Da
Sumamed 500 mg tablete za oralnu suspenziju
azitromicin dihidrat
Ova stranica sadrži javno dostupne informacije o lijeku Sumamed 500 mg tablete za oralnu suspenziju. Možete provjeriti dostupna pakiranja, doziranje, regulatorne dokumente i sigurnosne informacije prikazane na ovoj stranici.
Da
2
Nositelj odobrenja: Pliva Hrvatska d.o.o., Prilaz baruna Filipovića 25, Zagreb, Hrvatska
Specifikacije
Osnovni regulatorni podaci iz HALMED kataloga za odabranu varijantu lijeka.
Djelatna tvar: azitromicin dihidrat
Farmaceutski oblik: tableta za oralnu suspenziju
Jačina: 500 mg
Pakiranje: 1 tableta u blisteru, u kutiji | nije stavljeno u promet | -
HR-H-120748759-02 | 2 tablete u blisteru, u kutiji | nije stavljeno u promet | -
HR-H-120748759-03 | 3 tablete u blisteru, u kutiji | stavljeno u promet | nema nestašice
HR-H
Nositelj odobrenja: Pliva Hrvatska d.o.o., Prilaz baruna Filipovića 25, Zagreb, Hrvatska
Broj odobrenja: HR-H-120748759
Pakiranja i doplate
Nema pakiranja / doza
Za ovaj lijek nema pakiranja u aktivnom HZZO batchu.
Indikacije
Indikacije
Sumamed je indiciran za liječenje sljedećih infekcija ako se zna ili je vjerojatno da su one izazvane s jednim ili više mikroorganizama osjetljivih na azitromicin:
- infekcije gornjih dišnih putova: faringitis/tonzilitis, sinusitis, otitis media,
- infekcije donjih dišnih putova: akutna egzacerbacija kroničnog bronhitisa, izvanbolnički stečena pneumonija,
- infekcije kože i potkožnog tkiva: umjereni oblik acne vulgaris, erythema migrans (prvi stadij lajmske bolesti), erizipel, impetigo i piodermija,
- spolno prenosive bolesti: nekomplicirani uretritis/cervicitis uzrokovan Chlamydiom trachomatis,
- infekcije želuca i dvanaesnika uzrokovane s Helicobacter pylori,
- kronični prostatitis uzrokovan Chlamydiom trachomatis. Potrebno je uzeti u obzir službene smjernice o pravilnom korištenju antibakterijskih lijekova.
Doziranje i način primjene
Doziranje i način primjene
Doziranje
Sumamed treba uzeti kao pojedinačnu dozu. Trajanje liječenja za različite oblike infekcija je prikazana niže.
Odrasli, uključujući starije bolesnike i djecu tjelesne težine > 45 kg
Ukupna doza je 1500 mg, primijenjena u dozi od 500 mg tijekom 3 dana.
U liječenju infekcija gornjih i donjih dišnih puteva te infekcija kože i mekih tkiva (osim erythema migrans) ukupna doza azitromicina iznosi 1500 mg, a daje se tijekom 3 dana (500 mg jedanput na dan).
U liječenju umjerenog oblika acne vulgaris ukupnu dozu od 6 g preporučuje se propisati na sljedeći način: jednu tabletu od 500 mg jedanput na dan tijekom 3 dana, a nakon toga nastaviti liječenje s tabletom od 500 mg jednom tjedno tijekom sljedećih 9 tjedana. U drugom tjednu liječenja dozu treba uzeti tjedan dana nakon prve uzete tablete te sljedećih 8 doza treba uzeti u vremenskim razmacima od 7 dana.
U liječenju erythema migrans ukupna doza azitromicina iznosi 3 g, što se treba propisati na sljedeći način: 1 g prvog dana te po 500 mg od drugog do petog dana jedanput na dan.
U liječenju nekompliciranih spolno prenosivih bolesti uzrokovanih Chlamydiom trachomatis propisuje se jednokratno 1 g.
U liječenju infekcija želuca i dvanaesnika uzrokovanih s H. pylori doza iznosi 1 g na dan, u kombinaciji s antisekretornim lijekom i ostalim lijekovima, prema odluci liječnika.
U liječenju kroničnog prostatitisa uzrokovanog Chlamydiom trachomatis, ukupna doza azitromicina iznosi 4,5 g, što treba dati na sljedeći način: jednu tabletu od 500 mg jedanput na dan tijekom 3 uzastopna dana, što treba ponoviti tijekom 3 uzastopna tjedna (1,5 g tjedno tj. ukupna doza 4,5 g tijekom 3 tjedna).
Zatajenje bubrega
U bolesnika s blagim do umjerenim oštećenjem funkcije bubrega (GFR10 – 80 ml/min) nije potrebno prilagođavanje doze. Potrebno je primijeniti oprez pri primjeni azitromicina u bolesnika s teškim oštećenjem funkcije bubrega (GFR< 10 ml/min).
Zatajenje jetre
Budući da se azitromicin metabolizira u jetri i izlučuje putem žuči, lijek se ne smije davati bolesnicima s teškim oštećenjem jetrene funkcije. U tih bolesnika nisu provedena ispitivanja liječenja azitromicinom.
Starije osobe
U starijih se bolesnika primjenjuje ista doza kao i u odraslih. Budući da stariji bolesnici mogu biti bolesnici s proaritmičnim stanjima, preporučuje se poseban oprez zbog rizika od razvoja srčanih aritmija i torsades de pointes.
Pedijatrijska populacija
Tablete azitromicina od 500 mg pogodne su samo za djecu težu od 45 kg u kojih se može primijeniti doza za odrasle.
Način primjene
Tabletu treba rastopiti miješanjem u dovoljnoj količini tekućine, kao što je voda, sok od jabuke ili naranče (u pola čaše) dok se ne dobije fina suspenzija. Nakon što se suspenzija popije, svaki ostatak mora se resuspendirati u maloj količini vode i popiti. Pripremljena suspenzija se može uzeti s ili bez hrane.
Zamjene i paralele
Zamjene i paralele
Azibiot 500 mg filmom obložene tablete
azitromicin dihidrat
Nositelj: Krka - farma d.o.o., Radnička cesta 48, Zagreb, Hrvatska
Ista djelatna tvarNa HZZO listi
filmom obložena tableta · 500 mg · HR-H-890943761-01 | 3 tablete u blisteru, u kutiji | stavljeno u promet | nema nestašice
Azimed 250 mg tvrde kapsule**
azitromicin dihidrat
Nositelj: Pliva Hrvatska d.o.o., Prilaz baruna Filipovića 25, Zagreb, Hrvatska
Ista djelatna tvarNa HZZO listi
kapsula, tvrda · 250 mg · HR-H-560550238-01 | 6 kapsula u blisteru, u kutiji | trajni prekid opskrbe | -
Azitromicin Belupo 250 mg filmom obložene tablete
azitromicin dihidrat
Nositelj: Belupo lijekovi i kozmetika d.d., Ulica Danica 5, Koprivnica, Hrvatska
Ista djelatna tvarNa HZZO listi
filmom obložena tableta · 250 mg · HR-H-162267682-01 | 6 tableta u blisteru, u kutiji | stavljeno u promet | nema nestašice
Azitromicin PharmaS 500 mg filmom obložene tablete
azitromicin dihidrat
Nositelj: PharmaS d.o.o., Radnička cesta 47, Zagreb, Hrvatska
Ista djelatna tvarNa HZZO listi
filmom obložena tableta · 500 mg · HR-H-142938149-01 | 3 tableta u blisteru, u kutiji | stavljeno u promet | nema nestašice
Azitromicin Sandoz 250 mg filmom obložene tablete
azitromicin dihidrat
Nositelj: Sandoz d.o.o., Maksimirska 120, Zagreb, Hrvatska
Ista djelatna tvarNa HZZO listi
filmom obložena tableta · 250 mg · HR-H-151510574-01 | 6 tableta u blisteru, u kutiji | stavljeno u promet | nema nestašice
Azitromicin Sandoz forte 200 mg/5 ml prašak za oralnu suspenziju
azitromicin dihidrat
Nositelj: Sandoz d.o.o., Maksimirska 120, Zagreb, Hrvatska
Ista djelatna tvarNa HZZO listi
prašak za oralnu suspenziju · 200 mg / 5 ml · HR-H-117564216-01 | 1 bočica s praškom, odmjerna štrcaljka, u kutiji | stavljeno u promet | nema nestašice
Azyter 15 mg/g kapi za oko, otopina u jednodoznom spremniku
azitromicin dihidrat
Nositelj: Laboratoires Thea, 12 rue Louis Bleriot, Clermont-Ferrand - Cedex 2, Francuska
Ista djelatna tvarNa HZZO listi
