prema središtu oka u vitrealnu šupljinu dok omotač ne dodirne konjunktivu. Polako pritišćite gumb za aktivaciju dok ne čujete i/ili osjetite „klik“. Prije izvlačenja aplikatora iz oka, provjerite da je gumb za aktivaciju u potpunosti pritisnut i da je čvrsto zaglavljen u ravnini s površinom aplikatora. Izvucite iglu istim smjerom kojim je ušla u staklasto tijelo.
Za upute o primjeni intravitrealnog implantata vidjeti dio 6.6.
Odmah nakon injiciranja lijeka OZURDEX, indirektnom oftalmoskopijom kvadranta injiciranja potvrdite uspješnu implantaciju. Vizualizacija je moguća u velikoj većini slučajeva. U slučajevima kada implantat ne može biti vizualiziran, uzmite sterilni štapić s vatom te lagano pritisnite iznad mjesta injiciranja kako bi implantat postao vidljiv.
Nakon intravitrealnog injiciranja potrebno je nastaviti bolesnicima davati kapi antimikrobnih lijekova širokog spektra.
Zamjene i paralele
Zamjene i paralele
Deksametazon Galenika
deksametazon
Nositelj: Galenika International Kfc.
Ista djelatna tvarBez doplateOsnovna lista
otop. za inj./inf., amp. 25x4 mg/1 ml
Deksametazon hameln
deksametazon
Nositelj: hameln pharma gmbh
Ista djelatna tvarBez doplateOsnovna lista
otop. za inj., amp. 10x4 mg/1 ml
Deksametazon Kalceks
deksametazon
Nositelj: AS Kalceks
Ista djelatna tvarBez doplateOsnovna lista
otop. za inj./inf., amp. 25x4 mg/1 ml
Deksametazon Krka
deksametazon
Nositelj: KRKA-FARMA d.o.o.
Ista djelatna tvarBez doplateOsnovna lista
otop. za inj./inf., 25x4 mg/ml
tbl. 10x0,5 mg
tbl. 20x20 mg
tbl. 20x4 mg
Deksametazon Pliva
deksametazon
Nositelj: PLIVA HRVATSKA d.o.o.
Ista djelatna tvarBez doplateOsnovna lista
tbl. 20x4 mg
tbl. 20x8 mg
Deksametazon Sandoz
deksametazon
Nositelj: Sandoz d.o.o.
Ista djelatna tvarBez doplateOsnovna lista
otop. za inj., amp. 10x4 mg/ml
Deksametazon Zentiva
deksametazon
Nositelj: Zentiva k.s.
Ista djelatna tvarBez doplateOsnovna lista
tbl. 20x4 mg
Maxidex
deksametazon
Nositelj: Novartis Hrvatska d.o.o.
Ista djelatna tvarBez doplateViše prezentacija
kapi za oči 0,1%, 1x5 ml
mast za oči 0,1% 3,5 g
Zexyden
deksametazon
Nositelj: ALPHA-MEDICAL d.o.o.
Ista djelatna tvarBez doplateOsnovna lista
tbl. 20x20 mg
tbl. 20x4 mg
Dexagel
deksametazon
Nositelj: Bausch + Lomb Ireland Limited
Ista djelatna tvarDopunska lista
gel za oko, 1x5 g (0,985 mg/g)
Prikaz ne znači da se lijek može samostalno zamijeniti. Zamjena ovisi o propisanoj jačini, farmaceutskom obliku, dostupnosti, HZZO uvjetima i odluci liječnika ili ljekarnika.
Sigurnost primjene
Kontraindikacije
- Preosjetljivost na djelatnu tvar ili neku od pomoćnih tvari navedenih u pomoćnim tvarima
- Aktivna ili suspektna infekcija oka ili područja oko oka, uključujući većinu virusnih bolesti rožnice i konjunktive, uključujući aktivni epitelni keratitis uzrokovan virusom herpes simpleks (dendritički keratitis), vakciniju, varičelu-zoster, infekcije mikobakterijama te gljivične bolesti.
- Uznapredovali glaukom koji ne može biti kontroliran na odgovarajući način samo lijekovima.
- Afakične oči s rupturom stražnje kapsule leće,
- Oči s intraokularnom lećom u prednjoj očnoj sobici (engl. Anterior Chamber Intraocular Lens, ACIOL), intraokularnom lećom pričvršćenom za šarenicu ili transskleralno i rupturom stražnje kapsule leće.
Posebna upozorenja i mjere opreza
Intravitrealne injekcije, uključujući i one koje sadrže OZURDEX, mogu biti povezane s endoftalmitisom, intraokularnom upalom, povišenim očnim tlakom i ablacijom mrežnice (retine). Uvijek se moraju primjenjivati odgovarajuće tehnike aseptičnog injiciranja. Uz to, bolesnike treba pratiti nakon injiciranja kako bi se omogućilo rano liječenje u slučaju infekcije ili povišenog očnog tlaka. Praćenje se može sastojati od provjere perfuzije glave vidnog živca odmah nakon injiciranja, tonometrije unutar 30 minuta nakon injiciranja te biomikroskopije između drugog i sedmog dana nakon injiciranja.
Bolesnike je potrebno uputiti da bez odgode prijave sve simptome koji upućuju na endoftalmitis ili bilo koji od gore navedenih događaja, npr. bol u oku, zamućen vid itd..
Kod svih bolesnika s rupturom stražnje kapsule leće, poput onih sa stražnjom lećom (npr. zbog operacije katarakte) i/ili onih koji na šarenici imaju otvor u vitrealnu šupljinu (npr. zbog iridektomije) sa ili bez vitrektomije u anamnezi, postoji opasnost od migracije implantata u prednju očnu sobicu.
Migracija implantata u prednju očnu sobicu može dovesti do edema rožnice. Uporni teški edem rožnice može s vremenom dovesti do potrebe za transplantacijom rožnice. Kod svih bolesnika, osim onih kod kojih se OZURDEX ne smije koristiti zbog kontraindikacije, OZURDEX treba primijeniti s oprezom i to samo nakon pažljive procjene koristi i rizika. Te bolesnike potrebno je pažljivo pratiti kako bi se omogućila rana dijagnoza i intervencija u slučaju migracije implantata.
