Daleron 120 mg/5 ml oralna suspenzija

Preosjetljivost na djelatnu tvar ili neku od pomoćnih tvari navedenih u pomoćnim tvarima Teži poremećaji funkcije bubrega ili jetre.

Djeci s blago do umjereno smanjenom funkcijom bubrega ili jetre, Daleron suspenzija smije se davati samo pod nadzorom liječnika.

Predoziranje paracetamolom može dovesti do zatajivanja jetre koje može rezultirati transplantacijom jetre ili smrću. Potrebno je što prije dati terapiju antidotom.

Podležeća bolest jetre može povećati rizik za oštećenje jetre povezano s paracetamolom. Bolesnici kojima je dijagnosticirana insuficijencija jetre ili bubrega trebaju potražiti pomoć liječnika prije

uzimanja paracetamola, a koristi i rizike potrebno je pažljivo razmotriti.

Zabilježeni su slučajevi oštećene funkcije jetre/zatajivanja jetre s maksimalnim terapijskim dozama paracetamola u bolesnika s deficijencijom glutationa, poput bolesnika koji su teško neuhranjeni, imaju anoreksiju, nizak ITM, kronično zlorabe alkohol ili imaju sepsu. U ovih se bolesnika ne preporučuje kontinuirana primjena ni maksimalne doze zbog rizika za toksične jetrene reakcije te je potrebno primjenjivati najnižu učinkovitu dozu paracetamola.

U bolesnika s deficijencijom glutationa primjena paracetamola može povećati rizik za pojavu metaboličke acidoze.

Prijavljeni su slučajevi metaboličke acidoze s povećanim anionskim procjepom (engl. high anion gap metabolic acidosis, HAGMA) zbog piroglutamatne acidoze u bolesnika s teškim bolestima kao što su teško oštećenje bubrega i sepsa ili u bolesnika s pothranjenošću ili drugim uzrocima nedostatka

glutationa (npr. kronični alkoholizam) koji su tijekom duljeg razdoblja liječeni paracetamolom u terapijskoj dozi ili kombinacijom paracetamola i flukloksacilina. Ako se sumnja na HAGMA-u zbog piroglutamatne acidoze, preporučuje se hitan prekid liječenja paracetamolom i pomno praćenje.

Mjerenje 5-oksoprolina u urinu može biti korisno za utvrđivanje piroglutamatne acidoze kao podležećeg uzroka HAGMA-e u bolesnika s višestrukim čimbenicima rizika.

Kod dugotrajne primjene bilo koje vrste analgetika protiv glavobolje, one mogu postati gore i

učestalije (glavobolja uzrokovana prekomjernim uzimanjem lijeka). U slučaju pojave tog stanja ili sumnje na njega, potrebno je prekinuti liječenje glavobolje u dogovoru s liječnikom. Na glavobolje uzrokovane prekomjernim uzimanjem lijekova treba posumnjati u bolesnika s učestalim ili svakodnevnim napadajima glavobolja unatoč redovitom uzimanju analgetika (ili zbog njega).

Djeci mlađoj od 2 godine Daleron suspenzija smije se davati samo prema savjetu liječnika. Ne smije se davati istodobno s bilo kojim drugim lijekom koji sadrži paracetamol.

Preporučene doze ne smiju se prekoračiti.

Lijek se ne smije davati djetetu dulje od 3 dana bez savjetovanja s liječnikom. Ako su simptomi i dalje prisutni, posavjetujte se sa svojim liječnikom.

Lijek je primjeren za dijabetičare, budući da ne sadržava šećer.

Zbog sadržaja poliola (sorbitol, maltitol) velike doze lijeka mogu prouzročiti probavne smetnje (proljev).

Sorbitol

Ovaj lijek sadrži sorbitol (E420).

Treba uzeti u obzir aditivni učinak istodobno primijenjenih lijekova koji sadrže sorbitol (ili fruktozu) te unos sorbitola (ili fruktoze) prehranom. Sadržaj sorbitola u lijekovima za peroralnu primjenu može utjecati na bioraspoloživost drugih istodobno primijenjenih lijekova za peroralnu primjenu.

Bolesnici s nasljednim nepodnošenjem fruktoze ne smiju primiti ovaj lijek osim ako je to zaista neophodno.

Sorbitol može uzrokovati nelagodu u probavnom sustavu i blagi laksativni učinak.

Maltitol

Ovaj lijek sadrži maltitol (E965).