kapi za oko, otopina u jednodoznom spremniku · 15 mg · HR-H-422626992-01 | 6 jednodoznih spremnika s otopinom u vrećici, u kutiji | stavljeno u promet | nema nestašice
Makromicin 500 mg filmom obložene tablete
azitromicin dihidrat
Nositelj: Jadran Galenski laboratorij d.d., Svilno 20, Rijeka, Hrvatska
Ista djelatna tvarNa HZZO listi
filmom obložena tableta · 500 mg · HR-H-692751502-01 | 3 tablete u blisteru, u kutiji | stavljeno u promet | nema nestašice
Sumamed 100 mg/5 ml prašak za oralnu suspenziju
azitromicin dihidrat
Nositelj: Pliva Hrvatska d.o.o., Prilaz baruna Filipovića 25, Zagreb, Hrvatska
Ista djelatna tvarNa HZZO listi
prašak za oralnu suspenziju · 100 mg / 5 ml / 20 ml · HR-H-129408559-01 | 1 bočica s praškom za pripremu 20 ml suspenzije i štrcaljka za doziranje, u kutiji | stavljeno u promet | nema nestašice
Sumamed 1200, 200 mg/5 ml prašak za oralnu suspenziju
azitromicin dihidrat
Nositelj: Pliva Hrvatska d.o.o., Prilaz baruna Filipovića 25, Zagreb, Hrvatska
Ista djelatna tvarNa HZZO listi
prašak za oralnu suspenziju · 200 mg / 5 ml / 30 ml · HR-H-406709782-01 | 1 bočica s praškom za pripremu 30 ml suspenzije i štrcaljka za doziranje, u kutiji | stavljeno u promet | nema nestašice
Sumamed forte 200 mg/5 ml prašak za oralnu suspenziju
azitromicin dihidrat
Nositelj: Pliva Hrvatska d.o.o., Prilaz baruna Filipovića 25, Zagreb, Hrvatska
Ista djelatna tvarNa HZZO listi
prašak za oralnu suspenziju · 200 mg / 5 ml / 15 ml · HR-H-096865641-01 | 1 bočica s praškom za pripremu 15 ml suspenzije i štrcaljka za doziranje, u kutiji | stavljeno u promet | nema nestašice
Azibiot 20 mg/ml prašak za oralnu suspenziju
azitromicin dihidrat
Nositelj: Krka - farma d.o.o., Radnička cesta 48, Zagreb, Hrvatska
Ista djelatna tvarRegistrirani lijek
prašak za oralnu suspenziju · 20 mg / 20 ml · HR-H-471226070-01 | 1 bočica s praškom za pripremu 20 ml suspenzije, štrcaljka za doziranje, u kutiji | nije stavljeno u promet | -
Azibiot 40 mg/ml prašak za oralnu suspenziju
azitromicin dihidrat
Nositelj: Krka - farma d.o.o., Radnička cesta 48, Zagreb, Hrvatska
Ista djelatna tvarRegistrirani lijek
prašak za oralnu suspenziju · 40 mg / 15 ml / 22,5 ml · HR-H-681324227-01 | 1 bočica s praškom za pripremu 15 ml suspenzije, štrcaljka za doziranje, u kutiji | nije stavljeno u promet | -
HR-H-681324227-02 | 1 bočica s praškom za pripremu 22,5 ml suspenzije, štrcaljka za doziranje, u kutiji | nije stavljeno u
Azitromicin PharmaS 500 mg prašak za koncentrat za otopinu za infuziju
azitromicin dihidrat
Nositelj: PharmaS d.o.o., Radnička cesta 47, Zagreb, Hrvatska
Ista djelatna tvarRegistrirani lijek
prašak za koncentrat za otopinu za infuziju · 500 mg · HR-H-433251666-01 | 1 bočica s praškom, u kutiji | stavljeno u promet | nema nestašice
Sumamed 1500, 200 mg/5 ml prašak za oralnu suspenziju
azitromicin dihidrat
Nositelj: Pliva Hrvatska d.o.o., Prilaz baruna Filipovića 25, Zagreb, Hrvatska
Ista djelatna tvarRegistrirani lijek
prašak za oralnu suspenziju · 200 mg / 5 ml / 37,5 ml · HR-H-096496463-01 | 1 bočica s praškom za pripremu 37,5 ml suspenzije i štrcaljka za doziranje, u kutiji | stavljeno u promet | nema nestašice
Sumamed 500 mg prašak za koncentrat za otopinu za infuziju
azitromicin dihidrat
Nositelj: Pliva Hrvatska d.o.o., Prilaz baruna Filipovića 25, Zagreb, Hrvatska
Ista djelatna tvarRegistrirani lijek
prašak za koncentrat za otopinu za infuziju · 500 mg · HR-H-261024118-01 | 5 bočica s praškom, u kutiji | stavljeno u promet | nema nestašice
Prikaz ne znači da se lijek može samostalno zamijeniti. Zamjena ovisi o propisanoj jačini, farmaceutskom obliku, dostupnosti, HZZO uvjetima i odluci liječnika ili ljekarnika.
Sigurnost primjene
Kontraindikacije
Sumamed tablete za oralnu suspenziju su kontraindicirane u bolesnika preosjetljivih na azitromicin, eritromicin, na makrolidne i ketolidne antibiotike ili neku od pomoćnih tvari navedenih u pomoćnim tvarima
Posebna upozorenja i mjere opreza
Preosjetljivost
Kao s eritromicinom i drugim makrolidima, prijavljene su rijetke ozbiljne alergijske reakcije, uključujući angioneurotski edem i anafilaksiju (rijetko sa smrtnim ishodom), dermatološke reakcije uključujući akutnu generaliziranu egzantematoznu pustulozu (AGEP), Stevens-Johnsonov sindrom (SJS), toksičnu epidermalnu nekrolizu (TEN) (rijetko sa smrtnim ishodom) i reakciju na lijek s eozinofilijom i sistemskim simptomima (DRESS). Neke od ovih reakcija na Sumamed 500 mg i 1000 mg tablete za oralnu suspenziju su rezultirale rekurentnim simptom.
Ako se pojavi alergijska reakcija, potrebno je prekinuti uzimanje lijeka i uvesti odgovarajuću terapiju. Liječnici bi trebali biti svjesni da se simptomi alergije mogu ponovno pojaviti nakon prekida simptomatske terapije.
Hepatotoksičnost
Budući da je jetra glavni put eliminacije azitromicina, azitromicin valja primjenjivati s oprezom u bolesnika sa značajnom bolešću jetre. Pri primjeni azitromicina zabilježeni su i slučajevi fulminantnog hepatitisa koji bi mogao dovesti do zatajenja jetre opasnog po život. Neki bolesnici mogu imati od prije postojeće bolesti jetre ili mogu uzimati druge hepatotoksične lijekove.
Jetrene probe/pretrage trebaju se napraviti u slučaju pojave simptoma disfunkcije jetre, poput brzog razvoja astenije povezane sa žuticom, tamnog urina, sklonosti krvarenju ili jetrene encefalopatije. Ako se jave znakovi jetrene disfunkcije, liječenje azitromicinom se mora prekinuti.
Derivati ergotamina
U bolesnika koji primaju derivate ergotamina, ergotizam je ubrzan istodobnom primjenom nekih makrolidnih antibiotika. Ne postoje podaci koji se odnose na mogućnost interakcije između ergota i azitromicina. Međutim, budući da postoji teoretska mogućnost ergotizma, azitromicin i derivati ergotamina ne smiju se primjenjivati istodobno.
Superinfekcija
Kao i u slučaju drugih antibiotskih pripravaka, preporučuje se praćenje znakova sekundarnih infekcija neosjetljivim organizmima, uključujući i gljivice.
Proljev povezan s Clostridium difficile
Proljev povezan s organizmom Clostridium difficile zabilježen je pri uporabi skoro svih antibakterijskih sredstava, uključujući i azitromicin, a po jačini se može kretati od blagog proljeva do smrtonosnog kolitisa. Liječenje antibakterijskim sredstvima mijenja normalnu crijevnu floru i dovodi do pretjeranog rasta organizma C. difficile.
C. difficile proizvodi toksine A i B koji pridonose razvoju proljeva povezanog s Clostridium difficile. Sojevi C. difficile koji proizvode hipertoksine uzrokuju povećani morbiditet i mortalitet jer te infekcije mogu biti otporne na antimikrobnu terapiju i zahtijevati kolektomiju. Proljev povezan s Clostridium difficile mora se razmotriti u svih bolesnika s proljevom nakon primjene antibiotika. Potrebno je pažljivo uzeti anamnezu jer je pojava proljeva povezanog s Clostridium difficile zabilježena i dva mjeseca nakon primjene antibakterijskih sredstava.