Uporaba kortikosteroida, uključujući OZURDEX, može inducirati nastanak katarakte (uključujući stražnju supkapsularnu kataraktu), povišeni IOT, steroidima inducirani glaukom i može prouzročiti sekundarne infekcije oka.
U trogodišnjim kliničkim ispitivanjima DME-a, 59% bolesnika kod kojih je ispitivano fakično oko liječeno lijekom OZURDEX podvrgnuto je operaciji katarakte istog oka.
Nakon prvog injiciranja, incidencija katarakte čini se viša u bolesnika s neinfektivnim uveitisom stražnjeg segmenta nego u bolesnika s BRVO/CRVO. U kliničkim ispitivanjima BRVO/CRVO, katarakta je prijavljena češće kod bolesnika s fakičnim lećama koji su dobili drugu injekciju. Kod samo jednog bolesnika od njih 368 bila je potrebna operacija katarakte tijekom prvog liječenja i kod 3 bolesnika od 302 tijekom drugog liječenja. U ispitivanju neinfektivnog uveitisa,
1 bolesnik od 62 bolesnika s fakičnim lećama podvrgnut je operaciji katarakte nakon jednog injiciranja.
Prevalencija krvarenja konjunktive kod bolesnika s neinfektivnim uveitisom stražnjeg segmenta čini se češća nego u bolesnika s BRVO/CRVO i DME. To bi se moglo pripisati postupku intravitrealnog injiciranja ili istovremenoj topikalnoj i/ili sistemskoj primjeni kortikosteroida ili nesteroidnih protuupalnih lijekova. Nije potrebno nikakvo liječenje jer dolazi do spontanog povlačenja.
Kao što se može i očekivati kod liječenja oka steroidima i intravitrealnih injekcija, može doći do povišenja intraokularnog tlaka (IOT). Povećanje IOT-a obično se može kontrolirati lijekovima za snižavanje IOT-a. U bolesnika u kojih se IOT povećao za ≥10 mm Hg u odnosu na početnu vrijednost, u većini je slučajeva to povećanje nastalo između 45 i 60 dana nakon injiciranja. Stoga je potrebno redovito praćenje očnog tlaka, bez obzira na početnu vrijednost IOT-a, i svaki porast tlaka nakon injiciranja potrebno je liječiti prema potrebi na odgovarajući način. Kod bolesnika mlađih od 45 godina s makularnim edemom nakon okluzije mrežnične vene (RVO) ili upalom stražnjeg očnog segmenta koji se očituje kao neinfektivni uveitis postoji veća vjerojatnost da će se pojaviti porast očnog tlaka.
Kortikosteroide treba primjenjivati s oprezom kod bolesnika s virusnim infekcijama oka (npr. herpes simpleksom) u anamnezi, a ne bi ih trebalo primijeniti u slučaju aktivnog očnog herpes simpleksa.
Sigurnost i djelotvornost lijeka OZURDEX primijenjenog u oba oka istovremeno nisu ispitivane. Stoga se ne preporučuje primjena u oba oka istovremeno.
OZURDEX nije ispitivan kod bolesnika s makularnim edemom nastalim kao posljedica okluzije mrežnične vene sa značajnom retinalnom ishemijom. Stoga se primjena lijeka OZURDEX ne preporučuje.
Ograničeni broj ispitanika s dijabetesom tipa 1 ispitivan je u ispitivanjima faze 3, a odgovor tih ispitanika na OZURDEX nije bio značajno različit od odgovora ispitanika s dijabetesom tipa 2.
Kod RVO, antikoagulantna terapija primijenjena je u 2% bolesnika koji su primili OZURDEX; nije bilo prijava hemoragijskih štetnih događaja kod tih bolesnika. Kod DME, antikoagulantna terapija primijenjena je u 8% bolesnika. Među bolesnicima koji su primali antikoagulantnu terapiju, učestalost hemoragijskog štetnog događaja u skupini koja je primila OZURDEX bila je slična učestalosti u placebo skupini (29% naspram 32%). Među bolesnicima koji nisu primali antikoagulantnu terapiju, u 27% bolesnika koji su primali OZURDEX zabilježeni su hemoragijski štetni događaji u usporedbi s 20% bolesnika u placebo skupini. Krvarenja u staklovinu zabilježena su u većoj mjeri u bolesnika liječenih lijekom OZURDEX koji su primali antikoagulantnu terapiju (11%) u usporedbi s onima koji takvu terapiju nisu primali (6%).
Antitrombocitni lijekovi poput klopidogrela primjenjivani su u određenom stadiju tijekom kliničkih ispitivanja u do 56% bolesnika. U bolesnika koji su istodobno primali antitrombocitnu terapiju, hemoragijski štetni događaji prijavljeni su u nešto većem udjelu kod bolesnika kojima je injiciran
OZURDEX (do 29%), u usporedbi s placebo skupinom (do 23%), neovisno o indikaciji ili broju tretmana. Najučestaliji zabilježeni štetni hemoragijski događaj bilo je krvarenje konjunktive (do 24%).
OZURDEX treba primjenjivati s oprezom kod bolesnika koji uzimaju antikoagulantne ili antitrombocitne lijekove.
Smetnje vida
Prilikom sistemske i topikalne primjene kortikosteroida mogu se zabilježiti smetnje vida. Ako se u bolesnika pojave simptomi poput zamagljenog vida ili drugih smetnji vida, razmotrite procjenu mogućih uzroka koji mogu uključivati kataraktu, glaukom ili rijetke bolesti poput središnje serozne korioretinopatije (engl. central serous chorioretinopathy, CSCR), koji su prijavljeni nakon sistemske i topikalne primjene kortikosteroida.
Interakcije
Nisu provedena ispitivanja interakcija.
Sistemska apsorpcija je minimalna i ne očekuju se interakcije.