Bolesnici s rijetkim nasljednim poremećajem nepodnošenja fruktoze ne bi smjeli uzimati ovaj lijek. Maltitol može imati blagi laksativni učinak. Kalorijska vrijednost maltitola je 2,3 kcal/g.

Natrijev benzoat (E211)

Ovaj lijek sadrži 10 mg natrijevog benzoata u 5 ml oralne suspenzije (1 oralna štrcaljka). Natrijev benzoat može pojačati žuticu (žutilo kože i očiju) u novorođenčadi (do 4 tjedna starosti).

Natrij

Ovaj lijek sadrži manje od 1 mmol (23 mg) natrija po dozi, tj. zanemarive količine natrija.

• Dugotrajnom i redovitom primjenom paracetamol pojačava djelovanje varfarina i povećava opasnost od krvarenja.
• Pri istodobnom liječenju paracetamolom i kolestiraminom smanjuje se apsorpcija paracetamola (smanjen učinak paracetamola).
• Metoklopramid i domperidon povećavaju apsorpciju paracetamola.
• Istodobno uzimanje paracetamola i nesteroidnih protuupalnih lijekova povećava rizik za oštećenja bubrega.
• Pri istodobnom liječenju paracetamolom i kloramfenikolom, poluvrijeme eliminacije kloramfenikola se može produljiti (do pet puta).
• Vjerojatnost pojave toksičnih učinaka može se povećati pri istodobnoj primjeni lijekova koji uzrokuju indukciju jetrenih enzima, kao što su antiepileptici (barbiturati), triciklični antidepresivi, rifampicin i gospina trava.
• Istodobno uzimanje paracetamola i etanola može povećati hepatotoksičnost paracetamola.
• Kontinuirana primjena paracetamola mogla bi reducirati metabolizam zidovudina (povećani rizik od neutropenije).
• Probenecid smanjuje klirens paracetamola za gotovo 50%. Stoga se tijekom istodobnog liječenja doza paracetamola može prepoloviti.
• Potreban je oprez pri istodobnoj primjeni paracetamola i flukloksacilina jer je istodobno uzimanje tih lijekova povezano s metaboličkom acidozom s povišenim anionskim procjepom zbog piroglutamatne acidoze, posebno u bolesnika u kojih su prisutni čimbenici rizika.

Pedijatrijski oblik, Daleron suspenzija, sadrži paracetamol u dozama koje su primjerene za djecu. Trudnoća

Opsežni podaci u trudnica ne ukazuju na pojavu malformacija ni feto/neonatalni toksični učinak.

Epidemiološka ispitivanja neurološkog razvoja djece izložene paracetamolu in utero nisu dala rezultate na temelju kojih se može donijeti konačan zaključak. Paracetamol se može primijeniti tijekom trudnoće ako je to klinički potrebno. Međutim, potrebno ga je primjenjivati u najnižoj učinkovitoj dozi uz najkraće moguće trajanje liječenja i najmanju moguću učestalost doziranja.

Dojenje

Tijekom dojenja smiju se primjenjivati terapijske doze ovog lijeka. Paracetamol se izlučuje u majčino mlijeko, ali kod preporučenih doza to nisu klinički značajne količine. Prema raspoloživim objavljenim podacima, dojenje nije kontraindicirano.

Plodnost

Učinak paracetamola na plodnost u ljudi nije posebno istražen. Neklinička ispitivanja paracetamola ne ukazuju na njegov štetan učinak na plodnost tijekom primjene u terapijskim dozama.

Daleron oralna suspenzija ne utječe ili zanemarivo utječe na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima.