Oštećenje funkcije bubrega
U bolesnika s teškim oštećenjem bubrežne funkcije (GFR <10 ml/min) zabilježena je 33% veća sistemska izloženost azitromicinu.
Produljenje QT intervala
Produljena repolarizacija srca i QT interval, koji nose rizik od razvoja srčanih aritimija i torsades de pointes, zabilježeni su pri liječenju drugim makrolidima uključujući azitromicin. S obzirom da sljedeće situacije mogu dovesti do povećanog rizika od razvoja ventrikularne aritmije (uključujući torsade de pointes), što može dovesti do srčanog zastoja, azitromicin treba primjenjivati s oprezom kod bolesnika s postojećim proaritmičnim stanjima (posebno kod žena i starijih osoba) kao što su bolesnici s:
- nasljednim ili dokumentiranim produljenim QT intervalom
- istodobnom terapijom drugim djelatnim tvarima za koje je poznato da produžuju QT interval kao što su antiaritmici klase IA (kinidin i prokainamid) i klase III (dofetilid, amiodaron i sotalol), cisaprid i terfenadin; antipsihotici kao što je pimozid; antidepresivi kao što je citalopram; i fluorokinoloni kao što su moksifloksacin i levofloksacin
- poremećajem elektrolita, a posebno u slučaju hipokalemije i hipomagnezemije
- klinički značajnom bradikardijom, srčanom aritmijom ili teškom srčanom insuficijencijom.
Miastenija gravis
Pogoršanje simptoma miastenije gravis i novi početak miasteničnog sindroma zabilježeni su u bolesnika koji su primali azitromicin.
Streptokokne infekcije
Penicilin je obično lijek izbora u liječenju faringitisa/tonzilitisa uzrokovanog organizmom Streptococcus pyogenes te se rabi i kao profilaksa u akutnoj reumatskoj groznici. Azitromicin je općenito djelotvoran protiv streptokoka ždrijela, ali ne postoje podaci koji bi pokazivali njegovu djelotvornost u sprječavanju akutne reumatske groznice.
Pedijatrijska populacija
Sigurnost i djelotvornost primjene intravenoznog azitromicina za liječenje infekcija u djece nije utvrđena.
Sigurnost i djelotvornost primjene za prevenciju ili liječenje infekcija uzrokovanih Mycobacterium Avium Complex u djece nije utvrđena.
Pomoćne tvari Aspartam
Ovaj lijek sadrži aspartam koji je izvor fenilalanina. Može imati štetne učinke u osoba koje boluju od fenilketonurije.
Natrij
Ovaj lijek sadrži manje od 1 mmol (23 mg) natrija po tableti, tj. zanemarive količine natrija.
Interakcije
Antacidi: U farmakokinetičkom ispitivanju učinaka istodobne primjene antacida i azitromicina, nije zabilježen učinak na cjelokupnu bioraspoloživost iako su vršne koncentracije u serumu smanjene za oko 25%. U bolesnika koji uzimaju i azitromicin i antacide, lijekovi se ne smiju uzimati istodobno.
Cetirizin: U zdravih dobrovoljaca, istodobna primjena azitromicina u trajanju od 5 dana i cetrizina u dozi od 20 mg u stanju ravnoteže nije dovela do farmakokinetičkih interakcija ili značajnih promjena u QT intervalu.
Didanozin (Dideoksinozin): Istodobna primjena dnevnih doza od 1200 mg azitromicina i didanozina u dozi od 400 mg dnevno u šest HIV pozitivnih ispitanika nije utjecala na farmakokinetiku didanozina u odnosu na istodobnu primjenu s placebom.
Digoksin i kolhicin (supstrati P-gp): Zabilježeno je da istodobna primjena makrolidnih antibiotika, uključujući i azitromicina, sa supstratima P-glikoproteina kao što su digoksin i kolhicin dovodi do porasta razine supstrata P-glikoproteina u serumu. Stoga je u slučaju istodobne primjene azitromicina i supstrata P-gp kao što je digoksin potrebno razmotriti mogućnost porasta koncentracije supstrata u serumu. Tijekom liječenja azitromicinom i nakon prestanka njegove primjene potrebno je kliničko praćenje, a po mogućnosti i praćenje razina digoksina u serumu.
Zidovudin: Jednokratne doze od 1000 mg i višekratne doze od 1200 mg ili 600 mg azitromicina imale su manji učinak na farmakokinetiku u plazmi ili urinarno lučenje zidovudina ili njegovog metabolita glukuronida. Međutim, primjena azitromicina povećala je koncentracije fosforiliranog zidovudina, klinički aktivnog metabolita, u mononuklearnim stanicama u perifernom krvotoku. Klinički značaj ovih nalaza nije jasan, ali može biti koristan za bolesnike.
Azitromicin nema značajnih interakcija s jetrenim citokromom P450. Ne smatra se da ulazi u farmakokinetičke interakcije za razliku od eritromicina i drugih makrolida. Pri primjeni azitromicina ne dolazi do indukcije jetrenog citokroma P450 ili inaktivacije putem kompleksa citokroma i metabolita.
Derivati ergoatamina: Zbog teorijske mogućnosti ergotizma, ne preporučuje se istodobna primjena azitromicina i derivata ergotamina.
Provedena su ispitivanja farmakokinetičkih interakcija između azitromicina i sljedećih lijekova za koje se zna da se značajno metaboliziraju uz posredovanje citokroma P450.
Atorvastatin: Istodobnom primjenom atorvastatina (10 mg dnevno) i azitromicina (500 mg dnevno) nisu promijenjene koncentracije atorvastatina u plazmi (na osnovi pokusa inhibicije HMG CoA reduktaze). Ipak, u postmarketinškom razdoblju zabilježeni su slučajevi rabdomiolize kod bolesnika koji su uzimali azitromicin sa statinima.
Karbamazepin: U ispitivanju farmakokinetičkih interakcija provedenom u zdravih dobrovoljaca, azitromicin nije značajno djelovao na razine karbamazepina ili njegovog aktivnog metabolita u plazmi.
Cimetidin: U farmakokinetičkom ispitivanju učinaka jednokratne doze cimetidina, primijenjene 2 sata prije azitromicina, na farmakokinetku azitromicina, nisu zamijećene promjene u farmakokinetici azitromicina.
Oralni kumarinski antikoagulansi: U ispitivanju farmakokinetičkih interakcija, azitromicin nije promijenio antikoagulacijski učinak jednokratne doze varfarina od 15 mg primijenjene u zdravih dobrovoljaca. Nakon što je lijek stavljen na tržište, zabilježen je jači antikoagulacijski učinak nakon istodobne primjene azitromicina i oralnih kumarinskih antikoagulanasa. Iako uzročno-posljedična veza nije utvrđena, treba razmotriti učestaliju provjeru protrombinskog vremena kad se azitromicin daje bolesnicima koji uzimaju i oralne kumarinske antikoagulanse.
Ciklosporin: U farmakokinetičkom ispitivanju na zdravim dobrovoljcima koji su primali dnevnu dozu od 500 mg azitromicina kroz usta tijekom 3 dana i koji su nakon toga uzeli jednokratnu dozu od 10 mg/kg ciklosporina kroz usta, Cmax i AUC 0-5 vrijednosti ciklosporina bile su značajno povišene. Stoga ove lijekove treba istodobno primjenjivati s oprezom. Ako je potrebna istodobna primjena ovih lijekova, treba pratiti razine ciklosporina i dozu podesiti u skladu s time.
Efavirenz: Istodobna primjena jednokratne doze od 600 mg azitromicina i 400 mg efavirenza dnevno tijekom 7 dana nije dovela do klinički značajnih farmakokinetičkih interakcija.
Flukonazol: Istodobna primjena jednokratne doze od 1200 mg azitromicina nije promijenila farmakokinetiku jednokratne doze od 800 mg flukonazola. Ukupna izloženost i poluvrijeme eliminacije azitromicina nisu promijenjeni istodobnom primjenom flukonazola. Međutim, zabilježeno je klinički beznačajno smanjenje C max(18%) azitromicina.
Indinavir: Istodobna primjena jednokratne doze od 1200 mg azitromicina nije statistički značajno utjecala na farmakokinetiku indinavira primijenjenog u dozi od 800 mg tri puta dnevno tijekom 5 dana.
Metilprednizolon: U ispitivanju farmakokinetičkih interakcija provedenom u zdravih dobrovoljaca, azitromicin nije značajno utjecao na farmakokinetku metilprednizolona.