Trudnoća i dojenje
Trudnoća
Ispitivanja na životinjama pokazala su teratogene učinke nakon topikalne oftalmološke primjene. Ne postaje adekvatni podaci o uporabi intravitrealno primijenjenog deksametazona kod trudnica. Dugotrajna sistemska terapija glukokortikosteroidima tijekom trudnoće povećava rizik od intrauterinog zastoja u rastu ploda i adrenalne insuficijencije kod novorođenčeta. Stoga, iako se može očekivati da će sistemska izloženost deksametazonu biti vrlo niska nakon lokalne intraokularne primjene, ne preporučuje se primjena lijeka OZURDEX tijekom trudnoće osim ako potencijalna korist opravdava potencijalni rizik za plod.
Dojenje
Deksametazon se izlučuje u majčino mlijeko. Ne očekuju se učinci na dijete zbog puta primjene i posljedičnih sistemskih razina lijeka. Međutim, OZURDEX se ne preporučuje tijekom dojenja osim u slučaju da je to izričito potrebno.
Plodnost
Nisu dostupni podaci o utjecaju na plodnost.
Upravljanje vozilima i strojevima
OZURDEX može umjereno utjecati na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima. Bolesnici mogu imati privremeno slabiji vid nakon primanja lijeka OZURDEX intravitrealnim injiciranjem. Ne smiju upravljati vozilima ili strojevima dok taj učinak ne prestane.
Nuspojave
Sažetak sigurnosnog profila
Najčešće zabilježene nuspojave prijavljene nakon liječenja lijekom OZURDEX su one koje su često primijećene kod oftalmičke primjene steroidnih lijekova ili intravitrealnih injekcija (povišen IOT, nastanak katarakte i konjunktivalno odnosno vitrealno krvarenje).
Rjeđe prijavljene ali ozbiljnije nuspojave uključuju endoftalmitis, nekrotizirajući retinitis, ablaciju mrežnice i rupturu mrežnice.
Uz izuzetak glavobolje i migrene, kod primjene lijeka OZURDEX nisu identificirane sistemske nuspojave lijeka.
Tablični prikaz nuspojava
Nuspojave za koje se smatra da su povezane s primjenom lijeka OZURDEX prijavljene tijekom kliničkih ispitivanja faze III (DME, BRVO/CRVO i uveitis) kao i u spontanim prijavama navedene su prema MedDRA klasifikaciji organskih sustava u tablici u nastavku prema sljedećoj konvenciji:
vrlo često (≥1/10), često (≥1/100 i <1/10), manje često (≥1/1000 i <1/100), rijetko (≥1/10 000 i
<1/1000), vrlo rijetko (<1/10 000). Unutar svake skupine, učestalosti nuspojave su prikazane prema opadajućoj ozbiljnosti.
Tablica 1 Nuspojave
Tablica 1
| Klasifikacija organskih sustava | Učestalost | Nuspojava |
| Poremećaji živčanog sustava | Često | Glavobolja |
| Manje često | Migrena | |
| Poremećaji oka | Vrlo često | Povišeni intraokularni tlak**, katarakta**, krvarenje iz konjunktive* |
| Često | Okularna hipertenzija, subkapsularna katarakta, vitrealno krvarenje**, smanjena oštrina vida*, oštećenje/smetnje vida, odvajanje staklovine*, opaciteti u staklovini*, zamućenje staklovine*,blefaritis, bol u oku*, fotopsija*, edem konjunktive* hiperemija konjunktive* | |
| Manje često | Nekrotizirajući retinitis, endoftalmitis*, glaukom, odvajanje mrežnice*, ruptura mrežnice*, hipotonija oka*, upala prednje komore*, stanice u prednjoj komori/ bljeskovi*, neuobičajen osjet u oku*,svrbež očnih kapaka, skleralna hiperemija* | |
| Opći poremećaji i reakcije na mjestu primjene | Manje često | Dislokacija implantata* (migracija implantata) s edemom rožnice ili bez njega, komplikacije od umetanja implantata koje rezultiraju ozljedama očnog tkiva* (pogrešnopostavljanje implantata) |
* označava nuspojave za koje se smatra da su povezane s postupkom intravitrealne injekcije (učestalost ovih nuspojava proporcionalna je broju primijenjenih tretmana).
** u 24-mjesečnom opservacijskom ispitivanju primjene u svakodnevnoj praksi liječenja makularnog edema nakon RVO i neinfektivnog uveitisa stražnjeg segmenta oka, ove su nuspojave prijavljivane češće u bolesnika koji su primili >2 injekcije u usporedbi s bolesnicima koji su primili ≤2 injekcije; formiranje katarakte (24,7% naspram 17,7%), progresija katarakte (32,0% naspram 13,1%), vitrelno krvarenje (6,0% naspram 2,0%) i
povišeni IOT (24,0% naspram 16,6%).
Opis odabranih nuspojava
Dijabetički makularni edem
Klinička sigurnost lijeka OZURDEX u bolesnika s dijabetičkim makularnim edemom utvrđena je u dvama randomiziranima, dvostruko slijepima, placebom kontroliranim ispitivanjima faze 3. U oba ispitivanja, ukupno 347 bolesnika je randomizirano u skupinu koja je primila OZURDEX, a 350 u skupinu koja je primila placebo.
Najčešće prijavljene nuspojave na ispitivanom oku tijekom cijelog razdoblja ispitivanja u bolesnika koji su primili OZURDEX bile su katarakta i povišeni IOT.
U trogodišnjem kliničkom ispitivanju DME, na početku ispitivanja, 87% bolesnika kod kojih je u ispitivano fakično oko injiciran OZURDEX imalo je neki stupanj zamućenja leće/ ranu kataraktu.
Incidencija svih oblika primijećenih katarakti u trogodišnjim ispitivanjima (npr. kortikalna katarakta, dijabetička katarakta, nuklearna katarakta, subkapsularna katarakta, lentikularna katarakta) iznosila je 68% u bolesnika u kojih je fakično ispitivano oko liječeno lijekom OZURDEX. Do završnog pregleda u trogodišnjem ispitivanju, u 59% bolesnika bila je potrebna operacija katarakte na fakičnom ispitivanom oku, a većina tih operacija obavljena je u 2. i 3. godini.