• Vrlo često (≥1/10) - Često (≥1/100 i <1/10) - Manje često (≥1/1000 i <1/100) - Rijetko (≥1/10 000 i <1/1000)
• Vrlo rijetko (<1/10 000)
• Nepoznato (ne može se procijeniti iz dostupnih podataka) Unutar svake skupine učestalosti nuspojave su prikazane u padajućem nizu prema ozbiljnosti. Rijetko Vrlo rijetko Nepoznato Poremećaji krvi i limfnog sustava agranulocitoza, trombocitopenija,leukopenija, hemolitičkaanemija Poremećaji imunološkog sustava kožne reakcije preosjetljivosti (osip, koprivnjača, svrbež) angioedem, anafilaksa,Stevens-Johnsonov sindrom, toksičnaepidermalna nekroliza Poremećaji metabolizma iprehrane metabolička acidoza s povećanim anionskimprocjepom Poremećajidišnog sustava, prsišta i sredoprsja bronhospazam(analgetička astma) u bolesnika osjetljivih na aspirin i nesteroidneprotuupalne lijekove Poremećajiživčanog sustava umor Poremećajiprobavnog sustava mučnina povraćanje, proljev Poremećaji jetre i žuči žutica, pankreatitis i povećana aktivnost jetrenih enzima,disfunkcija jetre Poremećaji kože ipotkožnog tkiva zabilježeni su slučajeviozbiljnih kožnih reakcija Opis odabranih nuspojavaMetabolička acidoza s povećanim anionskim procjepom Slučajevi metaboličke acidoze s povećanim anionskim procjepom zbog piroglutamatne acidoze primijećeni su u bolesnika s čimbenicima rizika koji su primjenjivali paracetamol. Piroglutamatna acidoza može se pojaviti kao posljedica niskih razina glutationa u tih bolesnika.Prijavljivanje sumnji na nuspojavu Nakon dobivanja odobrenja lijeka, važno je prijavljivanje sumnji na njegove nuspojave. Time se omogućuje kontinuirano praćenje omjera koristi i rizika lijeka. Od zdravstvenih radnika traži se da prijave svaku sumnju na nuspojavu lijeka putem nacionalnog sustava prijave nuspojava: navedenog u Dodatku V.

Postoji opasnost otrovanja, osobito u starijih bolesnika, male djece, bolesnika s bolešću jetre, u

slučajevima kroničnog alkoholizma, u kronično neuhranjenih bolesnika, u bolesnika s deplecijom glutationa kao kod sepse i bolesnika koji uzimaju induktore jetrenih enzima.

Predoziranje uslijed primjene jednokratne doze > 7,5 g paracetamola u odraslih ili primjene jednokratne doze > 150 mg paracetamola/kg tjelesne težine u djece može uzrokovati zatajivanje jetre,

koje može zahtijevati presađivanje jetre ili dovesti do smrti. Slično tome, predoziranje paracetamolom može uzrokovati ireverzibilno zatajivanje jetre zbog visokih razina ukupne doze tijekom određenog vremenskog razdoblja. Zabilježen je akutni pankreatitis, obično praćen jetrenom disfunkcijom i

toksičnošću.

Simptomi

Iskustvo s predoziranjem pokazuje da se klinički znakovi oštećenja funkcije jetre obično javljaju 12- 36 sati nakon ingestije te dosežu maksimum nakon 3-4 dana.

Simptomi predoziranja paracetamolom su mučnina, povraćanje, anoreksija, bljedilo i bolovi u

abdomenu, a obično se javljaju u roku od 24 sata od ingestije. Bol u abdomenu može biti prvi simptom oštećenja jetre. Oštećenje funkcije jetre u pravilu doseže maksimum 72 do 96 sati nakon ingestije, ali može se nastaviti ako se ne započne odgovarajuće liječenje. Moguć je abnormalan

metabolizam glukoze i metabolička acidoza. Može se razviti akutno zatajivanje bubrega s akutnom tubularnom nekrozom, čak i ako nije prisutno teško oštećenje jetrene funkcije. Zabilježena je srčana aritmija.

Liječenje:

• hitna hospitalizacija;
• prije liječenja predoziranja potrebno je odmah uzeti uzorak krvi kako bi se izmjerila koncentracija paracetamola u plazmi;
• brzo uklanjanje progutanog lijeka ispiranjem želuca, a nakon toga primjena aktivnog ugljena (adsorbens) i natrijeva sulfata (laksativ);
• liječenje uključuje primjenu antidota N-acetilcisteina (NAC), intravenski ili oralno, po mogućnosti prije nego je proteklo 10 sati od ingestije. NAC može pružiti određeni protektivni učinak čak i nakon 10 sati, ali u tim slučajevima primjenjuje se produljeno liječenje;
• simptomatsko liječenje.

Kod težeg otrovanja potrebno je pratiti disanje i cirkulaciju. U slučaju napadaja može se primijeniti diazepam.

U svim slučajevima pretpostavljenog ili prepoznatog predoziranja paracetamolom važno je pratiti parametre jetre, parametre koagulacije, parametre bubrega, elektrolite, hematologiju, acido-bazni status i elektrokardiogram (EKG). Ova je ispitivanja potrebno ponavljati u skladu s važećim

smjernicama, odnosno u skladu s bolesnikovim anamnestičkim podacima i kliničkom statusu.