Midazolam: U zdravih dobrovoljaca, istodobna primjena azitromicina od 500 mg dnevno tijekom 3 dana nije uzrokovala klinički značajne promjene u farmakokinetici i farmakodinamici jednokratne doze od 15 mg midazolama.
Nelfinavir: Istodobna primjena azitromicina (1200 mg) i nelfinavira u stanju ravnoteže (750 mg tri puta dnevno) rezultirala je povećanim koncentracijama azitromicina u stanju dinamičke ravnoteže. Nisu zabilježene klinički značajne nuspojave i dozu nije potrebno prilagođavati.
Rifabutin: Istodobna primjena azitromicina i rifabutina nije utjecala na koncentracije bilo kojeg od ta dva lijeka u serumu.
Neutropenija je zabilježena u ispitanika koji su istodobno primali azitromicin i rifabutin. Iako je neutropenija povezana s uporabom rifabutina, nije utvrđena uzročno-posljedična veza u kombinaciji s azitromicinom.
Sildenafil: U zdravih muških dobrovoljaca, nije bilo dokaza o djelovanju azitromicina (500 mg dnevno tijekom 3 dana) na AUC i Cmax vrijednosti sildenafila ili njegovog glavnog metabolita u krvotoku.
Terfenadin: U farmakokinetičkim ispitivanjima nisu zabilježeni dokazi o interakcijama između azitromicina i terfenadina. Zabilježeni su rijetki slučajevi u kojima se mogućnost takvih interakcija nije mogla potpuno isključiti. Ne postoje, međutim, specifični dokazi da je do takvih interakcija i došlo.
Teofilin: Ne postoje dokazi o klinički značajnim farmakokinetičkim interakcijama tijekom istodobne primjene azitromicina i teofilina u zdravih dobrovoljaca.
Triazolam: U 14 zdravih dobrovoljaca, istodobna primjena azitromicina 500 mg na Dan 1 i 250 mg na Dan 2 uz 0,125 mg triazolama na Dan 2 nije značajno djelovala na farmakokinetičke parametre triazolama u odnosu na istodobnu primjenu triazolama i placeba.
Trimetoprim/sulfametoksazol: Istodobna primjena trimetoprima/sulfametoksazola DS (160 mg/800 mg) tijekom 7 dana i azitromicina od 1200 mg na dan 7 nije značajno utjecala na vršne koncentracije, ukupnu izloženost ili urinarno izlučivanje trimetoprima / sulfametoksazola.
Koncentracije azitromicina u serumu bile su slične onima u drugim ispitivanjima.
Hidroksiklorokin: Azitromicin treba primjenjivati s oprezom u bolesnika koji primaju lijekove za koje je poznato da produljuju QT interval te potencijalno mogu izazvati srčanu aritmiju, npr. hidroksiklorokin.
Trudnoća i dojenje
Trudnoća
Nema adekvatnih i kontroliranih ispitivanja u trudnica. Ispitivanja reproduktivne toksičnosti na životinjama su pokazala da azitromicin prolazi kroz placentu, ali nisu uočeni teratogeni učinci. Sigurnost primjene azitromicina nije potvrđena s obzirom na primjenu djelatne tvari tijekom trudnoće. Stoga, azitromicin se treba koristiti tijekom trudnoće samo ako koristi nadmašuje rizik.
Dojenje
Zabilježeno je da se azitromicin izlučuje u majčino mlijeko, ali nisu provedena primjerena i dobro kontrolirana klinička ispitivanja u dojilja čiji bi cilj bio karakterizacija farmakokinetike izlučivanja azitromicina u majčino mlijeko.
Plodnost
U ispitivanjima plodnosti na štakorima zabilježene su smanjene stope trudnoće nakon primjene azitromicina. Nije poznat značaj tih nalaza za ljude.
Upravljanje vozilima i strojevima
Moguć je razvoj nuspojava kao što su delirij, halucinacije, omaglica, somnolencija, sinkopa, konvulzije, koje mogu utjecati na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima.
Nuspojave
Tablični popis nuspojava
Donja tablica pokazuje nuspojave prijavljene tijekom kliničkih ispitivanja i nakon stavljanja lijeka u promet, a navedene su po organskim sustavima i kategorijama učestalosti.
Nuspojave su razvrstane po učestalosti kao: vrlo često (≥ 1/10); često (≥1/100 do <1/10); manje često (≥1/1000 do <1/100); rijetko (≥1/10 000 do <1/1000); vrlo rijetko (<1/10 000), nepoznato (ne može se procijeniti iz dostupnih podataka). Nuspojave se u svakoj skupini učestalosti navode od više prema manje ozbiljnima.
Nuspojave koje su možda ili vjerojatno povezane s azitromicinom na osnovi kliničkih ispitivanja ili praćenja lijeka na tržištu:
Tablica 1
| Organski sustav | Vrlo često | Često | Manje često | Rijetko | Nepoznato |
| Infekcije i infestacije | kandidijaza, vaginalna infekcija, pneumonija, gljivična infekcija, bakterijska infekcija, faringitis,gastroenteritis, dišni poremećaj, rinitis, oralna kandidijaza | pseudomembranski kolitis | |||
| Poremećaji krvi i limfnog sustava | leukopenija,neutropenija, eozinofilija | trombocitopenija, hemolitička anemija | |||
| Poremećaji imunološkog sustava | angioedem, preosjetljivost | anafilaktička reakcija | |||
| Poremećaji metabolizma i prehrane | anoreksija |
Tablica 2
| Organski sustav | Vrlo često | Često | Manje često | Rijetko | Nepoznato |
| Psihijatrijski poremećaji | nervoza, nesanica | agitacija | agresija, tjeskoba, derilij,halucinacije | ||
| Poremećajiživčanog sustava | glavobolja | omaglica, somnolencija, disgeuzija, parestezija | sinkopa, konvulzije, hipoestezija, psihomotorička hiperaktivnost, anozmija, ageuzija, parosomnija, miastenija gravis (vidjetidio 4.4) | ||
| Poremećaji oka | oštećenje vida | ||||
| Poremećaji uha i labirinta | poremećaji uha, vrtoglavica | oštećenje sluhauključujući gluhoću i/ili tinitus | |||
| Srčani poremećaji | palpitacije | torsade de pointes, aritmija, uključujući ventrikularnu tahikardiju,produljenje QT intervala u elektrokardiogramu | |||
| Krvožilni poremećaji | navale vrućine | hipotenzija | |||
| Poremećaji dišnog sustava, prsišta isredoprsja | dispneja, epistaksa | ||||
| Poremećaji probavnog sustava | proljev | povraćanje, bol u abdomenu, mučnina | konstipacija, vjetrovi, dispepsija, gastritis, disfagija, abdominalna distenzija, suha usta, podrigivanje (eruktacija), ulceracije u ustima, hipersekrecijažlijezda slinovnica | pankreatitis, diskoloracija jezika | |
| Poremećaji jetre i žuči | abnormalna funkcija jetre, kolestatskažutica | zatajenje jetre (što rijetko rezultira smrću), fulminantnihepatitis, jetrena nekroza | |||
| Poremećaji kože i potkožnog tkiva | osip, svrbež, urtikarija, dermatitis, suha koža, hiperhidroza | fotosenzitivna reakcija, akutna generalizirana egzantematozn a pustuloza (AGEP) | Stevens-Johnsonov sindrom, toksična epidermlna nekroliza, multiformni eritem, reakcija na lijek s eozinofilijom isistemskim simptomima (DRESS) |
Tablica 3
| Organski sustav | Vrlo često | Često | Manje često | Rijetko | Nepoznato |
| Poremećaji mišićno- koštanog sustava i vezivnog tkiva | osteoartritis, mijalgija, bol u leđima, bol u vratu | artralgija | |||
| Poremećaji bubrega i mokraćnogsustava | dizurija, bol u bubregu | akutno zatajenje bubrega, intersticijski nefritis | |||
| Poremećaji reproduktivnog sustava i dojki | metroragija, poremećaj testisa | ||||
| Opći poremećaji i reakcije na mjestu primjene | edem, astenija, malaksalost, umor, edem lica, bol u prsima, pireksija, bol, periferniedem | ||||
| Pretrage | smanjen broj limfocita, povećan broj eozinofila, snižene vrijednosti bikarbonata u krvi, povećani broj bazofila, povećani broj monocita, povećani broj neutrofila | povišene vrijednosti aspartat aminotransferaze, povišene vrijednosti alanin aminotransferaze, povišene vrijednosti bilirubina u krvi, povišene vrijednosti uree u krvi, povišene vrijednosti kreatinina u krvi, abnormalne vrijednosti kalija u krvi, povišene vrijednosti alkalne fosfataze, povišene vrijednosti klorida, povišene vrijednosti glukoze, povišene vrijednosti trombocita, snižene vrijednosti hematokrita, povišene vrijednosti bikarbonata,abnormalne vrijednosti natrija | |||
| Ozljede, trovanja i proceduralne komplikacije | post proceduralne komplikacije |
Nuspojave koje mogu biti ili su vjerojatno povezane s profilaksom i liječenjem infekcija uzrokovanih Mycobacterium Avium Complex zasnivaju se na podacima iz kliničkih ispitivanja i
Tablica 4
| O D O B R E N O |
9
postmarketinškog praćenja. Te se nuspojave, bilo po vrsti ili po učestalosti, razlikuju od onih zabilježenih kod primjene formulacija s trenutačnim ili produljenim oslobađanjem:
Tablica 5
| Organski sustav | Vrlo često | Često | Manje često |
| Poremećaji metabolizma i prehrane | anoreksija | ||
| Poremećaji živčanog sustava | omaglica, glavobolja,parestezija, disgeuzija | hipoestezija | |
| Poremećaji oka | oštećenje vida | ||
| Poremećaji uha i labirinta | gluhoća | oštećenje sluha, tinitus | |
| Srčani poremećaji | palpitacije | ||
| Poremećaji probavnog sustava | proljev, bol u abdomenu, mučnina, vjetrovi, nelagoda u abdomenu,meka stolica | ||
| Poremećaji jetre i žuči | hepatitis | ||
| Poremećaji kože i potkožnog tkiva | osip, svrbež | Stevens-Johnsonov sindrom, fotosenzitivnareakcija | |
| Poremećaji mišićno- koštanog sustava i vezivnog tkiva | artralgija | ||
| Opći poremećaji i reakcije na mjestu primjene | umor | astenija, malaksalost |
Prijavljivanje sumnji na nuspojavu
Nakon dobivanja odobrenja lijeka važno je prijavljivanje sumnji na njegove nuspojave. Time se omogućuje kontinuirano praćenje omjera koristi i rizika lijeka. Od zdravstvenih radnika se traži da prijave svaku sumnju na nuspojavu lijeka putem nacionalnog sustava prijave nuspojava: navedenog u Dodatku V.