Srednja vrijednost IOT-a u ispitivanom oku na početku ispitivanja bila je jednaka u obje ispitivane skupine (15,3 mm Hg). Srednja vrijednost povećanja IOT-a u odnosu na početne vrijednosti nije bila veća od 3,2 mm Hg ni na jednom pregledu u skupini liječenoj lijekom OZURDEX, s time da je najveći porast srednje vrijednosti IOT-a zabilježen na pregledu 1,5 mjeseci nakon injiciranja, i vratio se na približno početnu vrijednost 6 mjeseci nakon svakog injiciranja. Stopa i veličina porasta IOT-a nakon injiciranja lijeka OZURDEX nije rasla s ponavljanjem injiciranja lijeka OZURDEX.
28% bolesnika liječenih lijekom OZURDEX imalo je povećanje IOT-a ≥ 10 mm Hg u odnosu na početne vrijednosti na jednom ili više pregleda tijekom ispitivanja. Na početku ispitivanja 3% bolesnika trebalo je lijek(ove) za snižavanje IOT-a. Općenito, 42% bolesnika trebalo je lijekove za snižavanje IOT-a u ispitivanom oku u nekom od stadija ispitivanja tijekom 3 godine, s time da je većini tih bolesnika bilo potrebno više od jednog lijeka. Upotreba lijekova bila je najveća (33%) tijekom prvih 12 mjeseci i ostajala je slična iz godine u godinu.
Ukupno su 4 bolesnika (1%) liječena lijekom OZURDEX imala zahvate na ispitivanom oku radi liječenja povišenog IOT-a. U jednog bolesnika liječenog lijekom OZURDEX bila je potrebna kirurška incizija (trabekulektomija) radi kontrole povišenja IOT-a induciranog steroidima, 1 je bolesnik podvrgnut trabekulektomiji zbog fibrinom uzrokovane blokade istjecanja očne vodice iz prednje očne komore koja je dovela do povišenja IOT-a, 1 je bolesnik podvrgnut iridektomiji zbog glaukoma uskog kuta, a 1 je bolesnik podvrgnut iridektomiji zbog operacije katarakte. U niti jednog bolesnika nije bilo potrebno ukloniti implantat uz vitrektomiju radi kontrole IOT-a.
BRVO/CRVO
Klinička sigurnost lijeka OZURDEX kod bolesnika s makularnim edemom nakon okluzije središnje mrežnične vene ili okluzije grane mrežnične vene procijenjena je u dva randomizirana, dvostruko maskirana ispitivanja faze III kontrolirana placebo postupkom. Ukupno 427 bolesnika randomizirano je u skupinu liječenu lijekom OZURDEX, a 426 primalo je placebo postupak u ta dva ispitivanja faze
III. Ukupno je 401 bolesnik (94%) randomiziran i liječen lijekom OZURDEX dovršio početno razdoblje liječenja (do 180. dana).
Ukupno 47,3% bolesnika imalo je barem jednu nuspojavu. Najčešće prijavljene nuspojave kod bolesnika koji su primili OZURDEX bile su povišeni očni tlak (24,0%) i krvarenje iz konjunktive (14,7%).
Profil nuspojava kod bolesnika s okluzijom grane mrežnične vene bio je sličan onom koji je primijećen kod bolesnika s okluzijom središnje mrežnične vene, iako je ukupna incidencija nuspojava bila viša kod podskupine bolesnika s okluzijom središnje mrežnične vene.
Povišeni očni tlak uz primjenu lijeka OZURDEX bio je najviši na 60. dan te se vratio na početne vrijednosti do 180. dana. Povišeni očni tlak nije trebalo liječiti ili je liječen privremenom uporabom topikalnih lijekova koji snižavaju očni tlak. Tijekom početnog razdoblja liječenja, kod 0,7% (3/421) bolesnika koji su primili OZURDEX bio je potreban laserski ili kiruški postupak za stavljanje povišenog očnog tlaka pod kontrolu u ispitivanom oku, u usporedbi s 0,2% (1/423) bolesnika koji su primili placebo postupak.
Profil nuspojava kod 341 bolesnika analiziranog nakon drugog injiciranja lijeka OZURDEX bio je sličan profilu nakon prvog injiciranja. Ukupno je 54% bolesnika imalo barem jednu nuspojavu.
Incidencija povišenog očnog tlaka (24,9%) bila je slična onoj nakon prvog injiciranja te se on također vratio na početnu razinu do 180. dana otvorenog ispitivanja. Ukupna incidencija katarakte bila je veća nakon 1 godine u usporedbi s početnih 6 mjeseci.
Uveitis
Klinička sigurnost lijeka OZURDEX kod bolesnika s upalom stražnjeg očnog segmenta koji se javlja kao neinfektivni uveitis procijenjena je u jednom multicentričnom, maskiranom, randomiziranom ispitivanju.
Ukupno je 77 bolesnika randomizirano u skupinu liječenu lijekom OZURDEX, a 76 primalo je placebo postupak. Ukupno su 73 randomizirana bolesnika (95%) liječena lijekom OZURDEX dovršila ispitivanje od 26 tjedana.
Najčešće prijavljene nuspojave u ispitivanom oku kod bolesnika koji su primili OZURDEX bile su krvarenje iz konjunktive (30,3%), povišeni očni tlak (25,0%) i katarakta (11,8%).
Prijavljivanje sumnji na nuspojavu
Nakon dobivanja odobrenja lijeka važno je prijavljivanje sumnji na njegove nuspojave. Time se omogućuje kontinuirano praćenje omjera koristi i rizika lijeka. Od zdravstvenih radnika se traži da prijave svaku sumnju na nuspojavu lijeka putem nacionalnog sustava prijave nuspojava: navedenog u Dodatku V.
Predoziranje
U slučaju predoziranja, potrebno je pratiti očni tlak te ga liječiti, ako nadležan liječnik smatra da je to potrebno.
Farmakološki podaci
Farmakodinamika
Farmakoterapijska skupina: Oftalmici, protuupalni lijekovi, ATK oznaka: S01BA01
Za deksametazon, snažan kortikosteroid, dokazano je da smanjuje upalu na način da inhibira edem, odlaganje fibrina, kapilarno propuštanje i migraciju fagocita kao dio reakcije na upalu. Čimbenik rasta vaskularnog endotela (VEGF, engl. Vascular Endothelial Growth Factor) je citokin koji je eksprimiran u povišenim koncentracijama u makularnom edemu. VEGF izrazito povećava vaskularnu permeabilnost. Dokazano je da kortikosteroidi mogu inhibirati ekspresiju VEGF-a. Osim toga, kortikosteroidi sprječavaju lučenje prostaglandina, od kojih su neki identificirani kao posrednici cistoidnog makularnog edema.
Klinička djelotvornost i sigurnost
Dijabetički makularni edem
Djelotvornost lijeka OZURDEX procijenjena je u dva trogodišnja, multicentrična, dvostruko maskirana, randomizirana, placebom kontrolirana paralelna ispitivanja identična po dizajnu, koja su zajedno obuhvatila 1048 bolesnika (ispitivanja 206207-010 i 206207-011). Ukupno ih je 351 randomizirano u skupinu koja je primila OZURDEX, 347 deksametazon 350 µg i 350 placebo.
Izbor bolesnika za ponovnu primjenu lijeka temeljio se na zadebljanju središnjeg polja mrežnice
>175 mikrona utvrđenog optičkom koherentnom tomografijom (OCT) ili na temelju ispitivačeve interpretacije nalaza OCT-a u smislu postojanja rezidualnog edema retine koji se sastojao od intraretinalnih cista ili bilo kojeg područja retine s povećanim zadebljanjem unutar ili izvan središnjeg polja mrežnice. Bolesnici su primili do 7 tretmana u intervalima ne kraćim od otprilike svakih
6 mjeseci.
Liječenje u slučaju neuspjeha tretmana bilo je dozvoljeno prema procjeni ispitivača u bilo kojem stadiju ispitivanja, ali je to dovelo do isključivanja ispitanika iz daljnjeg ispitivanja.
Ukupno 36% bolesnika koji su primili OZURDEX isključeno je iz ispitivanja zbog bilo kojeg razloga, u usporedbi s 57% bolesnika iz placebo skupine. Stopa isključivanja iz ispitivanja zbog nuspojava bila je slična između skupina ispitivanog lijeka i placeba (13% naspram 11%). Stopa prekida sudjelovanja u ispitivanju zbog izostanka učinka bila je niža u skupini liječenoj lijekom OZURDEX u usporedbi s placebom (7% naspram 24%).
Rezultati primarnih i ključnih sekundarnih mjera ishoda u ispitivanjima 206207-010 i 011 prikazani su u tablici 2. Poboljšanje vida u skupini DEX700 bilo je kompromitirano nastankom katarakte.
Poboljšanje vida ustanovljeno je nakon uklanjanja katarakte.
Tablica 2. Djelotvornost u ispitivanju 206207-010 i ispitivanju 206207-011 (Populacija ITT)
Tablica 1
| Mjera ishoda | Ispitivanje 206207-010 | Ispitivanje 206207-011 | Objedinjena ispitivanja 206207-010 i206207-011 | ||||
| DEX 700N = 163 | Placebo N = 165 | DEX 700N = 188 | PlaceboN = 185 | DEX 700N = 351 | PlaceboN = 350 | ||
| Srednja vrijednost prosječne promjene BCVA kroz 3 godine,AUC pristup (slova) | 4,1 | 1,9 | 2,9 | 2,0 | 3,5 | 2,0 | |
| P-vrijednost | 0,016 | 0,366 | 0,023 | ||||
| Poboljšanje BCVA ≥ 15 slova u odnosu na početno stanje u 3. godini/završni pregled (%) | 22,1 | 13,3 | 22,3 | 10,8 | 22,2 | 12,0 | |
| P-vrijednost | 0,038 | 0,003 | < 0,001 | ||||
| Srednja vrijednost promjene BCVA u odnosu na početno stanje u 3. godini/završni pregled (slova) | 4,1 | 0,8 | 1,3 | -0,0 | 2,6 | 0,4 | |
| P-vrijednost | 0,020 | 0,505 | 0,054 | ||||
| Srednja vrijednost prosječne promjene OCT nalaza zadebljanjamrežnice u središnjem polju kroz 3 godine, AUC pristup (µm) | -101,1 | -37,8 | -120,7 | -45,8 | -111,6 | -41,9 | |
| P-vrijednost | < 0,001 | < 0,001 | |||||
Rezultati primarnih i ključnih sekundarnih mjera ishoda u objedinjenoj analizi bolesnika s pseudofakijom prikazani su u tablici 3.
Tablica 3. Djelotvornost u bolesnika s pseudofakijom (objedinjena ispitivanja 206207-010 i 206207-011)
Tablica 2
| Mjera ishoda | DEX 700N = 86 | Placebo N = 101 | P-vrijednost |
| Srednja vrijednost prosječne promjene BCVA kroz 3 godine, AUC pristup (slova) | 6,5 | 1,7 | |
| Poboljšanje BCVA ≥ 15 slova u odnosu na početno stanje u 3. godini/završni pregled (%) | 23,3 | 10,9 | 0,024 |
| Srednja vrijednost promjene BCVA u odnosu na početno stanje u 3. godini/završni pregled | 6,1 | 1,1 | 0,004 |
| Srednja vrijednost prosječne promjene OCT nalaza zadebljanja mrežnice u središnjom polju kroz 3 godine, AUC pristup (µm) | -131,8 | -50,8 |
Rezultati primarnih i ključnih sekundarnih mjera ishoda u objedinjenoj analizi bolesnika s bilo kojim prethodnim liječenjem prikazani su u tablici 4.