Predoziranje
Nuspojave uočene pri dozama višima od preporučenih, bile su slične onima nakon primjene normalnih doza. Uobičajeni simptomi predoziranja makrolidnim antibioticima uključuju reverzibilni gubitak sluha, jaku mučninu, povraćanje i proljev. U slučaju predoziranja, ako je potrebno, indicirano je primijeniti medicinski ugljen i opće simptomatsko liječenje, kao i mjere za održavanje vitalnih funkcija.
Farmakološki podaci
Farmakodinamika
Farmakoterapijska skupina: Pripravci za liječenje bakterijskih infekcija za sustavnu primjenu; makrolidi, ATK oznaka: J01FA10
Mehanizam djelovanja
Sumamed je antibiotik širokog spektra djelovanja, prvi predstavnik nove podskupine makrolidnih antibiotika nazvane azalidi. Molekula je konstruirana dodavanjem atoma dušika na laktonski prsten eritromicina A. Kemijsko ime azitromicina je 9-deoksi-9a-aza-9a-metil-9a-homoeritromicin A. Molekularna težina je 749,0.
Mehanizam djelovanja azitromicina je vezanje na 50 S podjedinicu ribosoma, čime se remeti sinteza bakterijskih bjelančevina i translokacija peptida.
Mehanizam rezistencije
Rezistencija na azitromicin može biti prirođena ili stečena. Tri su osnovna mehanizma rezistencije u bakterija: alteracija targetirane strane, alteracija u antibiotskom transport i modifikacija antibiotika.
Potpuna unakrsna rezistencija postoji između sljedećih mikroorganizama: Streptococcus pneumoniae, beta-hemolitički streptokok grupe A, Enterococcus faecalis i Stafilococcus aureus, uključujući meticilin rezistentan S. aureus (MRSA) na eritromicin, azitromicin, ostale makrolide i linkozamide.
Antimikrobni spektar azitromicina uključuje različite gram-pozitivne i gram-negativne mikroorganizme, anaerobe, te intracelularne i klinički atipične uzročnike.
MIC 90≤ 0.01 µg/ml
Mycoplasma pneumoniae Haemophilus ducreyi
MIC 90 0.01 - 0.1 µg/ml
Moraxella catarrhalis Propionibacterium acnes
Gardnerella vaginalis Actinomyces species
Bordetella pertussis Borrelia burgdorferi Mobiluncus species
MIC 90 0.1 - 2.0 µg/ml
Haemophilus influenzae Streptococcus pyogenes
Haemophilus parainfluenzae Streptococcus pneumoniae
Legionella pneumophila Streptococcus agalactiae
Neisseria meningitidis Streptococcus viridans
Neisseria gonorrhoeae Streptococcus group C, F, G
Helicobacter pylori Peptococcus species
Campylobacter jejuni Peptostreptococcus species
Pasteurella multocida Fusobacterium necrophorum
Pasteurella haemolytica Clostridium perfringens
Brucella melitensis Bacteroides bivius
Bordetella parapertussis Chlamydia trachomatis
Vibrio cholerae Chlamydia pneumoniae
Vibrio parahaemolyticus Ureaplasma urealyticum
Plesiomonas shigelloides Listeria monocytogenes Staphylococcus epidermidis
Staphylococcus aureus*
MIC 90 2.0 - 8.0 µg/ml
Escherichia coli Bacteroides fragilis
Salmonella enteritidis Bacteroides oralis
Salmonella typhi Clostridium difficile
Shigella sonnei Eubacterium lentum
Yersinia enterocolitica Fusobacterium nucleatum
Acinetobacter calcoaceticus Aeromonas hydrophilia
*Eritromicin - osjetljivi soj
Osjetljivost
Prevalencija stečene rezistencije može se razlikovati geografski i vremenski za odabrane uzročnike i lokalna informacija o rezistenciji je poželjna, posebice kada se liječe teže infekcije. Kada je potrebno, treba zatražiti savjet stručnjaka ako je lokalna prevalencija rezistencije takva da je upitna korist lijeka u nekoliko posljednjih tipova infekcija.
Antimikrobni spektar azitromicina
Tablica 1
| OBIČNO OSJETLJIVI UZROČNICI |
| Aerobni Gram-pozitivni mikroorganizmi |
| Staphylococcus aureus Meticilin-osjetljiv |
| Streptococcus pneumoniae Penicilin-osjetljiv |
| Streptococcus pyogenes (Group A) |
| Aerobni Gram-negativni mikroorganizmi |
| Haemophilus influenzae Haemophilus parainfluenzae |
| Legionella pneumophila |
| Moraxella catarrhalis |
| Pasteurella multocida |
| Anaerobni mikroorganizmi |
| Clostridium perfringens |
| Fusobacterium spp. |
| Prevotella spp. |
| Porphyriomonas spp. |
| Ostali mikroorganizmi |
| Chlamydia trachomatis |
| UZROČNICI, ČIJA STEČENA REZISTENCIJA MOŽE BITI PROBLEM |
| Aerobni Gram-pozitivni mikroorganizmi |
| Streptococcus pneumoniae Penicilin-intermedijarno rezistentan Penicilin –rezistentan |
| PRIROĐENO REZISTENTNI MIKROORGANIZMI |
| Aerobni Gram-pozitivni mikroorganizmi |
| Enterococcus faecalis |
| Staphylococci MRSA, MRSE* |
| Anaerobni mikroorganizmi |
| Bacteroides fragilis grupa |
* Meticilin rezistentni stafilokoki imaju visoku prevalenciju stečene rezistencije na makrolide i ovdje su navedeni jer su rijetko osjetljivi na azitromicin.
Nakon procjene ispitivanja provedenih u djece, primjena azitromicina se ne preporučuje za liječenje malarije, niti kao monoterapija, niti u kombinaciji s lijekovima na bazi klorokina ili artemisinina, budući da bolja učinkovitost u odnosu na antimalarijske lijekove preporučene u liječenju nekomplicirane malarije nije ustanovljena.
Farmakokinetika
Apsorpcija
Bioraspoloživost nakon oralne primjene je oko 37%. Vršne koncentracije u plazmi postižu se za 2-3 sata nakon uzimanja lijeka.
Distribucija
Oralno primijenjen azitromicin brzo prelazi iz plazme u tkiva i organe. Farmakokinetičkim ispitivanjima se pokazalo da azitromicin u tkivima postiže koncentracije i do 50 puta više nego u plazmi, što ukazuje da se lijek snažno veže za tkiva.
Vezanje za proteine u serumu varira ovisno o koncentraciji u plazmi i u rasponu je od 12% pri 0,5 mikrogram/ml do 52% pri 0,05 mikrogram/ml serumu.
Srednja vrijednost volumena raspodjele azitromicina u stanju dinamičke ravnoteže (VVss) je 31 l/kg.
Eliminacija
Završno poluvrijeme eliminacije iz plazme odražava poluvrijeme eliminacije iz tkiva i iznosi 2-4 dana. Oko 12% intravenski primijenjenog azitromicina izlučuje se nepromijenjeno u urinu tijekom slijedeća 3 dana. Osobito visoke koncentracije nepromijenjenog azitromicina prisutne su u humanoj žuči. Također je u žuči nađeno deset metabolita, koji su nastali N- i O-demetilacijom, hidroksilacijom dezozamina i aglikonskog prstena te cijepanjem kladinoznih konjugata. Usporedba HPLC i mikrobiološke metode pokazuje da metaboliti nisu mikrobiološki aktivni.
U ispitivanjima na životinjama nađene su visoke koncentracije azitromicina u fagocitima. Također je utvrđeno da se više koncentracije azitromicina oslobađaju za vrijeme aktivne fagocitoze nego za vrijeme inaktivne fagocitze. Stoga je, u ispitivanjima na životinjama, izmjerena visoka koncentracija azitromicina u upalnim fokusima.
Neklinički podaci o sigurnosti primjene
Neklinički podaci temeljeni na konvencionalnim ispitivanjima sigurnosne farmakologije, toksičnosti ponovljenih doza i genotoksičnosti nisu ukazali na štetne reakcije koje su jasno relevantne za ljude, a nisu već razmotrene u drugim dijelovima sažetka opisa svojstava lijeka.
Me Ďutim, u nekoliko tkiva miševa, štakora i pasa kojima su davane višestruke doze azitromicina uočena je fosfolipidoza (intracelularno nakupljanje fosfolipida). Fosfolipidoza je u sličnoj mjeri opažena u tkivima neonatalnih štakora i pasa. Pokazalo se da je učinak reverzibilan nakon prestanka davanja azitromicina. Značaj ovog nalaza za ljude općenito je nepoznat.
U ispitivanjima embriotoksičnih učinaka na životinjama provedenim do doza umjereno toksičnih za majku (2 do 3 puta veća doza od maksimalne preporučene dnevne doze za odrasle od 500 mg na temelju tjelesne površine), nije uočen teratogeni učinak na miševima i štakorima. Za azitromicin je pokazano da prolazi kroz placentu. U štakora, doze azitromicina od 100 i 200 mg/kg tjelesne težine/dan (2 do 3 puta veća doza od maksimalne preporučene dnevne doze za odrasle od 500 mg na temelju tjelesne površine), dovele su do blagog usporavanja okoštavanja kod fetusa i smanjenja prirasta tjelesne mase majke. U perinatalnim i postnatalnim ispitivanjima na štakorima uočeno je blago zaostajanje nakon davanja doza azitromicina od 200 mg/kg/dan (3 puta veća doza od maksimalne preporučene dnevne doze za odrasle od 500 mg na temelju tjelesne površine).
Farmaceutski podaci
Sadržaj je grupiran po stvarno različitim HALMED dokumentnim skupinama, uz objedinjene jačine kada dokumenti imaju isti sadržaj.
500 mg
Sastav
2. KVALITATIVNI I KVANTITATIVNI SASTAV Svaka tableta za oralnu suspenziju sadrži 500 mg azitromicina u obliku azitromicin dihidrata. Pomoćna tvar s poznatim učinkom: Svaka tableta za oralnu suspenziju sadrži 39 mg aspartama.
Za cjeloviti popis pomoćnih tvari vidjeti dio 6.1.
3. FARMACEUTSKI OBLIK Tableta za oralnu suspenziju. Sumamed 500 mg tablete za oralnu suspenziju su bijele do gotovo bijele, okrugle, ravne tablete s kosim
rubovima i urezom s jedne strane te utisnutim „TEVA 500“ na drugoj strani. Promjer svake tablete je otprilike 17 mm.
Urez nije namijenjen za lomljenje tablete.
4. KLINIČKI PODACI
Farmaceutski oblik
Tableta za oralnu suspenziju. Sumamed 500 mg tablete za oralnu suspenziju su bijele do gotovo bijele, okrugle, ravne tablete s kosim rubovima i urezom s jedne strane te utisnutim „TEVA 500“ na drugoj strani. Promjer svake tablete je otprilike 17 mm.
Urez nije namijenjen za lomljenje tablete.
4. KLINIČKI PODACI
4.1. Terapijske indikacije Sumamed je indiciran za liječenje sljedećih infekcija u odraslih i adolescenata tjelesne težine od
najmanje 45 kg:
akutni streptokokni tonzilitis i faringitis
akutni bakterijski sinusitis
akutna bakterijska upala srednjeg uha
izvanbolnička pneumonija (engl. community-acquired pneumonia, CAP)
akutne bakterijske infekcije kože i kožnih struktura (engl. acute bacterial skin and skin structure infections, ABSSSI)
erythema migrans (rana, lokalizirana lajmska bolest)
uretritis i cervicitis uzrokovani bakterijom Chlamydiom trachomatis
kronični prostatitis uzrokovan bakterijom Chlamydiom trachomatis.
Sumamed je indiciran za liječenje odraslih bolesnika s akutnim pogoršanjem kroničnog bronhitisa.
Potrebno je uzeti u obzir službene smjernice o pravilnoj primjeni antibakterijskih lijekova.
4.2. Doziranje i način primjene Doziranje Odrasli i adolescenti tjelesne težine od najmanje 45 kg
Azitromicin je potrebno primjenjivati jedanput na dan. Indikacija Režim doziranja azitromicina Akutni streptokokni tonzilitis i faringitis
Akutni bakterijski sinusitis 500 mg/dan tijekom 3 dana
Akutna bakterijska upala srednjeg uha
Akutno pogoršanje kroničnog
*
bronhitisa
#
Izvanbolnička pneumonija
Akutne bakterijske infekcije kože i kožnih struktura
Erythema migrans (rana, 1000 mg 1. dana, zatim 500 mg/dan tijekom 2.-10. dana lokalizirana lajmska bolest)
Uretritis i cervicitis 1000 mg u obliku jednokratne doze uzrokovani bakterijom
Chlamydia trachomatis
Kronični prostatitis 500 mg/dan tijekom 3 uzastopna dana u tjednu, kroz 3 tjedna uzrokovan bakterijom (ukupna doza: 4500 mg)
Chlamydia trachomatis
Čankir 1000 mg u obliku jednokratne doze
*
samo za liječenje odraslih
#
U odraslih, nakon intravenskog liječenja može uslijediti i peroralno liječenje, ako je klinički indicirano, radi dovršetka cjelokupnog 7-dnevnog do 10-dnevnog režima liječenja (za detalje pogledati sažetak opisa svojstava lijeka za intravenske formulacije azitromicina).
Potrebno je uzeti u obzir režime liječenja, doze i trajanje liječenja preporučene u ažuriranim smjernicama za liječenje svake indikacije.
Propuštena doza
Ako je prošlo 12 ili manje sati od propuštene doze, bolesniku je potrebno savjetovati da ju uzme što je prije moguće, a da zatim sljedeću dozu uzme u redovito vrijeme. Ako je prošlo više od 12 sati od vremena kada se doza obično uzima, bolesniku je potrebno savjetovati da pričeka do sljedeće predvi Ďene doze.
Posebne populacije
Oštećenje funkcije bubrega
Nije potrebna prilagodba doze u bolesnika s GFR-om ≥ 10 ml/min. U bolesnika s GFR-om < 10 ml/min potrebno je s oprezom primjenjivati azitromicin.
Oštećenje funkcije jetre
Nije potrebna prilagodba doze u bolesnika s blagim (Child-Pugh stadij A) ili umjerenim oštećenjem funkcije jetre (Child-Pugh stadij B). Nema dostupnih podataka u bolesnika s teškim oštećenjem funkcije jetre (Child-Pugh stadij C). Stoga je u ovih bolesnika potrebno s oprezom primjenjivati azitromicin.
Starije osobe
Nije potrebna prilagodba doze u starijih bolesnika. Budući da je kod starijih osoba vjerojatnija pojava proaritmičkih stanja, preporučuje se poseban oprez zbog rizika od razvoja srčane aritmije i torsade de pointes.