Tablica 4. Djelotvornost u bolesnika s bilo kojim prethodnim liječenjem (objedinjena ispitivanja 206207-010 i 206207-011)
Tablica 3
| Mjera ishoda | DEX 700N = 247 | Placebo N = 261 | P-vrijednost |
| Srednja vrijednost prosječne promjene BCVA kroz 3 godine, AUC pristup (slova) | 3,2 | 1,5 | 0,024 |
| Poboljšanje BCVA ≥ 15 slova u odnosu na početno stanje u 3. godini/završni pregled (%) | 21,5 | 11,1 | 0,002 |
| Srednja vrijednost promjene BCVA u odnosu na početno stanje u 3. godini/završni pregled | 2,7 | 0,1 | 0,055 |
| Srednja vrijednost prosječne promjene OCT nalazazadebljanja mrežnice u središnjem polju kroz 3 godine, AUC pristup (µm) | -126,1 | -39,0 |
BRVO/CRVO
Djelotvornost lijeka OZURDEX procijenjena je u dva multicentrična, dvostruko maskirana, randomizirana, paralelna ispitivanja kontrolirana placebo postupkom, identičnog dizajna i koja su zajedno obuhvatila 1267 bolesnika liječena deksametazonom u implantatima od 350 µg ili 700 µg ili placebo postupkom (ispitivanja 206207-008 i 206207-009). Ukupno 427 bolesnika slučajnim je odabirom liječeno lijekom OZURDEX, 414 deksametazonom od 350 µg i 426 bolesnika placebo postupkom.
Na temelju rezultata analize objedinjenih podataka, liječenje implantatima OZURDEX pokazalo je statistički značajno veću incidenciju bolesnika koji su pokazali odgovor na liječenje, što je definirano na način da bolesnici ostvare poboljšanje od ≥ 15 slova u odnosu na početne vrijednosti u najbolje korigiranoj oštrini vida (BCVA, engl. Best Corrected Visual Acuity) 90. dan nakon injiciranja jednog implantata u usporedbi s placebo postupkom (p < 0,001).
Udio bolesnika koji su postigli primarnu mjeru djelotvornosti od ≥ 15 slova poboljšanja u odnosu na početne vrijednosti u najbolje korigiranoj oštrini vida (BCVA) nakon injiciranja jednog implantata prikazan je u tablici 5. Učinak liječenja primijećen je na prvom terminu promatranja na 30. dan.
Maksimalni učinak liječenja primijećen je 60. dana te je razlika u incidenciji bolesnika s odgovorom bila statistički značajna u korist lijeka OZURDEX u usporedbi s placebo postupkom u svim terminima do 90. dana nakon injiciranja. I 180. dana i dalje je bio brojčano veći udio bolesnika koji su reagirali na liječenje s ≥ 15 slova poboljšanja u odnosu na početne vrijednosti u najbolje korigiranoj oštrini vida
(BCVA) kod bolesnika koji su liječeni lijekom OZURDEX u usporedbi s onima koji su liječeni placebo postupkom.
Tablica 5. Udio bolesnika s poboljšanjem od ≥ 15 slova u odnosu na početne vrijednosti najbolje korigirane oštrine vida (BCVA) u ispitivanom oku
(objedinjeni podaci, populacija s namjerom liječenja)
Tablica 4
| Posjet | OZURDEX N = 427 | Placebo postupak N = 426 |
| Dan 30 | 21,3 % a | 7,5% |
| Dan 60 | 29,3% a | 11,3% |
| Dan 90 | 21,8% a | 13,1% |
| Dan 180 | 21,5% | 17,6% |
a Udio značajno viši kod lijeka OZURDEX u usporedbi s placebo postupkom (p < 0,001)
Srednja vrijednost promjene od početne vrijednosti BCVA bila je značajno veća uz OZURDEX u usporedbi s placebo postupkom u svim terminima.
U svakom ispitivanju faze III i u analizi objedinjenih podataka, kumulativne krivulje odgovora za vrijeme postizanja poboljšanja od ≥ 15 slova (3 retka) u BCVA bile su značajno drugačije kod bolesnika liječenih lijekom OZURDEX u usporedbi s placebo postupkom (p < 0,001), s tim da su bolesnici liječeni lijekom OZURDEX postigli poboljšanje od 3 retka u BCVA prije nego bolesnici liječeni placebo postupkom.
OZURDEX je brojčano bio superioran placebo postupku u sprječavanju gubitka vida što se pokazuje manjim udjelom bolesnika kod kojih se javilo pogoršanje vida od ≥ 15 slova u skupini liječenoj lijekom OZURDEX tijekom razdoblja procjene od 6 mjeseci.
U svakom ispitivanju faze III i u analizi objedinjenih podataka, srednja vrijednost debljine mrežnice bila je značajno manja, a srednja vrijednost smanjenja u odnosu na početne vrijednosti bila je značajno veća s lijekom OZURDEX (-207,9 mikrona) u usporedbi s placebo postupkom (-95,0 mikrona) na 90. dan (p < 0,001, objedinjeni podaci). Učinak liječenja procijenjen pomoću BCVA na 90. dan stoga je potkrijepljen ovim anatomskim rezultatima. Na 180. dan prosječno smanjenje debljine mrežnice
(-119,3 mikrona) u usporedbi s placebo postupkom nije bilo značajno.
Bolesnici koji su imali rezultat BCVA < 84 ILI debljinu mrežnice > 250 mikrona na optičkoj koherentnoj tomografiji (OCT, engl. Optical Coherence Tomography) i za koje, prema mišljenju ispitivača, liječenje ne bi predstavljalo rizik, bili su prikladni za liječenje lijekom OZURDEX u otvorenom produžetku ispitivanja. Od bolesnika koji su liječeni u otvorenoj fazi, 98% je primilo injekciju lijeka OZURDEX između 5. i 7. mjeseca nakon početnog liječenja.
Kao i kod početnog liječenja, najviša točka odgovora na terapiju primijećena je na 60. dan otvorene faze ispitivanja. Kumulativne stope odgovora na terapiju bile su veće tijekom cijele otvorene faze kod onih bolesnika koji su primili dvije uzastopne injekcije lijeka OZURDEX u usporedbi s bolesnicima koji nisu primili OZURDEX tijekom početne faze.