Pedijatrijska populacija
Nema relevantne primjene Sumamed tableta za oralnu suspenziju za liječenje akutnih pogoršanja kroničnog bronhitisa u pedijatrijskih bolesnika.
Dostupni su drugi lijekovi s jačinama koje su prikladnije za liječenje pedijatrijskih bolesnika tjelesne težine manje od 45 kg.
Način primjene
Za primjenu kroz usta.
Tabletu je potrebno otopiti (dispergirati) miješanjem u dovoljnoj količini tekućine (najmanje 30 ml), poput vode, soka od jabuke ili naranče, dok se ne dobije fina suspenzija koju je potrebno odmah popiti. Svi preostali ostaci suspenzije moraju se ponovno suspendirati u malom volumenu vode i progutati. Suspenzija se može uzeti s hranom ili bez nje. Primjena neposredno prije obroka može poboljšati gastrointestinalnu podnošljivost.
4.3. Kontraindikacije Preosjetljivost na djelatnu tvar, eritromicin, neki od makrolidnih ili ketolidnih antibiotika ili neku od
pomoćnih tvari navedenih u pomoćnim tvarima
4.4. Posebna upozorenja i mjere opreza pri uporabi Mogućnost razvoja rezistencije Azitromicin može pogodovati razvoju rezistencije zbog povezanih dugotrajnih i opadajućih razina u
plazmi i tkivima nakon završetka liječenja. Liječenje azitromicinom potrebno je započeti tek nakon pažljive procjene koristi i rizika, uzimajući u obzir lokalnu prevalenciju rezistencije, i kada preferirani režimi liječenja nisu indicirani.
Teške kožne reakcije i reakcije preosjetljivosti
U vezi s liječenjem azitromicinom prijavljene su rijetke ozbiljne alergijske reakcije, uključujući angioedem i anafilaksiju (rijetko sa smrtnim ishodom), teške kožne nuspojave (engl. severe cutaneous adverse reactions, SCARs) uključujući Stevens-Johnsonov sindrom (SJS), toksičnu epidermalnu nekrolizu (TEN), reakciju na lijek s eozinofilijom i sistemskim simptomima (engl. drug reaction with eosinophilia and systemic symptoms, DRESS), akutnu generaliziranu egzantematoznu pustulozu (AGEP), koje mogu biti opasne po život ili smrtonosne. U vrijeme propisivanja lijeka, bolesnike je potrebno upozoriti na znakove i simptome te ih pomno pratiti zbog moguće pojave kožnih reakcija. Neke od tih reakcija na azitromicin rezultirale su ponavljajućim simptomima i zahtijevale su dulje razdoblje promatranja i liječenja. Ako do Ďe do alergijske reakcije, potrebno je prekinuti primjenu azitromicina te započeti odgovarajuću terapiju. Liječnici moraju biti svjesni da se ponovna pojava alergijskih simptoma može dogoditi nakon prekida simptomatske terapije.
Produljenje QT intervala
Tijekom liječenja drugim makrolidima, uključujući azitromicin, uočeni su produljena srčana repolarizacija i QT interval, što nosi rizik od razvoja srčane aritmije i torsades de pointes. Stoga, budući da sljedeća stanja mogu dovesti do povećanog rizika od ventrikularnih aritmija (uključujući torsades de pointes) koje mogu dovesti do srčanog zastoja, azitromicin je potrebno primjenjivati s oprezom u bolesnika s postojećim proaritmičkim stanjima (posebno u žena i starijih bolesnika), kao što su:
• bolesnici s kongenitalnim ili dokumentiranim produljenjem intervala QT
• bolesnici koji trenutno primaju liječenje drugim djelatnim tvarima za koje je poznato da produljuju
QT interval
• bolesnici s poremećajem elektrolita, osobito u slučajevima hipokalijemije i hipomagnezijemije
• bolesnici s klinički značajnom bradikardijom, srčanom aritmijom ili teškom srčanom insuficijencijom
• stariji bolesnici: Stariji bolesnici mogu biti osjetljiviji na učinke lijekova na QT interval.
Hepatotoksičnost
Budući da je jetra glavni put eliminacije azitromicina, primjenu azitromicina je potrebno provoditi s oprezom u bolesnika sa značajnom bolešću jetre. Kod primjene azitromicina prijavljeni su slučajevi fulminantnog hepatitisa koji mogu dovesti do po život opasnog zatajenja jetre. Kod primjene azitromicina tako Ďer su zabilježeni hepatitis, kolestatska žutica, nekroza jetre i zatajenje jetre, od kojih su neki slučajevi završili smrću. Neki bolesnici su možda imali postojeću bolest jetre ili su uzimali druge hepatotoksične lijekove. Bolesnicima je potrebno savjetovati da prekinu primjenu azitromicina i da se jave svom liječniku ako se razviju znakovi i simptomi disfunkcije jetre, kao što su brzo nastupajuća astenija povezana sa žuticom, tamna mokraća, sklonost krvarenju ili jetrena encefalopatija. U takvim slučajevima potrebno je odmah provesti testove funkcije/pretrage jetre.
Proljev povezan s bakterijom Clostridioides difficile (CDAD), pseudomembranski kolitis
Kod primjene azitromicina prijavljeni su CDAD (engl. Clostridioides difficile associated diarrhoea) i pseudomembranski kolitis, a njihova težina može varirati od blagog proljeva do kolitisa sa smrtnim ishodom. Na CDAD i pseudomembranski kolitis mora se posumnjati u bolesnika u kojih se tijekom ili nakon primjene azitromicina razvije proljev. Potrebno je razmotriti prekid terapije azitromicinom i primjenu suportivnih mjera uz davanje specifične terapije za C. difficile. Ne smiju se davati lijekovi koji inhibiraju peristaltiku.
Spolno prenosive infekcije
Neisseria gonorrhoeae je vrlo vjerojatno otporna na makrolide, uključujući azalidni azitromicin. Stoga se azitromicin ne preporučuje za liječenje nekomplicirane gonoreje i upalne bolesti zdjelice, osim ako laboratorijski nalazi ne potvrde osjetljivost uzročnika na azitromicin. Ako se ne liječi ili se liječi suboptimalno, ovo stanje može dovesti do kasnih komplikacija kao što su neplodnost i ektopična trudnoća.
Osim toga, ako se razmatra jednokratna doza azitromicina za liječenje uretritisa i cervicitisa uzrokovanih bakterijama N. gonorrhoeae iliC. trachomatis, potrebno je isključiti istodobnu urogenitalnu infekciju bakterijom Mycoplasma genitalium zbog visokog rizika od razvoja rezistencije kod tog organizma.
Nadalje, potrebno je isključiti istodobnu infekciju uzrokovanu bakterijom Treponema pallidum jer bi simptomi sifilisa u inkubaciji mogli biti prikriveni, što bi odgodilo dijagnozu.
Za sve bolesnike sa spolno prenosivim urogenitalnim infekcijama potrebno je započeti odgovarajuću antibakterijsku terapiju i mikrobiološke kontrolne pretrage.
Miastenija gravis
U bolesnika koji su primali terapiju azitromicinom prijavljena su pogoršanja simptoma miastenije gravis i nova pojava miastenijskog sindroma.
Neosjetljivi mikroorganizmi Primjena azitromicina može dovesti do prekomjernog rasta neosjetljivih mikroorganizama. Ako do Ďe do superinfekcije, može biti potrebno prekinuti liječenje ili poduzeti druge odgovarajuće mjere.
Derivati ergota
U bolesnika koji primaju derivate ergota, istodobna primjena nekih makrolidnih antibiotika dovela je do pojave ergotizma. Nema podataka o mogućnosti interakcije izme Ďu ergota i azitromicina. Me Ďutim, zbog teoretske mogućnosti ergotizma, azitromicin i derivati ergota ne smiju se primjenjivati istodobno.
Pomoćne tvari s poznatim učinkom
Aspartam
Ovaj lijek sadrži aspartam koji je izvor fenilalanina. Može imati štetne učinke u osoba koje boluju od fenilketonurije.
Natrij
Ovaj lijek sadrži manje od 1 mmol (23 mg) natrija po tableti, tj. zanemarive količine natrija.
4.5. Interakcije s drugim lijekovima i drugi oblici interakcija Iako je azitromicin slab inhibitor enzima CYP450 i ne stupa u značajne interakcije sa supstratima enzima CYP450, inhibicija enzima CYP3A4 ne može se u potpunosti isključiti. Stoga se preporučuje oprez u
slučaju istodobne primjene sa supstratima enzima CYP3A4 uskog terapijskog indeksa.