Udio bolesnika koji su reagirali na liječenje u svakom terminu uvijek je bio veći nakon drugog liječenja u usporedbi s prvim liječenjem. Međutim, odgoda liječenja za 6 mjeseci rezultira u manjem udjelu bolesnika koji su reagirali na liječenje u svim terminima u otvorenoj fazi u usporedbi s onima koji su primili drugu injekciju lijeka OZURDEX.
Uveitis
Klinička djelotvornost lijeka OZURDEX procijenjena je u jednom multicentričnom, maskiranom, randomiziranom ispitivanju za liječenje neinfektivne upale stražnjeg očnog segmenta kod bolesnika s uveitisom.
Ukupno 229 bolesnika odabranih slučajnim odabirom primilo je implantate deksametazona od 350 µg ili 700 µg ili placebo postupak. Od ovih bolesnika, ukupno 77 bolesnika slučajnim je odabirom liječeno lijekom OZURDEX, 76 deksametazonom od 350 µg i 76 bolesnika placebo postupkom.
Ukupno 95% bolesnika dovršilo je studiju od 26 tjedana.
Udio bolesnika s nultim stupnjem zamućenja staklastog tijela u ispitivanom oku u 8. tjednu (primarna mjera ishoda) bio je 4 puta veći s lijekom OZURDEX (46,8%) u usporedbi s placebo postupkom (11,8%), p < 0,001. Statistička superiornost održala se do uključivo 26. tjedna (p ≤ 0,014) kao što je prikazano u Tablici 6.
Krivulje kumulativne stope odgovora (vrijeme do nultog stupnja zamućenja staklastog tijela) bile su značajno drukčije u skupini liječenoj lijekom OZURDEX u usporedbi sa skupinom s placebo postupkom (p < 0,001), a odgovor na liječenje nastupio je prije i bio je veći u bolesnika koji su primali deksametazon.
Smanjenje zamućenosti staklastog tijela popraćeno je poboljšanom oštrinom vida. Udio bolesnika s poboljšanjem od barem 15 slova u odnosu na početne vrijednosti BCVA u
ispitivanom oku u 8. tjednu bio je više od 6 puta veći u skupini liječenoj lijekom OZURDEX (42,9%) u usporedbi s placebo postupkom (6,6%), p < 0,001. Statistička superiornost postignuta je u 3. tjednu i održala se do uključivo 26. tjedna (p < 0,001) kao što je prikazano u tablici 6.
Postotak bolesnika kojima je bio potreban dodatni lijek od početne vrijednosti do 8. tjedna bio je gotovo 3 puta manji uz liječenje lijekom OZURDEX (7,8%) u usporedbi s placebo postupkom (22,4%), p = 0,012.
Tablica 6. Udio bolesnika s nultim stupnjem zamućenja staklastog tijela i s poboljšanjem od
≥ 15 slova u odnosu na početne vrijednosti najbolje korigirane oštrine vida (BCVA) u ispitivanom oku (populacija s namjerom liječenja)
Tablica 5
| Posjet | Nulti stupanj zamućenja staklastog tijela | Poboljšanje od ≥15 slova u odnosu na početne vrijednosti BCVA | ||
| DEX 700 | Placebo | DEX 700 | Placebo | |
| N = 77 | postupak | N = 77 | postupak | |
| N = 76 | N = 76 | |||
| Tjedan 3 | 23.4% | 11,8% | 32,5%a | 3,9% |
| Tjedan 6 | 42,9%a | 9,2% | 41,6%a | 7,9% |
| Tjedan 8 | 46,8%a | 11,8% | 42,9%a | 6,6% |
| Tjedan 12 | 45,5%a | 13,2% | 41,6%a | 13,2% |
| Tjedan 16 | 40,3%b | 21,1% | 39,0%a | 13,2% |
| Tjedan 20 | 39,0%c | 19,7% | 40,3%a | 13,2% |
| Tjedan 26 | 31,2%d | 14,5% | 37,7%a | 13,2% |
a p < 0,001; b p = 0,010; c p = 0,009; d p = 0,014
Pedijatrijska populacija
Europska agencija za lijekove je izuzela obvezu podnošenja rezultata ispitivanja lijeka OZURDEX u svim podskupinama pedijatrijske populacije za retinalne vaskularne okluzije kao i za dijabetički makularni edem.
Farmakokinetika
Koncentracije u plazmi mjerene su u podskupini od 21 bolesnika u dva šestomjesečna ispitivanja djelotvornosti kod RVO prije primjene te na 7., 30., 60. i 90. dan nakon intravitrealne injekcije jednog intravitrealnog implantata koji sadrži 350 µg ili 700 µg deksametazona. Devedeset i pet postotaka vrijednosti koncentracije deksametazona u plazmi u skupini koja je primila dozu od 350 µg i 86% u skupini koja je primila dozu od 700 µg bile su ispod donje granice mjerljivosti (0,05 ng/ml). Najveća vrijednost koncentracije u plazmi od 0,094 ng/ml zabilježena je kod jednog ispitanika iz skupine koja je primila dozu od 700 µg. Čini se da koncentracija deksametazona u plazmi nije povezana s dobi, tjelesnom težinom ili spolom bolesnika.
Koncentracija u plazmi mjerena je u uzorcima podskupine bolesnika u dva ključna ispitivanja DME, i to prije primjene doze te 1., 7. i 21. dan i 1,5 i 3 mjeseca nakon intravitrealne injekcije jednog intravitrealnog implantata koji sadrži 350 µg odnosno 700 µg deksametazona. Sto posto vrijednosti koncentracija deksametazona u plazmi u skupini koja je primila dozu od 350 µg i 90% u skupini koja je primila dozu od 700 µg bilo je ispod donje granice mjerljivosti (0,05 ng/ml). Najviša vrijednost koncentracije u plazmi od 0,102 ng/ml primijećena je u 1 ispitanika iz skupine koja je primila 700 µg. Čini se da koncentracija deksametazona u plazmi nije povezana s dobi, tjelesnom težinom ili spolom bolesnika.