Azitromicin je inhibitor prijenosnika P-glikoproteina (P-gp). Istodobna primjena azitromicina sa supstratima P-gp-a, kao što su digoksin i kolhicin, može povećati njihovu izloženost. Za lijekove uskog terapijskog indeksa savjetuje se oprez te kliničko i/ili terapijsko praćenje lijeka i prilagodba doze prema potrebi. U tom kontekstu potrebno je uzeti u obzir relativno dug poluvijek azitromicina.
Lijekovi za koje je poznato da produljuju QT interval
Azitromicin je potrebno primjenjivati s oprezom u bolesnika koji primaju lijekove za koje je poznato da produljuju QT interval, kao što su antiaritmici skupine IA (npr. kinidin i prokainamid) i skupine III (npr. dofetilid, amiodaron i sotalol), antipsihotici (npr. pimozid), antidepresivi (npr. citalopram), fluorokinoloni (npr. moksifloksacin i levofloksacin), cisaprid, klorokin i hidroksiklorokin.
Informacije o interakcijama azitromicina s potencijalnim istodobno primijenjenim lijekovima sažete su u tablici i tekstu u nastavku. Opisane interakcije lijekova temelje se na kliničkim ispitivanjima interakcija lijekova provedenim s azitromicinom ili, gdje je naznačeno, predstavljaju potencijalne interakcije lijekova koje se mogu javiti s azitromicinom.
Tablica 2: Klinički relevantne interakcije azitromicina s drugim lijekovima
Lijek (terapijsko Interakcija Mehanizam Preporuka u vezi s područje) Učinak na izloženost istodobnom primjenom
Atorvastatin (inhibitor Azitromicin: nije Atorvastatin je supstrat Potreban je oprez
HMG-CoA reduktaze) utvr Ďeno enzima CYP3A4 i budući da su nakon
P-gp-a. stavljanja lijeka u
Azitromicin 500 mg Atorvastatin: promet prijavljeni peroralno jedanput ↔ AUC slučajevi rabdomiolize dnevno tijekom 3 dana. ↔ Cmax u bolesnika koji su istodobno primali
Atorvastatin 10 mg azitromicin i statine.
peroralno jedanput dnevno.
Ciklosporin Azitromicin: nije Ciklosporin je Tijekom i nakon (imunosupresiv) utvr Ďeno supstrat enzima liječenja
CYP3A4 i P-gp-a s azitromicinom
Azitromicin 500 mg Ciklosporin: uskim terapijskim potrebno je na peroralno jedanput ↔ AUC indeksom i/ili odgovarajući način dnevno tijekom 3 dana. ↑Cmax 24 % kompeticijom za provoditi kliničko bilijarnu ekskreciju. praćenje i terapijsko
Ciklosporin 10 mg/kg praćenje lijeka. Ako peroralna jednokratna je potrebno, dozu doza. ciklosporina treba prilagoditi.
Kolhicin (giht) Azitromicin: nije Kolhicin je supstrat Tijekom i nakon utvr Ďeno P-gp-a s uskim liječenja terapijskim azitromicinom
Kolhicin: indeksom. potrebno je kliničko
↑ 57 % AUC0-t praćenje.
↑ 22 % Cmax
Dabigatran (peroralni Nije utvr Ďeno Dabigatran je Potreban je oprez antikoagulans) supstrat P-gp-a s budući da podaci
Očekivano: uskim terapijskim nakon stavljanja lijeka
↑ dabigatran indeksom. u promet ukazuju na povećani rizik od krvarenja u bolesnika koji istodobno primaju azitromicin i dabigatran.
Digoksin (srčani Nije utvr Ďeno Digoksin je supstrat Tijekom i nakon glikozidi) P-gp-a s uskim liječenja
Očekivano: terapijskim azitromicinom
↑ digoksin indeksom. potrebno je kliničko praćenje, a možda i praćenje razine digoksina.
Varfarin (peroralni Azitromicin: nije Nepoznato. Tijekom i nakon antikoagulans) utvr Ďeno liječenja azitromicinom
Azitromicin 500 mg Varfarin: nije potrebno je peroralno jedanput utvr Ďeno razmotriti učestalije dnevno tijekom 1 dana, praćenje a potom 250 mg U kliničkom ispitivanju protrombinskog peroralno jedanput interakcija lijekova nije vremena.
dnevno tijekom 4 dana. zabilježena promjena protrombinskog
Varfarin 15 mg peroralna vremena, ali je nakon jednokratna doza. stavljanja lijeka u promet prijavljen pojačan antikoagulacijski učinak kumarinskih oralnih antikoagulanasa pri istodobnoj primjeni s azitromicinom.
Napomena: statistički značajne promjene veće od 10 % označene su kao „↑“ ili „↓“, stanje bez promjene kao „↔“.
U kliničkim ispitivanjima koja su ocjenjivala potencijalne interakcije azitromicina s peroralnim antacidima (aluminijev hidroksid/magnezijev hidroksid), karbamazepinom, cetirizinom, cimetidinom, efavirenzom, flukonazolom, metilprednizolonom, midazolamom, rifabutinom, sildenafilom, teofilinom, triazolamom, trimetoprimom/sulfametoksazolom i zidovudinom, nije primijećena klinički značajna promjena izloženosti azitromicinu ili istodobno primijenjenim lijekovima.
Pedijatrijska populacija
Ispitivanja interakcija provedena su samo u odraslih.
4.6. Plodnost, trudnoća i dojenje Trudnoća Ispitivanja reproduktivne toksičnosti na životinjama provedena su do doza umjereno toksičnih za majku. U tim ispitivanjima nije prona Ďen dokaz o teratogenim učincima. Me Ďutim, ne postoje odgovarajuća i
dobro kontrolirana ispitivanja u trudnica.
Postoji opsežna količina podataka iz opservacijskih ispitivanja o izloženosti azitromicinu tijekom trudnoće (više od 7000 trudnoća izloženih azitromicinu). Većina tih ispitivanja ne upućuje na povećani rizik od štetnih učinaka na fetus, kao što su velike kongenitalne malformacije ili kardiovaskularne malformacije.
Epidemiološki dokazi povezani s rizikom od pobačaja nakon izloženosti azitromicinu u ranoj trudnoći nisu uvjerljivi. Ispitivanja na životinjama ne ukazuju na reproduktivnu toksičnost.
Azitromicin se smije primjenjivati tijekom trudnoće samo ako je klinički neophodno.
Dojenje
Azitromicin se u značajnoj mjeri izlučuje u majčino mlijeko. Nisu uočeni ozbiljni štetni učinci azitromicina na dojenu dojenčad, dok se učinci poput proljeva, gljivične infekcije sluznice i preosjetljivosti, mogu javiti u dojene novoro Ďenčadi/dojenčadi čak i pri subterapijskim dozama. Potrebno je odlučiti da li prekinuti dojenje ili prekinuti liječenje/suzdržati se od liječenja azitromicinom uzimajući u obzir korist dojenja za dijete i korist liječenja za ženu.
Plodnost
U ispitivanjima plodnosti provedenim na štakorima zabilježene su smanjene stope gravidnosti nakon primjene azitromicina. Značaj ovog nalaza za ljude nije poznat.
4.7. Utjecaj na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa
Pomoćne tvari
saharinnatrij dihidrat celuloza, mikrokristalična, vrsta 101 celuloza, mikrokristalična, vrsta 102 krospovidon, vrsta A
povidon K 30 natrijev laurilsulfat silicijev dioksid, koloidni, bezvodni magnezijev stearat aspartam (E951) aroma naranče (sadrži aromatične sastojke, kukuruzni maltodekstrin i alfatokoferol)
Rok valjanosti
2 godine.
Posebne mjere pri čuvanju
Lijek ne zahtijeva posebne uvjete čuvanja.
Vrsta i sadržaj spremnika
Sumamed 500 mg tablete za oralnu suspenziju dostupne su u pakiranju koje sadrži 1, 2, 3, 6, 12 ili 24 tablete za oralnu suspenziju u PVC/PE/PVDC/PE/PVC//aluminijskom blisteru, u kutiji.
Na tržištu se ne moraju nalaziti sve veličine pakiranja.
Proizvođač / nositelj odobrenja
ZA STAVLJANJE LIJEKA U PROMET
PLIVA HRVATSKA d. o. o.
Prilaz baruna Filipovića 25 10000 Zagreb
Broj odobrenja
Sumamed 500 mg tablete za oralnu suspenziju: HR-H-120748759
Datum prvog odobrenja / obnove
Datum prvog odobrenja: 29.01.2018.
Datum posljednje obnove odobrenja: 30.01.2023.
Dokumenti
Regulatorni dokumenti grupirani su po stvarno različitim HALMED dokumentnim skupinama.