U šestomjesečnom ispitivanju na majmunima nakon jednog intravitrealnog injiciranja lijeka OZURDEX, Cmax za deksametazon u staklastom tijelu bio je 100 ng/ml na 42. dan nakon injiciranja te 5,57 ng/ml na 91. dan. Deksametazon je i dalje bilo moguće pronaći u staklastom tijelu 6 mjeseci nakon injiciranja. Redoslijed koncentracija deksametazona bio je mrežnica > šarenica > zrakasto tijelo
> staklasto tijelo > očna vodica > plazma.
U in vitro ispitivanju metabolizma, nakon inkubacije [14C]-deksametazona u rožnici, šarenici- zrakastom tijelu, žilnici, mrežnici, staklastom tijelu i tkivu bjeloočnice ljudi, tijekom 18 sati nisu primijećeni metaboliti. To je u skladu s rezultatima ispitivanja metabolizma u oku kunića i majmuna.
Deksametazon se u konačnici metabolizira u lipide i metabolite koji su topivi u vodi i koji mogu biti izlučeni putem žuči i mokraće.
OZURDEX matrica se polagano razgrađuje u mliječnu kiselinu i glikolnu kiselinu jednostavnom hidrolizom, te se dalje razgrađuje na ugljični dioksid i vodu.
Neklinički podaci o sigurnosti primjene
U nekliničkim ispitivanjima zapaženi su učinci samo pri ekspozicijama dozama koje su znatno veće od maksimalno dozvoljenih u ljudi, što ukazuje na njihov mali značaj za kliničku primjenu.
Nisu dostupni podaci o mutagenosti, kancerogenosti, reproduktivnoj ili razvojnoj toksičnosti za
OZURDEX. Za deksametazon je dokazano da je teratogen kod miševa i zečeva nakon topikalne oftalmološke primjene.
Izlaganje deksametazonu kod zdravog/neliječenog oka putem kontralateralne difuzije primijećeno je kod zečeva nakon postavljanja implantata u stražnji segment oka.
Farmaceutski podaci
Sadržaj je grupiran po stvarno različitim HALMED dokumentnim skupinama, uz objedinjene jačine kada dokumenti imaju isti sadržaj.
Ozurdex*
Sastav
Jedan implantat sadrži 700 mikrograma deksametazona. Za cjeloviti popis pomoćnih tvari vidjeti dio 6.1.
Farmaceutski oblik
Intravitrealni implantat u aplikatoru. Jednokratna brizgalica koja sadrži implantat u obliku štapića, koji se ne može vidjeti. Implantat ima promjer od otprilike 0,46 mm te dužinu od 6 mm.
Pomoćne tvari
50:50 poli(D,L-laktid-ko-glikolid) s terminalnom esterskom skupinom 50:50 poli(D,L-laktid-ko-glikolid) s terminalnom kiselinskom skupinom
Hipromeloza 14
Rok valjanosti
3 godine.
Posebne mjere pri čuvanju
Lijek ne zahtijeva posebne uvjete čuvanja.
Vrsta i sadržaj spremnika
deksametazona, a nalazi se u igli (od nehrđajućeg čelika) jednokratnog aplikatora.
Aplikator se sastoji od klipa (od nehrđajućeg čelika) u igli, gdje se implantat na mjestu drži pomoću sustava za zadržavanje implantata od hipromeloze. Klipom se upravlja polugom koja se nalazi sa strane na tijelu aplikatora. Igla je zaštićena zatvaračem (kapicom), a poluga sigurnosnom pločicom.
Aplikator koji sadrži implantat upakiran je u hermetički zatvorenu vrećicu koja sadrži sredstvo za sušenje. Vrećica je pakirana u termoformiranu pliticu s poklopcem, koja je pakirana u kartonsku kutiju.
6.6 Posebne mjere za zbrinjavanje i druga rukovanja lijekom OZURDEX je namijenjen samo za jednokratnu uporabu. Jedan aplikator smije se upotrijebiti samo za liječenje jednog oka. Ako je hermetički zatvarač vrećice koja sadrži aplikator oštećen, aplikator se ne smije koristiti. Kada
otvorite vrećicu potrebno je odmah upotrijebiti aplikator.
Primjena implantata OZURDEX
1) Držite dužu os aplikatora paralelno u odnosu na rub rožnice (limbus).
2) Aplikator približite bjeloočnici pod kosim kutom i s kôsim otvorom vrška igle okrenutim prema gore. Uvedite vršak igle otprilike 1 mm u bjeloočnicu tako da ulazi paralelno u odnosu na limbus. „,
4 „,„\, 3) Preusmjerite ga prema središtu oka u vitrealnu šupljinu.
Time će put kroz bjeloočnicu promjeniti smjer.
Gurajte iglu dok ne uđe u vitrealnu šupljinu.
Ne uvodite iglu dalje od točke u kojoj silikonski omotač aplikatora dodiruje konjunktivu.
4) Polako pritišćite gumb za aktivaciju dok ne čujete i/ili osjetite „klik”. Prije izvlačenja aplikatora iz oka, provjerite da je gumb za aktivaciju u potpunosti pritisnut i da je čvrsto zaglavljen u ravnini s površinom aplikatora.
5) Izvucite aplikator istim putem kojim je ušao u staklasto tijelo.
6) Odmah nakon postupka zbrinite aplikator na siguran način.
Aplikator za lijek OZURDEX namijenjen je samo za jednokratnu uporabu.
Neiskorišteni lijek ili otpadni materijal potrebno je zbrinuti sukladno nacionalnim propisima.
Proizvođač / nositelj odobrenja
ZA STAVLJANJE LIJEKA U PROMET
Abb Vie Deutschland GmbH & Co. KG
Knollstrasse 67061 Ludwigshafen
Njemačka
Broj odobrenja
ZA STAVLJANJE LIJEKA U PROMET
EU/1/10/638/001
Datum prvog odobrenja / obnove
Datum prvog odobrenja: 27. srpnja 2010.
Datum posljednje obnove odobrenja: 23. ožujka 2015.
16
Dokumenti
Regulatorni dokumenti grupirani su po stvarno različitim HALMED dokumentnim skupinama.